‫יוני ‪2015‬‬
‫אקס‪.‬טי‪.‬אל ביופרמסוטיקלס‬
‫(נאסד"ק‪( )XTLB :‬תל אביב‪)XTL :‬‬
‫‪www.xtlbio.com‬‬
‫מידע צופה פני עתיד‬
‫השקפים הבאים מכילים מידע צופה פני עתיד‪ ,‬לרבות‪ ,‬בין היתר‪ ,‬תחזיות לגבי העסק‪,‬‬
‫הרווחים‪ ,‬ההוצאות‪ ,‬הפעילויות והרווחיות העתידיים שלנו‪ .‬מידע צופה פני עתיד כולל סיכונים‬
‫ידועים ובלתי ידועים‪ ,‬אי וודאות וגורמים אחרים אשר עלולים להביא לכך שאירועים‪ ,‬ביצועים‪,‬‬
‫נסיבות או הישגים בפועל של החברה יהיו שונים באופן מהותי מאלו שבוטאו או נרמזו במידע‬
‫צופה פני עתיד‪ ,‬עקב גורמים הכוללים‪ ,‬בין היתר‪ ,‬גורמי סיכון אשר מפורטים בדוחות‬
‫השנתיים שלנו בטופס ‪ 20-F‬עבור שנת הכספים שנסתיימה ב‪ 31-‬בדצמבר‪ ,2014 ,‬והוגשו‬
‫לרשות ניירות ערך האמריקאית ב‪ 28-‬באפריל‪ .2015 ,‬הנכם מוזהרים בזאת לא להסתמך‬
‫באופן בלתי ראוי על מידע צופה פני עתיד זה‪ ,‬אשר נכון רק לתאריך מצגת זו‪ .‬החברה אינה‬
‫מתחייבת לעדכן כל מידע צופה פני עתיד‪ ,‬לדווח על ארועים או לדווח על התרחשות אירועים‬
‫בלתי צפויים שעלולים להביא לכך שאירועים‪ ,‬תוצאות‪ ,‬ביצועים‪ ,‬נסיבות או הישגים בפועל של‬
‫החברה יהיו שונים מאלו שתוארו על ידי מידע צופה פני עתיד כזה‪.‬‬
‫יצוין כי למעט עדכוני נתונים כספיים כפי שפורסמו בדוחותיה הכספיים של החברה‪ ,‬נוסח‬
‫המצגת להלן הנו תרגום של מצגת החברה כפי שפורסמה בבורסה לניירות ערך בתל אביב‬
‫ביום ‪ 28‬בספטמבר ‪.2014‬‬
‫‪2‬‬
‫נקודות עיקריות‬
‫‪‬‬
‫החברה מתמקדת ברישוי ופיתוח נכסים קליניים בשלב מתקדם לטיפול בצרכים‬
‫רפואיים משמעותיים חשוכי מענה‪ ,‬בשווקים גדולים‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫לנכסים מסלול פיתוחי מוגדר היטב וצפי זמן הגעה סביר לשוק‬
‫שאיפה לשיתוף פעולה עם חברת תרופות גדולה להמשך פיתוח התרופה לאחר קבלת‬
‫תוצאות חיוביות מניסויים ‪Phase II‬‬
‫התמקדות ב‪ 2-‬נכסי מפתח‪:‬‬
‫רכיב ביולוגי‪/‬‬
‫חומר פעיל‬
‫תחום טיפולי‬
‫‪‬‬
‫לוח זמנים‪:‬‬
‫‪rHuEPO‬‬
‫מטופל ראשון‬
‫‪2015‬‬
‫‪hCDR1‬‬
‫השלמת רישום‬
‫‪2016‬‬
‫מטופל ראשון‬
‫‪3‬‬
‫‪DATA‬‬
‫‪2017‬‬
‫השלמת רישום‬
‫‪ DATA‬ביניים‬
‫נקודות עיקריות (המשך)‬
‫‪‬‬
‫נכסים משלימים‪:‬‬
‫‪hCDR1‬‬
‫תשואה‬
‫‪rHuEPO/MM‬‬
‫סיכון (עלות פיתוח‪/‬זמן עד נתונים נוספים)‬
‫‪‬‬
‫‪ rHuEPO‬לטיפול בחולי מיאלומה נפוצה בשלב הסופי של המחלה‬
‫‪‬‬
‫הערך של ‪ rHuEPO‬בלבד משתקף בשווי השוק העדכני של החברה‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪ hCDR1‬לטיפול בזאבת אדמנתית מערכתית (‪)SLE‬‬
‫‪‬‬
