פרוביוטיקה
מיכל שיין -דיאטנית קלינית וספורט 600אנשים בריאים בגילאי 18-40 " 242בריאים" על פי בדיקות מדוקדקות 15דגימות נלקחות מכל גבר 18 ,מכל אישה לשימוש מקצועי בלבד מיפוי המיקרוביום באנשים בריאים יריית הפתיחה של פרויקט המיקרוביום תאים אנושיים חיידקים פטריות לשימוש מקצועי בלבד בגופנו יש יותר חיידקים מאשר תאי גוף אנושי לשימוש מקצועי בלבד 40%מהגנים משותפים 38%מהגנים משותפים לשימוש מקצועי בלבד 99%מהגנים משותפים • מגוון החיידקים במיקרוביום של אדם מסוים, משתנה במשך הזמן. • המגוון מושפע מאינספור גורמים כמו תזונה מחלות ומנטילת תרופות. • למרות זאת ,ברוב המקרים יש נטייה של המיקרוביום לחזור לאיזון הישן ((equilibrium גם אם המגוון החיידקים אינו זהה במדויק למגוון הראשוני. לשימוש מקצועי בלבד תגליות משמעותיות לשימוש מקצועי בלבד סיווג החיידקים היום ובעבר -הדרך מטקסונומיה ועד למיפוי גנטי לשימוש מקצועי בלבד טקסונומיה A Bacilli with and without flagella B Streptococci C Staphylococci D Diplococci E Spirochete F Club rod G Filamentous H Streptobacilli Metadata רצף נוקלאוטידיםב S16 RNA-יכול להבחין בין תאי האדם למיקרוביום ,ובין זני מיקרואורגניזמים שונים. המיפוי באמצעות הגן 16Sמאפשר סיווג הזנים ומצוין באמצעות אותיות ומספרים. לשימוש מקצועי בלבד רצף הגן S16 לשימוש מקצועי בלבד • • • • מבנה והתפתחות :מערכת החיסון ,שלמות אפיתל המעי מטבולי :פרמנטציה של סיבים וייצור ויטמינים הגנה :מניעת קולוניזציה של פתוגנים מחוץ למעי :מצב רוח ,שמירה על משקל ,הפחתת דלקת לשימוש מקצועי בלבד תפקיד חיידקי המעי בשמירה על בריאות האדם לשימוש מקצועי בלבד הנקודה הישראלית • • • • ריכוזי אוכלוסיות החד-תאיים במעיים היא מהצפופות ביותר על כדור-הארץ רק שכבת תאים אחת מפרידה בין החיידקים לדם הסטרילי בשכבה זאת קיים חיישן המכונה אינפלמזום המהווה אמצעי תקשורת ביננו לבין החיידקים פגיעה באינפלמזום קשורה במחלות שונות Nature. 2012 Jan 18;481(7381):278-86. doi: 10.1038/nature10759. Review לשימוש מקצועי בלבד תגליות ישראליות ערן אלינב וערן סגל לשימוש מקצועי בלבד פרויקט תזונה מותאמת אישית • הפחמימות בתזונה הן ממקורות מגוונים ומכילות בקשרים שונים בין היחידות שמרכיבות אותן. • במהלך העיכול הפחמימות עוברות עיכול ליחידות הבסיס שלהן שמהן אנו מפיקים אנרגיה. • הגנום האנושי מקודד (מסוגל לייצר) 20אנזימים שונים המפרקים פחמימות. • בניגוד לכך ישנם זני חיידקים המקודדים ל 260 -אנזימי פרוק פחמימות! סופר אורגניזם אורגניזם לשימוש מקצועי בלבד המיקרוביום -בנק גנטי בשרות גוף האדם הפחמימות כמשל • זיהום קלוסטרידיום דפיצילי • מחלות מעי דלקתיות –( IBDקרוהן )UC • תסמונת המעי הרגיש ()IBS • •סרטן המעי הגס • •מחלות כבד (לא על בסיס אלכוהול) • •סוכרת • טרשת עוקרים (את'רוסקלרוזיס) •השמנה לשימוש מקצועי בלבד מחלות עם שינוי אוכלוסיית חיידקי המעי קיימים לפחות 3סוגי אנטרוטיפים .