1. No category

Forskningsplan
Center for Psykiatrisk Forskning
Indhold
Virksomhedsmodel og forskningsstrategi for Center for Psykiatrisk Forskning December 2011-15................ 3
Organisationsdiagram ..................................................................................................................................... 10
Kliniske Forskningsprojekter med Raben Rosenberg som initiator og/eller vejleder. .................................... 11
Kliniske Forskningsprojekter med Poul Videbech som initiator og/eller vejleder. ......................................... 15
Neuropsykiatri og billeddannende metoder ................................................................................................... 19
Poul Videbechs gruppe ................................................................................................................................ 19
Billeddannende metoder ................................................................................................................................. 29
Donald Frederick Smith ............................................................................................................................... 29
Psykiatrisk genetik og epidemiologi (registerforskning) ................................................................................. 33
Ole Mors gruppe .......................................................................................................................................... 33
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi .......................................................................... 41
Gregers Wegeners gruppe........................................................................................................................... 41
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi .......................................................................... 65
Ove Wiborgs gruppe .................................................................................................................................... 65
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi .......................................................................... 85
Kimmo Jensens gruppe ................................................................................................................................ 85
Neurostereologi - hjernesamlingen................................................................................................................. 87
Karl-Anton Dorph-Petersen ......................................................................................................................... 87
Forskningsenhed Vest ..................................................................................................................................... 91
Hans Jørgen Søgaards gruppe ..................................................................................................................... 91
Artikel om Det Danske Psykiatriske Centralregister ........................................................................................ 99
2
Virksomhedsmodel og forskningsstrategi for
Center for Psykiatrisk Forskning
December 2011-15
Center for Psykiatrisk Forskning har senest i marts 2011 revideret sin Virksomhedsmodel i relation til
centrets opgaver over for Region Midtjylland og Aarhus Universitet. Virksomhedsmodellen blev godkendt
af centrets LMU.
Virksomhedsmodellen er løbende gennem årene blevet udarbejdet og tilpasset ud fra en række faglige og
organisatoriske udfordringer, hvis indhold der detaljeret er redegjort for i forskellige rapporter, fx
Strategirapport for psykiatrisk forskning i Århus Universitetshospital: Styrkelse af psykiatriens
samarbejde med Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet (2002)
Notat om Center for Psykiatrisk Forskning, Psykiatrisk Hospital og Klinisk Institut (2008)
Flere notater (fra 1999 og frem) om opbygning af specialiseret neuropsykiatrisk udredning
Responsum fra Arbejdsgruppen vedrørende interaktion mellem forskere og klinikere (2011)
I disse rapporter er det vidtgående refereret til forskningsstrategiske og forskningspolitiske forhold
nationalt og internationalt, herunder forskningsstrategi fra sundhedsvidenskabelige forskningsråd.
I national sammenhæng er Center for Psykiatrisk Forskning som organisation den eneste af sin art, der
integrerer et bredt felt af forskningsaktiviteter indenfor grundvidenskabelig, klinisk og translationel
forskning på et kompetitivt internationalt niveau.
Centrets forskningsproduktion er årligt afrapporteret i Sundhedsvidenskabelig Forskning 1998-2009,
herunder til PURE-systemet og omfatter bl.a. en række
Videnskabelige afhandlinger (disputatser og phd)
Internationale og nationale publikationer i peer-reviewede tidsskrifter
Nationale referenceprogrammer
Bøger og bogkapitler med videnskabelige emner
Lærebøger i psykiatri og neuropsykiatri
Centrets medarbejdere har løbende gennem årene opnået væsentlig finansiering til udvidelse af
forskningsaktiviteter gennem eksterne fondsmidler, især fra forskningsråd og Lundbeck Fonden.
MISSION
Center for Psykiatrisk Forskning har flere centrale missioner
I henhold til lovgrundlaget for Finanslovsbevillingen
At udføre psykiatrisk grundforskning og
At udføre psykiatrisk registrering
3
I henhold til Psykiatriplan og Forskningsstrategi
At udføre klinisk psykiatrisk forskning
At bidrage til CORE funktion for psykiatrisk forskning
At drive Neuropsykiatrisk Klinik, herunder, EEG-afsnit, og ECT-afsnit
At drive Forskningsenhed Vest
At drive Psykiatrisk forskningsbibliotek
I henhold til strategiplan for det Sundhedsvidenskabelige fakultet, Aarhus Universitet
at udvikle viden, velfærd og kultur gennem forskning samt forskningsbaseret uddannelse,
formidling og rådgivning
VISIONER
Den overordnede vision er at bidrage væsentligt til identifikation af årsager og sygdomsmekanismer ved
psykiatriske sygdomme og dermed muliggøre bedre diagnostik, behandling og forebyggelse.
Mere specifikt:
At yde psykiatrisk klinisk forskning og grundforskning på højt internationalt niveau i form af
videnskabelige publikationer og samarbejdsrelationer med førende nationale og internationale
grupper og dermed sikre, at dansk psykiatrisk forskning lever op til konkurrencedygtig
frontlinieforskning inden for centrale forskningsområder.
At udnytte de særlige fordele mhp registrering og forskning, som Det Psykiatriske Centralregister,
Psykiatrisk Forskningsbibliotek og Hjernesamlingen muliggør.
At yde neuropsykiatrisk diagnostik og kontrol af behandling på højt specialiseret niveau med brug
af billeddannende metoder, kliniske, neuropsykologiske og EEG-undersøgelser.
At yde Electrokonvulsiv behandling (ECT) på et fagligt højt og specialiseret niveau.
At skabe faglige miljøer,
o
o
o
der prioriterer samarbejde og udnyttelse af ressourcer på den bedste måde i henhold til
mission og visioner.
der virker tiltrækkende på de tværfaglige personalegrupper, således at fremtidig
rekruttering sikres og dermed den fremtidige faglige udvikling.
der dermed sikrer høj grad af tilfredshed hos medarbejdere og brugere af det faglige miljø
STRATEGI
For at realisere missionen og visionen udarbejdes der strategier for Center for Psykiatrisk Forsknings
kliniske og videnskabelige aktiviteter, der løbende ajourføres under indtryk af den internationale og
nationale faglige udvikling. Nogle vigtige strategier er
4
At den tværfaglige forskning har høj prioritet under hensyntagen til det psykiatrisk forskningsfelts
særlige kompleksitet. Der satses på tæt samarbejde med de sundheds-, natur- og
samfundsvidenskabelige fakulteter.
At den translationelle forskning har høj prioritet gennem tæt integration med daglig klinik og
klinisk og grundvidenskabelig forskning.
At den psykiatriske forskning afspejler den internationale frontlinjeforskning og sker i et
internationalt samarbejde.
At den kliniske forskning får en stadig vigtigere rolle i hele regionen, således at de
forskningsmæssige muligheder og ressourcer udnyttes bedst muligt.
At sikre videnskabelig viden i undervisningsmæssig sammenhæng gennem redaktion og bidrag til
lærebøger.
At dokumentere og formidle forskningsresultater bredt til patienter, pårørende og medier for
derigennem at øge psykiatriens faglige status og modvirke fordomme om psykiske lidelser.
VÆRDIER
Blandt de vigtigste værdier for Center for Psykiatrisk Forskning er:
At Region Midtjyllands og Århus Universitetshospitals værdier og personalepolitik tilgodeses:
dialog, åbenhed, respekt, udvikling, engagement og troværdighed.
At arbejdet foregår i samspil mellem medarbejdere og ledelse under respekt for den enkeltes
kompetencer, personlige og faglige udvikling og de udfordringer og krav, som Center for Psykiatrisk
Forsknings mission stiller, samt de aktuelle økonomiske vilkår.
At medarbejdere og ledelse søger at udvikle fællesskabsfølelse og at alle bidrager til at styrke
Center for Psykiatrisk Forskning.
At medarbejdere og ledelse søger at udnytte Center for Psykiatrisk Forsknings ressourcer optimalt
gennem samarbejde og nytænkning.
At der i kliniske anliggender i vid udstrækning sker inddragelse af patienter mht. at sikre høj grad af
information, fokus på patienternes behov og dermed at sikre høj grad af patienttilfredshed og
behandlingskvalitet.
At tilgodese etiske problemer i psykiatrisk forskning, forebyggelse og behandling, både i forhold til
mennesker og dyr.
At være opmærksomme på den samfundsmæssige betydning af Center for Psykiatrisk Forsknings
forskningsresultater og kliniske virksomhed.
5
IGANGVÆRENDE OG PLANLAGT FORSKNING
I bilag 1 er vedlagt en samlet oversigt over igangværende og planlagt forskning i henhold til den fremsendte
skabelon.
Det fremgår, at det tværfaglige forskningsmiljø varetager forskellig ekspertise inden for moderne
psykiatrisk frontlinieforskning fra det kliniske til molekylære-genetiske niveau, især
Neuropsykiatri og billeddannende metoder
Psykiatrisk genetik og epidemiologi (Registerforskning)
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi
Neurostereologi
Human psykofarmakologi
Og at forskningen inddrager en række psykiske lidelser med fokus på psykopatologi, patofysiologi og
behandling af
Affektive lidelser
Angstlidelser
Skizofreni (OPUS)
Organiske lidelser
Stofmisbrug
ADHD
Samt særlige interesseområder og problemer inden for
Retspsykiatri
Langtidssygemelding (Stress- og arbejdsrelaterede lidelser)
ECT
Psykiatrisk historie og videnskabsteori
Center for Psykiatrisk Forskning har således gennem sin forskningsekspertise indenfor basal- og klinisk
forskning gennem mange år opbygget de bedste forudsætninger for fortsat at kunne udbygge den
translationelle forskning, der har haft høj prioritet i de sidste 20 år i centret.
CORE-FUNKTION
I Forskningsstrategi 2011-15 foreslås det, at Center for Psykiatrisk Forskning bidrager med en COREfunktion, dvs. infrastruktur til forskere i og udenfor centret.
I betragtning af den voldsomme satsning på opbygning af forskningsmiljøer på de enkelte kliniske
afdelinger, som ligger i Forskningsstrategien, er det vigtigt af opruste en sådan CORE-funktion til betjening
af de kliniske afdelinger bl.a. med sikring af eksperthjælp vedr. forskningsmetodik, etablering af databaser
og datadokumentation samt avanceret statistisk analyse.
Inden for de nuværende rammer for centrets økonomi er der for grundforskningsmidler til en sådan opgave
i 2011 ansat
6
1 Statistiker på halv tid
3 Forskningssekretærer (heraf 2 professorsekretærer) på hel- og deltid
2 it-medarbejdere med database-ekspertice. Den ene af disse har til stadighed ansvaret for driften
af Det Psykiatriske Centralregister
En væsentlig udbygning vil derfor være nødvendig, således at aktiviteterne i en CORE-funktion kan
servicere forskere både inden for og uden for centret, fx mht.
Rådgivning i projektplanlægningsfasen, fx design og statistiske aspekter
Litteratursøgning via Psykiatrisk Forskningsbibliotek
Vejledning undervejs i projektfasen
Fundraising opgaver i relation til specifikke projekter
Hjælp til udarbejdelse af database til indsamling af forsøgsdata
Særlige statistiske analyser af resultater fra forskningsprojekter
Vejledning i forbindelse med publicering af data
Manuskriptskrivning og sproglig korrektur
Opbygning og vedligeholdelse af fælles hjemmeside for forskningen på Aarhus Universitetshospital
Risskov
Med den decentrale organisering af forskningen forankret i afdelingerne under ledelse af kliniske
professorer, er det således sikkert, at der vil være et stort behov for en CORE-funktion. En udbygning af
CORE-funktionen vil derfor kræve ansættelse af nye medarbejdere med database- og statistisk ekspertice
samt forskningssekretærer for at kunne varetage de opgaver som forskning på de kliniske afdelinger vil
kræve. De i Center for Psykiatrisk Forskning ovennævnte ansatte medarbejdere ikke kunne påtage sig
yderligere opgaver i relation til CORE-funktion. Initialt må man derfor forvente nye arbejdsopgaver
svarende til to halvtidsansatte med ekspertice inden for databaser og statistiske analyser samt en
forskningssekretær.
Det vil også være nødvendigt, at klinisk arbejdende læger i kortere eller længere perioder kan frikøbes, for
at hellige sig udarbejdelse af artikler og afhandlinger, ligesom der fortsat vil være brug for egentlige ph.d.stillinger på centret. Specielt for at læger og andre kan sætte sig ind i de meget sværttilgængelige
translationelle teknikker (som fx PET, MR osv.).
På Center for Psykiatrisk forskning findes et enestående forskningsmiljø, som bl.a. sikrer journalclubs,
ph.d.møder, diverse undervisning for alle forskere og specielt ph.d. studerende, som måtte være
interesseret heri. Dette tilbud gælder allerede også personer ansat andre steder end ved centret, fx andre
hospitaler og institutioner og er en vigtig del af en CORE-funktion.
ANDRE FREMTIDIGE OPGAVER
En særlig udfordring for Forskningsstrategi 2011-15 vil være at sikre koordinering og sammenhæng på
tværs af afdelingerne, således at mulighederne for synergi udnyttes optimalt.
7
Hertil kommer, at moderne psykiatrisk forskning er så videns- og ressourcetung at det kræver relativt store
forskergrupper med tilstrækkeligt knowhow inden for flere forskellige forskningsområder, fx tolkning af
billeddannende metoder, klinisk effektforskning og epidemiologi.
Det er også vigtigt, at der skabes en sammenhængende forskningskultur for undgå at forskningen bliver
fragmenteret gennem opsplitning i de enkelte afdelingers interesseområder.
Det kan som nu ske gennem afholdelse af regelmæssige forskermøder, forskerdage, sommerskole for
medicinstuderende samt oprettelse af et fagligt forskningsråd, hvor der kan søges råd og vejledning på
tværs af de enkelte afdelinger, og som kan sikre at forskningsmiljøerne til stadighed er opdateret mhp
forskningsstrategiske, forskningspolitiske og fondsmæssige forhold.
Det skal derfor anbefales, at Center for Psykiatrisk Forskning fortsat får en rolle som primus motor i den
translationelle forskningsproces og med den særlige opgave at skabe en sammenhængende
forskningskultur på AUHR med respekt for den autonomi, der i Forskningsstrategi 2011-15 er givet de
enkelte afdelinger.
Ud fra de hidtidige erfaringer er en vigtig forudsætning herfor, at de nuværende professorers deltilknytning
til Center for Psykiatrisk Forskning bibeholdes.
Center for Psykiatrisk Forskning er således godt rustet til at bidrage til Århus Universitets strategi med fokus
på forskning, uddannelse, forkuseret talentudvikling og vidensudveksling.
I det følgende omtales en række konkrete forskningsprojekter inden for de strategiske forskningsområder,
der kort er omtalt ovenfor, og som vidner om, at centrets forskningsmedarbejdere formår at
indplementere den overordnede strategi i en række spændende og innovative tværfaglige projekter, og at
der er en klar plan for de kommende års forskning.
Centret medarbejdere vil fortsat bidrage til prægraduat uddannelse i flere fakulteter, således inderfor
Health, Natur- og samfundsvidenskab (især psykologi). Professorerne vil ajourføre lærebøger i psykiatri, der
anvendes ved den medicinske studenterundervisning i hele landet, og de vil fortsatvaretage en række
undervisningsopgaver på postgraduat niveau fx som led i den psykiatriske speciallægeuddannelse og i
almen medicinsk sammenhæng. Andre medarbejdere vil fortsat varetage og supervision af udarbejdelse af
specialer i den naturvidenskabelige kandidatuddannelse.
Talentudviklingen vil fortsat ske på mange niveauer. Under studiet udfører mange medicinstuderende
deres speciale (tidligere : forskningsmetodologisk opgave) under supervision af centrets medarbejdere, og
vi forventer at fortsætte traditionen år med at tilknytte forskningsårsstuderende til centret. Dette samme
gælder fortsættelse af ph.d.-uddannelsen, som i mange år har haft høj prioritet på centret, der har kunnet
skabe et gunstigt miljø for netop ph.d.-studerende og herigennem motivere dem til en fremtidig
uddannelse indenfor psykiatrien.
Center for Psykiatrisk Forskning vil fortsat levere forskningsbaseret rådgivning og videnudveksling
8
af høj kvalitet til nationale og internationale myndigheder, institutioner og virksomheder, fx vedrørende
evidensbaseret psykiatrisk behandling og statistiske oplysninger om psykiatrisk behandling baseret på Det
Psykiatriske Centralregister.
