Translasjonsforskning i
utviklingsforstyrrelser – status og
muligheter i Norge
Ole A. Andreassen
NORMENT, KG Jebsen Senter for Psykoseforskning
Klinikk psykisk helse og avhengighet, Institutt for klinisk medisin
Oslo universitetssykehus, Universitetet i Oslo
Innhold
• Translasjonsforskning
• Norsk nettverk BUPgen
• Nye funn genetikk
Utviklingsforstyrrelser
Klinisk syndrom
Beskrivende:
- atferd
- symptomer
følelser, tanker:
kognisjon
samspill
Utviklingsforstyrrelser, prototype human
Miljø:
Psykososiale forhold
Gener
Koder proteiner
Celler:
Små
endringer
molekyler
Systemer
hjerneområder
- MRI
Utvikling:
Kritiske faser: syn, språk, sosialisering, selvfølelse +
Klinisk syndrom
Beskrivende:
- atferd
- symptomer
følelser, tanker
kognisjon
samspill
Innhold
• Translasjonsforskning
• Norsk nettverk BUPGEN
• Nye funn genetikk
BUPgen
Norske fortrinn
• Geografiske opptaksområder
– Representative kohorter
• Offentlig sykehus
– Standard behandling
• Registre
– Miljøfaktorer, forløp
• Oversiktlig
– forløpsstudier
BUPgen
•
•
•
•
•
Tromsø
Trondheim
Oslo
Bergen
Stavanger
Innlandet, AHUS, VV
Diakonhjemmet, Vestfold,
Østfold, Møre og Romsdal
Deltakende forskningsmiljø
BUP/Hab/voksen avdelinger ved
Helse Nord
• Universitetssykehuset Nord Norge
Helse Midt-Norge
• St.Olavs Hospital
• Møre og Romsdal HF
Helse Vest
• Haukeland US
• Stavanger US
Helse Sør-Øst
• Oslo Univ sykehus
• AHUS
• Innlandet Sykehus
• Vestre Viken
• Sykehuset i Vestfold
• Sykehuset i Østfold
Andre
• Universitetene i Tromsø, NTNU, Bergen, Oslo
• Folkehelseinstituttet
BUPgen
Register, Biobank og forskningsprosjekter
UTVIKLINGSFORSTYRRELSER
Samkjøre metoder og plattformer for bedre
utnyttelse av forskningsressurser.
• Felles biobank – logistikk hjelp
• Felles datatilsyn & REK godkjenning
• Felles database – tilgang til kontroller
Organisering
Pasient og dataflyt
KLINISKE
AVDELINGER
KLINIKK
BIOLOGI
GENER
NEVRO
KOGNISJON
DATABASE
KLINISKE DATA
NEVROKOGNISJON
MRI DATA
BIOBANK
DNA, serum
MRI
FUNKSJONELL
STRUKTURELL
Stipendiater, post docs,
enkeltforskere
Organisering BUPgen
Database
Styringsgruppe
Biobank
Arbeidsutvalg BUPGEN
MRI
HSØ Nettverk
NevroDevelop
Journal
ASD
22Q11
Voksne ASD
Sosial - kognisjon
EEG
Immun
NESTE?
Nye delstudier REK
NYE DELSTUDIER
Samarbeid oxytocinstudie
IN PREP Epidmiologi
IN PREP ID (NTNU)
SjeldenGEN Frambu, Nærland
IN PREP Møre og Romddal
Plastisitet (Malt)
Executive funksjoner (Torske)
ASD G x E (Andreassen)
Holdninger (Johannesen)
Intervensjon (Kaale)
22Q11 (Øverland, Abrahamsen)
ERP (Høyland)
Immunologi (Hope)
Journalstudien ASD (Andreassen, Nærland)
Delstudier Egne REK, inkl samtykke
inkl samtykke
Felles Konsesjon, Biobank, Database til 2050. Felles administrasjon: Oversikt
delstudier og samtykker, hvem har trukket seg. Database godkjent
Felles multisenterstudie. Utviklingsforstyrrelser.Standardprotokoll.
