Kristine Vejrup - MoBa-underdersøkelsen
En fantastisk forskningsressurs! 2016 Kristine Vejrup • • • • Dannelsen av den norske mor og barn –studien Hva omfatter MoBa kohorten Forskning i MoBa Administrasjon av en forskningsressurs - en populasjonsbasert kohort – Familiestudie: Mor + Far + Barn – Gravide kvinner rekruttert ved ultralyd undersøkelsen Unik forskningsressurs for å studere årsaker og tidlige tegn til sykdom og helse i et livsløp! – Helsedata og biologisk materiale – Samtykke basert forskning Foto: Shutterstock MoBa kohorten Mål: Å finne årsaker til sykdom og faktorerer som har sammenheng med helse i et livsløp • stor populasjonsbasert fødselskohort • famililekohort (mor + far + barn) • lang oppfølgingstid (livsløpsstudie) Bakgrunn for dannelse av en fødselskohort i Norge • Medisinsk fødselsregister ble grunnlagt i 1967 – Hovedfokus fødselsutfall (dødfødsel, fødselsvekt, misdannelser) • Det var et behov for bedre eksponeringsdata; – For eksempel infeksjoner, medikamentbruk, forurensing, kosthold og livsstil og gener. • Hypotesen om føtal opprinnelse (Forsdal 1970, Barker 1990) • Hvordan klarte SIFF å etablerer den Norske mor og barnundersøkelsen i 1990? – Les mer om historien i NOFE spesial utgaven 2014 Samarbeide med 50 sykehus Sykehus med < 1000 fødsler/år Sykehus med >1000 fødsler/år Rekrutering av gravide kvinner og deres partnere I svangerskapet Inklusjons periode 1999 - 2008 Norge ∼60,000 fødsler/år Basert på informert samtykke • • • • • • Bredt samtykke Kan trekkes tilbake Mor samtykket også for barnet Far eget samtykke Barna informeres ved 15 år Barnet må samtykke ved 18 år MoBa – data flyt Sykehus Medisinsk fødsels register Deltagere Data Data handling Biologiske prøver Processing Database Biobank Bergen Oslo Data innsamling Ultrasound 18 W 22, 30 W Birth Blood Child Cord blood Blood Mother Blood Father Blood ½, 1½, 3, 5 Y 7Y Teeth 8Y 13, 14 Y Data innsamling i MoBa Svangerskap 17, 22, 30 uke Mor, far, screening, helse og livsstil, miljø eksponering, kost Postnatal 6 m Mor og barn: helse og livsstil Q 18 mnd Mor og barn: helse og livsstil Q 36 mnd Fokus på barnets helse og adferd, Autisme og ADHD Q 5 år Fokus på språkutvikling Q 7 år Fokus på respiratorisk helse, allergi og kost Q 8 år Mor og barns mentale helse, barnets utvikling og språkferdigheter MoBa kohorten No No Mødre 95 000 Graviditeter 113 000 Fedre 75 500 Tvilling par 1950 Barn 114 500 Trilling par 21 Response rate, after dispatchment year 100 90 80 70 Q1, Pregnancy w 13-20 Q2, Pregnancy w 22 Q3, Pregnancy w 30 Response rate 60 Q4, 6 months Q5, 18 months Q6, 36 months 50 Q5y, 5 years Q7y, 7 years Q8y, 8 years QF, Pregnancy w 13-20 40 30 20 10 0 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Year 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Spørreskjema data eksponering og utfall • Somatisk og mental helse • Medikament bruk • Infeksjoner • Toksiner/miljøgifter • Diet/vitaminer • Yrke/sosio-økonomisk status • Livsstil/alkohol/røyking Biobank – high tech lagring • Automatisert lagrings system -20°C -80°C • Automatisert uttaks system Biologiske prøver • • • • EDTA Fullblod og plasma DNA ekstrahert fra fullblod Urine (bare fra mor) RNA: fra navlestrengsblod (frosset -80o C) (frosset -20o C) (frosset -20o C ) (Tempus-tuber) MoBa Biologiske Prøver Information fra blod og urin prøver • • • • • • Genetisk informasjon Miljøgifter Infeksjoner Kostholdsfaktorer Medikamentbruk/narkotika Andre biomarkører MoBas unike trio design • Kontrollere for genetisk bakgrunn • Identifisere de novo genetisk variasjon • Studere effekten av maternell og paternell overføring Det finnes DNA lagret fra > 58.000 mor + far + barn familietriader i Biobanken Genotyping i MoBa • Stor skala genotyping – Better health by Harvesting Biobanks (HARVEST) 33.000 – Other large MoBa projects 35.000 Rundt 68.000 MoBa individer genotypet HARVEST - Better Health by Harvesting Biobanks Nasjonal forskningsressurs HUNT (1800 triader; 5400) Tromsø (6200 tilfeldige individer) MoBa (4000 triader + 7000 triader; 33 000) GENOTYPE DATA tilgjengelig 2016. Genotype dataene a) populasjonsgenetikk og gensøk b) koblet til fenotype data fra kohortene eller nasjonale helseregistre Planlagt data innsamling Far Nytt skjema sendes nå til alle fedre. Hovedfokus er fysisk og mental helse, forhold til barnet og barnets mor 13 år Første spørreskjema til barnet. Hovedfokus på mental helse Spørreskjema til barnet om kosthold og ernæring Under planlegging 14 år 18 år Hvor representativ er MoBa? • 41 % av alle inviterte