T. Haslemo: Interaksjoner i praksis ( Pdf )
INTERAKSJONER I PRAKSIS Eldre og legemidler 12.09.2016 Tore Haslemo Farmasøyt. PhD Senter for Psykofarmakologi Diakonhjemmet Sykehus Disposisjon • Interaksjoner som årsak til farmakologisk variasjon • Eksempler på legemiddelinteraksjoner, farmakodynamiske og farmakokinetiske • Identifisere interaksjoner • Håndtere interaksjoner Farmakologisk variasjon – årsaker? 250 serummålinger av Zyprexa Serumkonsentrasjon 400 350 300 250 200 150 100 50 0 0 10 20 Dose 30 Dose olanzapin mg/døgn 40 Ikke-røykende eldre kvinne uten valproat 3-4 x høyere olanzapinkonsentrasjon per dose enn mannlig ung røyker på kombinasjonbehandling med valproat Ulike typer og arenaer for psykofarmaka-interaksjoner eksponering -Reseptorer BAKHODET -Identifisere -Vurdere -Håndtere LEVER/TARM -Transport/lokal NYRER -Utskillelse CNS + BBB -Transport/lokal eksponering -Opptak -Metabolisme LIVSSTIL -Kosthold, matvarer, sigarettrøyk Reseptorinteraksjoner - potensering Legemidler, ut over antidepressiva, med serotonerge egenskaper -> Serotonergt syndrom Tramadol (Nobligan) Fentanyl (Durogesic) Litium (Lithionit) Odansetron (Zofran), metoklopramid (Afipran) Sumatriptan (Imigran) Valproat (Orfiril) Risiko ved å kombinere disse med antidepressiva uro, tremor, forvirring, stivhet, autonome endringer Hva gjør et legemiddel sårbart • Metabolisme Antall enzymer involvert i metabolisme Hvilke enzymer involvert i metabolisme Fraksjon som metaboliseres vs skilles ut uforandret • Terapeutisk bredde og toksisitet • Utgangsdosering • Mirtazapin vs atomoksetin + CYP2D6 hemmer • Aripiprazol vs kvetiapin + induser Hemming og induksjon CYP-enzymer Hemming Induksjon Effekt av oppstart Rask (timer) Øker gradvis(dag/uke) Mekanisme Blokkerer/inaktiverer Øker transkripsjon Spesifisitet Ofte spesifikke Ofte uspesifikke Vanlig endring i substratkons. +20% - +500% -50% - -90% Effekt etter seponering Avhenger av type halveringstid Avtar gradvis (transkripsjon) t1/2: ca 40 timer Kvetiapin (Seroquel) + karbamazepin Venlafaksin og metabolitter Venlafaksin O-demetylvenlafaksin 12 N-demetylvenlafaksin Aktive metabolitter • Venlafaksin (Efexor) endrer seg basert på CYP2D6 status – GI-bivirkninger + elektrolytter • Tilsvarende for Risperidon (Risperdal) • • • 15 nmol/L risperidon + 85 nmol/L 9OH-risperidon = 100 nmol/L 65 nmol/L risperidon+ 35 nmol/L 9OH-risperidon = 100 nmolL 100 nmol/L 9OH Risperidon (Xeplion) Shams et.al (2006), Clinical Pharmacology and Therapeutics 31: 493-502 Identifisere interaksjoner Antall interaksjonspar = 4493 ▪ Bør unngås: n=1231 ▪ Ta forholdsregler: n=2885 ▪ Ingen tiltak bødvendig: n=377 Håndtering • Varighet • Nødvendighet • Alvorlighetsgrad • Flere behandlere? • Bytte legemiddel • Dosejustere • Måle konsentrasjoner Hovedpoenger • Interaksjoner viktig årsak til mangelfull effekt og bivirkninger av LM • Huske noen legemidler • Sårbare pasientgrupper, mange bekker • Bruke elektroniske hjelpemidler • Finne alternative løsninger Om jeg hamrer eller hamres, like fullt så skal der jamres Femdoblet eksponering av Selo-Zok ved å kombinere med fluoksetin (Fontex), paroksetin (Seroxat) eller bupropion (Wellbutrin) Clin Pharmacol Ther 2000;67:283-91
© Copyright 2024