‫נכס עם פוטנציאל עצום‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪4‬‬
‫נתונים אנקדוטליים מעניינים עם שיפור מובהק בשרידות‬
‫עלות פיתוח נמוכה‪ ,‬הגעה מהירה לשוק‪ ,‬פוטנציאל אטרקטיבי‬
‫מוגדרת כתרופת יתום ע"י ה‪FDA -‬‬
‫תרופה ברמה עולמית עם נתונים קליניים משמעותיים (‪ 400‬מטופלים; ‪ 2‬שלב ‪+I‬שלב ‪)II‬‬
‫מנגנון פעולה ייחודי וטיפול "‪ "Blockbuster‬פוטנציאלי‬
‫קצת על החברה‬
‫‪‬‬
‫משרד ראשי‪ :‬רעננה‪ ,‬ישראל‬
‫‪‬‬
‫נסחרת בבורסה בתל אביב (‪ )XTL‬ובנאסד"ק בארצות הברית באמצעות ‪ADR‬‬
‫(‪)XTLB‬‬
‫‪‬‬
‫מזומן‪( ~$2.2M :‬נכון ל‪)31/12/2014-‬‬
‫‪‬‬
‫גיוס של ‪ $4M‬ברבעון ראשון ‪ 2015‬מקרן ביוטק גדולה בארה"ב ומשקיעים קיימים‬
‫‪‬‬
‫הון‪:‬‬
‫‪ 273,525,799 ‬מניות רגילות*‬
‫‪ ‬ללא חוב או מניות בכורה‬
‫‪‬‬
‫צוות הנהלה מנוסה‬
‫‪‬‬
‫דירקטוריון מחוזק עם מינויים חדשים‬
‫* כל תעודת פיקדון אמריקאית (‪ )ADR‬מייצגת ‪ 20‬מניות רגילות‬
‫‪5‬‬
‫צוות ההנהלה‬
‫‪‬‬
‫ג'וש לוין‪ ,‬מנכ"ל‬
‫מנכ"ל פרוטאולוג'יקס; דירקטור בכיר בטבע תעשיות פרמצבטיות (יוזמות חדשניות); שותף‬
‫בפלטינום נוירון וונצ'רס; ראש מחלקת מימון תאגידי‪ ,Patterson Travis ,‬עו"ד‪WF&G ,‬‬
‫‪‬‬
‫דוד קסטנבוים‪ ,‬רו"ח ובעל תואר שני במנהל עסקים‪ ,‬סמנכ"ל כספים‬
‫סמנכ"ל כספים‪ ,‬זניט סולאר; ‪( Colbar Lifescience‬בבעלות ‪ ;))JNJ:NYSE( J&J‬צאג תעשיות‬
‫(בבעלות ‪ ;))SWK:NYSE( Stanleyworks‬ליבר ישראל (בבעלות יוניליבר (‪ ;))UN:NYSE‬רו"ח‬
‫בכיר‪ ,PwC ,‬ניו יורק‪ ,‬ארצות הברית‬
‫‪‬‬
‫פרופ' משה מיטלמן‪ ,‬ד"ר לרפואה‪ ,‬מנהל רפואי‬
‫רופא ומדען‪ ,‬המטולוג בעל שם בין לאומי‪ .‬מנהל מחלקת רפואה פנימית בבית חולים‬
‫איכילוב (המרכז הרפואי על שם סורסקי בתל אביב)‪ .‬דירקטור גאון אחזקות (‪ :TASE‬גאון)‪.‬‬
‫חבר לשעבר בוועדת החזר הוצאות הבריאות הציבורית ויו"ר האיגוד הישראלי לרפואה‬
‫פנימית‬
‫‪6‬‬
‫הדירקטוריון ‪ -‬מינויים אחרונים‬
‫‪‬‬
‫ד"ר יונתן שפירא‪ ,‬ד"ר לרפואה‬
‫פרופסור קליני עוזר במחלקה לרפואה של החטיבה למחלות מדבקות ורפואה גאוגרפית בבית הספר לרפואה של‬
‫אוניברסיטת סטנפורד ארה"ב ומנהל מחלקת ‪/HIV‬איידס במרכז הלאומי להמופיליה במרכז הרפואי שיבא בתל אביב‪,‬‬
‫ישראל‪ .‬שירת כחבר בוועדה המייעצת לתרופות אנטי‪-‬ויראליות של ה‪ FDA-‬בארה"ב וכיום חבר בקבוצת ההיגוי של‬
‫הרשת העולמית לעמידות ‪ HIV‬לתרופות של ארגון הבריאות העולמי‪ .‬יועץ או מקבל תגמול או תמיכה במחקר מ‪:‬‬
‫מעבדות אבוט‪ ,‬באייר‪ ,‬בורינגר אינגלהיים‪ ,‬בריסטול ‪ -‬מאיירס סקוויב‪ ,Gilead Sciences ,‬גלקסו סמית קליין‪ ,‬מרק‬