kvinner samtykket til deltagelse • Sosioøkonomisk gradient – Færre deltagere <25 år, alene mødre, røykere, fortidlig fødsel, multipari – Flere deltagere brukte kosttilskudd, ”health minded”, høyere utdannelse • Spørreskjem kun på norsk – Mindre innvandrere • Deltagelse avtar over tid (<50% for 8-år spørreskjemaet) Link til andre registre Nasjonale register og databaser Resept registeret Pasient registeret(NPR) Kreft registeret SSB Sysvac Folkeregisteret Sykdomsspesifikke registre Etablert MoBa og Medisinsk fødsels register: aktuelle variabler fra svangerskap/fødsel er inkludert. Forskningsområder • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Infertilitet Kosthold i svangerskapet Preeclampsia For tidlig fødsel Hyperemesis Folat Spiseforstyrrelser i svangerskapet Medikament bruk i svangerskapet Fysisk aktivitet i svangerskapet bekkenløsning inkontinens røyking (maternell og paternell) Vold i svangerskapet Barns temperament luftveissykdom CHD og utvikling Barnehage ADHD Autisme Svangerskap Barns helse Bruk av MoBa- Nøkkelord 509 søknader om tilgang til data Totalt 60 50 40 30 20 10 0 2002 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 Side 27 Bruk – utlevert biologisk materiale AKKUMULERTE UTLEVERTE PRØVER BIOBANKEN MoBa Andre prosjekter 200000 180000 160000 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 Side 28 Forsknings aktivitet • Aktive prosjekter: 309 • Avsluttede prosjekter: 200 • 15 prosjekter har egen data innsamling (sub-cohorts) • • Internasjonalt samarbeid – Andre fødselskohorter (BSiG, ALSPAC..) – GWAS/EWAS – EU prosjekter (BBMRI-LPC, InterPregGen) – NIH (ABC, NIEHS) Nasjonalt samarbeid – HARVEST Mere data fra sub-studier • • • • • • • • • • • • ABC (Autism Birth Cohort) ADHD –Preschool Study BraMat og BraMiljø – Miljøgifter Helix og MoBa ETox MRI study Mødre med epilepsi Barn med epilepsi Barn med CP Foreldre med IBD Barns språkutvikling Astma Barn med cøliaki og diabetes (PAGE) Side 30 Resultater – Output science • Antall publikasjoner: > 400 – hvorav 61 basert på BM – NOFE 2014 • Antall Dr. grader avlagt: 38 • Antall Mastergrader: 9 MoBa – Styrker • Stort antall deltagere. • Familie design med mor-far-barn trioer, med mulighet for tvilling og søsken studier. • Stor mengde helsedata. • Biologiske prøver. • Data innsamling under svangerskapet. • Mulighet for genetiske studier og belyse interaksjonen mellom genetikk og miljø. Organisasjonen • Prosjekt ledelse – FHI – Instituttets styringsgruppe • Utnevner PI • MoBa Fagråd • Forsknings strategi – Tilgang til data og bio – Forvaltning av kohorten • MoBa Administration – Vurderer prosjekt søknader – Saksbehandling – Forvaltning MoBa–funding • Bevilgninger fra stortinget • Folkehelse instituttet • Prosjekter – National Institutes of Health USA – Forskningsrådet – EU rammeverk bevilgninger Totalt Budsjett Rekruteringsfasen: 1999-2008: ca 400 mill kroner Administrasjon og løpende kostnader fra 2009: rundt 40 mill kroner per år Biobank: 40 % Data management and tracking: 40 % Administration: 20 % Tilgang til MoBa data og biologisk materiale • Søknad – Søknadskjema – Godkjenning fra REK – Principal Investigator (PI) • PI må være PhD eller tilsvarende • PI må være tilknyttet en forskningsinstitutt • PI er ansvarlig for at data og bio er tryggt oppbevart Hva må til for å få tilgang? Vurdering av søknaden – Komplett søknad – Innenfor formålet til MoBa – Overlappende med pågående prosjekter – Finansiering – Etiske og juridiske spørsmål – PI kvalifikasjoner – Forsikre at data og bio er trygt – oppbevart – Utenlandske forskere må ha en norsk medarbeider I motsetning til spørreskjema data som kan gjenbrukes er biologisk material en begrenset ressurs; Vurdering når MoBa mottar søknad om tilgang til biologisk materiale: – – – – Er MoBa den beste kilden til å besvare forskningsspørsmålet Maksimerer bruk – (micro-metoder) Maximizing verdi – Gjenbruk av analyse resultater Banken skal ikke tømmes – det skal være tilgjengengelig material når barnet er 18 år – Kvalitet på laboratorie og analyser – Statistisk styrke Utfordinger – Administrasjon av en kohort er komplekst – Finansiering – Følge opp endringer i regelverk og lovgivning – Data utleverer eller forskningssamarbeid – Internasjonalt samarbeide • Genetiske analyser • Datadeling – IT infrastruktur • Lagring og analyse av store datasett Muligheter? • Effekten av miljøeksponering under svangerskapet • Langsiktige effekter, longitudinell oppfølging • Biomarkører • Genetikk • Kobling til nasjonale registre
© Copyright 2024