1. No category

Virkningsmekanisme
Aktiverer bentilheling på alle stadier
Bioventus Coöperatief U.A.
Taurusavenue 31
2132 LS Hoofddorp
Nederland
www.BioventusGlobal.com
www.exogen.com
EXOGEN og Bioventus-logoen er registrerte
varemerker som tilhører Bioventus LLC.
© 2014 Bioventus LLC
EXO-MOA-NO201404
Customer Care
[email protected]
Tlf 800 12192
Tel +31-(0)23 55 48 855
EXOGEN®-system for bentilheling med ultralyd
Virkningsmekanisme for EXOGEN
EXOGEN-systemet for bentilheling er et unikt apparat for bruddtilheling som bruker
LIPUS-teknologi (Pulserende ultralyd med lav intensitet) til å stimulere kroppens
naturlige prosess for bentilheling.1
EXOGEN-systemet er osteoinduktivt og stimulerer celler slik at de differensieres
til osteoblaster, som begynner dannelsen av nytt benvev. EXOGEN-systemet er
trygt og effektivt for brudd som ikke gror og som har fikseringer eller implantater av
metall2 (se brukerveiledningen for EXOGEN).
1.Stimulering
EXOGEN sender bølger av
ultralyd gjennom hud og bløtvev
og frem til bruddet.
2.Aktivering
Ultralyd fra EXOGEN aktiverer
mekanoreseptorer i celleoverflaten
kalt integriner, noe som starter en
intracellulær kaskade som fører til
oppregulering.
3.Oppregulering
Ultralyd fra EXOGEN øker
oppreguleringen til gener
og uttrykk for proteiner og
vekstfaktorer som er kritiske for
bentilheling.
COX-23
Livsviktig for produksjonen av PGE2,
som er kritisk for reparasjon av benvev
1
Celledifferensiering4
VEGF4
Omdanner stamceller til
osteoblaster
Stimulerer veksten av
nye blodkar
BMP2,3 BMP4,3
BMP6,3 BMP75
Nødvendig for
dannelsen av nytt
benvev
Mineralisering6
Øker tettheten av
mineraler i benene
2
En klar biologisk respons
Brobygger for bentilheling
Kontroll
EXOGEN
Ultralyd
Kontroll
Ultralyd fra EXOGEN
Mikro-computertomografi viser at behandling med EXOGEN
fører til økt fjerning av opprinnelig kortikalt ben og forbedret
enkondral ossifikasjon. Bildet til høyre viser veksten til nytt
benvev med lavere tetthet (i grønt) som bygger bro over
bruddet i eldre benvev med høyere tetthet (i rødt).8
Det nedre bildet viser effekten EXOGEN har på dannelsen
av celleskjelettet (i grønt) og fokal adhesjon (oransje felt)
i osteoblaster in vitro, som forårsaket av gruppering av
integriner.7
3
4
EXOGEN på alle stadier av
bruddtilhelingsprosessen
EXOGEN fremskynder tilhelingen gjennom hele
bruddtilhelingsprosessen
1
300
300
300
300
100
0
5
Betennelse
Myk kallus
Hard kallus
Ultralydsignalet
til EXOGEN øker
celledelingen blant
periostale celler ved
dyrking og oppregulerer
vekstfaktorene som
utløser dannelsen av
nye blodkar.4
Behandlingen med
ultralyd forsterker TGFβutløst differensiering
av kondrocytter
ved dyrking og
fremskynder dannelsen
av ekstracellulær
matriks.9,10
EXOGEN oppregulerer enkondral
ossifikasjon11,12 og
forsterker osteoblast­
differensiering13 og
mineralisering.4
Omforming av
ben
Ultralydbehandling med
EXOGEN fremskynder
både dannelse og
resorpsjon av ben og
gir dermed raskere
resultater for omforming
av mineralisert kallus.8
200
#
100
0
Betennelse (n = 9)
Behandling med EXOGEN
*
200
#
100
0
Myk kallus (n = 12)
Maksimalt moment (N-mm)
#
*
Maksimalt moment (N-mm)
200
Maksimalt moment (N-mm)
Maksimalt moment (N-mm)
*
*
200
#
100
0
Hard kallus (n = 12)
Gjennomgående (n = 11)
Kontroll
*p < 0,01 behandling sammenlignet med kontralateral kontroll
#p < 0,05 behandling sammenlignet med gjennomgående behandling
Maksimalt vridningsmoment for lårben som ble behandlet
med EXOGEN, var signifikant høyere enn for placebokontrollene. Dette viste seg å være tilfelle i alle fasene av
bruddtilhelingen ved bruk av en animalsk modell.