האנטרוטיפ ,הנו מושג המאפיין את סוג מושבות המיקרוביום הדומיננטיות במעי. בקטריואידים Bacteroids פרבוטלאורים Prevotellaor רומינוקוקים Ruminococcus לשימוש מקצועי בלבד סיווג אנשים לפי אנטרוטיפ הייתכן שהמקור להשמנה הוא בתרכובת החיידקים במעי? Science 6 Sep 2013: Vol. 341 no. 6150 DOI: 10.1126/science.1241214 • השתלת חיידקי המעי של התאום השמן גרמה לעכבר שינויים מטבולי הקשור בהשמנה בבני אדם • השתלת חיידקי המעי של התאום הרזה לא גרמה לשינוי • עכברים שקיבלו חיידקים מאנשים שמנים עלו במשקל וצברו שומן. Bacteroidetes Phylum • החוקרים שיכנו יחדיו עכברים שקיבלו חיידקים מאנשים רזים עם עכברים שקיבלו חיידקים מאנשים שמנים. • נמצא כי כמה סוגי חיידקים ממשפחת ה Bacteroidetes Phylum-חדרו למעי העכברים בעלי החיידקים "השמנים" ,ואילו החיידקים ה"שמנים" לא הצליחו לחדור למעי העכברים בעלי החיידקים "הרזים". Cell 159, 789–799, November 6, 2014 מסקנות המחקר: .1גנטיקת המארח משפיעה על הרכב המיקרביום האנושי. .2הרכב המיקרוביום משפיע על מטבוליזם של המארח אימהות דואגות לבריאות צאצאיהן על ידי עיצוב המיקרוביום שלהם • במהלך ההריון מטרימסטר לטרימסטר משתנה הרכב המיקרוביום הואגינלי ומספר זני החיידקים מצטמצם. • החוקרים סבורים ששינויים אלו נועדו להכין תעלת הלידה כך שתספק הרכב מיקרוביום אידיאלי לרך הנולד. Aagaard Ket al. (2012) A Metagenomic Approach to Characterization of the Vaginal Microbiome Signature in Pregnancy. PLoS ONE 7(6): e36466. doi:10.1371/journal.pone.0036466 לשימוש מקצועי בלבד ילודים בלידה נרתיקית ,עוטים על גופם חיידקים השונים מילודים בלידה קיסרית יישומים אפשריים לפרויקט המיקרוביום: • פרוביוטיקה (נשים) • פרה ביוטיקה • סיווג אנשים לפי אנטרוטיפ • מענה לעמידות לאנטיביוטיקה? • פרוביוטיקה (מערכת העיכול) לשימוש מקצועי בלבד גוף האישה והמערכת המיקרוביאלית חידקים פרוביוטיים -הגדרה "חיידקים חיים ,שכאשר הם ניטלים בכמויות נכונות ,יש להם השפעה מיטיבה במניעה ובטיפול במצבים פתולוגיים ספציפיים" . ועוד על חיידקים פרוביוטיים: • חיידקים אלו חייבים לשמור על חיותם ( )Viabilityבזמן האחסון ,ולשרוד במעבר בקיבה ובמעי הדק. • מרבית החיידקים הפרוביוטיים המצויים במזון ובתוספי תזונה נמנים על קבוצת הלקטובצילים או הביפידובקטריום. לשימוש מקצועי בלבד פרוביוטיקה -חיזוק המיקרובים באמצעות שחקני חיזוק מבחוץ לשימוש מקצועי בלבד פרה ביוטיקה -טיפול בגינה ֶ המיקרוביאלית על ידי סיבים הסיבים התזונתיים בלתי מסיסים אינם מתמוססים במערכת העיכול ולרוב אינם מתפרקים על ידי חיידקי המעי הגס מסיסים מתמוססים במערכת העיכול לחומר דמוי ג'לי ובדרך כלל משמשים למזון לחיידקי המעי הגס (סימביוזה) האם הם יוצרים מושבות בנרתיק? האם הם מורידים pHומפרישים ?H2O2 מהו היתרון של מנגנון זה במצבים השונים? לשימוש מקצועי בלבד האם החיידקים הפרוביוטיים הניטלים באופן פומי שורדים את מערכת העיכול? L. Morelli et al. J Gastroenterol 2004;38:s107-s110 במחקר מבוקר ניתנו בנטילה פומית לקטובצילים לעומת פלצבו לנשים בריאות התוצאות לאחר שבועיים .1מושבות החיידקים הפרוביוטים שניטלו דרך הפה זוהו גנטית בדגימות הצואה אצל כל הנשים .2בקרב 75%מהנשים זוהו מושבות של אותם החיידקים גם בדגימה