Aktuel Forskningsproduktion
Opgørelse fra PURE-registrering
Udbudte kurser
Antal ph.d.-studerende
Antal ph.d.-afhandlinger
Antal publikationer
(artikler peer-reviewed)
Antal publikationer (ikke peer-reviewed)
dvs. alt skriftligt arbejde undtagen posterere
og peer-reviewed publ., fx letters,
kommentarer, artikler, rapporter, bøger
2010
Studenterundervisning,
summer school, U-kursus
mv.
14
3
67
2011 (pr. 31.10.11)
Studenterundervisning,
summer school, U-kursus
mv.
14
1
51
65
35
2010
2011 (pr. 31.10.11)
Specificering af PURE-registreringer
Videnskabelige orginalartikler publiceret
(peer-reviewed artikler)
Internationalt
61
51
Danske artikler
6
0
21
14
72
36
Bøger (inkl. bogkapitler) og bogkapitler +
encyklopædiartikler
Abstrakt (bidrag til internationale og danske
kongresser)
9
Organisationsdiagram
10
Kliniske Forskningsprojekter med Raben Rosenberg som initiator og/eller vejleder.
Ph.d.-projekter
Angstilstande og OCD
Hanne Nørr, ph.d. studerende og psykolog,
Klinik for Angstlidelser, Risskov, Århus Universitets Hospital
Psykologisk Institut, Århus Universitet (hovedvejleder: Ebsen Hougaard). Start 2008
Tue Hartmann, Psykolog, Ph.d.-studerende. CFPF, AUH, Risskov
OCD in the brain
Projektstart: 01.02.2009. Forventet afslutning: efterår 2012
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med OCD-klinikken, Birgit Bennedsen.
Autisme
Line Gebauer, psykolog, Ph.D.-studerende, CFIN
The social and emotional dimensions of music: can music improve socio-emotional deficits in autism
spectrum disorder
Start 2010. Hovedvejleder: Peter Vuust
Planlagte projekter projekter
Neuropsykologi
Interacting Minds, Centre Experimental Research on Cognition, Communication and Choice.
Centerleder: Andreas Roepstorff
Deltagende forskere: Rosenberg (H). Researchers: Chris Frith (A, H), Uta Frith (A, H), Jakob Arnoldi (B&S),
Bahador, Bahrami (A, H), Lars A. Bach (S&T), Martijn van Beek (A), Vibeke Bliksted (H), Nils Bubandt (A),
Daniel Campbell-Meiklejohn (H), Dorthe Døjbak Håkonsson (B&S), Jeppe Sinding Jensen (A), Christian
Kordt Højbjerg (A), Niels Nørkjær Johannsen (A), Alexander Koch (B&S), Ivana Konvalinka (H),
Torben Lund (H), Bill McGregor, (A), Ole Mors (H), Dan Mønster (B&S), Julia Nafziger (B&S), Ton
Otto (A), Michael Bang Petersen (B&S), Raffaele Rodogno (A), Uffe Schjødt (A), Joshua Skewes (A),
Mette Steenberg (A), Jesper Sørensen (A), Kristian Tylén (A), Poul Videbech (H), Mikkel Wallentin (A),
Ethan Weed (A), Dimitris Xygalatas (A).
NORMLab - Norms in cognition, culture and society
Centerleder: Jeppe Sinding Jensen, lektor, dr.phil.
Department for the Study of Religion
Faculty of Arts
Aarhus University
11
Deltagende forskere: Armin W. Geertz; Uffe Schjødt; Henrik Høgh Olesen; Jeppe Sinding Jensen
Michael Bang Petersen; Raffaele Rodogno; Andreas Roepstorff; Jesper Sørensen; Raben Rosenberg;
Kristoffer Laigaard Nielbo.
Egne kliniske projekter
Raben Rosenberg
1.
Titel på projektet
En idehistorisk analyse af neuropsykiatri
2.
Formål (kort: 2-10 linier)
Formålet er at sætte moderne neuropsykiatri ind i en historisk og videnskabsteoretisk ramme med vægt på
klarlæggelse af sygdomsbegreb, sygdomsmodeller og etiske forhold med implikationer for forskning,
forebyggelse og behandling
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Ass Professor J Hohwy, Senior Lecturer
Philosophy Department, School of Philosophical, Historical and International Studies, Faculty of Arts,
Monash University, Clayton, VIC3800 Australia
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende og
2. Nye områder
Der bør udbygges et forskningsmiljø inden for ovennævnte områder, gerne yderligere udvidet til hele
psykiatrien, der søger at integrere den psykiatriske faglighed med historiske analyser i stil med historikeren
Jesper Vaczy Kraghs bøger om psykiatriens historie, herunder lobotomien samt mere traditionelle
videnskabsteoretiske analyser i retning af den nye disciplin neurophilosophy, som er opstået i UK som bud
på en ny tværvidenskabelig forskningsaktivitet samt videnskabsetik.
Tilknytning af aktiviteter inden for Overtaci Museet på hospitalet vil være naturligt, men Museets fremtid
er endnu uafklaret.
12
1. Titel på projektet
Klinisk lærebog i neuropsykiatri. Fra molekyle til sygdom
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Formålet er at opdatere lærebog i neuropsykiatri der udkom i 2009. Der er sket så væsentlige fremskridt i
de senere år at en gennemgribende revision allerede er nødvendig, herunder med nye kapitler om sexologi
og ADHD.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Prof Poul Videbech
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende og
2. Nye områder
Udfærdigelse af moderne lærebøger med løbende opdatering kan betragtes som et vigtigt pædagogisk
projekt med fokus på formidling af et forskningsfelt, som er under voldsom udvikling.
13
14
Kliniske Forskningsprojekter med Poul Videbech som initiator og/eller vejleder.
I gangværende ph.d.-projekter
1. Vibeke Bliksted, cand. psych. Ph.d.-studerende. OPUS, AUH, Risskov.
Social kognitive deficits hos patienter med nydebuteret skizofreni.
Projektstart: 01.09.09, Forventet afslutning: 31.03.13.
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med OPUS, AUH, Risskov.
2. Torben Albert Devantier, Cand.med., Ph.d.-studerende. CFPF, AUH, Risskov
Sammenhængen mellem depression og hjertesygdom
Projektstart: 01.03.2009. Forventet afslutning: december 2012.
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Hjertemedicinsk afd. Vejle sygehus
3. Tue Hartmann, Psykolog, Ph.d.-studerende. CFPF, AUH, Risskov
OCD in the brain
Projektstart: 01.02.2009. Forventet afslutning: efterår 2012
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med OCD-klinikken, Birgit Bennedsen.
4. Simon Hjerrild, læge, phd-studerende. CFPF, AUH, Risskov
Cerebral involvering ved kronisk hepatitis C virus infektion vurderet ved MR-skanning.
Start 01/09/08. Forventet slut 1/9/2012.
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med afd. Q, Skejby sygehus.
5. Nicolai Ladegaard, Psykolog, Ph.d.-studerende. Klinik for Mani og depression, AUH, Risskov.
Socialkognitive dysfunktioner hos deprimerede patienter.
Udgår fra Klinik for Mani og Depression, AUH, Risskov.
Projektstart: 01.04.2010. Forventet afslutning: 01.04.2013
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Erik Roj Larsen, Klinik for Mani og depression.
6. Louise Hjort Nielsen, cand.psych. Retspsykiatrisk Afdeling R, AUH, Risskov
Reduktion af vold ved brug af strukturerede dynamiske risikovurderinger blandt retspsykiatriske patienter
Projektstart: 1.4.2011. Forventet afslutning: 1.4.2014
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Susanne Bengtson, Retspsykiatrisk Afdeling R.
7. Lene Nyboe, fysioterapeut, cand.scient.san, Ph.d.-studerende, CFPF, AUH, Risskov.
Metabolisk syndrom hos patienter med ny-diagnosticeret skizofreni – prognose og forebyggelse
Start: 01.03.10 forventet afslutning:31.12.14
Vejledere: Hovedvejleder: PV. Samarbejde med Endokrinologisk afd. Regionshospitalet Horsens
8. Signe Groth Renvillard, Psykolog, Ph.d.-studerende, CFPF, AUH, Risskov.
Kognitiv funktion og psykisk sygdom hos kronisk hepatitis C inficerede patienter
15
Projektstart: 01.01.2009. Forventet afslutning: 01.07.2012
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med afd. Q, Skejby sygehus.
9. Helle Svenningsen, sygeplejerske, MKS, Ph.d.-studerende, Anæstesiafdelingen, Århus Sygehus.
Sammenhænge mellem sedation, delirium og post traumatisk stress syndrom som følge af indlæggelse på
intensivafdeling.
Projektstart: 1.9.2009 forventet afslutning:1.10.2012
Vejleder: PV. Samarbejde med Anæstesiologisk afd. Århus Sygehus, NBG.
Planlagte ph.d.-projekter
1. Trine Gjerløff, læge, klinisk assistent
Voksne med ADHD: Et PET studie af den dopaminerge neurobiologi
Samarbejde med Forskningsenhed Vest, Herning, ADHD-teamet, Regionspsykiatrien Herning.
PET-centret, Århus sygehus, NBG.
2. Sara Badre-Esfahani, læge, klinisk assistent
Kvinder med for tidlig vandafgang behandlet med telemedicnisk hjemmemonitorering versus indlæggelse.
Forekomsten af depression og angst.
Gynækologisk Obstetrisk afdeling, Skejby sygehus.
Kliniske Ikke-ph.d-projekter og post-doc projekter
1. Rikke Beese Dalby, reservelæge, ph.d.
Læsioner i hjernens hvide substans (white matter lesions, WMLs) ved depression med debut efter 50-års
alderen. Læsionernes betydning for nervebanernes tilstand belyst ved hjælp af MR-diffusionsteknik.
Hjernens blodgennemstrømning ved depression.
2. Krzysztof Gbyl, reservelæge, Afdeling N, AUH, Risskov.
Anvendelse af ECT i patientbehandlingen i 2006 sammenlignet med 2011.
Samarbejde med afd. Q, AUH, Riskov.
4. Lisbeth Uhrskov, ledende overlæge, ph.d. Afdeling D, AUH, Risskov
Anvendelse af hunde i behandling af demente på plejehjem.
Vejleder: PV. Samarbejde med afd. M, AUH, Riskov.
5. Sanne Toft Christiansen, sygeplejerske. Psykiatrisk Modtagelse, AUH, Risskov.
Anvendelse af kugledyne i behandlingen af patienter med svær alkoholabstinens.
Samarbejde med Psykiatrisk Modtagelse, afd. M, AUH, Risskov.
6. Eva Sonja Schiöth, reservelæge, Afdeling S, AUH, Risskov.
Metabolisk syndrom i psykiatrien, identificering og hvad så?
Vejleder: PV. Samarbejde med afd. P, AUH, Riskov.
16
7. DUAG-7: Forebyggelse af tilbagefald efter ECT
Samarbejde med en række afdelinger i Danmark
Planlagte kliniske projekter
1. Undersøgelse af ECTs indvirken på hjernevævet hos mennesket.
Kommende phd projekt
Hovedvejleder: PV. Samarbejde med afd. Q, AUH,Risskov
Protokol udarbejdet
2. En kontrolleret klinisk undersøgelse af Deep Brain Stimulation af behandlingsrefraktær depression.
Kommende phd projekt for 3 phd-studerende.
Hovedvejleder: PV. afd. Q, AUH,Risskov
Protokol udarbejdet. Afventer tilladelser.
3. Poul Erik Buhholtz Hansen, ledende overlæge, afdeling N, AUH, Risskov.
Kan TMS som add-on til ECT-behandling forkorte behandlingsserien?
Protokol udarbejdet. Venter afslutning af DUAG.
Samarbejde med afd. Q, AUH, Risskov
4. Anne Bitsch-Larsen, Herning psykiatrisk afdeling.
Undersøgelse af effekten af EAGALA modellen i psykiatrisk rehabilitering.
Samarbejde med Psykiatrisk afd. Herning
Protokol under udarbejdelse.
Andet forskningsmæssigt samarbejde
Jesper Krogh, Bispebjerg Hospital.
Nicole Rosenberg, Klinik for Angst, AUH, Risskov.
Daniel Campbell-Meiklejohn, MSc. DPhil.
Anna Sofía Fjallheim, Færøerne.
Anne Virring Sørensen, BUC.
Mads Melbye, Seruminstituttet.
Chris Frith, CFIN, AUH, NBG.
Jens Christian Sørensen, Neurokirurgisk afd. Århus Sygehus, NBG.
17
18
Neuropsykiatri og billeddannende metoder
Poul Videbechs gruppe
Rikke Beese Dalby
Torben Albert Devantier
Nirooshitha Ganesaratnam (Mahmoud Ashkaninan – vejleder)
Trine Gjerløff
Tue Hartman
Simon Hjerrild
Signe Groth Renvillard
Lene Nyboe
19
Forskningsmedarbejder:
Rikke Beese Dalby, cand.med., ph.d.
Tilknyttet som post.doc. 7,4 timer om ugen ved Center for Psykiatrisk Forskning, Århus Universitetshospital,
Risskov.
Oversigt over igangværende forskningsprojekter:
1. Projekttitel:
Neurobiologiske forhold og MR-scanning af hjernen ved depression efter 50-års alderen.
2. Formål:
At belyse neurobiologiske forhold ved sen debut af depression, herunder:
a. Undersøgelse af hjernens blodgennemstrømning og iltekstraktionsevne ved depression.
b. Undersøgelse af sammenhængen mellem læsioner i hjernens hvide substans, vaskulære
risikofaktorer samt vækstfaktorer for hjerne og blodkar.
c. Ændringer i hjernens cortex-tykkelse ved depression.
Derigennem at bidrage til en bedre forståelse af depressionssygdommens årsager, symptomer,
risikofaktorer, behandling og prognose.
Samarbejde med andre danske forskere:
Center for Funktionelt Integrativ Neurovidenskab (CFIN), Aarhus Universitet
v/ professor, ledende overlæge Leif Østergaard
Simon Fristed Eskildsen, ph.d., post.doc. McGill University, Montreal, Canada & Aalborg Universitet
Samarbejde med andre udenlandske forskere:
Mallar Chakravarty, ph.d., Centre for Addiction and Mental Health (CAMH), Toronto, Canada
(tidl. tilknyttet PET-centret, Aarhus Universitetshospital)
Prioriterede forskningsområder de næste 5 år:
1. Fortsættelse af igangværende forskning inden for MR-scanning af hjernen ved depression.
2. Nye områder: Belyse sammenhængen mellem stresshormon (cortisol), hjernelæsioner og vaskulære
risikofaktorer ved depression.
20
Forskningsmedarbejder:
Torben Albert Devantier
For PhD-studerende:
Titel på phd-projekt: Sammenhænge mellem depression og kardiovaskulær sygdom hos
førstegangsdeprimerede over 50 år.
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet: Sammenhænge mellem depression og kardiovaskulær sygdom hos
førstegangsdeprimerede over 50 år.
2. Formål: 60 forsøgspersoner får foretaget MR-hjernescanning og CT-hjertescanning m.m. mhp. at
undersøge om der er en sammenhæng mellem strukturelle forandringer i hjernen og
forkalkningsprocesser i hjertets blodkar.
1. Titel på projektet: The association between depression and CT coronary artery calcium score – data
from the DanRisk study.
2. Formål: undersøger om der er sammenhæng mellem depressionsscore via MDI-spørgeskema og
CT-koronarcalciumscore hos 617 tilfældigt udvalgte personer på 50 eller 60 år.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution):
1. Center for Funktionel Integrativ Neurovidenskab, Århus.
2. Ellen Garde, Hvidovre hospital.
3. Leif Sørensen, Århus Universitetshospital, Nørrebrogade.
21
Forskningsmedarbejder:
Nirooshitha Ganesaratnam
For PhD-studerende:
Titel på phd-projekt
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
Projekttitel: Søvnarkitektur og perifere biomarkører for depression
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet:
Søvnarkitektur og perifere biomarkører for depression
2. Formål (kort: 2-10 linier)
At undersøge korrelation mellem søvnmønster og diverse biomarkører for depression i raske
mennesker. Biomarkører som ønskes undersøgt er hormonerne melatonin, kortisol samt diverse
klokkegener.
Ved hjælp af polysomnografi fastlægges forsøgspersonens søvnmønster over én nat. I løbet af
natten tages blodprøver uden at forstyrre forsøgspersonen. Derudover tages spytprøver den første
times efter forsøgspersonen vågner for at måle cortisol awakening responce (CAR). Melatonin og
kortisol kvantificeres vha. ELISA og mRNA fra klokkegenerne kvantificeres vha. Q-PCR.