Varighet 2050. n= 700 pasienter, n=60 kontroller
Overlapp protokoll
Nye prosjekt
• Formalia
• Minsteprotokoll
• Bruke felles data
• Legge til egne undersøkelser
KONTAKT
[email protected]
[email protected]
Innhold
• Translasjonsforskning
• Norsk nettverk BUPGEN
• Nye funn genetikk
Arvelighet
Heritability = Proportion of risk explained by genetic factors (twin studies)
0
Autism
Bipolar disorder
Schizophrenia
Alcohol
ADHD
Maj. depression
Panic disord
Gen anxiety
Fobia
CVD
Diabetes 2
Ca prostata
Colon ca
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Variasjon mellom mennesker
3,2 mrd genkoder : <1% forskjellig:
1. Vanlige varianter (SNP)
Sebat, Nature Genet 2007
1. SNP (Single Nucleotide Polymorfisme)
SNP
T>C
Mindre endring av
Variasjon mellom mennesker
3,2 mrd genkoder : <1% forskjellig:
1. Vanlige varianter (SNP)
2. Sjeldne varianter (CNV)
Sebat, Nature Genet 2007
2. CNV (Copy Number Variants)
Duplikasjon
Delesjon
Nature Genetics 2007
Variasjon mellom mennesker
3,2 mrd genkoder : <1% forskjellig:
1. Vanlige varianter (SNP)
2. Sjeldne varianter (CNV)
3. Epigenetikk – hvordan gener leses av
Sebat, Nature Genet 2007
Miljø påvirker gener: epigenetikk
• Hvilke gener blir skrudd på?
• Mors omsorg: Metylering av kromatin (histoner)
regulerer genekspresjon – eks. receptorer
Meaney TINS 2006
Vanlige – sjeldne varianter?
Revolusjon i genetisk kunnskap
Science 2007
Metoder
• ‘Helgenom’ analyser
• Chip, genotyper ca 1 mill genvarianter
Kasus kontroll (GWAS)
Genvarianter
Flickr
ASD GWAS
Manhattan plot 1 mill genvarianter
PGC in prep
Polygen lidelse?
• En rekke vanlige varianter hver med
liten effekt ?
• Ytterpunkter i normalvariasjon
• Uheldig sammensetning genvarianter
• Vanskelig å skille fra gunstige effekter
ASD– sjeldne varianter
nye mutasjoner: fars alder
Kong et al. Nature 2012
http://forskning.no/dna/2012/08/barn-av-modne-menn-har-flere-mutasjoner
Fars alder i Island
Kong et al. Nature 2012
Komorbiditet
• ASD – stor andel tilleggsvansker
Autisme ved kjente syndromer
Torre Ubieta et al. Nat Med 2016
Psychiatric Genomics Consortium
Overlappende gener på tvers av mentale lidelser





Bipolar lidelse (BIP)
Schizofreni (SCZ)
Depresjon (MDD)
Autisme Spectrum Disorder (ASD)
Oppmerksomhet-hyeraktivitet (ADHD)
Co-arvelighet (co-heritabilitet)
Yang et al Nat Genet 2013
Overlappende gener
Overlappende
gener
Cross Disorder Group Lancet 2013
BUPgen
BUPgen
• Innsamlet 700 deltakere
• Bred inklusjon:
– utviklingsforstyrrelser, fokus på autismevansker
(må ikke ha ASD)
• Standard verktøy på tvers
– SRS, SCQ, evnetest, journalinfo
• Co-morbiditet
– Andre psyk lidelser: ca 1/3
Forhold mellom kognitive
funksjoner og sosial funksjon
• Prelim data første n=97,
– SRS; BRIEF, Wechsler, ASD uten ID
• Metakognitive domener ser ut til å være
assosiert med sosial dysfunksjon
PHD Tonje Torske Vestre Viken
Takk til
• Deltakerne i studien
• BUPGEN team: Terje Nærland
– Tonje Torske, AL Høyland, Sigrun Hope, Anett
Kaale, Eva Malt, Liliana Buer, Merete Øie, Jarle
Johannesen + oppstart
• Finansiering:
– Helse SørØst, NFR , EU, NIH, KG Jebsen
• Kontakt:
[email protected]
[email protected]
BUPgen