הנרתיקית לשימוש מקצועי בלבד מערכת העיכול – מערכת הולכת חיידקים לנרתיק .1מערכת העיכול משמשת כמערכת הולכת חיידקים פרוביוטיים לנרתיק. .2נטילה פומית של לקטובצילים משנה את הרכב הפלורה הנרתיקית לשימוש מקצועי בלבד המחקר הדגים את העובדות הבאות: הפרת ההגמוניה הלקטובצילית בנרתיק השתלטות של מיקוראורגניזמים "עוינים" זיהום פטרייתי קנדידה זיהום חיידקי BV זיהום אחר ויראלי ,טפילי < 90%מהמקרים Brotman et al. BMC Infectious Diseases AUG 2014, 14:471 • העישון זוהה כבר בעבר כגורם סיכון לBV- • לעישון יש השפעה אנטי -אסטרוגני • במחקר השוו מיקרוביוטה וגינלית של מעשנות לזו של נשים שאינן מעשנות מסקנות המחקר .1למעשנות היתה כמות קטנה יותר של לקטובצילים לעומת הלא מעשנות .2יש להמליץ על הפסקת עישון בנשים הסובלות מ BV-חוזר לשימוש מקצועי בלבד מה חדש? גם עישון משפיע על החיידקים... Gillian E Gardinner et al. Clinical & diagnostic laboratory Immunology, 2002,p92-96 • 10נשים השתמשו בכמוסות נרתיקיות המכילות שילוב של L. reuteri RC-14ושל ( L rhamnosus GR-1זנים נרתיקיים) או ל L. ( Rhamnosus GGמאפיינים מעי) למשך 3לילות עוקבים. • דגימות נרתיקיות נלקחו לפני המחקר ובנקודות זמן שונות. • תכולת הזנים השונים בימי הבדיקות נקבעה לפי אנליזת DNA פולימורפית של כל אחד מהזנים. לשימוש מקצועי בלבד האם ישנם הבדלים בהישרדות תתי זני לקטובצילוס שונים בנרתיק תוצאות: תתי הזנים המאפיינים את אוכלוסיית הנרתיק ) rhamnosus GR-1או )L. Reuteri RC-14נמצאו בנרתיק עד 19יום מהחדרתם ,ואלו תת הזן המאפיין את אוכלוסיית המעי ) )L. Rhamnosus GGנמצא בנרתיק רק 5ימים לאחר החדרתו. L. לשימוש מקצועי בלבד האם ישנם הבדלים בהישרדות תתי זני לקטובצילוס שונים בנרתיק לשימוש מקצועי בלבד "הטיפולים היעילים ב BV-כוללים: תכשירי קלינדמיצין, מטרונידזול במתן אוראלי וכמוסות לקטובצילוס (זני (expertבמתן אוראלי או וגינאלי" Martinez RC et al, Lett Appl Microbiol. 2009 Mar;48(3):269-74 n=55נשים עם VVC קבוצת הטיפול :פלוקונזול (אנטי פטרייתי) +פרוביוטיקה קבוצת הביקורת :פלוקונזול בלבד ממצאים בקבוצת ה eXpert -לאחר 4שבועות : הפרשות פחותות הפחתה בתסמינים 34.6% vs10.3% ספירת פטריות נמוכה יותר 38.5% vs10.3% ()P = 0.014 ()P = 0.03 לשימוש מקצועי בלבד פעילות פרוביוטית בVV Candidiasis-- ()In vitro Coudeyras et al. Infec Dis Obstet Gyn. 2008 ID549640;p1-5 לשימוש מקצועי בלבד פרוביוטיק פמינה כמוסות וגינליות בקנדידיאזיס פרוביוטיק פמינה פרוביוטיק פמינה כמוסות ואגינליות פרוביוטיק פמינה eXpert התוויה לשמירה על בריאות אינטימית ולמניעת זיהומים נרתיקיים חוזרים טיפול אקוטי מקומי במצבי גרד ואי נוחות נרתיקית לזיהומים עקשניים במיוחד אופן השימוש ב 3-הימים הראשונים 2כמוסות כל 12שעות ,בהמשך כמוסה אחת ביום .מומלץ ליטול כחצי שעה לאחר הארוחה. להחדיר כמוסה אחת בבוקר וכמוסה אחת בערב במשך 7 ימים. כמוסה אחת ביום עם מים .