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende.
Igangværende forskningsområder: depression og søvn.
Da dette projekt afsluttes i juni måned er det ikke muligt at anfører forskningsområder for de
næste 5 år.
22
Forskningsmedarbejder:
Trine Gjerløff, Klinisk assistent
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
Voksne med ADHD: Et PET-studie af den dopaminerge neurobiologi
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Pilotprojekt, forud for Ph.D.-projekt, med det formål at opnå en bedre forståelse af det
neurobiologiske grundlag for ADHD hos voksne.
Ud fra pilotprojektet vil vi evaluere, hvorvidt PET-hjerneskanninger med den radioaktive
markør [11C] FLB 457, er i stand til at belyse ændringer i dopamin-receptorerne i kortikale og
striatale hjerneområder hos voksne med ADHD, før og efter behandling med gængse
behandlingsprincipper.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Medvirkende i pilotprojektet:
Ledende overlæge, professor, Dr. Med.
Poul Videbech
Center for Psykiatrisk Forskning
Psykolog, Dr. Med.
Donald Smith
Center for Psykiatrisk Forskning
Læge/ingeniør, Ph.d.
Mahmoud Ashkanian.
Neuropsykiatrisk Klinik, Risskov
Læge/lektor
Arne Møller
PET-Centret Aarhus Universitetshospital
Overlæge, Ph.D., forskningsleder
Hans Jørgen Søgaard
Forskningsenhed Vest Regionspsykiatrien i Herning
Forskningspsykolog
Helle Møller Søndergaard.
Forskningsenhed Vest Regionspsykiatrien i Herning
23
Overlæge
Erik Pedersen
ADHD-teamet ved distriktspsykiatrien i Herning
Samarbejdspartnere i øvrigt (tilknyttet Ph.D.-projekt)
Professor, Dr.Med.
Hans C. Lou
CFIN, Aarhus Universitetshospital
1. reservelæge, Ph.D.
Per Borghammer
Neurologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
Erfaringerne fra pilotprojektet vil blive overført til et Ph.D.-projekt, som således også vil
omhandle PET-hjerneskanning af voksne med ADHD. Forventes påbegyndt primo 2012.
2. Nye områder
Der vil indgå genetisk og epigenetisk testning samt neuropsykologisk undersøgelse i Voksen
ADHD & PET Ph.D.-projektet.
24
Forskningsmedarbejder:
Tue Hartmann
For PhD-studerende:
Brain Function in OCD: A fMRI-study
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
projekttitel
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
Brain Function in OCD: A fMRI-study
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Formålet med ph.d.-projektet er at undersøge det neurale grundlag for OCD ved hjælp af såvel
strukturel som funktionel magnetisk resonans (MR). De strukturelle scanninger giver et indblik i
forandringer i grå eller hvid substans. De funktionelle scanninger kan til gengæld give et
øjebliksbillede af hjernens aktuelle funktion. Kombinationen af de to undersøgelsesformer giver en
enestående mulighed for at forstå sammenhængen mellem fysiske strukturelle begrænsninger og
patienternes hjernefunktion. Netop ved OCD synes en samlet forståelse af strukturelle og
funktionelle aspekter ved hjernen at være særligt vigtig da sygdommen ofte forklares ved skader i
et fronto-striatalt netværk. Desuden belyses om disse forandringer normaliseres hos patienter, der
har udbytte af psykoterapeutisk behandling.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Professor, ledende overlæge, dr.med. Poul Videbech, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH
Risskov.
Professor, ledende overlæge, dr.med. Raben Rosenberg, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH
Risskov.
Sanne Kjær, Psykolog, Klinik for OCD, AUH Risskov.
Professor, dr. med., specialeansvarlig overlæge, Per Hove Thomsen, Børne og ungdomspsykiatrisk
Regionscenter, Risskov, AUH
Professor, ledende overlæge, dr.med., ph.d., cand.scient. Leif Østergaard, Center for Funktionelt
Integrativ Neurovidenskab, Århus Universitet.
Ledende overlæge, dr.med., ph.d. Birgit Bennedsen, Klinik for OCD, AUH Risskov.
Adjunkt, Ph.D. M.Sc. Torben Ellegaard Lund, Center for Funktionelt Integrativ Neurovidenskab,
Århus universitet
Lektor, Ph.D. Cand. Psych. Christian Gerlach, Learning Lab Denmark, DPU
25
Forskningsmedarbejder:
Simon Hjerrild
For PhD-studerende:
Cerebral involvement in chronic hepatitis C virus infektion assessed by MRI
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
projekttitel
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Virale CNS infektioner – kliniske manifestationer og neuroradiologiske fund.
At belyse kognitive sequelae efter viral meningitits og viral encephalitis. Patienter undersøges
under indlæaggelsen, ved udskrivelsen og 3 mdr efter udskrivelsen med kognitivt testbatteri.
Graden af kognitiv påvirkning sammenstilles med kliniske og MR-skanningsfund ved indlæggelsen.
2. Interferon-induceret affektiv blandingstilstand: en kasuistik.
3. Dimensionalitet i depressive symptomer ved interferon-induceret depression vs. endogen
depression.
4. Depressive symptomer hos stofmisbrugere med og uden kronisk hepatitis C.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Center for funktionel integrativ neurovidenskab, Aarhus Universitetshospital (Leif Østergaard, Ryan
Sangill, Jesper Fransen, Anders Rodell)
Neuroradiologisk afdeling, Aarhus Universitetshospital Aarhus Sygehus (Leif Sørensen)
Infektionsmedicinsk afdeling Q, Aarhus Universitetshospital (Peter Leutscher, Alex Laursen, Mads
Buhl)
Per Bech, Psykiatrisk Center Hillerød
Infektionsmedicinsk afdeling, Odense Universitetshospital (Peer Brehm Christensen)
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse og færdiggørelse af Ph.d.-projekt
2. Videre analyse på data fra studie om interferon-induceret depression (Peter Leutscher, Per
Bech)
3. Dataanalyse og manuskriptforberedelse på projekt om depression symptomatologi hos
stofmisbrugere med og uden HCV (Peer Brehm Christensen)
4. Kasuistik om interferon-induceret affektiv blandingstilstand (Peer Brehm Christensen, Peter
Leutscher)
5. Forberedelse af publikation fra Jesper Damsgaards projekt om kognitive sequelae efter viral
meningitis (partnere i dette projekt: Peter Leutscher, Henning Andersen)
26
Forskningsmedarbejder:
Signe Groth Renvillard
For PhD-studerende:
Kognitive vanskeligheder og psykisk sygdom hos patienter inficeret med hepatitis C virus
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
projekttitel
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Kognitive vanskeligheder og psykisk sygdom hos patienter inficeret med hepatitis C virus
WHO estimates that globally 170 million people are infected with chronic hepatitis C virus (HCV).
Approximately 75% of these people have contracted the disease by intravenous substance abuse.
Impaired cognitive function is commonly found in patients infected with HCV. This may be due to a
toxic effect of the virus or by neuro inflammatory processes having a damaging cerebral effect. The
cognitive deficits appear in the pre-cirrhotic stage of the disease and impair in combination with a
high prevalence of depression, chronic fatigue and reduced quality of life the patient’s level of
functioning. Furthermore, the antiviral treatment with interferon induces depression in
approximately 30% of the patients. Still very little is known about the causal relationship
of HCV infection, psychiatric disorders and neuropsychological deficits, but evidence has shown
that these symptoms cannot solely be accounted for by a history of substance abuse. In the present
study we wish to thoroughly examine cognitive impairment and psychiatric symptomatology in HCV
patients in order to understand the causal relationship.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Ledende overlæge Poul Videbech, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov
Læge Simon Hjerrild, Neuropsykiatrisk Forskningsenhed, AUH Risskov
Reservelæge, Ph.D. Peter Derek Christian Leutscher, Infektionsmedicinsk Afd., Skejby Sygehus
Overlæge Lars Vinter-Jensen, medicinsk gastroenterologisk afd., Regionshospitalet Viborg
Overlæge Jens Lindberg, intern medicinsk afd., Regionshospitalet Herning
Overlæge Britta Tarp, intern medicinsk Afd., Silkeborg Centralsygehus
Professor, ledende overlæge, dr.med. Poul Videbech, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov
Neuropsykolog, senior lektor, mag.art. Anders Gade, Institut for psykologi, Københavns Universitet
Professor, ledende overlæge, dr.med., cand.scient. Leif Østergaard, Center for Funktionelt
Integrativ Neurovidenskab, AUH
Cand.pharm., post.doc. Betina Elfving, Center for Psykiatrisk Forskning, AUH Risskov
Overlæge, Ph.D. Henrik Krarup, klinisk biokemisk institut, Ålborg Sygehus
Professor, dr.med. Jens Bukh, Klinisk Forskningsenhed, Hvidovre Hospital
Martin Tolstrup, Infektionsmedicinsk Afd.s Forskningslaboratorium, Skejby Sygehus
27
28
Billeddannende metoder
Donald Frederick Smith
Donald Frederick Smith, BSc, MA, cand. psych., PhD, DMSc, Research Psychologist
For Postdoc (Post-PhD) Fellow:
Michael Winterdahl, PhD, Medical Physicist
Titel på phd-projekt: Neuropeptide Y2-Receptors in Mood Disorders studied by PET
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
Titel på projektet: Neuropeptide Y2-Receptors in Mood Disorders studied by PET.
Formål: Depression is a severe, disabling, and sometime fatal illness. Depressive disorders require prompt
attention and appropriate care, but current treatments fail to relieve disabling symptoms in 25 – 30% of
those suffering from major depressive disorder. Most antidepressant drugs currently in use clinically have
been designed to affect mainly monoaminergic neurotransmission, but they have also failed to provide an
effective therapy for treatment-resistant depression. We believe that success in developing effective
treatments for depression requires the invention of new molecules for brain imaging of neuropathways
other than monoamines. Neuropeptide Y (NPY) is an endogenous molecule abundantly distributed in
nervous system. Studies carried out in laboratory animals show that brain receptors for neuropeptide Y are
involved in food intake, anxiety, mood and cognition. This project is designed to invent and test a new
radioligand for brain imaging of neuropeptide type 2 receptors in the intact, living brain. The invention of a
suitable positron-emitting radioligand for assessing neuropeptide Y2 receptors in the living brain will enable
us to evaluate the status of that aspect of neurotransmission in the brain of people suffering from major
depressive disorder.
Titel på projektet: Meta-analysis on anxiety and depression in celiac disease.
Formål: Psychic disturbances often occur in conjunction with somatic illnesses. Celiac disease is a genetic
condition that involves damage to the digestive tract in response to ingestion of gluten, a protein present is
three most common grains, namely wheat, rye and barley. It is, therefore, important to be aware of the
possible disruptive features of anxiety and depression in adult celiac patients.
Titel på projektet: Kinetic analysis of radiolabelled mirtazapine in the living human brain.
Formål: Mirtazapine is a popular antidepressant drug. In addition, it can be used for brain imaging in
humans. We have carried out several studies that indicate receptor dysfunctions in the brain of those who
suffer from treatment-resistant depression. We need, therefore, to have a clearer understanding of the
uptake, distribution, and receptor binding of mirtazapine in the human brain, and that information can be
obtained by positron emission tomography (PET neuroimaging).
Titel på projektet: Anesthetics for PET neuroimaging in laboratory animals.
29
Formål: Laboratory animals are typically used in early phases of PET research in order to test whether
radiolabelled molecules enter the brain and bind to receptors. We have used laboratory animals in our
research projects at the Aarhus PET Center, and we have prepared a written account, based on the
published literature, concerning the pros and cons of anesthetics for such projects. We assume that our
report will guide other scientists in their selection of experimental procedures for PET neuroimaging.
Titel på projektet: Fuzzy logic and fMRI for assessing depression severity
Formål: Functional magnetic resonance imaging (fMRI) is a popular, non-invasive method for brain
scanning. Recently, a group working in Nanjing, China, reported that fMRI can be used to quantify the
severity of depression. In their study, subjects were shown brief films of human faces expressing various
emotions. Data analysis was carried out using a novel procedure known as fuzzy logic. We have repeated
their fMRI methods in healthy and depressed subjects in Aarhus, and are currently in the processes of data
analysis to see whether the findings reported by the group in Nanjing can be replicated in Aarhus. If so,
then fMRI with fuzzy logic would provide a revolutionary new procedure to assess depression severity,
without the need for structured interviews with professionally-trained staff.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Dirk Bender, PhD, Chief radiochemist, Aarhus PET Center
Steen Jakobsen, PhD, Radiochemist, Aarhus PET Center
Arne Møller, PhD, Physician, Aarhus PET Center
Søren B. Hansen, PhD, Chief physicist, Aarhus PET Center
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Timothy Lovenberg, PhD, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC.,
3210 Merryfield Row, San Diego CA 92121. E-mail: [email protected]
Pascal Bonaventure, PhD, Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC.,
3210 Merryfield Row, San Diego CA 92121. E-mail: [email protected]
Zhijian Yao, Professor, PhD, Nanjing Brain Hospital, Nanjing, China, E-mail: [email protected]
YingLin Han, PhD, Psychologist, Nanjing Brain Hospital, Nanjing, China
Jing Zhao, PhD student, Computer scientist, Key Laboratory of Child Development and Learning
Science, Ministry of Education, Southeast University, Nanjing, China.
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
Fortsættelse af igangværende
Highest priority:
Neuropeptide Y2-Receptors in Mood Disorders studied by PET.
Intermediate priority:
Further evaluation of depression in adult celiac disease
fMRI studies on treatment-resistant depression
30
Low priority:
Nye områder:
Further studies on anesthetics and PET neuroimaging
Invention of novel radiotracers for PET brain imaging in depression
31
32
Psykiatrisk genetik og epidemiologi (registerforskning)
Ole Mors gruppe
Henriette Nørmølle Buttenschøn
Leslie Foldager
Noomi Gregersen
Stephen Austin
33
Forskningsmedarbejder:
Cand scient, ph.d. Henriette Nørmølle Buttenschøn
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til
1. Titel på projektet
Projekt a-f tager blandt andet udgangspunkt i PRISME projektet, som er en follow-up undersøgelse,
hvis formål er at undersøge om psykiske belastninger i arbejdslivet er risikofaktorer for depression
og stress-relaterede psykiske lidelser samt identificere mulige biologiske mekanismer
a. Genetiske variationer i Vascular endothelial growth factor (VEGF) genet,
serummålinger og spørgeskema-informationer
b. Genetiske variationer, kortisolmålinger og spørgeskema-informationer
c. Genetiske variationer og søvnkvalitet
d. Angiotensin I converting enzyme som kandidatgen for depression
e. Noradrenalin transporteren som et fælles kandidatgen for depression og
panikangst
f.
Betydningen af genekspression af 29 udvalgte gener i stress-relaterede lidelser
g. SUICIDE projekt
h. OCD projektet ”Association mellem det glutaminerge system og obsessiv-kompulsiv
tilstand (OCD)”
i.
Cubansk-dansk genetisk projekt
j.
FÆRØ-I Sequencing Schizophrenia
k. Chromosome 4 sequencing project
l.
STØJbelastning i arbejdsmiljøet og RISiKo for tinnitus og nedsat høreevne (STØJRISK)
m. Akut SSRI behandling ved apopleksi og SERT genets betydning for udvikling af apopleksi
2. Formål
(underpunkterne (a-m), stemmer overens med underpunkterne (a-m) angivet i punktet ovenfor)
For projekt a-d, som alle er en del af PRISME-projektet har vi allerede oprenset DNA, genotypet
alle individerne for flere hundrede genetiske variationer, målt serum nivauet af VEGF og målt
kortisolniveauet til flere tidspunkter. Derudover har vi omfattende informationer på alle
deltagere fra spørgeskemaer.
a.
Vi vil undersøge om serum VEGF nivauet kan forklares ud fra forskellige sociodemografiske informationer, livsstilsfaktorer eller genotyper
b. Vi vil undersøge om der er en sammenhæng mellem ændringer i kortisolniveauet og
genetisk variation i gener som er involveret i hypothalamus-hypofyse-binyrebark (HPA)aksen
34
c.
Vi vil undersøge om der er en sammenhæng mellem selvrapporteret oplevelse af
søvnkvalitet og genetiske variationer i gener involveret i søvnkvalitet.
d. Vi vil publicere resultater vedr. et genetisk case-kontrol studie med Angiotensin I
converting enzyme (ACE) som kandidatgen for depression
e.