6
Takket være dybden og bredden til EXOGENsignalet kan både brudd som er indikert som
overflatebrudd og som dyptliggende brudd, i tillegg
til brudd som ikke gror og som har fikseringer
eller implantater av metall, behandles.2,14 Ettersom
ultralydbølgene enkelt kan bevege seg gjennom
fettvev, kan det utledes at behandling med
EXOGEN er effektiv for både overvektige pasienter
og pasienter med normal vekt.15
Effektiv for et stort spekter av pasienter og brudd
• Røykere16
• Infiserte brudd som ikke gror17
• Dyptliggende brudd eller
overflatebrudd14
• Atrofiske brudd som ikke gror14
• Hypertrofiske brudd som ikke gror14
EXOGEN er effektiv for brudd som ikke
gror og som har metallimplantater:14
• Cellene responderer selv
om bruddet er fiksert med
metallimplantater
Dybde og bredde for penetrasjon:15
• Strålen når en dybde på mer enn 260 mm
• Effektiv diameter for ultralydstrålen er på mer
enn 5 cm
EXOGEN brukt i dyremodeller med
metallfiksering har vist seg å være:
• Terapeutisk spennvide er på 3,4 cm, selv etter
å ha gått gjennom 20 cm med bløtvev
0 % av røykere som ble behandlet med
EXOGEN, utviklet forsinket sammenvoksing16
EXOGEN viser resultater i spesielle
pasientpopulasjoner:
• Trygt
• Ikke-kaviterende18
• Ikke-termal19
2
Prosentandel av pasienter med forsinket sammenvoksing
EXOGEN kan enkelt
penetrere bløtvev for å nå
både dyptliggende brudd
og overflatebrudd
35 %
30 %
33 %
25 %
20 %
15 %
10 %
5%
0%
(0/14)
0%
(6/18)
EXOGEN
Kontroll
p < 0,02
Illustrasjonen viser
et lårbensbrudd med
metallstabilisering
7
8
38 %
raskere tilheling av ferske
brudd
20,21
Behandling med EXOGEN fremskynder tilheling i
både kortikalt og spongiøst ben
Analyser av disse studiene viste en reduksjon av forsinket sammenvoksing
på 83 %.16
86 %
tilhelingsrate for brudd
som ikke gror†
20
EXOGEN har vist seg å løse 86 % av brudd som ikke
gror.22 Ultralydsignalene fra EXOGEN er trygge og
effektive ved bruk som et supplement til konservativ
eller kirurgisk behandling, deriblant fikseringer eller
implantater av metall.2,14
Ultralyd med EXOGEN er en unik innretning for bruddtilheling som har
demonstrert evnen til å fremskynde tilheling av ferske brudd.
raskere
58 dager
96
154
p < 0,0001
0
50
100
150
200
Behandlingsgruppe
Dager til heling
61
En uavhengig nivå I-undersøkelse
av 61 distale radiusbrudd rapporterte
også om 38 % raskere tilheling, i tillegg
til en signifikant større andel korrekt
sammenvoksing av brudd.21
EXOGEN
Kontroll
Distale radiusbrudd – spongiøst ben
raskere
37dager
98
p < 0,0001
0
50
100
Dager til heling
9
150
200
Radiograf som viser manglende
tilheling av brudd i humerus.