‫ושות' בע"מ‪ ,Monogram Biosciences ,‬פייזר‪ ,‬מעבדות רוש ו‪ .Tibotec-‬למד בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת‬
‫בן גוריון בבאר שבע בישראל והשלים תוכנית עמיתים במחלות מדבקות ורפואה גיאוגרפית בבית הספר לרפואה של‬
‫אוניברסיטת סטנפורד‪ ,‬במרכז לחקר האיידס‪.‬‬
‫‪‬‬
‫ד"ר דוברוסלב מלמד‪ ,‬בעל תואר דוקטור‬
‫יזם בתחום הביו‪-‬טק ונשיא לשעבר של סייוואק בע"מ (לשעבר סייג'ן ישראל); לפני כן‪ ,‬היה שותף מייסד של ‪BioNav‬‬
‫)‪ ;)2010-2012‬שותף מייסד‪/‬סמנכ"ל טכנולוגי של אושדי בע"מ (‪ )2007-2010‬ו‪ .)2006-2007) Periness Ltd.-‬בעל‬
‫תואר ראשון בביוטכנולוגיה‪ ,‬תואר שני במדעי החיים‪ ,‬דוקטורט בביוטכנולוגיה ופוסט‪-‬דוקטורט באוניברסיטת בר אילן‪.‬‬
‫‪‬‬
‫דורון תורג'מן‪ ,‬רו"ח‬
‫מנכ"ל בי קומיוניקיישנס (‪ )BCOM‬בע"מ ואינטרנט גולד‪-‬קווי זהב בע"מ (‪ ,)IGLD‬חברות דואליות (רשומות למסחר‬
‫בנאסד"ק ובתל אביב) ששיש להן זיקת שליטה בבזק (‪:TASE‬בזק) וכן סמנכ"ל כספים של יורוקום תקשורת בע"מ;‬
‫בעבר‪ ,‬כיהן בתור סמנכ"ל כספים וסגן נשיא למימון של אינטרנט גולד (‪ )2001-2011‬ודירקטור של בי קומיוניקיישנס‬
‫(‪ .)2008-2010‬בעל תואר ראשון בכלכלה וחשבונאות מהאוניברסיטה העברית‪ ,‬ורואה חשבון מוסמך בישראל‪.‬‬
‫‪‬‬
‫שלמה שלו‪ ,‬בעל תואר שני במנהל עסקים‬
‫מנכ"ל חברת ג'י‪.‬אף‪.‬סי‪ .‬גרין פילדס קפיטל (נסחרת בת"א); לשעבר כיהן בתור יו"ר מיקרונט (ת"א) (‪;)2011-2013‬‬
‫יו"ר נטפורמיקס (פרטית)‪ ,‬חברת תוכנה (‪ ;)2007-2010‬סגן נשיא בכיר להשקעות ב‪( Ampal-‬נאסד"ק)‪ ,‬חברת אחזקות‬
‫מגוונת (‪ ;)1998-2006‬קונסול כלכלי לארה"ב (אזור צפון‪-‬מערב) (‪ ;)1994-1998‬יועץ כלכלי למנכ"ל משרד התמ"ת‬
‫בישראל (‪ ;)1992-1994‬כלכלן בחברת מפעלי ים המלח (חברת בת של כי"ל) (‪ .)1990-1992‬בעל תואר בכלכלה‬
‫מאוניברסיטת בן גוריון ותואר שני במנהל עסקים מאוניברסיטת סן פרנסיסקו בקליפורניה שבארה"ב‪.‬‬
‫‪7‬‬
‫‪ hCDR1‬לטיפול בזאבת‪/‬לופוס (‪)SLE‬‬
‫‪8‬‬
‫"זאבת" אדמנתית מערכתית (‪)SLE‬‬
‫זאבת היא מחלה כרונית‪ ,‬מגבילה ודלקתית של מערכת החיסון‪ ,‬שמתבטאת בראומטולוגיה‪,‬‬
‫דרמטולוגיה ואיברי קצה‬
‫‪9‬‬
‫זאבת‪ :‬סקירת שוק‬
‫‪‬‬
‫שכיחות‪1‬‬
‫‪ 1.5 ‬מיליון חולים בארה"ב (‪ 5‬מיליון בעולם)‪ ,‬משתנה לפי מוצא אתני וגיאוגרפי‬
‫‪ 90% ‬מהחולים הן נשים ‪ /‬הרוב בין הגילאים ‪ 15‬עד ‪45‬‬
‫‪‬‬
‫פרוגנוזה‬
‫‪ ‬בשלב הראשון מקבל ביטוי בעור ובמערכת השרירים והעצמות‬
‫‪ ‬התפשטות לאיברי הקצה עם התקדמות המחלה‬
‫‪ ‬סיבות המוות הנפוצות ביותר‬
