‫טסטוסטרון –‬ ‫לא מה שחשבת‪....‬‬ ‫דר ' רונן הולנד‬ ‫מומחה בכירורגיה אורולוגית‬ ‫מרכז רפואי רבין‬ ‫מיתוסים על טיפול בטסטוסטרון‬ ‫• טסטוסטרון גורם לסרטן הערמונית‬ ‫• טסטוסטרון גורם להגדלת הערמונית ‪LUTS +‬‬ ‫• טסטוסטרון מסוכן לחולה הקרדיווסקולרי‬ ‫• טיפול בטסטוסטרון משמש רק לטיפול בהפרעות‬ ‫בתפקוד המיני‬ ‫תסמונת הגבר "המתבגר"‬ ‫אצל נשים –‬ ‫גלי חום‬ ‫הזעת יתר‬ ‫ירידה במצב רוח‬ ‫ירידה ‪ /‬עליה בחשק המיני‬ ‫עייפות‬ ‫נדודי שינה‬ ‫יובש בנרתיק‬ ‫הפסקת המחזור החודשי‬ ‫אצל גברים –‬ ‫שינויים במצב הרוח – דיכאון‬ ‫ירידה בזכרון ובריכוז‬ ‫נדודי שינה‬ ‫ירידה בכוח הפיזי‬ ‫ירידה בחשק המיני‬ ‫ירידה בזקפה‬ ‫קושי במתן שתן – הגדלת ערמונית‬ Metabolic & cardiovascular underlying conditions Men’s overall health Metabolic & cardiovascular underlying conditions Men’s overall health TESTOSTERONE DIFICIENCY TESTOSTERONE DEFICIENCY ‫ העמידה בגברים‬/ ‫ הבלות‬/ ‫• גיל המעבר‬ ‫• אנדרופאוזה‬ ‫• מנופאוזה גברית‬ PADAM - partial androgen deficiency aging male • LOH – late onset hypogonadism • http://www.uroweb.org/gls/pdf/16_Male_Hypogonadism_LR%20II.pdf ‫היפוגונדיזם וסינדרום מטבולי‬ ‫• תצפיות אפידמיולוגיות‬ ‫• טיפולים להורדת טסטוסטרון‬ ‫• שינויים לאחר טיפול בטסטוסטרון‬ ‫ גברים עוקבים‬1687 -‫היארעות היפוגונדיזם ב‬ ‫שהגיעו למרפאה אורולוגית‬ Corona G et al. J Sex Med 8: 2098-2105 (2011) BMI < 25 kg/m2 BMI 25-29.9 kg/m2 BMI ≥ 30 kg/m2 NS p<0.0001 for trend p<0.0001 for trend ‫ ביחס לטסטוסטרון הכללי‬HbA1c -‫היקף מותניים ו‬ 2 ‫ גברים עם סכרת סוג‬488 ‫אצל‬ Hackett GI Prim Care Cardiovasc J 3(4): 190-192 (2010) 130 8 7.9 7.8 7.7 120 HbA1C (%) Waist circumference (cm) 125 115 110 7.6 7.5 7.4 7.3 7.2 105 7.1 100 7 TT <8 TT 8-12 TT >12 TT <8 TT 8-12 TT >12 ‫טיפולים להורדת טסטוסטרון בחולי‬ ‫סרטן הערמונית – ‪ GnRH‬או כריתת אשכים‬ ‫הרכב הגוף )לפי ‪ (DEXA‬אצל ‪ 25‬גברים שקיבלו‬ ‫טיפול ב‪- GnRH -‬‬ ‫)‪Smith MR et al. J Clin Endocrinol Metab (2006‬‬ ‫‪70‬‬ ‫‪12 weeks‬‬ ‫‪Baseline‬‬ ‫‪60‬‬ ‫‪50‬‬ ‫‪40‬‬ ‫‪30‬‬ ‫‪20‬‬ ‫)‪Lean mass (%‬‬ ‫)‪Fat mass (%‬‬ ‫ירידה ברגישות לאינסולין אצל גברים‬ GnRH ‫תחת טיפול‬ 25 Baseline 1 Month 3 Months Fasting Insulin (mU/L) 20 p<0.05 15 10 5 0 p<0.0001 ‫היפוגונדיזם וסינדרום מטבולי‬ ‫• תצפיות אפידמיולוגיות‬ ‫• טיפולים להורדת טסטוסטרון‬ ‫שינויים לאחר טיפול בטסטוסטרון‬ -‫שינוי הרכב הגוף לאחר שנה מלאה של טיפול ב‬ 60-80 ‫ אצל גברים בגילאי‬NEBIDO 6 Fat-Free Mass Fat Mass Total Body Mass Mean Change (DEXA) 4.2 4 p<0.001 2 N=16 0.4 0 -2 -4 N=16 N=18 N=17 -5.4 N=18 -1.2kg N=18 p<0.001 -0.6 -1.2 TU Placebo -6 Svartberg J et al. Int J Impot Res 20: 378-387 (2008) ‫ חודשים של‬12 -‫ ו‬6 ‫שינוי בהיקף המותניים לאחר‬ (n=10) ‫( לעומת פלאצבו‬n=32) NEBIDO -‫טיפול ב‬ Waist Circumference (cm) 5 P TU P TU 0 -5 p<0.001* p<0.0001** -8.66 -10 6 months 12 months Aversa A et al. J Endocrinol Invest 33: 776-783 (2010) HbA1c in 32 Men with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes in the DIMALITE (Diabetes Management by Lifestyle and Testosterone) Study p<0.05 vs baseline -0.9% p<0.05 vs baseline diet + exercise -1.2% p<0.05 vs 12 mo D+E alone diet + exercise + T ‫ גברים היפוגונדליים שטופלו‬255 -‫משקל הגוף ב‬ ‫ חודשים‬60 ‫ במשך‬NEBIDO -‫ב‬ Saad F et al. Endocr Rev 2012, 33(3): SAT-118 115 110 106.22 kg * 105 # * 100 # 90.07 kg - 16.15 kg # * * 95 *# 90 *p<0.0001 vs baseline # p<0.0001 vs previous year 85 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 -‫ חיוניות בגברים היפוגונדאליים מ‬/ ‫מידת הנמרצות‬ ‫ ארצות אשר קיבלו טיפול‬23 -‫ מרכזים ב‬155 ‫בטסטוסטרון במשך שנה‬ very low/ low 100% moderate high/ very high 10 31 Patients (%) 43 56 37 50% 63 49 44 52 34 19 12 9 8 1295 Injection 3 1220 Injection 4 1139 Injection 5 0% n= 1433 Baseline 1390 Injection 2 28 Overall Chi-Square-Test: p<0.0001 Zitzmann M et al., submitted ‫שיפור בפרמטרים נוספים של הסינדרום‬ ‫המטאבולי בגברים המקבלים טסטוסטרון‬ ‫• לחץ דם דיאסטולי‬ ‫• לחץ דם סיסטולי‬ ‫• קצב הלב‬ ‫• מרכיבי פרופיל השומנים – ‪TG,TC,LDL,HDL‬‬ Cardiovascular Mortality: Adjusted Survival by Quartile of Total Testosterone in 2314 Men (age 42-78 yr) in the EPIC-Norfolk Study 1993-2003 ‫בכל זאת אורולוג‪ ...‬שיפור בתפקוד המיני ‪IIEF‬‬ ‫ב‪ 255 -‬גברים בגיל העמידה בזמן טיפול בטסטוסטרון‬ ‫*‬ ‫*‬ ‫‪#‬‬ ‫*‬ ‫*‬ ‫*‬ ‫‪*p<0.0001 vs baseline # p<0.0001 vs previous year‬‬ ‫עקרונות הטיפול‬ ‫• שילוב של ממצאים מעבדתיים ‪ +‬תסמינים‬ ‫• שיפור קליני צפוי כבר לאחר שלושה חודשים‬ ‫• שיפור במדדים מטאבוליים‪ -‬לאחר חצי שנה‬ ‫• התווית הנגד המוחלטת היחידה –‬ ‫סרטן הערמונית ‪ /‬חשד לסרטן לפי ‪ PSA‬או ‪PR‬‬ ‫• רמות יציבות של טסטוסטרון‬ ‫שילוב של ממצאים מעבדתיים ‪ +‬תסמינים‬ ‫‪ .1‬האם יש לך ירידה בכוח הגופני ו‪/‬או ברמת הסבולת?‬ ‫‪ .2‬האם אתה חש חסר אנרגיה?‬ ‫‪ .3‬האם אתה סובל מירידה בחשק או בדחף המיני?‬ ‫‪ .4‬האם אתה מרגיש מדוכדך‪/‬עצבני מהרגיל וסובל ממצבי רוח?‬ ‫‪ .5‬האם איבדת גובה?‬ ‫‪ .6‬האם שמת לב לירידה בשמחת החיים?‬ ‫‪ .7‬האם שמת לב לירידה ביכולתך הספורטיבית?‬ ‫‪ .8‬האם הרגשת בירידה בכושר בעבודה? במוטיבציה?‬ ‫‪ .9‬האם הרגשת ירידה במשך הזקפה או בחוזק הזקפה?‬ ‫‪ .10‬האם אתה ישנוני או נרדם אחרי ארוחה?‬ ‫רמות יציבות של טסטוסטרון‬ ‫מעקב‬ ‫• יעדי הטיפול –‬ ‫עליית טסטוסטרון‬ ‫שיפור בתסמינים הקליניים‬ ‫שיפור מטאבולי‬ ‫• תופעות לוואי ‪-‬‬ ‫המוגלובין‬ ‫תפקודי כבד‬ ‫ערמונית – ‪PR/PSA‬‬ ‫תודה !!!‬