ניתן להעלות לפי הצורך ל 2-כמוסות ביום או לפי הוראות הרופא. להרחיק לפחות 1שעה לאחר נטילת אנטיביוטיקה אין הוריות נגד ,בטוח לשימוש גם בהריון ובהנקה • • • • • שיפור סובייקטיבי של תחושת ריח והפרשות מניעת זיהום חיידקי/פטרייתי חוזר בנרתיק טיפול אקוטי בגרד ובריח בעייתי חשוב לבחוז זני לקטובצילים שנבדקו למטרה זאת בטיחות גבוהה גם בתקופת ההיריון לשימוש מקצועי בלבד פרוביוטיקה לבריאות אינטימית פרוביוטיקה לבריאות אינטימית שאלות ותשובות .1האם כדאי לשלב פרה -ביוטיקה בתכשיר לבריאות אינטימית? .2האם פרוביוטיקה לבריאות אינטימית יכולה להכיל גם ביפידובקטריום או פטריות פרוביוטיות? .3האם אפשר /כדאי להשתמש בתכשירים פומים גם במתן וגינאלי? לשימוש מקצועי בלבד המערכת המיקרוביאלית -מערכת העיכול Clostridium difficile Infection • קלוסטרידום דפיצילי אחראי לכ 25%-מהמקרים של שלשול הנגרם מנטילת אנטיביוטיקה ()AAD • הטיפול המקובל הנו אנטיביוטי -מטרונידזול ,ובמקרים שהטיפול לא עוזר עוברים לואנקומיצין Journal of Clinical Gastroenterology: September 2010 - Volume 44 - Issue 8 - pp 529-530 • 23%ריפוי • 23%ריפוי • 81%ריפוי • 100% ריפוי 3שלא נרפאו עוברים השתלה עם צואה ממתנדב אחר 16מטופלים בואנקומיצין+ שטיפות+ השתלת צואה n= 13עם CD מטופלים בואנקומצין ושטיפות מעיים n= 13עם CD מטופלים בואנקומיצין לשימוש מקצועי בלבד 2013 Jan 31;368(5):474-5. Fecal microbiota transplantation-an old therapy comes of age. Am J Gastroenterol 2014;109:1065–1071 N-80מדוכאי חיסון עם CD התערבות :השתלת צואה תוצאות: • השתלה ראשונה :שיעור הריפוי היה 78% הזיהום לא חזר 12ש'בועות אחרי ההשתלה • השתלה שניה ל 12-חולים שלא נרפאו .מתוכם 8נרפאו • סך הצלחה89% : מסקנות: השתלת חיידקי צואה היא טיפול יעיל לחולים מדוכאי חיסון שסובלים מזיהום חוזר ,רפרקטורי ו/או חמור ב ,C. D-עם מעט תופעות לוואי לשימוש מקצועי בלבד השתלת צואה יעילה ובטוחה לטיפול בC. - Difficileבמדוכאי חיסון לשימוש מקצועי בלבד • זני חיידקים ממשפחות שונות מאפשרים מגיוון של הקלה בתסמינים • תסמונת המעי הרגיש Irritable Bowel Syndrome IBS -משפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם ויכולה להופיע בכל הגילאים. • IBSמאופיינת בשלשולים ,כאבי בטן כרוניים ,גזים ,עצירות ובתחושת נפיחות במערכת העיכול. לשימוש מקצועי בלבד תסמונת המעי הרגיש ()IBS לשימוש מקצועי בלבד חיידקי ג'ארודופילוס הפחיתו תסמיני IBS- • לקטוז מפורק ע”י אנזימים ממשפחת הβ-galactosidases - שהמוכר ביניהם הינו לקטאז. • כאשר פעילות הלקטאז במעי נפגעת ,הלקטוז שנותר במערכת העיכול עובר תסיסה שמובילה להצטברות גזים ,לנפיחות, לשלשולים ולכאבי בטן. לשימוש מקצועי בלבד חיידקי המעי ואי סבילות ללקטוז החיידקים L.A Ro-52ו L.R Ro-11 -מייצרים ומפרישים β- galactosidasesהמפרק לקטוז. נטילת זנים אלו שיפרה את הסבילות ללקטוז ,והביאה לשיפור במרקם ובתדירות הצואה לשימוש מקצועי בלבד חיידקי ג’ארו דופילוס ואי סבילות ללקטוז • גליקו-פרוטאינים וגליקו-ליפידים נמצאים במזונות מן הצומח כגון קטניות ,שעועית ,ברוקולי ,סויה ,כרוב ועוד. • הם מפורקים במערכת העיכול ע”יהאנזים α-galactosidase • כאשר כמות ה α-galactosidaseקטנה ,הגליקו-פרוטאינים והגליקו- ליפידים