‫‪ ‬כשל כלייתי‬
‫‪ ‬מחלה של הלב וכלי הדם‬
‫‪ ‬הפרעות במערכת העצבים המרכזית‬
‫‪ ‬זיהומים נוספים במקביל‬
‫‪ ‬כ‪ 90%-‬מהחולים ישרדו לתקופה של ‪ 10‬שנים ויותר‬
‫‪1‬‬
‫‪10‬‬
‫קרן הזאבת של ארה"ב‬
‫זאבת‪ :‬מיפוי המתחרים‬
‫‪‬‬
‫אין בנמצא טיפול יעיל לחלוטין לזאבת‪:‬‬
‫‪ ‬הטיפולים הקיימים‪ :‬קורטיקוסטרואידים‪ ,‬ציטוטוקסינים המדכאים את מערכת החיסון‬
‫(טיפול משכך)‬
‫‪ ‬בעיות בטיפולים הקיימים‪ :‬לא ספציפיים‪ ,‬תופעות לוואי חמורות (יתר לחץ דם‪,‬‬
‫אוסטאופורוזיס‪ ,‬דיכוי מח העצם‪ ,‬הגדלת הסיכון לסרטן וכו')‬
‫‪‬‬
‫‪( Benlysta‬של ‪ :)HGS/GSK‬אושרה ע"י ה‪ FDA-‬ב‪3/2011-‬‬
‫‪ ‬התרופה היחידה שאושרה נגד זאבת ב‪ +50-‬השנים האחרונות‬
‫‪ ‬התאמה לא ברורה בין נוגדנים עצמיים וחומרת המחלה‬
‫‪ ‬ההשקה איטית מהצפוי (ב‪ 2014-‬מכירות של כ‪173 -‬מיליון פאונד לעומת הצפי ל‪-‬‬
‫"‪)"Blockbuster‬‬
‫‪‬‬
‫‪ Pipeline‬חלש‪ :‬בעיקר מדכאי תאי ‪ - B‬כמו בנליסטה‬
‫‪11‬‬
‫‪ :hCDR1‬כללי ומנגנוני פעולה (‪)MOA‬‬
‫‪ hCDR1‬הוא פפטיד שמווסת ומפחית את התהליך האוטו‪-‬אימוני הקשור ב‪;SLE-‬‬
‫פוטנציאל להיות "‪ "best in class‬ו‪ "first in class"-‬בתחום‬
‫‪‬‬
‫אימונומודלציה ספציפית‪ ,‬באמצעות ייצור תאי ‪ T‬מווסתים‬
‫‪‬‬
‫פותח ע״י פרופ' עדנה מוזס ממכון וייצמן למדע (ישראל)‬
‫‪‬‬
‫>‪ 40‬מאמרים שעברו ביקורת עמיתים; >‪ 200‬ניסויים בבעלי חיים‬
‫‪‬‬
‫קניין רוחני‪ :‬בלעדיות מכח ”‪ – “Data Exclusivity‬כ‪ 7-‬שנים בארה"ב ‪ /‬כ‪ 10-‬שנים‬
‫באיחוד האירופי)‪ ,‬עם תוכניות הרחבה‬
‫‪‬‬
‫אקס‪.‬טי‪.‬אל קיבלה רישיון בלעדי מחברת ידע מחקר ופיתוח (‪)1/2014‬‬
‫‪ MOA‬של ‪ :hCDR1‬שונה מתרופות‬
‫אחרות בקנה בשלב מתקדם‬
‫‪12‬‬
‫היסטוריה של ניסויים קליניים ב‪hCDR1-‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫הושלמו שלושה ניסויים קליניים (ע"י טבע)‪ :‬ניסוי שלב ‪ Ia, Ib‬ושלב ‪)PRELUDE( II‬‬
‫‪‬‬
‫הניסויים כללו מעל ‪ 400‬מטופלים‬
‫‪‬‬
‫הראו שמטופלים עומדים בהם היטב ויש להם פרופיל בטיחות חיובי‬
‫ניסוי שלב ‪II‬‬
‫‪‬‬
‫לא עמד במדד הראשי (‪)SLEDAI‬‬
‫‪‬‬
‫תוצאות מעודדות במדד קליני משני‪ ,‬אינדקס ‪( BILAG‬ראו בהמשך)‬
‫‪ ‬מינון שבועי של ‪ 0.5‬מ"ג הראה השפעה מהותית‬
‫‪‬‬
‫הזדמנות עבור ‪hCDR1‬‬
‫‪‬‬
‫טבע החזירה את ‪ hCDR1‬לידע בשנת ‪2009‬‬
‫‪‬‬
‫לאחר מכן‪ ,‬בשנת ‪ ,2010‬ה‪ FDA-‬פרסם קווים מנחים חדשים‪ :‬המדד המשני‪( BILAG ,‬או‬
‫‪ ,)SRI‬מומלץ כמדד הראשי הנכון‬
‫‪ hCDR1‬נבדק על מעל ‪ 400‬מטופלים‪ ,‬הוא בטיחותי והראה תוצאות מעודדות ב‪-‬‬
