Corpus uteri- hyperplasier og pseudomaligne lesjoner (mimics) Ingunn Stefansson Overlege, Haukeland Universitetssykeus • Endometriebiopsier utgjør stor andel av prøvevolumet i mange laboratorier • Klinisk: ofte blødningsforstyrrelser • Krav til patologen: Utelukke premalign lesjon/endometriecancer 2 Kriterier for representativ prøve • Oftest pipelleprøver • Sparsomt materiale- hos postmenopausale ofte bare remser av epitel uten stroma – Normal ultralyd- ikke rebiopsi – Klinisk/radiologisk mal. mistanke: rebiopsi • Kliniske opplysninger (alder, menopausal status, HRT+) VIKTIG!! 3 Hyppige artefakter A: pseudopapillære formasjoner B: teleskopartefakter C: «moulding» 4 Kasus 26 Sykehistorie • 49 år kvinne. Langvarige blødninger. Ovarialcyste. Snitt fra myomknute i uterus. • • Makroskopisk us.: En åpnet uterus, vekt 80 gram, lengde 8,5 cm. Flere langsgående snitt gjør uterinhulen og indre del av vegg vanskelig å bedømme. Et velavgrenset leiomyom i venstre del av corpus 6 7 Polypoid/ lobulær oppbygging 8 velavgrenset myomatøs knute med kjertelstrukturer 9 lett forgrenede kjertler 10 morula 11 Skarp grense til omgivende endometrium 12 Diagnose ATYPISK POLYPOID ADENOMYOM Oppfølging • Oppfølging: Øvrige snitt fra corpus viste fokal kompleks hyperplasi uten atypi i endometriet, et benignt leiomyom og lett grad av adenomyose 14 Atypisk polypoid adenomyom (APA) • Bifasisk polypoid lesjon med endometrielle kjertler omgitt av fibromyomatøst stroma • Funn av skvamøse morula +/- nekrose • Komplekse kjertler, ikke omgitt av endometriestroma 15 Differensialdiagnoser • Endometrioid adenokarsinom (pga. morula) • Atypisk hyperplasi • Adenomyose, adenomyom (APA mangler stroma ) 16 Diagnoseforslag • • • • • • Atypisk polypoid adenomyom (16) Høyt differensiert karsinom (2) Atypisk hyperplasi(1) Stromal tumor med glatt muskel diff(1) Polypp med morula og atypi(1) Leiomyom og fokal adenomyose (1) 17 Kasus 31 Sykehistorie • 76 år gammel kvinne. Utskrap fra corpus før operasjon for ovarialtumor. • • Makroskopisk undesøkelse: Glass fra corpus som inneholder middels mengde utskrapsmatriale. 19 Polypøs bit 20 Små papillære strukturer på overflaten 21 Cystisk hulrom kledd av delvis komplekse papillære strukturer 22 Papiller kledd av sylinderepitel med eposinofilt preg uten atypi 23 Diagnose POLYPP MED EOSINOFIL/PAPILLÆR PROLIFERASJON Papillære proliferasjoner • • • • Postmenopausale Ofte på overflaten av polypper Kan ha kompleks arkitektur Assosiert med metaplasi av epitelet 25 P53 (heterogen og svak) 26 Ki-67 27 Differensialdiagnoser • SEIC= serøst intraepitelialt karsinom – Ofte på polyppoverflate eller i et atrofisk endometrium – Ved manglende stromainvasjon=SEIC – Kan vise omfattende metastaser uten erkjent invasjon • Mikro: +/-papillær vekst, grov atypi, mitoser++ • IH: kraftig P53 ekspresjon, Ki-67++ 28 Eksempel på serøst intraepitelialt karsinom med intens p53 ekspresjon 29 Diagnoseforslag • • • • • • • • • Endometrioid adenokarsinom(2) Serøst adenokarsinom(1) Småcellet karsinom(1) Lavgradig stromalt sarcom(1) Polypp med papillær proliferasjon(6) Karsinosarcom (1) PNET Benign epitelial/stromal tumor?(2) Uterustumor som likner sex cord tumor i ovariet(2) 30 Kasus 32 Sykehistorie • Sykehistorie: 50 år gammel kvinne med uregelmessig menstruasjonssyklus. På remissen opplyses det om fortykket endometrium og menometroragi. • Makroskopisk undersøkelse: utskrapsmateriale som støpes i en blokk. 32 33 Enkelte dilaterte kjertler 34 små og runde kjertler med mitotisk aktivitet 35 Ciliær metaplasi 36 Diagnose ENDOMETRIESLIMHINNE MED FORSTYRRET/FORLENGET PROLIFERASJONSFASE Differensialdiagnoser • Hyperplasi uten atypi • Polypp 38 Diagnoseforslag • • • • • • Forlenget proliferasjonsfase(8) Simpel hyperplasi (6) Proliferasjonsfase(5) Endometrium med anovulasjonspreg (1) Kronisk endometritt(1) Endometrium med vekslende fasepreg(1) 39 Kasus 41 Sykehistorie • Sykehistorie: 67 år gammel kvinne . Operert for endometriekarsinom • • Makroskopisk undersøkelse: Snitt fra separat tumor i corpus uteri. 