I en studie som tok for seg tilheling av brudd
som ikke gror, viste tettheten av mineraler i
benene en økning på 34 % for pasienter som
ble behandlet med EXOGEN i 20 minutter om
dagen. EXOGEN viste også en signifikant fordel
i reduksjon av bruddstørrelse sammenlignet med
kontrollgruppen.6
Linjediagram som illustrerer
økningen i tettheten av mineraler
i benene individuelt for hver
behandlingsgruppe gjennom 16 uker
med oppfølging.
10
EXOGEN
Kontroll
Log Hounsfield-enheter (HU)
Behandlingsgruppe
I en prospektiv, randomisert, placebokontrollert (nivå 1) blindstudie av 67 brudd
i tibia viste behandling med EXOGEN en
akselerert tilheling på 38 %20, noe som
utgjorde en forskjell på over 8 uker.
EXOGEN
Kontroll
Brudd i tibia diafyse – kortikalt ben
7
EXOGEN – 34 % økning i BMD
6
5
0
Forbehandling
16 uker
10
Høy etterlevelse av behandling.
20–22
Dokumentert effektivitet. Vellykkede resultater.
6
EXOGEN tilbyr en pakke med læringsmateriell til pasientene og er det eneste apparatet for
bentilheling som har en dokumentert etterlevelse av behandlingen på 91 %.6
20 minutters behandling
Behandlinger med EXOGEN varer bare i 20 minutter og kan dermed
enkelt få plass i pasienters daglige rutine.
Brukerstøtte
Brukerstøtte for EXOGEN er tilgjengelig for å svare på spørsmål og hjelpe til med å
opprettholde kontinuitet i behandlingen.
Behandlingspåminnelser
Behandlingslogg
EXOGENs innebygde
behandlingslogg sporer bruken
av apparatet, noe som gjør det
enkelt for pasienter å etterleve
behandlingen og samtidig
mulig for leger å kontrollere at
behandlingen blir fulgt.
EXOGEN CONNECTS* sender automatiske påminnelser om behandling via telefon,
tekstmeldinger eller e-post, avhengig av hva pasienten ønsker.
11
*Tilgjengelig i markeder som deltar.
12
Du kan stole på
EXOGEN.
Indikasjoner for bruk
EXOGEN er indikert for ikke-invasiv behandling av defekter i ben (med unntak av i vertebra og kraniet), deriblant behandling
av forsinket sammenvoksing, brudd som ikke gror†, stressfrakturer og sammenvoksing av ledd. EXOGEN er også indikert for
akselerasjon av tilhelingstiden for ferske brudd, reparasjon etter osteotomi, reparasjon etter bentransport og for reparasjon av
distraksjon i bendannelse.
†
Et brudd som ikke gror, anses å være fastslått hvis bruddstedet ikke viser noen synlige progressive tegn til tilheling.
Det finnes ingen kjente kontraindikasjoner for EXOGEN-apparatet. Sikkerhet og effektivitet er ikke fastslått for personer som ikke
har oppnådd modenhet i skjelettet, for gravide eller ammende kvinner, for pasienter med pacemakere, for brudd som skyldes
benkreft eller for pasienter med dårlig blodomløp eller koaguleringsproblemer. Det kan hende at enkelte pasienter vil være
følsomme overfor ultralydgelen. Fullstendig informasjon om reseptutskrivning finner du på produktemballasjen, på
www.exogen.com eller ved å ringe kundeservice på 800 12192.
Høy
etterlevelse av
behandlingen6
Referanser
1. Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al.
Low-intensity pulsed ultrasound
accelerates rat femoral fracture
healing by acting on the various
cellular reactions in the fracture
callus. J Bone Miner Res.
2001;16(4):671–680.
2. Lehmann JF, Brunne GD,
Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic
effects as demonstrated in live pigs
with surgical metallic implants. Arch
Phys Med Rehabil. 1959;40:483–
488.
3. Naruse K, Sekiya H, Harada Y,
et al. Prolonged endochondral
bone healing in senescence is
shortened by low-intensity pulsed
ultrasound in a manner dependent
on COX-2. Ultrasound Med Biol.