‫‪ - BILAG‬אחד המדדים המומלצים ע"י ה‪ FDA-‬עבור ניסויי זאבת‬
‫‪13‬‬
‫מבנה הניסוי ‪( PRELUDE‬שלב ‪)II‬‬
‫קריטריון ראשי לקבלה‪:‬‬
‫• ‪6-12 SLEDAI‬‬
‫• תרופות צמודות קבועות (צפוי>‪ 40‬מ"ג‪,‬‬
‫‪ ,NSAID‬נוגדי מלריה) לפחות חודש לפני קו‬
‫הבסיס‬
‫קריטריון ראשי לדחייה‪:‬‬
‫• זאבת במערכת העצבים המרכזית‬
‫ונוירופסיכיאטרית‬
‫• טיפול ב‪ MTX ,AZA-‬או ‪ IS‬אחרים‬
‫אי‪-‬ציות לשלב הגמילה מסטרואידים אינו מהווה‬
‫הפרה של הפרוטוקול‬
‫‪‬‬
‫מדד ראשי (‪ )SLEDAI‬לא הושג‬
‫‪‬‬
‫מדדים משניים וניסיוניים (‪ )Flares ,BILAG‬הראו השפעה‪/‬מגמה חיובית‬
‫‪‬‬
‫נראה שיש ל‪ hCDR1 -‬פרופיל בטיחות חיובי והמטופלים מתמודדים עמו היטב‬
‫‪14‬‬
‫‪ - PRELUDE‬מדד סיום משני (מוגדר מראש‪/‬קוהורט ‪)ITT‬‬
‫ניתוח מלא של מגיבים ל‪ BILAG-‬ב‪ LOV-‬יחסית לקו הבסיס (פלצבו מול ‪ 0.5 Edratide‬מ"ג)‬
‫‪100%‬‬
‫אפקט משמעותי‬
‫גם ללא אכיפה של הגמילה‬
‫מסטרואידים (ראו בהמשך)‬
‫(‪) p=0.03‬‬
‫‪90%‬‬
‫‪80%‬‬
‫‪70%‬‬
‫‪60%‬‬
‫מגיבים מהותיים‬
‫מגיבים חלקיים‬
‫לא מגיבים‬
‫‪50%‬‬
‫‪40%‬‬
‫‪30%‬‬
‫‪20%‬‬
‫‪10%‬‬
‫‪0%‬‬
‫מ"ג ‪SOC + Edratide 0.5‬‬
‫‪n=76‬‬
‫‪15‬‬
‫פלצבו ‪SOC +‬‬
‫‪n=83‬‬
‫‪ - PRELUDE‬מדד משני (‪)Post Hoc‬‬
‫ניתוח מלא של מגיבים ל‪( BILAG-‬פלצבו מול ‪ 0.5 Edratide‬מ"ג)‬
‫נבדקים ללא סטרואידים בקו הבסיס‬
‫)‪(n=29, p=0.05‬‬
‫‪n=13‬‬
‫‪n=16‬‬
‫נבדקים עם סטרואידים ‪ >20 BL‬מ"ג מנה יומית‬
‫)‪(n=137, p=0.007‬‬
‫‪n=69‬‬
‫‪n=68‬‬
‫מגמה טובה‬
‫משמעותית‬
‫עם הפחתת‬
‫השימוש‬
‫בסטרואידים‬
‫‪100%‬‬
‫‪90%‬‬
‫‪80%‬‬
‫‪70%‬‬
‫‪60%‬‬
‫‪50%‬‬
‫‪40%‬‬
‫‪30%‬‬
‫‪20%‬‬
‫‪10%‬‬
‫‪0%‬‬
‫‪SOC + Edratide 0.5‬‬
‫מ"ג‬
‫פלצבו ‪SOC +‬‬
‫מגיבים מהותיים‬
‫‪16‬‬
‫‪SOC + Edratide 0.5‬‬
‫מ"ג‬
‫מגיבים חלקיים‬
‫לא מגיבים‬
‫פלצבו ‪SOC +‬‬
‫‪ - PRELUDE‬מגמות במדדים משניים אחרים‬
‫)‪SLE Responder Index* (Post Hoc/ITT Cohort‬‬
‫‪p=0.058‬‬
‫)‪Medicinal Flare Analysis (Post Hoc/ITT Cohort‬‬
‫‪p=0.04‬‬
‫התפרצות תרופתית‬
‫פוסט‪-‬הוק**‬
‫‪ SRI‬בניסוי ‪ PRELUDE‬היה מדד מורכב של פעילות המחלה בהתבסס על *‬
‫שני אינדקסים מתוקפים‪ SELENA-SLEDAI :‬ו‪BILAG-‬‬
‫‪17‬‬
‫התפרצות תרופתית‬
‫מוגדר מראש*‬
‫* מוגדר מראש‪ :‬עליה של ≥ ‪ 5‬מ"ג סטרואידים ביום יחסית לקו הבסיס‬
‫** ‪ :Post Hoc‬עליה של ≥ ‪ 5‬מ"ג סטרואידים ביום יחסית למנה הקטנה ביותר‬
‫הקודמת‬
‫דירקטוריון קליני מייעץ – ‪Clinical Advisory Board‬‬
‫‪‬‬
‫ד"ר דניאל וואלאס‪ ,‬מרכז רפואי ‪Cedars-Sinai‬‬
