Interaksjoner
13.02.2017 Vi skal innom… Interaksjoner fra støy til alvor • Interaksjonsdatabaser som verktøy… Fagseminar i Stavanger 10.02.2017 • Legemiddelindusert QT-forlengelse… Jan Anker Jahnsen Cand. pharm., PhD RELIS Vest Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell Dere husker at… • Farmakokinetikk er hva kroppen gjør med et legemiddel Hva er en interaksjon? Farmakokinetisk interaksjon LM 1 + LM 2 Farmakokinetisk endring • Farmakodynamikk er hva et legemiddel gjør Farmakodynamisk endring med kroppen Økt effekt Interaksjoner viser seg som: • Bivirkninger – Økt effekt Farmakodynamisk interaksjon Redusert effekt Må vi bry oss om interaksjoner? • Noen interaksjoner er alltid klinisk relevante og må alltid tas hensyn til – Endret effekt • Sykdomsforverring • De fleste interaksjoner er klinisk relevante hos noen, men ikke hos andre – Redusert effekt • Ingen kliniske konsekvenser • En del interaksjoner er aldri klinisk relevante 1 13.02.2017 Risikofaktorer • Pasient – Polyfarmasi – Høy alder – Endret nyre/leverfunksjon – Genetikk (f.eks. CYPer) • Legemiddel – Smalt terapeutisk vindu – Enzymavhengig metabolisme – Effekt på flere systemer – (Høy proteinbinding) Spigset O. Bruk av legemidler hos eldre. Utposten 2003; 32(4): 18-20 Interaksjonskilder • • • • • • Legemiddelindusert QT-forlengelse Preparatomtaler In vitro studier Kliniske studier Kasusrapporter Data mining Antatt gruppeeffekt Interaksjonsdatabaser Normal EKG Forlenget Normal QTc • QT-intervall varierer med hjertefrekvens og skal derfor korrigeres (=QTc) • QTc øvre normalgrense – Kvinner 460 ms* (480 ms AHA/ACCF) – Menn 450 ms* (470 ms AHA/ACCF) • «Sikkert forlenget» er over 500 ms* Trinkley KE, Page RL 2nd et al. QT interval prolongation and the risk of torsades de pointes: essentials for clinicians. Curr Med Res Opin 2013; 29(12): 1719-26. *Norsk elektronisk legehåndbok. Lang QT-tid-syndrom. http://www.legehandboka.no/ (Sist revidert: 03. mars 2015). 2 13.02.2017 Spørsmål om QT-tid til RELIS Vurdering av LM • “QT” som fritekst-søk gir cirka 600 treff • Hva er dokumentasjonen for LM og QT-forlengelse • Spesielt henvendelser om: • Er det assosiert med både QT-forlengelse OG TdP? – Hva er “best” og “verst” ved legemiddelvalg – Risikovurdering ved tillegg av QT-forlengende legemiddel • • Forventes det ved “anbefalt dosering” eller ved overdosering? Risikolegemidler: – Antiarrytmika • Er det risiko for økt serumkonsentrasjon (interaksjoner, – Antidepressiva genetikk)? – Antipsykotika – Antibiotika – Antimykotika Vurdering av pasient Torsades de pointes (TdP) • Elektrolyttstatus (kalium, magnesium)? • 90% av pasientene har QTc over 500 ms • Genetisk mutasjon i ionekanaler? • Sjeldent blant pasienter uten risikofaktorer • Sykehistorie (både pasient og familie)? – 70% av pasienten har minst 2 risikofaktorer • Baseline QTc-tid før oppstart av aktuelt LM? • Størst risiko hos sykehus-pasienter • Oversikt over alle legemidler og naturmidler/kostttilskudd • 70% av tilfellene er kvinner • Forekomst etter oppstart av LM: – 18% 72 timer – 42% 3-30 dager Oppsummering • De fleste interaksjoner er klinisk relevante hos noen, men ikke hos andre • Bruk mer enn 1 interaksjonsdatabase! • Ofte nødvendig med detaljert informasjon om pasient og legemiddel for å vurdere risiko • Forlenget QT-tid kan medføre TdP • Individuell vurdering ved bruk av QT-forlengende LM Nyttige kilder • Interaksjonsdatabaser utenfor Norge: f.eks. Micromedex, Lexicomp (UpToDate), interaktionsdatabasen.dk, Stockley’s (koster penger) • Individuelle vurderinger og fagartikler: relis.no • Legemidler og QT-påvirkning: CredibleMeds.org • QT interval prolongation and the risk of torsades de pointes: essentials for clinicians. Trinkley KE, Page RL 2nd et al. Curr Med Res Opin 2013; 29(12): 1719-26. 3 13.02.2017 Vanskelige avgjørelser! www.relis.no Produsentuavhengig legemiddelinformasjon for helsepersonell 4
© Copyright 2024