Vi har tidligere vist en association mellem både noradrenalin transporteren og panikangst
og depression. Vi vil derfor gerne lave en opfølgningsstudie og undersøge de samme
genetiske varianter i et større case-kontrol materiale for at kunne af- eller bekræfte de
signifikante fund
f. Geneekspression af 29 udvalgte gener på PRISME deltagere er målt af Lundbeck, USA. Vi
vil sammen med Lundbeck analysere data ved at sammenholde genekspressionen mellem
kontrolpersoner og patienter for at identificere gener, som udviser forskellig
ekspressionsprofil. Vi håber derved at kunne identificere gener, som er aktivt involveret
under depression
g.
I ”Suicide projektet” har vi oprenset og analyseret DNA fra 572 individer, der har begået
selvmord samt DNA fra 1049 kontrolindivider. Vi har undersøgt genetiske varianter
involveret i det serotonerge system for association til selvmord. Resultaterne forventes
submittet januar 2012
h. ”OCD projektet” tager udgangspunkt i en population af børn og unge med OCD og har til
formål at undersøge associationen mellem OCD og specifikke genetiske variationer i gener
involveret i det glutaminerge system. Vi har gennem en årrække været ansvarlige for
oprensning af DNA fra spytprøver fra børn med OCD og deres forældre fra hhv. Danmark,
Norge og Sverige. Vi vil desuden være ansvarlige for snarlige genetiske analyser
i.
Formålet med det cubansk-dansk genetisk projekt er at identificere genetiske og
miljømæssige risikofaktorer for bipolar affektiv lidelse og skizofreni samt at undersøge
den genetiske baggrund for den Cubanske population. Aktuelt arbejdes med et GWAS
studie af 1000 skizofrene og 1000 kontroller og de 1000 kontroller, som også anvendes i
en analyse af etnisk baggrund genotypes netop nu
j.
Formålet med ”FÆRØ-I Sequencing Schizophrenia” er at identificere sjældne genvarianter
ved en fuld genom sekventering af 100 personer med skizofreni fra Færøerne, udvælge
genvarianterne ud fra biostatistiske og funktionelle kriterier og validere dem i 3.000
patienter og 3.000 kontroller fra Danmark. Sekventeringen er færdiggjort og
bioinformatiske analyser er i gang
k.
Sekvensprojektet har til formål at følge op på koblings-resultateter fra kromosom 4 i
familier med bipolar affektiv sindslidelse. Studiet er en del af et internationalt
samarbejde, og sekventeringen er i gang i USA i øjeblikket. Eferfølgende skal der foretages
bioinfomatiske analyser
l.
STØJRISK er en forløbsundersøgelse af støjkarakteristika, tærskelværdier, forvarsler,
individuel sårbarhed og forebyggelse. Vi har været ansvarlige for oprensning af DNA fra
630 blodprøver og bliver ligeledes på flere måder involveret i fremtidige genetiske
undersøgelser
m. Formålet med ”Apopleksi-SSRI” projektet er at undersøge om selektiv serotonin reoptake
inhibitor (SSRI) behandling i den akutte fase efter en iskæmisk apopleksi kan reducere
forekomsten af nye iskæmiske tilfælde samt bedre funktionsniveauet. Endvidere at
35
undersøge om SERT genets polymorfier er risikofaktorer for apopleksi, determinanter for
udviklingen af post-stroke depression (PSD) samt afgørende for behandlingsrespons ved
PSD
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Ole Mors, Noomi Gregersen, Leslie Foldager, Betina Elfving og Gregers Wegener, Center for
Psykiatrisk Forskning, Aarhus Universitetshospital, Risskov
Anders Børlum, Ditte Demontis, Mette Nyegaard og Anne Hedemand, Institut for Biomedicin,
Aarhus universitet
Judith Becker Nissen og Per Hove Thomsen, Børne- og Ungdomspsykiatrisk Hospital, Aarhus
Universitetshospital, Risskov
Janne Kærgård Mortensen og Grethe Andersen, Neurologisk afdeling F, Aarhus Sygehus
Henrik Kolstad, Linda Kærlev, Zara Ann Stokholm, Thomas W. Frederiksen og Matias Grynderup
Arbejdsmedicinsk Klinik, Aarhus Sygehus
Preben Bo Mortensen, Center for Registerforskning, Aarhus Universitet
Åse Marie Hansen, Det Nationale Forskningscenter for Arbejdsmiljø, København
Jens Peter Bonde, Jane F Thomsen og Sigurd Mikkelsen, Bispebjerg Universitetshospital
Johan Hviid Andersen og Anette Kærgaard, Arbejdsmedicinsk Klinik, Herning
Niels Tommerup og Asli Silahtaroglu, Institut for Cellulær and Moleculær Medicin, Københavns
Universitet
Zeynep Tümer, Kennedy Centret, Glostrup
Søren Christoffersen, Retsmedicinsk Institut, Syddansk universitet
Nikolaj Friis Hansen, Retsmedicinsk Institut, Københavns universitet
Ingrid Bayer Kristensen, Retsmedicinsk Institut, Aarhus Universitet
Merete Nordentoft og Jesper Krogh, Psykiatrisk Center, Bispebjerg Hospital
David Woldbye og Pernille Koefoed, Købenshavns Universitet
August Wang, Psykiatrisk Center Amager
Torsten Meldgaard Madsen, Karina Krøyer Søby og Lars Arvastson, Lundbeck
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Beatriz Marcheco Teruel, Institut for Human Genetik , Havana,Cuba
36
Angelika Erhardt, Max Planck Institute of Psychiatry, München, Tyskland
Andreas Reif, Department of Psychiatry, University of Würzburg, Germany
Douglas Blackwood and Kathy Evans, University of Edinburgh, Scotland
Maureen Bell and Jennifer Parla, Genome Research Center, NY, USA
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
Vi vil fortsætte igangværende projekter i det omfang resultaterne viser sig at være relevante at fortsætte.
Fortsættelsen kan bestå i at lave større studier af samme type for at bekræfte fundene eller lave studier,
som kan understøtte hypotesen. Projekter vedrørende fuld genom sekventering forventes at fortsætte i
mange år, da det ved denne metode er muligt at få en helt anden viden om sjældne varianters betydning
for psykiske lidelser. Genetiske undersøgelser af personer med selvmordsforsøg og selvmord vil fortsætte i
forbindelse med Lundbeckprojektet, iPSYCH.
2. Nye områder
a. Epigenetik: vi vil gerne implementere epigenetiske undersøgelser og forventer derved at opnå et
bedre indblik i de psykiatriske lidelsers sygdomårsager.
b. Biomarkører: Vi vil gerne lave biomarkør studier for stress-relaterede mentale sygdomme for
potentielt at blive i stand til at i) differentiere tidlige stadier af depression fra øvrige mulige
konfoundere ii) undersøge om biomarkørerne predikterer antidepressiv respons iii) undersøge
om arbejdsrelateret psykosocial stress predikterer ændringer i biomarkørudtrykket samt iv)
udføre gen-netvæk og kandidatgen analyser til identifikation af genetiske varianter, der påvirker
forskelle i biomarkørudtrykket.
37
Forskningsmedarbejder:
Leslie Foldager, ph.d.-studerende (halvtids) og statistiker
For PhD-studerende:
A statistical perspective on gene-environment and gene-gene
interactions in association studies of schizophrenia
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
projekttitel
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Udover ph.d.-projektet er jeg primært involveret i projekter, som udgår fra genetikgruppen ved Ole Mors.
Jeg går ud fra at disse projekter beskrives af Ole.
Jeg fungerer også som vejleder/konsulent for mange andre forskere og studerende ved Center for
Psykiatrisk Forskning og er af og til medforfatter, når det bliver lidt mere omfattende end blot lidt hjælp til
selvhjælp eller decideret projektdeltagelse. Igen går jeg ud fra, at de personer, som har ansvaret for
projekterne, beskriver dem.
Det samme gælder samarbejdet med nogle af de eksterne forskere, men der er ikke noget konkret at skrive
p.t..
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Institut for Biomedicin, Afdeling for Human Genetik, Aarhus Universitet
Center for Bioinformatik, Aarhus Universitet
Center for Registerforskning, Aarhus Universitet
Enheden for Psykiatrisk Forskning, Psykiatrien i Region Nordjylland
Jens Knud Larsen, Psykiatrisk Center Ballerup, Afdeling Gentofte
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
2. Nye områder
Der er godt 2 år tilbage af ph.d.-projeket, som naturligvis har primær fokus i den periode. Forskellige større
projekter er i gang eller i støbeskeen ved genetikgruppen – går ud fra at disse beskrives af Ole Mors. I den
forbindelse vil det være naturligt at fortsætte arbejdet med gen-gen interaktioner. Generelt vil analyser af
hel-genoms sekvenser helt sikkert blive et væsentligt område i de kommende år.
38
Forskningsmedarbejder:
Noomi Gregersen, Cand. Scient., ph.d.-studerende med projektet:
“Identifikation og undersøgelse af genetiske risikofaktorer for udvikling af panikangst”
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation:
1. Titel på projektet: ”Identifikation og undersøgelse af genetiske risikofaktorer for udvikling af
panikangst”
2. Formål: Projektets formål er at identificere genetiske risikofaktorer for udviklingen af panikangst.
De genetiske undersøgelser kan give et større indblik i de molekylærbiologiske mekanismer bag
denne svære psykiske lidelse og derved skabe et grundlag for udvikling af nye lægemidler til en
mere effektiv behandling
Samarbejde med andre danske forskere:
- Ole Mors, Henriette Nørmølle Buttenschøn og Leslie Foldager fra Center for Psykiatrisk Forskning,
Aarhus Universitetshospital, Risskov
- Anders Børglum, Ditte Demontis og Jakob Grove fra Institut For Human Genetik, Aarhus Universitet
- August G. Wang, Psykiatrisk afdeling, HS Amager Hospital, Københavns Universitetshospital
- David P.D. Woldbye og Pernille Koefoed fra Laboratory of Neuropsychiatry, Psychiatric Centre
Copenhagen, Rigshospitalet & Dept. of Neuroscience and Pharmacology, University of Copenhagen
Samarbejde med andre udenlandske forskere: Med hensyn til patienter/DNA samples er der et
samarbejde med Psykiatrien på Færøerne og den Færøske Biobank. Et samarbejde er også med Angelika
Erhardt, Max Planck Institute of Psychiatry, München, Tyskland.
Forskningsområder de næste 5 år:
I løbet af de næste 1-2 år vil der blive lavet et ”genome-wide association study” (GWAS) af panikangst
patienter og kontrol individer fra Færøerne. Efterfølgende vil der sammen med GWAS resultater fra andre
internationale panikangst grupper udarbejdes en prioriteringsliste over de mest associerede SNPs/gener,
der vil blive fulgt op i både et dansk og i et internationalt case-kontrol materiale. Øvrige studier og analyser
vil afhænge af resultaterne fra GWAS.
39
Forskningsmedarbejder
Stephen Austin, cand.psych., ph.d.-studernde
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation:
1. Titel på projekt
Metakognitive antagelser og psykopatologi: en undersøgelse i forbindelse med 10 års opfølgningen
af OPUS-kohorten
2. Formål
Introduktion: OPUS undersøgelsen er verdens største klinisk kontrollerede undersøgelse af tidlig intensiv
behandling overfor standardbehandling af personer med første sygdomsepisode indenfor det skizofrene
spektrum (1). Formålet med 10 års efterundersøgelsen er at vurdere behandlingsresultaterne 10 år efter
behandlingsstart. Tidligere forskning har vist, at ekstreme metakognitive antagelser kunne spille en rolle i
opståen og vedligeholdelsen af skizofren psykopatologi (2). En del af den aktuelle undersøgelse skal derfor
karakterisere metakognitive mønstre samt vurdere den rolle, de metakognitive antagelser kan spille i
vedligeholdelsen af psykotiske symptomer, især vrangforestillinger og hallucinationer.
Hypotese: Patienterne i OPUS kohorten som har en diagnose indenfor skizofrene spektrum vil vise mere
ekstreme metakognitive antagelser end den generelle befolkning samt at mønstre i metakognitive
antagelser er afhængige af typen og graden af psykotiske symptomer.
Design: OPUS er en klinisk randomiseret undersøgelse, som er evalueret 1,2 og 5 år efter start. Ved 10 års
opfølgningen er nye tværsnitsdata indhentet. Prediktor analyser baseres også på tidligere indhentede data.
I alt 547 patienter (18-45 år) med en diagnose inden for det skizofrene spektrum (F20-F28) blev inkluderet i
perioden 1998-2000. Diagnoserne er stillet efter SCAN interview og psykopatologien vurderes desuden
med SAPS og SANS. Metakognitive antagelser undersøges med Metacognitions Questionnaire (MCQ-30) og
kognitive funktioner med Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia. (BACS). Normative data for
metakognitive antagelser for generelle befolkning kommer fra en engelsk studie (3)
Resultaterne: Der er en signifikant sammenhæng imellem graden af metakognitive antagelser og
sygdomsforløbet. Mere ekstreme antagelser korrelerer med et sværere sygdomsforløb. Relationen
mellem specifikke antagelser og psykotiske symptomer samt kliniske implikationer vil blive drøftet i
diskussionen.
40
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi
Gregers Wegeners gruppe
Anders Abildgaard
Fenghua Chen
Betina Elfving
Christina Weide Fischer
Nico Liebenberg
Heidi Kaastrup Müller
Adjmal Nahimi
Anto Praveen Rajkumar Rajamani
Gregers Wegener
41
Forskningsmedarbejder: Anders Abildgaard
For specialestuderende/forskningsårstuderende: Tidligere forskningsår i 2009 (”Fedtrig diæt i en
dyremodel for depression”)
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation
Projekt 1: Gen-/miljøinteraktion mellem genetisk disposition til depression og fedtrig kost i en dyremodel
En forlængelse af forskningsårsprojekt fra 2009, hvor det fandtes, at en kost med højt indhold af sukker og
fedt kun forværrede den depressive fænotype i en genetisk disponeret rotte, men ikke påvirkede en rask
kontrolrotte. Der arbejdes videre i denne model med samspillet mellem kronisk, mild inflammation,
ændringer i hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen og ændringer i ekspression af relevante gener i hjernen,
herunder gener med betydning for den neuronale plasticitet.
Projekt 2: Fedtrig kost i en dyremodel for prænatalt stress
Der arbejdes i dette projekt med en dyremodel for prænatal stress (”Low Birth Weight” induceret ved
prænatal, maternel dexamethason-behandling). Det ønskes belyst, hvordan adfærd, glukose-metabolisme
og stress-feedback i hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen påvirkes af en kost med et højt indhold af fedt og
sukker i de prænatalt stressede rotter sammenlignet med raske kontroller.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Overlæge Sten Lund, Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, Århus Sygehus NBG
Overlæge Gregers Wegener, Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov
Farmaceut Betina Elfving, Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov
Ph.d.-stud. Christina Weide Fischer, Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
Der stiles mod ph.d.-projekt med start i foråret 2013. Projektet vil bygge videre på de igangværende og
således behandle et muligt samspil mellem disposition til depressiv sygdom og metabolisk stress.
42
Research person:
Fenghua Chen
For PhD-students:
Titel on the PhD-project
For MSc/MD students
Title of project
Overview of ongoing reserachprojects, which will lead to publication (or MSc thesis/Research-year
report)
1. Projec Title
a. Neuroplasticity in a genetic animal model of depression after electroconvulsive seizure
b. Hippocampus in severe unipolar depression: a post-mortem stereological study of volume
and cell number
2. Purpose (short: 2-10 lines)
To investigate whether acute and chronic ECS increases the rate of neurogenesis and makes changes in the
number and types of synapses in the CA1 and CA3 regions of hippocampus in a genetic animal model of
depression and whether these changes in markers of neuronal plasticity correlate with behavioural
response.
To elucidate whether there are structural changes in the hippocampus of brains from the corpses of
prolonged and severe depression and clarify whether the volume and the neurons and glial cells number of
the hippocampus is reduced in depression.
Cooperation with other danish reserachers (mention name and/or institution)
Jens R. Nyengaard, stereologisk Forskningslaboratorium
Gregers Wegener, Center for psychiatric research
Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution)
Mention short the prioritized researchareas the next 5 years
1. Continuation of ongoing projects
An ultrastructural study of electroconvulsive seizures in a genetic animal model of depression
2. New areas
To investigate whether acute and chronic ECS induce the changes of mitochondria (including the
number and size) in the CA1 and CA3 regions of hippocampus in the a genetic animal model of
depression
43
Forskningsoversigt november 2011 for Betina Elfving, Farmaceut, Ph.d.