‫‪ ‬הפרקטיקה הגדולה ביותר מסוגה לזאבת בארה"ב; כיום מריצים >‪ 30‬ניסויים קליניים‬
‫‪ ‬כיהן בתור יו"ר קרן הזאבת של אמריקה‪ ,‬קיבל את פרס קרן הזאבת של אמריקה‪ ,‬את פרס‬
‫ההישגים במחקר ממכון המחקר לזאבת ואחרים‬
‫"זכיתי להצטרף לצוות של אקס‪.‬טי‪.‬אל כדי לקדם את התרופה שאני מאמין שהיא מועמדת להיות‬
‫המבטיחה ביותר בתקופה האחרונה לשמש בתור תרופה לזאבת‪ .‬הנתונים שנמצאו במחקרים‬
‫הקודמים מעודדים‪ ,‬וייתכן שזהו פתרון חדשני משבש לצורך רפואי חשוך מענה"‪.‬‬
‫‪‬‬
‫פרופסור דייוויד אייזנברג‪ ,‬בתי החולים של היוניברסיטי קולג' בלונדון‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫יו"ר קבוצת ההערכה של האיים הבריטיים (‪.)BILAG‬‬
‫נשיא האיגוד הבריטי לראומטולוגיה בין השנים ‪2004-2006‬‬
‫כיהן כיו"ר ועדת המרשם של התרופות הביולוגיות של האיגוד בין השנים ‪2006-2011‬‬
‫קיבל את פרס אוולין הס לשנת ‪ 2010‬מקרן הזאבת של אמריקה ואת פרס רוג'ר דמרס (קנדה)‬
‫בשנת ‪.2012‬‬
‫"אני שמח לשרת בתור יועץ לניסוי שלב ‪ II‬של אקס‪.‬טי‪.‬אל לבדיקת ‪ hCDR1‬בהתבסס על‬
‫אינדקס ‪ BILAG‬מפני שהוא הראה תוצאות מעודדות כאשר נעשה בו שימוש בניסוי ה‪PRELUDE-‬‬
‫שבוצע בעבר"‪.‬‬
‫ד"ר מורי יורוויץ‪ ,‬אוניברסיטת טורונטו; מרפאת זאבת בבית החולים טורונטו ווסטרן‬
‫‪ ‬הקים את מרפאת הזאבת של אוניברסיטת טורונטו ואת תוכנית המחקר לבנק הנתונים של הזאבת‪.‬‬
‫‪ ‬חבר מייסד‪/‬נשיא של מספר ארגונים הקשורים לזאבת וקיבל מספר פרסים על תרומתו לחקר‬
‫הזאבת‪.‬‬
‫"הקהילה הרפואית מחכה בקוצר רוח להמשך הפיתוח של ‪ hCDR1‬של אקס‪.‬טי‪.‬אל כדי ללמוד על‬
‫היעילות של התרופה בניסוי שלב ‪ II‬המתוכנן"‪.‬‬
‫‪18‬‬
‫ניסוי ‪ Phase IIb‬חדש‪ :‬שיפור סיכויים להצלחה‬
‫תכנון הניסוי מתבסס על‪ )1( :‬קווים מנחים חדשים של ה‪ )2( ;FDA-‬ניסויי בנליסטה; ו‪-‬‬
‫(‪ )3‬נתונים קליניים מ‪ - PRELUDE-‬במיוחד תוצאות ה‪ 0.5-‬מ"ג במדדי הסיום המשניים‬
‫‪ Phase IIb‬מוצע‬
‫‪19‬‬
‫ניסוי ‪PRELUDE‬‬
‫מדד סיום ראשוני‬
‫מגיבים מהותיים ל‪BILAG-‬‬
‫רק ‪SLEDAI‬‬
‫מינון‬
‫‪ 0.25 ,0.5‬מ"ג‬
‫‪ 2.5 ,1 ,0.5‬מ"ג‬
‫שימוש בסטרואידים‬
‫משטר סטרואידים מוגדר‬
‫כחובה ונאכף‬
‫הסוואה בשל קורטיקוסטרואידים‬
‫אין אכיפה על ירידת מינון הסטרואידים‬
‫משך הניסוי‬
‫הוארך ל‪ 52-‬שבועות‬
‫‪ 26‬שבועות מחקר‬
‫ביצוע‬
‫הכשרה ובקרה באתרים‬
‫‪ CRO‬מתמחה‬
‫חוסר תאימויות באתרים במטריצת המחלה‬
‫מדגם וטיפול תת‪-‬אופטימליים בנתונים‬
‫‪ rHuEPO‬לטיפול במיאלומה נפוצה (‪)MM‬‬
‫‪20‬‬
‫מיאלומה נפוצה ("‪ :)"MM‬סקירת שוק‬
‫‪‬‬
‫‪ MM‬היא סרטן המטולוגי חמור‪ ,‬ממאיר ובלתי ניתן לריפוי של תאי פלזמה‬
