Translasjon autisme juni 2016 - Glenne regionale senter for autisme
Translasjonsforskning i utviklingsforstyrrelser – status og muligheter i Norge Ole A. Andreassen NORMENT, KG Jebsen Senter for Psykoseforskning Klinikk psykisk helse og avhengighet, Institutt for klinisk medisin Oslo universitetssykehus, Universitetet i Oslo Innhold • Translasjonsforskning • Norsk nettverk BUPgen • Nye funn genetikk Utviklingsforstyrrelser Klinisk syndrom Beskrivende: - atferd - symptomer følelser, tanker: kognisjon samspill Utviklingsforstyrrelser, prototype human Miljø: Psykososiale forhold Gener Koder proteiner Celler: Små endringer molekyler Systemer hjerneområder - MRI Utvikling: Kritiske faser: syn, språk, sosialisering, selvfølelse + Klinisk syndrom Beskrivende: - atferd - symptomer følelser, tanker kognisjon samspill Innhold • Translasjonsforskning • Norsk nettverk BUPGEN • Nye funn genetikk BUPgen Norske fortrinn • Geografiske opptaksområder – Representative kohorter • Offentlig sykehus – Standard behandling • Registre – Miljøfaktorer, forløp • Oversiktlig – forløpsstudier BUPgen • • • • • Tromsø Trondheim Oslo Bergen Stavanger Innlandet, AHUS, VV Diakonhjemmet, Vestfold, Østfold, Møre og Romsdal Deltakende forskningsmiljø BUP/Hab/voksen avdelinger ved Helse Nord • Universitetssykehuset Nord Norge Helse Midt-Norge • St.Olavs Hospital • Møre og Romsdal HF Helse Vest • Haukeland US • Stavanger US Helse Sør-Øst • Oslo Univ sykehus • AHUS • Innlandet Sykehus • Vestre Viken • Sykehuset i Vestfold • Sykehuset i Østfold Andre • Universitetene i Tromsø, NTNU, Bergen, Oslo • Folkehelseinstituttet BUPgen Register, Biobank og forskningsprosjekter UTVIKLINGSFORSTYRRELSER Samkjøre metoder og plattformer for bedre utnyttelse av forskningsressurser. • Felles biobank – logistikk hjelp • Felles datatilsyn & REK godkjenning • Felles database – tilgang til kontroller Organisering Pasient og dataflyt KLINISKE AVDELINGER KLINIKK BIOLOGI GENER NEVRO KOGNISJON DATABASE KLINISKE DATA NEVROKOGNISJON MRI DATA BIOBANK DNA, serum MRI FUNKSJONELL STRUKTURELL Stipendiater, post docs, enkeltforskere Organisering BUPgen Database Styringsgruppe Biobank Arbeidsutvalg BUPGEN MRI HSØ Nettverk NevroDevelop Journal ASD 22Q11 Voksne ASD Sosial - kognisjon EEG Immun NESTE? Nye delstudier REK NYE DELSTUDIER Samarbeid oxytocinstudie IN PREP Epidmiologi IN PREP ID (NTNU) SjeldenGEN Frambu, Nærland IN PREP Møre og Romddal Plastisitet (Malt) Executive funksjoner (Torske) ASD G x E (Andreassen) Holdninger (Johannesen) Intervensjon (Kaale) 22Q11 (Øverland, Abrahamsen) ERP (Høyland) Immunologi (Hope) Journalstudien ASD (Andreassen, Nærland) Delstudier Egne REK, inkl samtykke inkl samtykke Felles Konsesjon, Biobank, Database til 2050. Felles administrasjon: Oversikt delstudier og samtykker, hvem har trukket seg. Database godkjent Felles multisenterstudie. Utviklingsforstyrrelser.Standardprotokoll. Varighet 2050. n= 700 pasienter, n=60 kontroller Overlapp protokoll Nye prosjekt • Formalia • Minsteprotokoll • Bruke