Efter at have afsluttet mit ph.d.- studie i 2003 ved Neurobiologisk Forskningsenhed (NRU), Rigshospitalet
kom jeg til Center for Psykiatrisk Forskning (CPF), Århus Universitetshospital Risskov. Mit PhD studie havde
fokus på serotonin transporteren (SERT) og emissions tomografi. Da jeg kom til CPF som postdoc
omhandlede mit primære forskningsområde frem til 2005 SERT. I 2005 modtog jeg en 3-årig postdoc
bevilling fra FSS med fokus på synaptisk plasticitet. Jeg har siden 2005 etableret en række metoder, der
muliggør undersøgelse af en række faktorer og pathways relateret til synaptisk plasticitet på RNA og
proteinniveau i henholdsvis blod- og hjernevævspræparationer. Således er min forskningsekspertise idag
primært relateret til SERT og synaptisk plasticitet. Jeg indgår dog også i en række projekter hvor mit brede
erfaringsgrundlag indenfor diverse laboratorieteknikker, samt kendskab til dyremodeller og behandling
anvendes. Projekterne er beskrevet under ”andre projekter” i nedenstående. Som det fremgår af
nedenstående har vi i vores gruppe et tæt samarbejde, da vi er eksperter indenfor hver vores felt.
Overlæge, PhD Gregers Wegener (GW) og molekylærbiolog, PhD Heidi Kaastrup Müller (HKM) indgår derfor
i mange af mine projekter.
Projekter relateret til SERT (forventet outcome: minimum 4 artikler)
1. Farmakologisk evaluering af affiniteten af 3-aminoalkyl-5-fluoroindoler til SERT. Jeg er ansvarlig
for optagsstudierne. Et samarbejde med Professor FRANCOIS DUFRASNE, Laboratoire de Chimie
Pharmaceutique Organique, Institut de Pharmacie - Université Libre de Bruxelles, Campus plaine CP 205/5 - 1050 - Brussels – Belgium.
Publikationer: En artikel er udarbejdet og klar til at blive sendt “Pharmacological evaluation and
molecular docking of 3-aminoalkyl-5-fluoroindoles as serotonin reuptake inhibitors” (3. forfatter).
Yderligere studier gennemføres på nuværende tidspunkt til endnu én publikation.
2. Karakterisering af bindingen af udvalgte selektive serotonin reuptake inhibitorer til henholdsvis
neuroner og gliaceller. Et samarbejde med Professor Gitte Moos Knudsen, NRU, RH.
Publikation: “Binding characteristics of selective serotonin reuptake inhibitors to neurons and glia
cells” under udarbejdelse. Jeg er 1. Forfatter.
3. Interaktion af SERT og ketamin. I Samarbejde med HKM, CPF, undersøges det hvorvidt serotonin
optaget og bindingen til SERT påvirkes i rotter efter subanæstestisk indgift af ketamin.
Publikation: 1 artikel forventes. Jeg er sidste forfatter.
Projekter relateret til synaptisk plasticitet (forventet outcome: minimum 23 artikler)
1. Effekten af elektrochokbehandling på VEGF systemet i Sprague-Dawley rotter. Et samarbejde med
GW
Publikation: “Electroconvulsive seizures stimulate the VEGF pathway via mTORC1” af Betina Elfving
and Gregers Wegener indsendt til Synapse Okt 2011
2. Effekten af ketamin behandling i en genetisk rotte depressionsmodel, Flinders rotterne
-
Adfærdsstudier. 1-2 artikler under udarbejdelse
44
-
På VEGF systemet. Én artikel under udarbejdelse. Jeg er 1 forfatter.
På spine density. Én artikel under udarbejdelse.
På en række udvalgte gener. Én artikel under udarbejdelse.
Et samarbejde med GW, HKM og Nico Liebenberg, CPF samt Connie Sanchez H. Lundbeck A/S.
3. Effekten af kronisk restraint stress på VEGF systemet. Karakterisering af udvalgte gener på RNA og
protein niveau i blod og hjernevæv fra rotter udsat for restraint stress. Et samarbejde med GW og
HKM.
Publikation: Én artikel under udarbejdelse. Jeg er 1 forfatter.
4. Effekten af tvungen motion på neurotrofiske faktorer i rotter. Karakterisering af udvalgte gener på
RNA og protein niveau i hjernen. Et samarbejde med Postdoc Anders Bue Klein, NRU, RH.
Publikation: To artikler vedr VEGF og tilhørende pathways er under udarbejdelse. Jeg er enten 1
eller sidste forfatter.
5. Spine density: Cellular and molecular studies. Et samarbejde med GW, HKM samt Dariusz Orlowski
og Carsten Bjarkam, Anatomisk institut, Århus Universitetshospital hvor effekten af kronisk stress
undersøg på en række udvalgte postsynaptiske proteiner med og uden elektrochokbehandling.
Publikationer: Wistar rats submitted to chronic restraint stress display increased hippocampal
spine density paralleled by increased expression levels of synaptic scaffolding proteins af D.
ORLOWSKI, B. ELFVING, H. K. MÜLLER, G. WEGENER, C. R. BJARKAM accepteret nov 2011 af Stress.
Yderligere én artikel forventes hvor effekten af elektrochokbehandling undersøges. Jeg er sidste
forfatter.
6. Effekten af co-administration af Lithium og elektrochokbehandling på udvalgte pathways. Et
samarbejde med PhD-stud Karin Orre og Professor Anders Tingström.
Publikation: 1 artikel udarbejdet
7. Betydningen af NPY i depression og angst. Samarbejde med Lektor David Woldbye, Københavns
universitet.
Publikation: 1 artikel under udarbejdelse.
8. NPY fungerer som substrat ved både angst og depression, synes NPS kun at være involveret i
angst. Et samarbejde med Aleksander A. Mathé, Inga D. Neumann, David Slattery & Ncolas
Singewald.
Publikation: 1-2 artikler forventes.
9. Regulering af nNOS og cytoglobin efter kronisk restraint stress i Flinders rotter. Lektor Anders
Hay-Schmidt og postdoc Christian Ansgar Hundahl, Institut for Neurovidenskab og Farmakologi,
Panum Instituttet.
Publikation under udarbejdelse.
45
10. Bestemmelse af serum BDNF og VEGF i PRISME studiet. Kombinationen af neurotrofiske faktorer i
serum, genetiske variationer, og socio-demografiske og livstils faktorer. Samarbejde med Professor
Ole Mors og Postdoc Henriette Buttenschøn, CPF.
Publikation:1 artikel klar til indsendelse vedr. BDNF. Yderligere 1 artikel skal udarbejdes.
11. Plasma BDNF og VEGF undersøgt i patienter med late-onset depression. Et samarbejde med Rikke
Dalby.
Publikation: 1 artikel indsendt ”Plasma BDNF levels correlate with impaired prefrontal function in
late-onset major depression”.
12. Effekten af motion på depressive patienter. Et samarbejde med Læge Jesper Krogh, Bispebjerg
Hospital hvor vi undersøger reguleringen af udvalgte proteiner i blodprøver.
Publikationer: Jeg er medforfatter på 3 arbejder og 1 forfatter på minimum 1 artikel
Andre projekter eksternt (outcome: minimum 2 artikler)
1. Brd1 og psykiatrisk sygdom. Et samarbejde med GW, HKM samt Human genetik, Århus
Universitetshospital. Formålet med projektet er at undersøge reguleringen af Brd1 i vores
dyremodeller for depression. Studier med og uden farmakologisk behandling er inddraget.
Publikationer: “THE SCHIZOPHRENIA AND BIPOLAR DISORDER ASSOCIATED
BRD1 GENE IS REGULATED UPON CHRONIC RESTRAINT STRESS" af Jane H. Christensen, Betina
Elfving, Heidi K. Müller, Tue Fryland, Mette Nyegaard, Thomas J. Corydon, Anders Lade Nielsen, Ole
Mors, Gregers Wegener, and Anders D. Børglum indsendt til European Neuropsychopharmacology
oktober 2011.
“Electroconvulsive Seizures Cause Regulation of the Brd1 gene in the Frontal Cortex and
Hippocampus of Adult Rat” af Tue Fryland, Betina Elfving, Jane H. Christensen, Ole Mors, Gregers
Wegener, and Anders D. Børglum klar til at blive indsendt
Andre projekter internt
Jeg er endvidere lokalt involveret i Heidi Müller, Nico Liebenberg, Gudrun Winter, Christina W. Fischer og
Anders Abildgårds projekter, hvor jeg fungerer som sparringspartner og i laboratoriet primært er ansvarlig
for gennemførelsen af real-time qPCR delen. For yderligere informationer, se deres projektbeskrivelser.
Samarbejdspartnere i Danmark
-
Professor Gitte Moos Knudsen, Neurobiologisk Forskningsenhed og Cimbi, Rigshospitalet,
København
46
-
PhD, Chef for radiokemi Jacob Madsen, Klinisk fysiologi og nuklear medicinsk afdeling,
Rigshospitalet, København
PostDoc Anders Bue Klein, Neurobiologisk Forskningsenhed og Cimbi, Rigshospitalet, København
Professor Anders Børglum og PhD stud Tue Frydland , Institut for Human Genetik, Århus
Universitetshospital
Lektor Jane H. Christensen, Institut for Human Genetik, Århus Universitetshospital
Læge, PhD Carsten Bjarkam og Dariusz Orlowski PhD stud, Anatomisk Institut, Århus
Universitetshospital
Lektor Anders Skov Kristensen, Pharma.
Connie Sanchez H. Lundbeck A/S
Læge Jesper Krogh, Bispebjerg Hospital
David Woldbye, Københavns universitet
PostdocChristian Hundahl, Institut for Neurovidenskab og Farmakologi, Panum Instituttet.
Lektor Anders Hay, Smidt Institut for Neurovidenskab og Farmakologi, Panum Instituttet.
Læge, PhD Rikke Dalby, CPF
Samarbejdspartnere i udlandet
-
Professor FRANCOIS DUFRASNE, Laboratoire de Chimie Pharmaceutique Organique, Institut de
Pharmacie - Université Libre de Bruxelles, Campus plaine - CP 205/5 - 1050 - Brussels – Belgium.
Aleksander A. Mathé
Inga D. Neumann
David Slattery
Nicolas Singewald.
Anders Tingstrøm
Maurozio Popoli (University of Milan, Milano, Italy)
Prioriterede forskningsområder de næste 5 år
Som det fremgår af ovenstående har mine primære forskningsområder i en årrække været SERT og
neuroplasticitet. Internt er vi i dag en velfungerende gruppe med et solidt erfaringsgrundlag, med en række
interne/eksterne samarbejdspartnere, der også fremadrettet danner grobund for en række spændende
projekter og yderligere udbygning af samarbejde både internt og eksternt. Personligt ønsker jeg fortsat at
fokusere på SERT samt neurotrofiske faktorer/vækstfaktorer til dels i dyremodeller men også translationelt
i humane studier.
Af nye områder vi vil fokusere på er således karakterisering af nye dyremodeller samt fokus på nye
behandlingsstrategier, eksempelvis tvungen versus frivillig motion og det glutamaterge system. Fakta er at
meget af vores forskning de sidste 1-2 år primært har omhandlet det glutamaterge system. Vi vil gå
yderligere i dybden med nogle af de specifikke gener, proteiner og ”pathways” som vi allerede nu har
fundet er af betydning. Endvidere ønsker jeg fremadrettet at inddrage patient prøver, hvor det er muligt. I
47
forbindelse med anvendelse af humane prøver er der stadig en del store udfordringer, bla i hvilke
”compartments” neurotrofiske faktorer/vækstfaktorer skal måles. Dette vil kræve etablering af nye
metoder i laboratoriet, hvilket netop er initieret. Om 5 år forventer jeg således at vi er anerkendt gruppe i
ind- og udland med særlig fokus på det glutamerge system, med publikationer i ”high impact” journals .
48
Forskningsmedarbejder:
Christina Weide Fischer
For PhD-studerende:
Chronic low-grade inflammation as a primer for affective disorders and metabolic syndrome in normal and
genetically susceptible rats
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
projekttitel
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
2. Formål (kort: 2-10 linier)
1. Validating the LPS-model
2. Formålet med dette prækliniske-studie er, at etablere dosis-respons forholdet, idet LPS administreres
med osmotiske minipumper for at skabe en kronisk lav-inflammation, der kan disponere for både
depression og diabetes. Efter fire uger vil vi evaluere depressions-lignende adfærd i Forced Swim Test, samt
måle cytokin-responset og forandringer metabolitter fra tryptofan-kynurenin-signalleringsvejen. Ydermere
vil vi undersøge metaboliske parametre såsom, vægt, foderindtag, faste glukose og insulin fra blodprøver,
samt triglycerid- og glykogen-indholdet fra leveren.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Gregers Wegener, Betina Elfving, Heidi Muller, Nico Liebenberg (Center for Psykiatrisk forskning,
Aarhus Universitetshospital Risskov),
Sten Lund (Medicinsk Endokrinologisk Afd., MEA, NBG Aarhus.)
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Jocelien Olivier (Division of Psychiatry, Dept Clinical Neuroscience, Karolinska Instituttet, Sweden)
Anders Tingström (Psychiatric Neuromodulation Unit, Lund University, Sweden)
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
2. Nye områder
1. Når LPS-modellen er etableret, vil vi afprøve forskellige behandlingsformer; antidepressiva (én
etablerede escitalopram 10 mg/kg/dag og én eksperimentel, ketamin 15 mg/kg/dag), antiinflammatoriske (aspirin 25 mg/kg/dag, samt en hæmmer af indoleamine-2,3-deoxygenase, 1MT 5
mg/kg/dag) samt fysisk aktivitet (i form af løbehjul m. sensor tilkoblet burene). Under disse forsøg
vil forandringer i depressions-og angst-lignende adfærd, samt cytokin-respons og metabolitter fra
49
tryptofan-kynurenin-signalleringsvejen også blive undersøgt. Vi vil yderligere undersøge de
metaboliske parametre, vægt, foderindtag, blodglukose og insulin.
2. I anden halvdel af mit phd-forløb, vil vi undersøge kronisk lav-inflammation i Flinders
Sensitive/Resistant Line rotte-linjen, også gennem administration af LPS i osmotiske minipumper,
med samme protokol som i forgående studie. Her vil vi undersøge hvordan en genetisk sårbar
model vil reagere på kronisk lav-inflammation, og benytte de samme behandlingsformer som
beskrevet ovenover. Til at vurdere effekten, vil samme parametre som beskrevet ovenover blive
evalueret.
50
Research person:
Nico Liebenberg
For PhD-students:
Not applicable
For MSc/MD students
Not applicable
Overview of ongoing research projects, which will lead to publication (or MSc thesis/Research-year
report)
1. Project Title
Investigating the involvement of nitric oxide mechanisms in the rapid and sustained antidepressant action
of ketamine in a genetic rat model of depression.
2. Purpose (short: 2-10 lines)
In this research we aim to show that ketamine induces a rapid and sustained antidepressant action in
Flinders Sensitive Line (FSL) rats, a genetic model of depression, and that nitric oxide (NO) signalling is
critically involved in this action. In support of these hypotheses, we have shown for the first time that
ketamine induces a rapid (within 1 hour) and sustained (7 days) antidepressant action in FSL rats, and that
pre-treatment of these rats with arginine, a precursor of NO, prevents the rapid antidepressant action of
ketamine, and hereby strongly implicates NO signalling in the antidepressant mechanism of ketamine.
Cooperation with other danish reserachers (mention name and/or institution)
Gregers Wegener, Heidi Müller, Betina Elfving (Center for Psychiatric Research, Aarhus University Hospital,
Risskov, Aarhus, Denmark).
Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution)
Anders Tingström, Martin Lundblad (Lund University, Sweden)
Andrew Tasker (Centre for Comparative Biomedical Research, University of Prince Edward Island, Canada)
Mention shortly the prioritized research areas the next 5 years
1. Continuation of ongoing projects
We are currently pursuing biological correlates for our behavioural results regarding (1) the rapid and
sustained antidepressant action of ketamine, and (2) the prevention of the ketamine effect by pretreatment with the NO precursor, arginine, in FSL rats. With regard to (1), we are investigating specific
molecular mechanisms that have been associated with the action of antidepressants in general, but not
with ketamine as yet (e.g. MAPK activation, CREB phosphorylation), as well as mechanisms that are
speculated to be involved in the antidepressant action of ketamine, but has not been previously
investigated (e.g. Akt1 stimulation). Both the rapid and sustained action on these markers will be evaluated
by collecting measurements at several time points following ketamine administration (1 hour - 10 days).