‫‪‬‬
‫הגיל הממוצע לאבחון הוא ‪ 65-70‬שנים; שרידות חציונית ~‪ 5‬שנים‬
‫‪‬‬
‫‪ MM‬הוא הסרטן ההמטולוגי השני בשכיחותו (‪ )10%‬ומהווה כ‪ 1%-‬מכל סוגי הסרטן‬
‫‪‬‬
‫בארה"ב ~‪ *75,000‬אנשים החיים עם ‪MM‬‬
‫‪ 20~ ‬אלף* מקרים חדשים מאובחנים כל שנה; ~‪ 45‬אלף מקרים חדשים בעולם המערבי בכל שנה‬
‫‪‬‬
‫שוק התרופות ל‪ MM-‬צפוי להכפיל עצמו ויותר‪ ,‬מ‪ $2.1 -‬מיליארד בשנת ‪ 2008‬ל‪$5.3-‬‬
‫מיליארד בשנת ‪**2018‬‬
‫‪‬‬
‫זוהי מחלה פרוגרסיבית עם סיבוכים שונים עד למוות‪:‬‬
‫‪ ‬כשל כלייתי‪ ,‬כאבים‪/‬שברים בעצמות‪ ,‬נזק למערכת העצבים‪ ,‬אנמיה‪ ,‬זיהומים‬
‫‪‬‬
‫המטופלים מקבלים לרוב מספר סוגי טיפולים‪ ,‬עד למוות‬
‫‪‬‬
‫המטופלים מפסיקים‪ /‬מחליפים טיפול עקב‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫תופעות לוואי משמעותיות או‬
‫‪‬‬
‫עמידות לתרופה (התקדמות‪/‬חזרה של המחלה)‬
‫תוחלת החיים של מטופלים "ללא אפשרויות" היא כ‪ 6-‬חודשים‬
‫‪* National Cancer Institute estimation for 2011‬‬
‫‪** Decision Resources 2010 report‬‬
‫‪21‬‬
‫‪ - rHuEPO‬סקירה על התרופה‬
‫‪‬‬
‫אריתרופויאטין אנושי רקומביננטי (‪ )rHuEPO‬הנו הורמון המיוצר בכליות‪,‬‬
‫ואחראי לייצור תאי דם אדומים במח העצם‬
‫‪‬‬
‫בין התרופות הממותגות המובילות של ‪ rHuEPO‬ניתן למנות את אלו של‬
‫‪ ®Procrit( J&J‬ו‪ )®NeoRecormon( Roche ,)®Eprex-‬ו‪ ®Epogen( Amgen -‬ו‪-‬‬
‫‪)®Aranesp‬‬
‫‪ ‬נחשב כ‪“Blockbuster”-‬‬
‫‪ ‬מאושר רק לאנמיה‪:‬‬
‫‪ ‬כשל כלייתי כרוני‬
‫‪ ‬אנמיה של סרטן‬
‫‪‬‬
‫אזהרה ב"קופסה שחורה"‪ /‬התרעה של ה‪ FDA-‬הובילו לשימוש מוגבל " ‪off‬‬
‫‪ "label‬ב‪rHuEPO-‬‬
‫‪‬‬
‫בהתבסס על תוצאות קליניות (ראו בהמשך)‪ ,‬אקס‪.‬טי‪.‬אל קיבלה פטנט‬
‫לשימוש (ארה"ב‪ ,‬האיחוד האירופי‪ ,‬ישראל‪ ,‬קנדה) לשימוש ב‪rHuEPO-‬‬
‫לטיפול ב‪MM-‬‬
‫‪‬‬
‫הוכרה בתור תרופת יתום (‪ 7‬שנים בלעדיות בשוק ארה"ב)‬
‫‪22‬‬
‫היסטוריה של ניסויים קליניים ב‪ rHuEPO-‬לשימוש בחולי ‪MM‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫תצפיות קליניות על התקדמות חולי ‪ MM‬שמקבלים טיפול ב‪ rHuEPO-‬לאנמיה‬
‫(שנות ה‪ ,90-‬פרופ' מיטלמן)‪:‬‬
‫‪‬‬
‫תיקון האנמיה (עליית המוגלובין) ‪ -‬אפקט מוכר‬
‫‪‬‬
‫אפקט ביולוגי חדש‪ :‬המטופלים חיו ~‪ 36-90‬חודשים יותר מהצפוי!‬
‫ניסויים קליניים‪ /‬מחקר בסיסי נרחבים עם מטופלים אנושיים ומודלים בעכברים‪:‬‬
‫‪‬‬
‫‪23‬‬
‫ל‪ rHuEPO-‬יש אפקט נוגד מיאלומה‬
‫‪‬‬
‫‪ rHuEPO‬מביא לרגרסיה של מיאלומה‬
‫‪‬‬