felles data • Legge til egne undersøkelser KONTAKT [email protected] [email protected] Innhold • Translasjonsforskning • Norsk nettverk BUPGEN • Nye funn genetikk Arvelighet Heritability = Proportion of risk explained by genetic factors (twin studies) 0 Autism Bipolar disorder Schizophrenia Alcohol ADHD Maj. depression Panic disord Gen anxiety Fobia CVD Diabetes 2 Ca prostata Colon ca 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Variasjon mellom mennesker 3,2 mrd genkoder : <1% forskjellig: 1. Vanlige varianter (SNP) Sebat, Nature Genet 2007 1. SNP (Single Nucleotide Polymorfisme) SNP T>C Mindre endring av Variasjon mellom mennesker 3,2 mrd genkoder : <1% forskjellig: 1. Vanlige varianter (SNP) 2. Sjeldne varianter (CNV) Sebat, Nature Genet 2007 2. CNV (Copy Number Variants) Duplikasjon Delesjon Nature Genetics 2007 Variasjon mellom mennesker 3,2 mrd genkoder : <1% forskjellig: 1. Vanlige varianter (SNP) 2. Sjeldne varianter (CNV) 3. Epigenetikk – hvordan gener leses av Sebat, Nature Genet 2007 Miljø påvirker gener: epigenetikk • Hvilke gener blir skrudd på? • Mors omsorg: Metylering av kromatin (histoner) regulerer genekspresjon – eks. receptorer Meaney TINS 2006 Vanlige – sjeldne varianter? Revolusjon i genetisk kunnskap Science 2007 Metoder • ‘Helgenom’ analyser • Chip, genotyper ca 1 mill genvarianter Kasus kontroll (GWAS) Genvarianter Flickr ASD GWAS Manhattan plot 1 mill genvarianter PGC in prep Polygen lidelse? • En rekke vanlige varianter hver med liten effekt ? • Ytterpunkter i normalvariasjon • Uheldig sammensetning genvarianter • Vanskelig å skille fra gunstige effekter ASD– sjeldne varianter nye mutasjoner: fars alder Kong et al. Nature 2012 http://forskning.no/dna/2012/08/barn-av-modne-menn-har-flere-mutasjoner Fars alder i Island Kong et al. Nature 2012 Komorbiditet • ASD – stor andel tilleggsvansker Autisme ved kjente syndromer Torre Ubieta et al. Nat Med 2016 Psychiatric Genomics Consortium Overlappende gener på tvers av mentale lidelser Bipolar lidelse (BIP) Schizofreni (SCZ) Depresjon (MDD) Autisme Spectrum Disorder (ASD) Oppmerksomhet-hyeraktivitet (ADHD) Co-arvelighet (co-heritabilitet) Yang et al Nat Genet 2013 Overlappende gener Overlappende gener Cross Disorder Group Lancet 2013 BUPgen BUPgen • Innsamlet 700 deltakere • Bred inklusjon: – utviklingsforstyrrelser, fokus på autismevansker (må ikke ha ASD) • Standard verktøy på tvers – SRS, SCQ, evnetest, journalinfo • Co-morbiditet – Andre psyk lidelser: ca 1/3 Forhold mellom kognitive funksjoner og sosial funksjon • Prelim data første n=97, – SRS; BRIEF, Wechsler, ASD uten ID • Metakognitive domener ser ut til å være assosiert med sosial dysfunksjon PHD Tonje Torske Vestre Viken Takk til • Deltakerne i studien • BUPGEN team: Terje Nærland – Tonje Torske, AL Høyland, Sigrun Hope, Anett Kaale, Eva Malt, Liliana Buer, Merete Øie, Jarle Johannesen + oppstart • Finansiering: – Helse SørØst, NFR , EU, NIH, KG Jebsen • Kontakt: [email protected] [email protected] BUPgen
© Copyright 2024