Regarding (2), we are currently measuring the activation of the NO signalling pathway at several levels (e.g.
51
NO and cGMP concentration, NO synthase activation) following ketamine +/- arginine administration in FSL
rats. These measurements will enable us to directly investigate whether ketamine alters NO signalling and
whether this effect is critically involved in its rapid antidepressant action.
2. New areas
We will soon be expanding our research capabilities by establishing two new models of depression in our
laboratory: (1) a rat model of chronic stress (chronic unpredictable stress, CUS) and (2) an in vivo model of
chronic low-grade excitotoxicity in organotypic slice cultures of rat brain. These models will be used to
investigate whether depression-like behaviour induced in rats by chronic stress and markers of neuronal
inefficacy in brain slice cultures after slow excitotoxicity, is dependent on the activation of NO signalling.
Furthermore, we will soon develop and establish the capability to directly measure the concentration of
glutamate in the brains of live rats as well as in brain slice cultures in our laboratory by using an
amperometric glutamate-sensitive electrode. This technique will enable us to observe in real-time (many
measurements per second), any fluctuations in glutamate concentration that are induced by chronic stress
or chronic low-grade excitotoxicity, treatment with ketamine or by the pharmacological manipulation of
the NO signalling system. We expect these techniques to give important results that will provide novel
insight into the involvement and relationship of NO signalling and glutamate in the pathophysiology of
depression, as well as in the rapid antidepressant action of ketamine.
52
Forskningsoversigt for post doc Heidi Kaastrup Müller (Cand. scient, ph.d.)
OVERVIEW OF ONGOING RESEARCH PROJECTS THAT WILL LEAD TO PUBLICATION:
PROJECTS RELATED TO KETAMINE:
1. The effects of ketamine on SNARE complex regulation, glutamate release, and docking of
presynaptic vesicles in the rat hippocampus
In the search for new drug targets, that may help point the way to develop fast‐acting
treatments for mood disorders, we are currently exploring mechanisms underlying the actions
of ketamine, an NMDA receptor antagonist, which has consistently shown an antidepressant
response within a few hours of administration. We have observed that ketamine rapidly reduces
SNARE complex formation and inhibits Ca2+/calmodulin‐dependent protein kinase II (CaMKII) in
the rat hippocampus. The aim of this project is to explore the mechanisms whereby ketamine
modifies SNARE complex assembly and to determine whether the ketamine‐induced changes in
SNARE complex formation are associated with changes in the docking of presynaptic vesicles
and glutamate release.
(1st author project)
(International collaborator: Prof. Maurizio Popoli, University of Milan, Italy).
2. Stargazin: a critical mediator of a rapid antidepressant effect
We have shown that ketamine rapidly increases levels of stargazin and its interaction with
AMPA receptor subtypes in the frontal cortex. The aim of this project is: 1) to characterize
receptors and signaling pathways involved in this effect, 2) examine possible functional changes
in AMPA receptor signaling, and 3) determine the significance of stargazin for the
antidepressant action of ketamine.
(1st author project)
53
(Collaborators: Prof. Maurizio Popoli, University of Milan, Italy and Associate professor Anders
Skov Kristensen, Department of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmaceutical Sciences,
University of Copenhagen).
3. Is the stargazin/AMPA receptor interaction downregulated in a chronic unpredictable stress (CUS)
model and is ketamine able to reverse this potential downregulation
This projects aims at evaluating stargazin as a potential drug target for the development of more
rapid acting antidepressants.
(1st author project)
(Collaborators: Prof. Maurizio Popoli, University of Milan, Italy and Associate professor Anders
Skov Kristensen, Department of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmaceutical Sciences,
University of Copenhagen).
4. Possible convergence between the clinical effects of ketamine and monoamine
antidepressants
Is this project we test whether ketamine affects molecular pathways that have previously been
documented to be regulated after chronic treatment with traditional monoamine‐based
antidepressants.
(1st author project)
5. Arginine blocks the antidepressant effect of ketamine
We have recently shown that arginine blocks the antidepressant effect of ketamine. We are
studying potential molecular pathways that may be responsible for this effect.
(Contributing author)
6. The effect of ketamine on the VEGF system in a genetic rat model of depression
The VEGF system has been implicated in the clinical effect of traditional antidepressant. Here we
study the regulation of the VEGF system in response to ketamine in the Flinders rats.
(Contributing author)
PROJECTS RELATED TO THE SEROTONIN TRANSPORTER
7. Elucidating the role of tyrosine phosphorylation in Serotonin Transporter function
The regulation of neurotransmitter transporter function and surface expression is a key
mechanism for tuning of neurotransmitter signals for normal brain function. At the single
transporter level, it appears that these processes require changes in transporter
posttranslational modifications, specifically protein phosphorylation states. In this project, we
aim to identify novel tyrosine phosphorylation sites in the serotonin transporter and examine
their functional significance.
(1st author project)
8. Regulation of the Serotonin Transporter by interaction with VAMP2
We have identified the SNARE protein VAMP2 as a novel serotonin transporter interacting
protein. The project aims at characterizing this interaction and evaluate its importance for
serotonin transporter regulation.
(1st author project)
(International collaborator: Dr. Jana Haase, Conway Instittute, UCD, Dublin)
54
9. Identification of a novel arginine‐based motif involved in the regulation of the Serotonin
Transporter
Exit from the endoplasmic reticulum (ER) represents a critical regulatory step in serotonin
transporter trafficking to the cell surface. In the search for putative trafficking signals within the
serotonin transporter sequence we identified an RxR consensus ER‐retention motif located in
the intracellular loop at the junction of transmembrane domain 9. The aim of this project is to
examine the potential involvement of this arginine‐based motif in the regulation of SERT cell
surface expression and function.
(Contributing author)
PROJECTS RELATED TO SYNAPTIC‐ AND NEUROPLASTICITY
10. The effect of NPY3‐35 on memory and molecular pathways
This project aims at elucidating how NPY3‐35 improves memory on a molecular level.
(Contributing author)
(Collaborator: Associate Professor David Woldbye, Institute for Proteinchemistry, University of
Copenhagen)
11. Spine density: Cellular and molecular studies
In this project we examine the effects of stress and antidepressant treatment on dendritic spine
morphology in combination with molecular studies assessing the regulation of genes and
proteins involved in spine regulation.
(One contributing author, one 1st author)
(Collaborator: Carsten Bjarkam, Dept of Neurosurgery, Aarhus University)
12. BRD1: a susceptibility gene in psychiatric disease
In this project, we aim to characterize several aspects of the BRD1 gene and its expression
following stress.
(Contributing author)
(Collaborator: Jane H. Christensen, Dept of Biomedicine, Aarhus University)
13. The effect of forced exercise on the mTOR pathway
Here we study the effect of acute and repeated forced exercise on the regulation of the mTOR
signaling pathway, which has previously been implicated in antidepressants effects.
(Contributing author)
(Collaborator: Anders Bue Klein, Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet)
National collaborators:
• Jane H. Christensen (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
• Carsten Bjarkam (Dept of Neurosurgery, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
• David Woldbye (Institute for Proteinchemistry, University of Copenhagen, Denmark)
• Anders Skov Kristensen (Dept of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmaceutical Sciences,
University of Copenhagen
• Anders Bue Klein (Neurobiology Research Unit, Rigshospitalet)
International collaborators:
• Maurizio Popoli (University of Milan, Italy)
• Jana Haase (Conway Institute, UCD, Dublin, Ireland)
55
5‐year research strategy:
1. CONTINUATION OF ONGOING PROJECTS
a) We have initiated a strategic plan to identify specific targets for the development of novel
antidepressants with rapid and sustained effects. We will achieve this vision through
implementation of targeted and coordinated actions from several members of our group in close
cooperation with our national and international collaborators. We will continue our focus on
glutamatergic signalling and glutamate‐based antidepressant (i.e. ketamine and specific glutamatereceptor
subtype antagonists) and through long‐term strategic prioritization we will strive towards
bringing the basic research results into translational activities.
With the re‐building and re‐organization of Centre for Psychiatric Research and with basis in our
ongoing strategy, we plan to ”join forces” and initiate intergroup projects, which will benefit from
the diverse range of experimental and theoretical expertise represented in the individual groups.
Thus, during the next 5 years we aim at representing a leading international recognized group in
the research of novel fast‐acting glutamatergic antidepressants.
b) Studies on the regulation of the serotonin transporter will continue mainly as student projects in
collaboration with Steffen Sinning.
2. NEW AREAS
Our main project area will continuously bring new insights into molecular mechanisms involved in
depression and antidepressant effects, which will inspire new directions for our research but with
the overall focus of identifying new intervention strategies for the treatment of depressive
disorders.
56
Research person:
Adjmal Nahimi
For PhD-students:
A COMMON NORADRENERGIC MECHANISM OF DEPRESSION AND L-DOPA INDUCED DYSKINESIA IN
PARKINSON´S DISEASE IN VIVO?
For MSc/MD students
Title of project
Overview of ongoing reserachprojects, which will lead to publication (or MSc thesis/Research-year
report)
1. Project Title:
SEROTONERGIC MODULATION OF RECEPTOR OCCUPANCY IN RATS TREATED WITH L-DOPA AFTER
UNILATERAL 6-OHDA LESIONING
2. Purpose (short: 2-10 lines):
Recent studies suggest that L-DOPA induced dyskinesia (LID), a severe complication of conventional
L-3,4 dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) therapy of Parkinson’s disease (PD), may be caused by
dopamine (DA) release originating in serotonergic neurons. To evaluate the in vivo effect of a 5HT1A agonist (8-OHDPAT) on the L-DOPA induced increase in extracellular DA and decrease in
[11C]raclopride binding in an animal model of advanced PD and LID, we measured extracellular DA
in response to L-DOPA or a combination of L-DOPA and the 5-HT1A agonist, 8-OHDPAT, with
microdialysis, and determined [11C]raclopride binding to DA receptors, with micro-positron
emission tomography (micro-PET), as the surrogate marker of DA release.
Cooperation with other danish reserachers (mention name and/or institution):
Albert Gjedde
Gregers Wegener
Marina Romero Ramos
Per Borghammer
Karen Østergaard
Steen Jakobsen
Dirk Bender
Anders Rodell
Søren Basgaard Hansen
Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution):
Doris J. Doudet, UBC, Vancouver, Canada
Dean F. Wong, JHU, Baltimore, USA
Tom Guilarte, Columbia University, USA
Mention short the prioritized researchareas the next 5 years
57
1. Continuation of ongoing projects:
A) Serotonin system in Parkinson´s disease and L-DOPA induced dyskinesia.
B) Alfa-2 adrenergic receptors in Parkinson´s disease and L-DOPA induced dyskinesia.
2. New areas:
A) The noradrenaline system in Parkinson´s disease patients with and without L-DOPA induced
dyskinesa.
B) The neuroprotective role of noradrenaline in an animal model of Parkinson´s disease.
58
Research person:
Anto Praveen Rajkumar Rajamani
For PhD-students:
Title on the PhD-project: The importance of the BRD1 gene in affective behavior and its relation to
depression
For MSc/MD students
Title of project: Not applicable
Overview of ongoing research projects, which will lead to publication (or MSc thesis/Research-year
report)
1. Projec Title: The importance of the BRD1 gene in affective behavior and its relation to depression
2. Purpose (short: 2-10 lines): The aim of this project is to investigate the importance of the BRD1
gene in affective behavior in animal models and to elucidate the susceptibility genes for Major
Depressive Disorder (MDD) in humans. I carry out phenotyping experiments under the guidance of
Prof. Gregers Wegener to study the affective behavior and adaptive response of BRD1 KO mice.
Knowledge about the genes differentially regulated during stress among BRD1 KO mice will suggest
the candidate genes to be studied in the human MDD case control samples.
Cooperation with other Danish researchers (mention name and/or institution)
1. Prof. Anders Borglum: Department of Biomedicine, Aarhus University
2. Prof. Ole Mors: Center for psychiatric Research, Aarhus university hospital
3. Prof. Gregers Wegener: Center for psychiatric Research, Aarhus university hospital
4. Dr. Michael Didriksen: Associate director, Lundbeck
Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution)
1. Prof. K.S. Jacob: Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, India
2. Prof. P. Tharyan: Department of Psychiatry, Christian Medical College, Vellore, India
3. Prof. Martin Prince: Institute of Psychiatry, London, UK.
Mention short the prioritized research in the next 5 years
1. Continuation of ongoing projects: The importance of the BRD1 gene in MDD
2. New areas: Pharmacogenetics of psychopharmacological agents
59
Research person:
Gregers Wegener
This form is also relevant for the whole of our research group consisting of: Heidi Müller, Betina Elfving
Nicoletta Nava, Nico Liebenberg, Fenghua Chen, Christina W. Fischer, Gudrun Winther, Anto P. Rajkumar.
Within our group there is demonstrated expertise in important areas, such as advanced animal models of
disease, animal experimentation (mice & rats), gene-expression, protein characterization, and
stereology/morphology. It is essential for continued growth that we keep these resources together.
Overview of ongoing research projects, which will lead to publication (or MSc thesis/Research-year
report)
NOTE: some of these projects consist of several sub-studies.
1. MAIN Project Titles (This is project where I am initiator. Some students also work in these projects,
see alsooverviews from our group projects)
a. Rapid and sustained antidepressant strategies (granted from the Research Council).
b. Antidepressants and epigenesis (granted from the research council).
c. Peptide signalling in depression
d. Magnesium Deficiency: role in for psychiatric and metabolic disease
e. Low grade inflammation:a primer for psychiatric and metabolic disease.
f. Chronic Stress and morphological events
g. The effect of ECT in a pig model
h. The feasibility of yohimbine as a surrogate marker for Norepinephine turnover. A
microdialysis/PET study.
i. Depression and Pain comorbidity. A study in FSL/FRL rats.
j. BRD1: a susceptibility gene in psychiatric disease
2.
Purpose (short: 2-10 lines)
a. In this large researchprogram,we aim to further characterize the effects ofketaminehaving a rapid
and sustained antidepressant action in the Flinders Sensitive Line (FSL) rats.
We aim at fully characterizing the involvement of distinct pathways related to pharmacological
action of ketamine. This includesmeasurments of specifical molecular markers, use of novel toolcompounds, and involvement of patient samples.
The project is carried out as a whole group effort, in collaboration with Jens R. Nyengaard, and
involve also an international panel of scientists (Carlos Zarate, Irving Wainer, Anders Tingström,
Martin Lundblad, Connie Sanchez, Per Svenningsson, Nicolas Singewald, Aleksander A. Mathé,
Torsten M. Madsen).
PUBLICATIONS: It is estimated that the program will lead to at least 10 publications in high-ranked
journals (three papers will be submitted within 1-2 months).
b. In this research programme,we aim to characterize a) the potential antidepressant effects of
modulators of the HDAC enzymes, and b) the effect of conventional antidepressants and GxE
interactions on histone and DNA methylation/acetylation. The project is carried out in
collaboration with Per Svenningsson, Catharina Lavebratt, and Aleksander A. Mathé.
60
PUBLICATIONS: One publication, two in preparation.
c. In this research program, we aim to further understand the role of NPY and the novel
neuropeptide NPS in depression and anxiety. Where NPY acts as a substrate in both Anxiety and
depression, NPS seem to be a substrate exclusively involved in anxiety. The project is besides local
people, carried out in collaboration with David Woldbye (separate subproject) Aleksander A.
Mathé, Inga D. Neumann, David Slattery &NcolasSingewald.
PUBLICATIONS: 3 publications, 4 in preparation.
d. In this research program, we aim to understand the role of Magnesium in anxiety/depression and
metabolic disorders. Serum Magnesium and depressive sympotoms correlate well, and
supplementation of magnesium often relieves depression. In addition, several reports
demonstrate a possible pro-inflammatory condition following low magnesium levels, including a
prediabetic state.
A MSc project (Gudrun Winter) at Aarhus University is part of the project, and besides local
people, the project is carried out in collaboration with Nicolas Singewald, DorteBratboSørensen,
Axel Kornerup, Bettina Pyndt, Sten Lund and Tobias Wang.
PUBLICATIONS: 2 publications in preparation.
e. In this research program, we aim to understand the involvement of chronic low grade
inflammation in anxiety/depression and metabolic disorders. Elevated levels of proinflammatory
cytokines may be an important mediator in several psychiatric and systemic disorders, and our
pilot data report both a depressive-like phenotype and a prediabetic state.
A PhD project (Christina W. Fischer) at Aarhus University is part of the project, and besides local
people, the project is carried out in collaboration with Anders Tingström, Sten Lund, Jocelien
Olivier and Tobias Wang.