2010;36(7):1098–1108.
4. Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al.
Regulation by ultrasound treatment
on the integrin expression and
differentiation of osteoblasts. Bone.
2005;36:276–283.
5. Sant’Anna EF, Leven RM, Virdi AS,
Sumner DR. Effect of low intensity
pulsed ultrasound and BMP-2
on rat bone marrow stromal cell
gene expression. J Orthop Res.
2005;23(3):646–652.
13
6. As demonstrated in a non-union
population of 101 patients. Schofer
M, Block JE, Aigner J, Schmelz
A. Improved healing response in
delayed unions of the tibia with lowintensity pulsed ultrasound: results
of a randomized sham-controlled
trial. BMC Musculoskelet Disord.
2010;11:229.
7. Bachem MG, 2007. Informasjonen er
lagret hos Bioventus LLC.
8. Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al.
Micro-CT analysis with multiple
thresholds allows detection of bone
formation and resorption during
ultrasound-treated fracture healing. J
Orthop Res. 2009;27(5):673–779.
9. Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al.
Ultrasound enhances transforming
growth factor ß-mediated
chondrocyte differentiation of human
mesenchymal stem cells. Tissue
Eng. 2004;10(5–6):921–929.
10. Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al.
Transforming growth factor-ß
mediates the effects of lowintensity pulsed ultrasound in
chondrocytes. Ultrasound Med Biol.
2005;31(12):1713–1721.
11. Kokubu
T, Matsui N, Fujioka H, et al.
Low intensity pulsed ultrasound
exposure increases prostaglandin
E2 production via the induction of
cyclooxygenase-2 mRNA in mouse
osteoblasts. Biochem Biophys Res
Comm.1999;256(2):284–287.
12. Sena
K, Leven RM, Mazhar K, et
al. Early gene response to lowintensity pulsed ultrasound in rat
osteoblastic cells. Ultrasound Med
Biol. 2005;31(5):703–708.
13. L
ai C, Chen SC, Chiu LH, et al.
Effects of low-intensity pulsed
ultrasound, dexamethasone/
TGF-β1 and/or BMP-2 on the
transcriptional expression of genes
in human mesenchymal stem
cells: chondrogenic vs. osteogenic
differentiation. Ultrasound Med Biol.
2010;36(6):1022–1033.
14. Premarket Approval P900009/
Supplement 6, Summary of Safety
and Effectiveness Data.
15. B
ased on mathematical simulation
through soft tissue. DOS 12000.04.
16. C
ook SD, Ryaby JP, McCabe J, et
al. Acceleration of tibia and distal
radius fracture healing in patients
who smoke. Clin Orthop Relat Res.
1997;337:198–207.
17. Romano C, Messina J, Meani E.
Low-intensity ultrasound for the
treatment of infected nonunions.
Milan: Masson Periodical Division.
Guarderni di infezione osteoarticolari.
1999;83–93.
18. Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on
the strength of metal fixing pins for
fractures and joint injuries. Mech
Compos Mater. 1979;15(3):330.
19. G
ersten JW. Effect of metallic objects
on temperature rises produced in
tissue by ultrasound. Am J Phys Med
Rehabil. 1958;37(2):75–82.
20. Heckman JD, Ryaby JP,
McCabe J, et al. Acceleration of
tibial fracture-healing by noninvasive, low‑intensity pulsed
ultrasound. J Bone Joint Surg [Am].
1994;76‑A(1):26–34.
21. K
ristiansen TK, Ryaby JP,
McCabe J, et al. Accelerated
healing of distal radial fractures with
the use of specific, low-intensity
ultrasound. J Bone Joint Surg
[Am].1997;79-A(7):961–973.
22. N
olte PA, van der Krans A, Patka P,
et al. Low-intensity pulsed ultrasound
in the treatment of nonunions.
J Trauma. 2001;51(4):693–703.
Dokumentert
effekt20–22
Vellykkede
resultater