INTERAKSJONER I PRAKSIS
Eldre og legemidler 12.09.2016
Tore Haslemo
Farmasøyt. PhD
Senter for Psykofarmakologi
Diakonhjemmet Sykehus
Disposisjon
• Interaksjoner
som årsak til farmakologisk variasjon
• Eksempler på legemiddelinteraksjoner,
farmakodynamiske og farmakokinetiske
• Identifisere interaksjoner
• Håndtere interaksjoner
Farmakologisk variasjon – årsaker?
250 serummålinger av Zyprexa
Serumkonsentrasjon
400
350
300
250
200
150
100
50
0
0
10
20
Dose
30
Dose olanzapin mg/døgn
40
Ikke-røykende eldre kvinne uten valproat
3-4 x høyere olanzapinkonsentrasjon per
dose enn mannlig ung røyker på
kombinasjonbehandling med valproat
Ulike typer og arenaer for
psykofarmaka-interaksjoner
eksponering
-Reseptorer
BAKHODET
-Identifisere
-Vurdere
-Håndtere
LEVER/TARM
-Transport/lokal
NYRER
-Utskillelse
CNS + BBB
-Transport/lokal
eksponering
-Opptak
-Metabolisme
LIVSSTIL
-Kosthold, matvarer,
sigarettrøyk
Reseptorinteraksjoner - potensering
Legemidler, ut over antidepressiva, med
serotonerge egenskaper -> Serotonergt syndrom
 Tramadol
(Nobligan)
 Fentanyl (Durogesic)
 Litium (Lithionit)
 Odansetron (Zofran), metoklopramid (Afipran)
 Sumatriptan (Imigran)
 Valproat (Orfiril)
Risiko ved å kombinere disse med antidepressiva
 uro, tremor, forvirring, stivhet, autonome endringer
Hva gjør et legemiddel sårbart
• Metabolisme
 Antall
enzymer involvert i metabolisme
 Hvilke enzymer involvert i metabolisme
 Fraksjon som metaboliseres vs skilles ut uforandret
• Terapeutisk bredde og toksisitet
• Utgangsdosering
• Mirtazapin vs atomoksetin + CYP2D6 hemmer
• Aripiprazol vs kvetiapin + induser
Hemming og induksjon CYP-enzymer
Hemming
Induksjon
Effekt av oppstart
Rask (timer)
Øker gradvis(dag/uke)
Mekanisme
Blokkerer/inaktiverer
Øker transkripsjon
Spesifisitet
Ofte spesifikke
Ofte uspesifikke
Vanlig endring i substratkons.
+20% - +500%
-50% - -90%
Effekt etter seponering
Avhenger av type
halveringstid
Avtar gradvis
(transkripsjon)
t1/2: ca 40 timer
Kvetiapin (Seroquel) + karbamazepin
Venlafaksin og metabolitter
Venlafaksin
O-demetylvenlafaksin
12
N-demetylvenlafaksin
Aktive metabolitter
• Venlafaksin
(Efexor) endrer seg basert på CYP2D6
status – GI-bivirkninger + elektrolytter
• Tilsvarende for Risperidon (Risperdal)
•
•
•
15 nmol/L risperidon + 85 nmol/L 9OH-risperidon = 100 nmol/L
65 nmol/L risperidon+ 35 nmol/L 9OH-risperidon = 100 nmolL
100 nmol/L 9OH Risperidon (Xeplion)
Shams et.al (2006), Clinical Pharmacology and Therapeutics 31: 493-502
Identifisere interaksjoner
Antall interaksjonspar = 4493
▪ Bør unngås: n=1231
▪ Ta forholdsregler: n=2885
▪ Ingen tiltak bødvendig: n=377
Håndtering
• Varighet
• Nødvendighet
• Alvorlighetsgrad
• Flere
behandlere?
• Bytte legemiddel
• Dosejustere
• Måle konsentrasjoner
Hovedpoenger
• Interaksjoner
viktig årsak til
mangelfull effekt og bivirkninger av LM
• Huske noen legemidler
• Sårbare pasientgrupper, mange bekker
• Bruke elektroniske hjelpemidler
• Finne alternative løsninger
Om jeg hamrer eller hamres, like fullt
så skal der jamres
Femdoblet eksponering av Selo-Zok ved å
kombinere med fluoksetin (Fontex), paroksetin
(Seroxat) eller bupropion (Wellbutrin)
Clin Pharmacol Ther 2000;67:283-91