Connexine et Cancer - Ecole doctorale Biosanté

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Ecole Doctorale Biosanté – ED n° 524
4 rue Michel Brunet – Bât B27 Chimie – TSA 51106 – 86073 Poitiers cedex 09 ': 33 (0)5 49 45 35 88 -­‐ fax: 33 (0)5 49 45 35 80 Appel à
candidature
Contrat doctoral
2015
Intitulé du sujet: Laboratoire d’accueil :
Laboratoire Signalisations et Transports Ioniques Membranaires (STIM)
ERL 7368 CNRS/Université de Poitiers
Université de Poitiers UFR SFA Pôle Biologie Santé Bâtiment B36/B37
1 Rue Georges Bonnet TSA 51106 86073 POITIERS Cedex Pôle n° : Axe stratégique : Directeur de thèse : CRONIER Laurent (50%) et MONVOISIN Arnaud (50%) Taux d’encadrement de thèses : au 1er Mars 2015 Nom du doctorant :.. ..à … % Nom du doctorant :....à … % Nom du doctorant :........à … % Nom du doctorant :.......................................à ………% Nom du doctorant :.......................................à ………% Co-­‐Directeur de thèse : CRONIER Laurent Taux d’encadrement de thèses : au 1er Mars 2015 : 25% Nom du doctorant : PERAUDEAU Elodie à 25% Co-­‐Directeur de thèse : MONVOISIN Arnaud Taux d’encadrement de thèses : au 1er Mars 2015 : 50% Nom du doctorant : MOKRANI Abderrahmane à 50% Description du sujet de thèse : Dans le cancer de la prostate, le développement de métastases est à l'origine de la majorité des
décès. Comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires menant à cette dissémination et
à l’impact secondaire est un objectif majeur en cancérologie. Le projet s’orientera selon deux
axes complémentaires qui concerneront l’implication des connexines et des pannexines dans
les métastases osseuses.
Les résultats obtenus au laboratoire concernant la surexpression de Cx43 dans des cellules
tumorales prostatiques humaines indiquent clairement in vitro et in vivo que Cx43 est
responsable d’une augmentation d’agressivité de ces cellules lorsqu’elle est exportée à la
membrane plasmique. Cette modulation phénotypique s’accompagne in vivo d’une
augmentation de l’incidence métastatique après injection intratibiale chez la souris et est
associée à une ostéolyse quantitativement plus importante. L’objectif sera de compléter cette
étude et notamment d’analyser la relation cellulaire inverse à savoir l’impact des cellules
osseuses sur le phénotype des cellules tumorales. Parallèlement, la présence d’analogues
structuraux de connexines, appelés pannexines, a été démontrée dans la prostate et les cellules
tumorales prostatiques. Cependant, leur implication dans la croissance et la dissémination
tumorales reste à étudier.
Signature du porteur du projet
Signature du Directeur de Laboratoire