Validación de
Limpieza
Rosamil Rey, Ph.D.
CHEM 4850 / INEN 4530
Validación de Limpieza
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
Hay un área dentro de las validaciones que
se llama validación de limpieza.
Tiene varios parámetros importantes
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

Se tiene que demostrar que el proceso de
limpieza de un equipo es eficiente.
La idea es que no quede activo en un equipo que
pueda ser utilizado para otro producto o para un
lote diferente del mismo producto.
La validación de limpieza usa todos los
parámetros de validación que se han discutido
antes.
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Definición de validación de limpieza
o
The process of providing documented
evidence that the cleaning methods
employed within a facility consistently
controls potential carryover of product
(including intermediates and impurities),
cleaning agents and extraneous material
into subsequent product to a level which is
below predetermined levels.
Es necesario efectuar validación de
limpieza porque…



Lo requiere el cliente- Para asegurar la
seguridad y la pureza de los productos que
se adquieren
Es un requerimiento regulatorio en la
manufactura
Asegura el control interno del funcionamiento
correcto de la Compañía
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Utilización de equipos farmacéuticos




Hay equipos en las industria que se utilizan
para varios procesos, para varios productos.
Hay otros equipos que son dedicados a un
solo producto.
En ambos casos es crucial una limpieza
correcta de los equipos.
Ejemplos de equipos:



Mezcladoras
Conveyors
Sistemas de empaque
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Limpieza no efectiva puede dejar…






Precursores del API (Active Pharmaceutical
Ingredient)
Productos de degradación
Producto previo
Solventes
Microorganismos
Solventes de limpieza
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Política de validación de limpieza



Definición de los términos utilizados, por ejemplo:
rinse vs flush vs wash, etc
Un documento estableciendo la política de la
Compañía en procesos de validación de limpieza
relacionada a equipos y procesos.
Política de exclusividad de uso de equipos por
activo (muy peligroso, muy dificil de limpiar)
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Política de validación de limpieza

Criterios de aceptación de limpieza




Visually Clean
Métodos analíticos
Política de revalidación
La limpieza se debe llevar a cabo después del
proceso de manufactura dejando el sistema listo
para el próximo uso.
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Nivel de limpieza

Depende de varios factores:



Uso de equipo (dedicado vs uso común)
Estado del proceso de manufactura
(empezando, intermedio, producto final)
Naturaleza de los posibles
contaminantes (toxicidad, solubilidad,
concentración, etc)
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Elementos de la validacion de limpieza






Criterios de aceptación
Proceso de limpieza
Método analítico y de validación
Proceso de muestreo, validación del proceso
de muestreo
Protocolo de validación
Reporte de validación
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Criterios de aceptación

La validación de limpieza debe demostrar
que el proceso consistentemente remueve
residuos de los producos manufacturados
previamente a niveles que:


Sean aceptables y que el proceso de limpieza no
contrinuya a generar contaminantes adicionales en
niveles inaceptables
El límite que se establezca debe ser práctico,
realizable y justificable.
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Proceso de limpieza

Manual







Requiere entrenamiento del personal
Clean in Place (CIP)
COP (clean-out-of-place)
Semi automatic
Automatic
Time considerations
Number of cleaning cycles
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Procesos de limpieza
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Métodos de análisis




Espectroscópicos
Cromatográficos
Electroquímicos
PAT
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Muestreo
15
Muestreo
Swab
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Muestreo

Swab





Al hacer swab, no se puede muestrear todo el equipo.
Hay que saber escoger las áreas a muestrear.
Es posible que haya que evaluar la tecnica del
analista en el muestreo.
La eficiencia del proceso de “swabbing” debe ser
determinada.
Hay que asegurarse que los extractables del swab no
interfieran con el analisis.
Sirve para analizar sustancias insolubles por la
naturaleza fisica del muestreo
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Muestreo
Rinse
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Muestreo

Rinse





El enjuague ocurre después de la limpieza
No es un método tan directo pero cubre toda el
área del equipo.
Es importante que el solvente usado para el rinse
pueda disolver el residuo.
Es mas fácil que swabbing
Puede hacerse semi automático
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Repaso del método de validación






Linearity – from QL up
Range
Recovery versus Accuracy
Sensitivity of method (DL, QL)
Robustness
Specificity
El Proceso de limpieza


Debe ser un proceso escrito y detallado de la
limpieza del equipo.
Se deben evaluar los materiales a ser
limpiados y las técnicas de limpieza.





Agua caliente
Agua caliente y ácido
Agua caliente y base
Agua fria y detergente
Debe ser suficientemente detallado para
evitar la posibilidad de inconsistencias.
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Parámetros del equipo a ser evaluado






Identificación del equipo a ser limpiado
Áreas difíciles de limpiar
Propiedades de los materiales
Facilidad de desmontar el equipo
El equipo es fijo?
Etc.
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