‫‪ rHuEPO‬מאריך את השרידות של חולי ‪ MM‬בשלב מתקדם‬
‫‪‬‬
‫‪ :MOA‬עירור מערכת החיסון‬
‫‪‬‬
‫פורסם בספרות הרפואית‬
‫‪ rHuEPO‬עבור ‪ :MM‬מחקר ‪Phase 2‬‬
‫‪‬‬
‫תכנון המחקר‪ :‬מחקר שנועד להעריך את הבטיחות וההשפעה על שרידות של ‪rHuEPO‬‬
‫על מטופלים עם מיאלומה נפוצה מתקדמת‬
‫‪‬‬
‫~‪ 30‬מטופלים‪ ,‬מחקר תווית פתוחה )‪ (open label‬שיתבצע בעיקר בישראל‬
‫‪‬‬
‫החברה החלה כבר בעבודה רגולטורית מול ה‪FDA-‬‬
‫‪ ‬אישורים רגולטוריים לתחילת הניסוי צפויים ב‪H2-2015-‬‬
‫‪24‬‬
‫‪ - XTLbio‬השלבים‬
‫‪hCDR1‬‬
‫הבאים‪1‬‬
‫התחלת רישום‬
‫פרסום תוצאות תכנון‬
‫ניסוי ‪ PRELUDE‬רגולטורי‪ CMC /‬לניסוי שלב ‪II‬‬
‫‪2015‬‬
‫‪rHuEPO‬‬
‫תכנון‬
‫רגולטורי‬
‫התחלת רישום‬
‫לניסוי שלב ‪II‬‬
‫‪2016‬‬
‫סיום רישום לניסוי‬
‫שלב ‪II‬‬
‫סיום רישום לניסוי‬
‫שלב ‪II‬‬
‫‪2017‬‬
‫נתונים ניסוי שלב ‪II‬‬
‫‪ 1‬כפוף‪ ,‬במספר מקרים‪ ,‬למימון הכרחי ואישור רגולטורי‬
‫‪25‬‬
‫נתוני ביניים‬
‫ניסוי שלב ‪II‬‬
‫סיכום‬
‫‪‬‬
‫אקס‪.‬טי‪.‬אל מתמקדת בשני נכסים (‪)rHuEPO/hCDR1‬‬
‫‪‬‬
‫שניהם פונים לצרכים רפואיים מהותיים חשוכי מענה‬
‫‪‬‬
‫לשניהם נתונים קליניים מלהיבים‪/‬משכנעים‬
‫‪ ‬ל‪ hCDR1 -‬מידע מובהק על >‪ 400‬מטופלים; יעילות לפי מדד ראשי מומלץ ע"י ה‪FDA-‬‬
‫‪ rHuEPO ‬הראה שיפור שרידותי מובהק בחולי ‪MM‬‬
‫‪‬‬
‫הערך של ‪ rHuEPO‬לבדו מצדיק את הערכת השווי העדכנית של החברה‬
‫‪ ‬נתוני השרידות הינם בתחום עניין עבור חברות התרופות‬
‫‪ ‬סיכון‪/‬חשיפה נמוכים וזמן קצר עד לקבל נתונים קליניים נוספים‬
‫‪ ‬ייעוד כתרופת ייתום‬
‫‪‬‬
‫הערך של ‪ hCDR1‬הוא פוטנציאל עצום‬
‫‪ Blockbuster ‬פוטנציאלי בתחום של צורך רפואי מהותי משמעותי חשוך מענה וללא‬
‫טיפול קיים‬
‫‪ ‬מנגנון פעולה ייחודי‬
‫‪ ‬עד היום התוצאות מבטיחות (בטיחות‪/‬יעילות)‬
‫‪ ‬תחום בעל עניין מובהק מצד חברות התרופות‬
‫‪26‬‬
‫נספח‬
‫‪27‬‬
BILAG-‫ מגיבים ל‬:‫ מדד משני‬- PRELUDE
BILAG Responder Definition:
Substantial Responder (SR) - All systems at LOV are either C or D/E provided that at
least one system was either A or B at baseline.
Partial Responder (PR) - At least one system improved and at least one system without
improvement from A or B to C or D/E at LOV, and no deterioration from C or D/E at
baseline to A or B at LOV in other systems.
Non Responder (NR) - Same BILAG score in LOV as in baseline in all systems or new A
or B in at least one system compared to baseline (other systems may improve or
deteriorate).
28