41 velavgrenset tumor 42 spalteformede og anastomoserende hulrom 43 GLATT MUSKULATUR MELLOM HULROMMENE 44 Mesotheliale celler kler hulrommene 45 Cytoplasmatiske vakuoler 46 Diagnose ADENOMATOID TUMOR Adenomatoid tumor • Benign tumor av mesothelialt opphav • Kan mistolkes som leiomyomer • Tilfeldig funn, småcystisk snittflate – Mikro: Mesothelkledde spalter omgitt av glatt muskulatur – Ingen atypi eller mitotisk aktivitet 48 Calretinin: 49 D2-40 50 Differensialdiagnoser • Leiomyom • Vaskulære svulster : hemangiom, lymfangiom • adenokarsinom 51 Diagnoseforslag • • • • • Adenomatoid tumor(18) Adenokarsinom(2) Lymfangiom(3) Hemangiom(1) Angioleiomyosarcom?(1) 52 Kasus 43 Sykehistorie • Sykehistorie: Kvinne 62 år med snitt fra endometriepolypp 54 Polypøs struktur med kjertler av varierende størrelse 55 Tettliggende forgrenede kjertler 56 flerradet sylinderepitel med fokal tubar metaplasi 57 Mitoser, polaritetsforstyrrelser 58 59 Kjertler med polaritetsforstyrrelser der kjernene antar en mer rund form og med tydelig nukleol. 60 tubar metaplasi 61 Diagnose ATYPISK HYPERPLASI Differensialdiagnoser • Hyperplasi uten atypi • polypp • Adenokarsinom 63 Oppfølging • Pasienten ble hysterektomert, og det ble ikke funnet tegn til hyperplasi eller karsinom. 64 Endometriehyperplasi • Def: økt proliferasjon av kjertler vs. stroma • Hovedtypen av end. Cancer utvikles via hyperplasi • Carcinomutvikling knyttet til atypi (risiko 2530%) • • WHO 1994: 4 kategorier: – Simpel og kompleks hyperplasi med/uten atypi 65 Hyperplasi WHO 2014: • 2 kategorier: – Endometriehyperplasi uten atypi – Atypisk hyperplasi/endometrioid intraepitelial neoplasi(EIN) • to kategorier hyperplasi= forenkling • øker den diagnostiske reproduserbarhet(?) • Todelingen representerer ulik molekylær profil – Atypisk hyperplasi/EIN har liknende molekylære profil som endometrioide karsinomer (mutasjoner i PTEN, KRAS, CTNNB1,PAX2-inaktivering) 66 • Skillet mellom hyperplasi uten atypi og atypisk hyperplasi baserer seg på kjerneatypi • Hva er atypi? – – – – – – – Polaritetstap Avrundede kjerner med irregulær kjernemembran Forstørrede/ hyperkromatiske kjerner Pleomorfi Grovt kromatin, tydelig nukleol Vesikulære kjerner I tillegg ofte økt mengde cytoplasma (eosinofilt preg) 67 Kjerneatypi: tap av polaritet, celler med forstørret, ofte avrundet kjerne med irregulær kjernemembran, hyperkromasi, grovt kromatin og tydelig nukleol. 68 69 Polypp med områder med atypi 70 Kjerneatypi og mitoser 71 Alternative metoder • EIN-klassifikasjon: • lysmikroskopisk undersøkelse som registrerer cytologisk atypi og vevsarkitektur etter et bestemt system • Kjertel -stroma ratio>1:1, cytologisk atypi og størrelse av lesjonen >1mm (EIN/non EIN). • • D-score metoden: matematisk/statistisk beregning av risiko for kreftutvikling utfra objektive morfometriske målinger på histologiske snitt. Inngår gjerne som en komponent i EIN. 72 Diagnoseforslag • • • • • • Hyperplasi med atypi (11) Adenokarsinom (1) EIN(1) Polypp med enkel hyperplasi- atypi(3) Polypp med kompleks hyperplasi- atypi(2) Polypp med hyperplasi m/atypi og overgang til adenokarsinom(2) • Carcinosarcoma(1) 73 Kasus 44 Sykehistorie • Sykehistorie: 50 år gammel kvinne. Operert etter å ha fått påvist plateepitelkarsinom i cervix. Snitt fra corpus uteri 75 76 Cystisk dillaterte kjertler 77 Dillaterte kjertler med flerrading 78 Ciliær metaplasi 79 80 Diagnose ENDOMETRIUM MED HYPERPLASI UTEN ATYPI OG KJERTLER MED METAPLASTISKE FORANDRINGER Differensialdiagnoser • Forlenget/forstyrret proliferasjonsfase • hyperplasi med atypi 82 Metaplastiske forandringer • Heterogen tilstand • Ses ofte ved hyperplasitilstander, polypper • Hyppigst: ciliær/tubar, eosinofil, mucinøs, skvamøs, papaillær syncytial • Reaktive------------degenerative • Assosiert med malignitet (morula, mucinøse) 83 Eksempel papillær og ciliær metaplasi Diagnoseforslag • • • • • • • Kompleks hyperplasi med atypi (5) Kompleks hyperplasi med metaplasi(1) Hyperplasi uten atypi (5) Hyperplasi uten atypi og metaplasi (9) Ciliær metaplasi med kompleks arkitektur og atypi (2) Lite fokus med endometrioid adenokarsinom Eosinofil metaplasi vs. Intramukosalt adenokarsinom (2) • ? 85 86
© Copyright 2024