PUBLICATIONS: 1 publication in preparation.
f.
In this large and research program, we aim to understand the involvement of stress in
anxiety/depression and metabolic disorders. Several different stressors are studied, alone (Eparameter) and on the genetica animal model (GxE). Both adult, early-life, metabolic stress and
intervention is studied.
Two PhD projects (DariuszOrlowski and Zita Dosa) at Aarhus University is part of the program, and
besides local people, the project is carried out in collaboration with Kimmo Jensen, Karin
Hougaard, CarstenBjarkam, Aleksander A. Mathé, Jens R. Nyengaard, Peter Vestergaard Poulsen.
PUBLICATIONS: 6 publications, 4 in preparation.
g. In this research project, we aim to further understand the mechanisms of action underlying the
efficacy of ECT, here in particular on monoaminergic neurotransmission. A pig model of ECT have
been established, and the animals are scanned with PET/MR.
The project is carried out in collaboration with Doris Doudet, Annie Landau, Aage K. Olsen & Poul
Videbech.
61
PUBLICATIONS: 2 publications in preparation
h. In this research project, we aim to characterize the usability of yohimbine as a marker for NE
turnover, bý combining PET with microdialysis. A pig model have been established, and the
animals are scanned with PET simultaneously with microdialysis.
The project is carried out in collaboration with Doris Doudet, Annie Landau, Aage K. Olsen & Jens
Christian Sørensen
PUBLICATIONS: 4 abstracts
i.
In this research project, we aim to characterize the pain perception in the FSL/FRL animals. As
several depressed patients manifest with changed pain percepton, the use of the FSL offer new
possibilities to gain insight into potential pathophysiological mechanisms.
The project is carried out in collaboration with Cathrine S. Baastrup, Troels Staehlin-Jensen &
David Finn
PUBLICATIONS: 1 abstract
j.
In this research project, we aim to characterize the several aspect on the BRD1 gene.
Characterization of the BRD1 gene-expression following stress and ECT have been carried out. A
transgenic mouse lacking BRD1 (-/+) are characterized,
A PhD project (Anto P. Tajkumar) at Aarhus University is part of the project (main supervisors
Anders Børglum& Ole Mors). Besides local people, the project is carried out in collaboration with
Jane H. Christensen, Tue Fryland, Anders Børglum, Ole Mors.
PUBLICATIONS: 2 submitted papers, 3 in preparation.
Cooperation with other danishreserachers (mention name and/or institution)
We work locally in a group consisting of: Heidi Müller, Betina Elfving Nicoletta Nava, Nico Liebenberg,
Fenghua Chen, Christina W. Fischer, Gudrun Winther, Anto P. Rajkumar,
Jane H. Christensen (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Peter Vestergaard Poulsen, (MINDlab, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Jens R Nyengaard (MINDlab, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
CarstenBjarkam (Dept of Neurosurgery, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Jens Chr. Sørensen (Dept of Neurosurgery, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Anders Børglum (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Jens Chr. Jensenius (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
TorstenMeldgaard Madsen (H. Lundbeck A/S, Copenhagen, Denmark)
Sten Lund (Department MEA, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark)
Tobias Wang (Department of Zoophysiology, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Kimmo Jensen (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Troels Staehlin-Jensen (Danish Pain Research Centre, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark)
Nanna Brix Finnerup (Danish Pain research Centre, Aarhus University Hospital, Aarhus,
Karin Hougaard (National Centre for Working Environment, Copenhagen, Denmark)
David Woldbye, Institute for Proteinchemistry, University of Copenhagen, Denmark)
62
Annie Landau (MINDlab, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Axel Kornerup (LIFE, Copenhagen University, Denmark)
DorteBratboSørensen (LIFE, Copenhagen University, Denmark)
Bettina M. Pyndt (LIFE, Copenhagen University, Denmark)
Anders Lade Nielsen, (Dept of Biomedicine, Aarhus University, Aarhus, Denmark)
Cooperation with other international researchers (mention name and/or institution)
Brian H. Harvey, (North West University, Potchefstroom, South Africa)
Anders Tingström (Lund University, Sweden)
Martin Lundblad (Lund University, Sweden)
Andrew Tasker (University of Prince Edward Island, Canada)
ValloVolke (University of Tartu, Estonia)
Carlos Zarate (NIH, Washington, USA)
Irving Wainer (NIH, Washington, USA)
JaakPankseep (Washington State University, USA)
Aleksander A. Mathé (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden)
Jocelien Olivier (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden)
MaurozioPopoli (University of Milan, Milano, Italy)
Inga D Neumann (University of Regensburg, Regensburg, Germany)
JaanusHarro (University of Tartu, Estonia)
Connie Sanchez (H. Lundbeck Research INC, New Jersey, USA)
David Overstreet (UCC, Chapel Hill, NC, USA)
Per Svenningsson (Karolinska Institute, Stockholm, Sweden)
Catharina Lavebratt(Karolinska Institute, Stockholm, Sweden)
AgnetaEkdahl (University of Gothenburg, Gothenburg, Sweden)
LuigiaTrabace (University of Foggia, Italy)
AndrzejPilc (University of Cracow, Crakow, Poland)
Nicolas Singewald (University of innsbruch, Innsbruck, Austria)
David Slattery (University of Regensburg, Regensburg, Germany)
Doris D. Doudet (University of British Columbia, Canada)
David Finn (NUI Galway, Galway, Ireland)
Mention shortly the prioritized research areas the next 5 years
1. Continuation of ongoing projects
All the projects above (a-j) will continue as described. Especially the projects will examine new avenues in
GLUTAMATE-BASED antidepressants. We will increase the use of the FSL model, which has demonstrated
significant superiority compared to other models, in particular regarding the ease of use – not requiring an
expensive and demanding stress procedure (see reviews: Wegener et al, 2012, Overstreet & Wegener,
submitted to Phamacol Rev). However, we will also continue, to combine the use of the FSL/FRL with
environmental stressors (GxE), cf Heim et al. 2008.
Similarly, our collaboration with external partners will continue and expand as necessary. In particular, we
will strengthen the ongoing collaboration with the endocrinologists, as depression cannot only be
63
considered a brain disease, but a whole body disorder.
2. New areas
We will focus at an increased synergy at the department. We invite and wish to increase collaboration with
all local partners, creating a fully translational platform. It is therefore estimated that we will be able to
increase the translational approach in our projects. A translational example of a project to be initiated in
2012, is the ketamine project, where material from a patient cohort given ECT and ketamine (from Lund
University), and a treatment resistant patient cohort given ketamine (From NIH). This material will be
enrolled in our ketamine project. However, we would like to further strengthen the local translational
synergy.
The research capabilitiesin our group will soon be expanded with several new techniques. We will establish
a transgenic breeding colony ofneuronal Nitric Oxide Synthase (nNOS) knockout animals (donated from a
collaborating partner (N. Singewald)), in order to determine the involvement of nNOS in the antidepressant
action of conventional antidepressants and the action of ketamine. In addition to the many models we
already have established, new procedures will be employed: the chronic unpredictable stress model (CUS –
already established), the social defeat stress model, and the progesterone withdrawal model. All these
models have been shown to mimic depressive-like phenotype.
Moreover, we will establish anew ex vivo model of chronic low-grade excitotoxicity in organotypic slice
cultures of rat brain.
Methodwise, we will expand the quantitative rtPCR setup, and supplement it with full transcriptomic
profiling. The tissue used will be expanded to also cover the peripheral leucoytes, as they prove to be a
valuable resource when estimating brain protein expression.
If feasible, we will establish autoradiography and in situ hybridization, which combined with laser-capture
microdissection and quantitative rtPCR is a powerfull tool.
Together with Anders Lade Nielsen, Dept of Biomedicine, Aarhus University, further use of epigenetic tools
will be employed.
The international collaboration will be expanded to Astra Zeneca, having new selective tools acting on the
glutamatergic system.
It is therefore the opinion that a continued growth of the research group will result in several very high
impact papers the laboratory being an internationally recognized partner.
64
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi
Ove Wiborgs gruppe
Christina Bisgaard
Elena Bouzinova
Bjarke Brix
Trine Christensen
Sofie Christiansen
Stine Aistrup Eriksen
Kim Henningsen
Line Jensen
Louise Ørum Olesen
Steffen Sinning
65
Forskningsmedarbejder:
Christina Fuhr Bisgaard
For PhD-studerende:
Comparative proteomics in the chronic mild stress model of depression – a search for biomarkers in
hippocampal subregions
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
Comparative proteomics in the chronic mild stress model of depression – a search for biomarkers in
hippocampal subregions
2. Formål (kort: 2-10 linier)
GCL project: to find novel proteins regulated in depression from laser capture microdissected ventral
hippocampal tissue – the granular cell layer.
Synaps-project: to look even deeper into the ventral hippocampal structure synaptosomes are purified and
regulated proteins are identified.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Jan J Enghild, Laboratory for Proteome Research, Dept. of molecular Biology, Aarhus University
Johan palmfeldt: Research Unit for Molecular Medicine, Aarhus Univesity hospital
Steffen Bak, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Southern Denmark
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
Undersøge forskellige neurobiologiske aspekter af depression ved at bruge kronisk mild stress
modellen for depression.
Funktionelle studier at de fundne proteiner
66
Forskningsmedarbejder:
Elena Bouzinova, MS, PhD
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
Projekt 1
En rolle af inflammatorisk respons i udvikling depression: en rottemodel undersøgelse
Formål: 1. identifikation af proinflammatoriske markører associeret med depression
2. test for immunrespons ved behandling af antidepressanter
3. en analyse af antidepressive egenskaber af immunmodulatoriske medicin
Projekt 2
Mekanismen for en interaktion mellem kredsløbssygdomme og depression
Formål: 1. undersøgelse af mekanismer som er ansvarlige for forhøjet blodtryk under antidepressiv
behandling
2. undersøgelse af forandringer i kronisk stress induceret monoamine virkning i blodkar og betydningen for
kontrol af total perifer modstand i kredsløbet
3. analyse af sammenhænge mellem symptomer af depression og endotelfunktion i modstands kar
4. undersøgelse af mekanismer ansvarlige for tilfælde af arteriosklerose og hjerte fejl prævalens ved
depression – en ”brocken heart” syndrom.
Projekt 3
Ændringer i stress-associeret hormonalsystem under kronisk stress
Formål: 1. at vise effekten af kronisk stress på et 24h profil af stress hormon, kortikosteron/kortisol
2. at undersøge hvordan udvikling af resistens til depression interagerer med et individuelt hormonalt profil
3. at vurdere tilstanden af hormonalsystemet med en rutinemæssig farmakologisk test (dexamethasone
suppression test)
4. at undersøge ekspressions niveauet af glukokortikoid receptorer i limbiske system af hjernen i løbet af
udviklingen af depression
Projekt 4
Adfærdsændringer i Alzheimer sygdom
Formål:
Formål af projektet er at undersøge adfærd profil i knock-out musemodel af Alzheimers sygdom. En
sammenhæng mellem ændringer i museadfærd og en langtidsvarende (24 måneder) plaque udvikling
analyseres i projektet. Et stort antal af forskellige adfærdsteknikker er i brug. Dyrenes bevægelse, angst
niveau, social interaktion, hjælpeløshed, samt kognitive funktioner i forskellige faser i udviklingen af
Alzheimers sygdom analyseres.
Projekt 5
Karakterisering af nye udviklede farmakologiske stoffer i dyremodeller
67
Formål: Jeg opretter adfærdsmæssige profiler for nye stoffer som er udviklet i samarbejde med Kemisk
Institut, AU. Profilen oprettes for stoffer med en potentiel effekt på det centrale nervesystem.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Dr. Steffen Sinning, CPF, AUK
Dr. Mette Bjerre, Medical research lab, AUK
Prof. Christian Aalkjaer, Inst Biomedicin, AU
Lektor Vladimir Matchkov, Inst Biomedicin, AU
Prof. Bente Finsen, Medical biotechnology centre, SDU
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Assoc. Prof. Rupert Palme, Dept. of Biomedical Sciences/Biochemistry, University of Veterinary Medicine,
Austria
Prof. Anatoly Inozemtsev, Dept. High Nervous Activity, Lomonosov MSU, Russia
Dr. med. Marcus Baumann, Dept. of Nephrology, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München,
Germany
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
Videregående undersøgelse af mekanismer liggende i baggrund for depression; en detaljeret undersøgelse
af involvering af immunsystemet og konsekvenser; en beskrivelse og brug af nye farmaka med antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber for behandling af depression som hoved og/eller
tilsætningsstoffer; en uddybet undersøgelse af sammenhængen mellem kredsløbssygdomme og
depression.
2. Nye områder
Udvikling af nye farmaka i samarbejde mellem forskningsenhed og psykiatrien;
Etablering af nye metoder for diagnose af depression og påvisning af nye kritiske punkter ved valg af en
antidepressiv behandling baseret på beskrivelse af immunrespons og relative ændringer i kredsløbet
associeret med udvikling af depression;
Selvom en sammenhæng mellem kredsløbssygdomme og depression er velkendt, er mekanismen for den
sammenhæng uklart og en begrænset antal af laboratorier beskæftiger sig i det vanskelige spørgsmål. I
vores samarbejde med kredsløbsgruppe på Inst. Biomedicin har vi gode muligheder for at opnå en ledende
stilling i den forskningsfelt. Derfor sætter jeg en stor pris på videreudvikling af dette samarbejde.
68
Forskningsmedarbejder:
Bjarke B. Brix 20052200
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
Correlations of neurogenesis and behavior
-Undersøgelse af sammenhænge mellem adfærdstyper og druginducerede ændringer i celleproliferationen
i hippocampus hos CMS-rotter, samt bestemmelse af celleproliferationen hos mink med spontant opstået
stereotyp adfærd.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Jens Malmkvist
Institut for Husdyrvidenskab - Adfærd og Stressbiologi
69
Forskningsmedarbejder:
Trine Christensen
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Molekylær profilering af den laterale habenula i rottemodeller for depression
Vi ønsker at belyse den laterale habenula’s (LHb) rolle i depression og antidepressiv behandling, samt at
undersøge mekanismer i LHb, som er associeret til stress-coping. Til dette formål bruger vi to højt
validerede rottemodeller for depression; kronisk mild stress modellen og learned helplessness
modellen. Begge modeller benyttes til identifikation af depressions-relaterede ændringer undersøgt
med 1) genekspressions profilering af laser-dissekeret LHb med henblik på at finde biomarkører og 2) cfos immunohistokemi, som er et mål for den neuronale aktivitet i LHb.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
- Assoc. Prof. Henrik Bjørn Nielsen, DTU. Copenhagen.
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
- Dr. Barbara Vollmayr, University of Heidelberg, Germany.
- Dr. Alexander Sartorius, University of Heidelberg, Germany
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Ovenstående projekt strækker sig over 2-3år
2. - Kigge nærmere på identificerede markører fra ovenstående projekt, evt. lave funktionelle studier
af udvalgte markører.
- Yderligere belyse Lhb’s rolle i depression og behandling med andre studier
70
Forskningsmedarbejder:
Sofie Christiansen, Forskningsassistent. Ansøgt om Ph.D-stipendium d.17.10.12
For PhD-studerende:
Titel på phd-projekt;
Chronobiology in the Chronic Mild Stress Animal Model of depression
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
Titel på projektet; Chronobiology in the Chronic Mild Stress Animal Model of depression
Formål (kort: 2-10 linier); The aim of the project is to identify potential biomarkers related to circadian
disturbances in MDD. The identified peripheral biomarkers from the CMS study are validated by
investigating blood samples from depressed human individuals. These studies may contribute to unraveling
the molecular neurobiology of depression.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Jan Fahrenkrug, Klinisk professor, led. overlæge, dr.med., Bispebjerg Hospital
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
2. Nye områder
Depression og døgnrytmeforstyrrelser
71
Forskningsmedarbejder:
Stine Aistrup Eriksen
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
Project title:Proteome analysis on hippocampal synaptosomes from chronic mild stress rats
(specialevejleder Ove Wiborg)
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Project title: Proteome analysis on hippocampal synaptosomes from chronic mild stress rats
2. Set up new behavior test “The odour span task” of CMS rats
-
Formål: To identify potential biomarkers for depression as well as resilience of prefrontal cortex
and to outline the effect of CMS on cognitive performance associated with this brain area. The
following methods are conducted in this project:
Tissue homogenization and synaptosomal fractionation (Percoll gradient)
Peptide labeling (Johan Palmfeldt)
Peptide separation and quantification by iTRAQ-based nano-LC-MS/MS (Johan Palmfeldt)
Data analysis
(Conformation with Western blotting or SRM-LC-qqqMS analysis)
Bioinformatics
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution) Co-supervisor: Johan Palmfeldt,
Skejby Sygehus
72
Forskningsmedarbejder:
Kim Henningsen
For PhD-studerende:
The neural basis of cognitive deficits studied in the chronic mild stress model of depression
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Hippocampal biomarkers of susceptibility or resilience to the chronic mild stress model of
depression
Formålet med projektet er at finde hippokampale markører for stress-modtagelighed og stress
resistens.