מצטברים במערכת העיכול ועוברים תסיסה שמובילה להצטברות גזים ,לנפיחות ,לשינויים בתנועת המעיים ולכאבי בטן. לשימוש מקצועי בלבד קשיים בעיכול קטניות וירקות • החיידק L.Plantarumמייצר ומפריש את האנזים α-galactosidase לשימוש מקצועי בלבד חיידקי ג’ארו דופילוס ועיכול קטניות וירקות • מחקרים קליניים הדגימו שבמצבי חוסר באנזים זה -כאשר הוסיפו חיידקי L. Plantarumפחתו תסמיני גזים ,נפיחות ושלשולים. לשימוש מקצועי בלבד • שלשולים הנגרמים עקב נטילת אנטיביוטיקה מופיעים בכ30% - מהמטופלים. • האנטיביוטיקה פוגעת באוכלוסיית חיידקי מערכת העיכול ועלולה להוביל לפגיעה בעיכול ולשגשוג חיידקים פתוגנים. • פרוביוטיקה עשויה להפחית פגיעה באוכלוסייה התקינה ובכך להפחית שלשולים עקב נטילת אנטיביוטיקה. לשימוש מקצועי בלבד שלשולים עקב נטילת אנטיביוטיקה לשימוש מקצועי בלבד חיידקי ג'ארו הפחיתו שלשולים אחרי אנטיביוטיקה • הליקובקטר פילורי הינו חיידק השוכן בשוער קיבה. • נוכחותו שם מצויה בקורלציה עם התפתחות דלקות, כיבים ,ואף גידולים בקיבה. • האם כדאי לשלב זני פרוביוטיקה עם הטיפול האנטיביוטי? לשימוש מקצועי בלבד התמודדות עם הליקובקטר פילורי לשימוש מקצועי בלבד חיידקי ג'ארו הגבירו את יעילות האנטיביוטיקה בהליקובקטרפילורי לשימוש מקצועי בלבד חיידקי ג'ארו הפחיתו תסמיני אולקוס הנובע מהליקובקטרפילורי • 8זני פרוביוטיקה שונים לכיסוי אופטימלי של מערכת העיכול. • זנים רשומים שעברו זיהוי גנטי והותאמו למאפייני מערכת העיכול והדגימו יכולת להצמד למעיים ולייצר בהם מושבות. • מחקרים הראו את יעילותם בהפחתת תסמינים הקשורים לIBS- • ציפוי פטנטי -שמאפשר הישרדות הפרוביוטיקה על אף חומציות הקיבה ,ומעבר מלחי המרה • אריזת בליסטר -להגנה מעולה Lactobacillus Acidophilus RO-52 Bifidiobacterium Longum BB536 Bifidiobacterium breve RO-70 Pediococcus acidilactici RO-1001 Lactococcus lactis RO-1058 Lactobacillus Rhamnosus RO-11 Lactobacillus casei RO-215 Lactobacillus plantarum RO-1012 לשימוש מקצועי בלבד ג'ארו דופילוס חוק :1הזנים עושים את ההבדל זמן דור של חיידקים הוא קצר ביותר! חיידקי E.coliלדוגמא מתחלקים כל 20דקות איכות החיידקים: שרידותם במערכת העיכול הגעתם לאזור המטרה שמירה על חיות מושהית מחיידק בודד מתקבלים 16,777,216חיידקים כעבור 8 שעות! לשימוש מקצועי בלבד פרוביוטיקה– כמות או איכות? ש :האם ג'ארו הוא טיפול לאנשים עם רגישות ללקטוז? ת :ג'ארו אינו טיפול למצב זה .לקטוקל או לקטזין MAXכן .יחד עם זאת אין עמו בעיה במקרים אלו. ש :האם ג'ארו הוא טיפול לאנשים עם אלרגיה לחלב? ת :ג'ארו עשוי להכיל שיירי חלבון חלב ,ולכן אסור לסובלים מאלרגיה זו. ש :האם ג'ארו מתאים לאנשים הרגישים למזונות בעיקר בטיולים ( ?)Traveler's diarrhea ת :כן ,ג'ארו יכול לסייע מאוד במטופלים אלו לשימוש מקצועי בלבד ג'ארודופילוס שאלות ותשובות • • • • תסמונת המעי הרגיש לנוטלים אנטיביוטיקה מטופלים הליקובקטר פילורי מטיילים "רגישים" • כאבי בטן אחרי ארוחה • קשיים בעיכול (אי ספיקת לבלב) לשימוש מקצועי בלבד פרוביוטיקה או אנזימים? לשימוש מקצועי בלבד
© Copyright 2024