2. Increased pain sensitivity/perception in rats exposed to the chronic mild stress model of
depression
Formålet med projektet er at undersøge smertefølsomhed /perception hos rotter udsat for kronisk
mild stress.
3. Early maternal care affects adult stress susceptibility in the Chronic Mild Stress rat model of
depression
Formålet med projektet er at undersøge hvorvidt der måtte være en sammenhæng mellem pleje i
den tidlige opvækst og modtagelighed for stress senere i livet.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Johan Palmfeldt
Steffen Bak
Jacek Lichota
Mads Dyrvig Johannesen
73
Forskningsmedarbejder:
Line Jensen
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
Gene expression profiling of the habenula in chronic mild stress rats
Ove Wiborg som vejleder.
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Gene expression profiling of the habenula in chronic mild stress
Nyere depressionsforskning har vist at den laterale habenula (LHb) er overaktiv i depressive
patienter og i dyremodeller for depression. Desuden har man vist at LHb har direkte forbindeler til
det monoaminerge system, hvilket indikerer en rolle for LHb i den monoaminerge ubalance hos
deprimerede patienter. Baseret på ovennævnte studier, ønsker jeg at belyse LHbs rolle i depression
og antidepressiv behandling, samt at undersøge mekanismer i LHb, som er associeret til stresscoping. Til dette formål bruges en højt valideret rottemodel: kronisk mild stress modellen. Denne
model bruges til identifikation af depressions-relaterede ænderinger, undersøgt ved
genekspressions profilering af laser-dissekeret LHb med henblik på at finde biomarkører.
Hvis der er materiale nok, vil jeg yderligere kigge på microRNA
74
Forskningsmedarbejder:
Louise Ørum Olesen
For PhD-studerende:
Titel på phd-projekt:
The neural basis of cognitive deficits in a mouse model of dementia
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
The neural basis of cognitive deficits in a mouse model of dementia
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Under anvendelse af en dobbelt transgen musemodel med Alzheimers lignende patologi belyses
betydningen af nervetransmitterstoffet serotonin for progressionen af Alzheimers demens. Der
fokuseres på neurodegeneration og adfærd. Vores musemodel tillader manipulation af
serotoninniveauet ved hhv SSRI-behandling og 5-HT-depletion. Sidstnævnte opnås ved unilateral
i.c.v. injektion af neurotoxin (5,7-DHT) specifik for serotonerge neuroner.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Bente Finsen, Professor, MD, The Medical Biotechnology Centre, University of Southern Denmark
Mark West, Professor, Department of Anatomy, Aarhus University
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
2. Nye områder
Etablering af 5,7-DHT model i vores APPxPS1 musemodel, samt karakterisering af denne,
adfærdsmæssigt såvel som histologisk. Dette med henblik på en yderligere belysning af serotonins
rolle i patogenesen for Alzheimers demens.
75
Forskningsadjunkt Steffen Sinning, cand. scient, ph.d. er vejleder for følgende projekter på Center for Psykiatrisk Forskning
Projekttitel
1.
Formål
Deltagere, CPF
Samarbejdspartnere
Status
Prioritering og fremtid
Ionic requirements for serotonin transport and antidepressant binding
AThe role of the two
sodium sites in
serotonin
transport an
antidepressant
binding
At kortlægge hvordan natriums
og lithiums bindingsteder i
serotonin transporteren influerer
på serotonin transport og
antidepressivas binding.
Pernille Noer
(forskningsassistent)
Anders Skov Kristensen
(FARMA, KU)
90% færdiggjort.
Forventes at
resultere i 1-2
publikationer.
Projektet stoppes ved
publikation.
BThe role of the
sodium site 2 in
LeuT
conformational
changes
Projektet udspringer af Projekt
1A og sigter mod at bruge en
bakteriel homolog til serotonin
transporteren til at opnå en
kombineret funktionel og
strukturel forståelse af,
hvorledes neurotransmitter
transport effektueres af
natriumbinding i Na2.
Pernille Noer
(forskningsassistent)
Poul Nissen
(Molekylærbiologisk
Institut, AU)
50%.
Projektet stoppes ved
publikation.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
2.
Structural elements responsible for conformational changes in the
serotonin transporter
76
AThe trigger
network in the
human serotonin
transporter
Identifikation af en molekylær
mekanisme, der afgør liganders
evne til at låse serotonin
transporteren i bestemte
konformationer, herunder
antidepressivas evne til at
stabilisere egen binding.
Kasper Severinsen
(postdoc)
Gary Rudnick (Yale
University, USA)
Pernille Thornild
Møller
(specialestuderende)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
Et manuskript er
næsten
færdiggjort.
BThe role of A169
and F341 in ligand
induced
conformational
changes in the
serotonin
transporter
CThe role of the
extracellular gate
in substrate
translocation and
antidepressant
binding
Identifikation af, hvorledes to
residier i serotonin transporteren
har stor og modsatrettet
betydning for antidepressivas
binding.
En låsemekanisme i serotonin
transporteren har stor betydning
for antidepressivas binding.
Projektet beskriver den
molekylære basis for denne
mekanisme og identificerer en
måde, hvorledes den kan
Kasper Severinsen
(postdoc)
Gary Rudnick (Yale
University, USA)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
Pernille Martens
(specialestuderende)
Poul Nissen
(Molekylærbiologisk
Institut, AU)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
Projektet har afledt en
række spændende
følgeprojekter, der
primært forfølges i
samarbejde med Anders
Skov Kristensen (FARMA,
KU).
Disse projekter prioriteres
højt.
Projektet har afledt en
række spændende
følgeprojekter, der
primært forfølges i
samarbejde med Anders
Skov Kristensen (FARMA,
KU).
Et manuskript er
næsten
færdiggjort.
Disse projekter prioriteres
højt.
80% færdiggjort.
Projektet stoppes ved
publikation.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
77
manipuleres med øget stabilitet i
antidepressivas binding til følge.
Probing and
D
controlling
conformational
changes by
cysteine crosslinking
Serotonin transporterens
konformation har vist sig
afgørende for genkendelsen af
antidepressiva. Studiet sigter på
at fastlåse serotonin
transporteren i forskellig
konformationer for at beskrive
de forskellig konformationers
betydning for binding af
forskellige antidepressiva
Henriette Bjerregaard
(phd.studerende)
3.
Molecular basis for ligand recognition and selectivity of the serotonin
transporter
Phenylpiperaziner er
Kasper Severinsen
AProbing 1-phenylpiperazine binding
repræsentative for ecstasys
(postdoc)
to monoamine
binding og udgør ofte
hovedingrediensen i piller solgt
transporters
som ecstasy. Studiet identificerer
hvorledes misbrugsstofferne fra
denne familie orienterer sig i
bindingslommen for serotonin
transporteren.
Anders Skov Kristensen
(FARMA, KU)
Gary Rudnick (Yale
University, USA)
Bruce Blough (Research
Triangle Institute, USA)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
40% færdiggjort.
Forventes at
resultere i 1- 2
publikationer.
Projektet prioriteres højt
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Projektet stoppes ved
publikation.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
Et manuskript er
næsten
færdiggjort.
78
BThe molecular
basis for substrate
discrimination in
serotonin and
dopamine
transporters
At beskrive den molekylære basis
for, hvordan serotonin
transporteren og dopamine
transporteren opnår selektivitet
for deres respektive
neurotransmittere.
Carsten Gleesborg
(bachelorstuderende)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
CMolecular
determinants of
mazindol
selectivity in
serotonin and
dopamine
transportes
Mazindol har en speciel
farmakologisk profil, der gør at
stoffet forsøgsmæssigt har været
anvendt som både behandling af
spisevægring og kokainmisbrug.
Projektet har identificeret den
molekylære basis for, hvordan en
sådan farmakologisk profil opnås.
Kasper Severinsen
(postdoc)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
Pernille Thornild
Møller
(specialestuderende)
Henrik Helligsø Jensen
(Kemisk Institut, AU)
Ibogaine
D
orientation within
the human
serotonin
transporter
binding site
Ibogaine er et naturligt alkaloid,
der har vist sig lovende i
behandlingen af
stofafhængighed, men som også
har en række uønskede
virkninger. Projektet identificerer
nogle elementer i ibogaine, der
er nødvendige for dets positive
effekter.
Pernille Martens
(specialestuderende)
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
Ove Wiborg
Henrik Helligsø Jensen
(Kemisk Institut, AU)
EFrom serotonin to
At identificere hvilke elementer i
Henriette Bjerregaard
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Projektet stoppes ved
publikation.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
Birgit Schiøtt (Kemisk
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Projektet stoppes ved
publikation.
Forventes at
resultere i 1
publikation. Et
manuskript er
næsten
færdiggjort.
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Forventes at
resultere i 1
publikation.
20% færdiggjort.
Projekterne har
identificeret, hvordan det
antiaddiktive stof ibogaine
binder til serotonin
transporteren og peger på
måder, hvorledes mere
effektive og selektive
antiaddiktive stoffer kan
udvikles.
Disse afledte projekter har
79
ibogaine: The
effect of Ibogaine
analogs on
conformational
changes in the
serotonin
transporter
det antiaddiktive stof ibogaine,
der er ansvarlige for dets
ønskede effekt på serotonin
transporterens konformation.
(phd.studerende)
FThe molecular
basis for tricyclic
antidepressant
selectivity
between the
serotonin
transporter and
the
norepinephrine
transporter
Små variationer i en række
tricykliske antidepressiva afgør
om de er selective for serotonin
transporteren eller
norepinephrine transporteren.
Det har været ukendt hvilke
residier på transporterne, der var
ansvarlig herfor. Kortlægning
heraf ville muliggøre en rationel
tilgang til at designe
antidepressiva med den ønskede
selektivtet.
Maja Holch Nielsen
(specialestuderende)
Molecular
G
determinants of
MDMA and
amphetamine
selectivity
At identificere den molekylære
basis for, hvorfor forskellige
amfetamin-lignende stoffer
(herunder ecstasy) udviser
forskellig selektivitet og
farmakologi.
Ebisse Chalcissa Wami
(specialestuderende)
Institut, AU)
Henrik Helligsø Jensen
(Kemisk Institut, AU)
Forventes at
resultere i 1
publikation.
meget høj prioritet
90% færdiggjort.
Studiet er indtil
videre inkonklusivt
og forventes ikke
at resultere i
publikationer.
Birgit Schiøtt (Kemisk
Institut, AU)
Projektets
eksperimentielle
del er færdiggjort.
Resulterer
muligvis i 1
publikation.
80
4.
The allosteric mechanism in the serotonin transporter
AProbing two
different models
for the allosteric
mechanism
5.
Et antidepressivums allosteriske
evne til at stabilisere egen
binding er en postiv egenskab,
men vi kender ikke den
molekylære mekanisme ansvarlig
herfor. Projektet søger at
kortlægge den molekylære
mekanisme bag, hvordan nogle
antidepressiva kan stabilisere
deres egen binding til serotonin
transporteren.
Maja Holch Nielsen
(specialestuderende)
20% færdiggjort.
Forventes at
resultere i mindst
1 publikation.
Saida Said
(bachelorstuderende)
Dette projekt prioriteres
højt
Bente Ladegaard
(bioanalytiker)
Pernille Thornild
Møller
(specialestuderende)
Serotonin transporter regulation
AThe KRRER motif in
serotonin
transporter surface
expression
Der er identificeret et nyt motiv,
der influerer på 85% af serotonin
transporterens
overfladeekspression og det
formodes at dette motiv har
regulatorisk betydning. Projektet
sigter mod at identificere den
ukendte interaktionspartner og
hvorledes serotonin
transporterens
Vivian Paaske Jensen
(specialstuderende)
Jan Tavernier (Ghent
University, Belgien)
Heidi Müller (postdoc)
Jan Enghild
(Molekylærbiologisk
Institut, AU)
50% færdiggjort.
Resulterer
muligvis i 1
publikation.
Fremtidigt fokus
afhænger af, om det er
muligt at identificere
interaktionspartneren.
81
overfladeekspression kan
manipuleres herigennem.
6.
Novel medications
1Antagonizing
6ecstasy
Vi har identificeret et nyt stof,
der in vitro og in vivo kan
modvirke ecstasys effekt. Studiet
sigter mod også at vise, at
ecstasy neurotoksiske og
afhængighedsskabende effekt
også kan modvirkes.
Elena Bouzinova
(postdoc)
Ove Wiborg
(laboratorieleder)
Maja Holch Nielsen
(specialestuderende)
Kelly J. Clemens
(Macquarie University,
Australien)
Naser Haddjeri (Inserm,
Paris, Frankrig)
20% i den
nuværende
fortsættelse af
projektet.
Der er tidligere
opnået betydelige
resultater, som
endnu ikke er
publiceret.
Projektet har vist meget
lovende resultater indtil
nu ift at behandle ecstasyoverdosis og prioriteres
meget højt i fremtiden.
Forventes at
resultere i mindst
to publikationer.
1Novel tricyclic
7antidepressants
På baggrund af vores hidtige
grundvidenskabelige forskning
har vi kunnet udlede måder,
hvorpå eksisterende tricykliske
antidepressiva kan forbedres
væsentligt. Vi håber at resultatet
er antidepressiva, der bevarer de
tricykliske antidepressivas større
effekt, men fjerner problemer
Maja Holch Nielsen
(specialestuderende)
Henrik Helligsø Jensen
(Kemisk Institut, AU)
Elena Bouzinova
(postdoc)
Technology Transfer Unit
(AU)
Ove Wiborg
(laboratorieleder)
Naser Haddjeri (Inserm,
Paris, Frankrig)
Vi har udviklet og
udtaget patent
(sammen med AU)
på en række nye
højpotente
tricykliske
antidepressiva,
der i dyremodeller
viser sig 250-fold
Dette projekt prioriteres
meget højt.
82
mere potente end
clomipramine.
med toksicitet og bivikrninger.
7.
New projects
AA novel fluorescent
ligand for
neurotransmitter
studies
Neurosearch har udviklet
højaffine monoamine transporter
ligander, hvoraf nogle formodes
at være fluorescerende.
Udvikling af et fluorescensbaseret bindingsassay vil være et
billigt og attraktivt alternativ til
radioligand binding og vil have
betydelige fordele som et realtime homogent assay i kinetiske
studier af antidepressivums
binding
Dan Peters (Neurosearch
A/S)
BMolecular
pharmacology of
tropane-based
monoamine
transporter
inhibitors
Vi har fået eksklusiv adgang til
Neurosearch’s betydelige
stobibliotek. Dette udgør en
mulighed for at identificere
fælles determinanter for højaffin
binding og selektivitet for
monoamin transporterne.
Dan Peters (Neurosearch
A/S)
C
83
84
Dyreeksperimentel og molekylær psyko/neurofarmakologi
Kimmo Jensens gruppe
Forskningsmedarbejdere
- Kimmo Jensen, forskningsoverlæge, professor, dr.med.
- Mai Marie Holm, lektor, ph.d.
- Irina Vardya, postdoc, ph.d.
- Zita Dosa, ph.d.studerende
For PhD-studerende:
PhD-studerende Zita Dosa forsker i projektet:
”Elektrofysiologiske studier af GABAerg inhibition i modeller af neuropsykiatriske lidelser”.
Hovedvejleder: forskningsoverlæge, professor, dr.med. Kimmo Jensen.
Medvejledere: overlæge Gregers Wegener samt lektor Mai Marie Holm.
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
På nuværende tidspunkt har vi ingen specialestuderende/forskningsårstuderende i samarbejde med Center
for Psykiatrisk Forskning.
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
- Neurofysiologisk og strukturel udforskning af dyremodeller af depression og skizofreni
2. Formål (kort: 2-10 linier)
- Neurofysiologisk udforskning af dyremodeller af depression og skizofreni retter sig primært mod at
studere en rotte kronisk mild stress model, en rotte dexamethason low-birth weight model, en PCP
model af angst og skizofreni, en footshock model af depressions-lignende tilstand i rotter, samt
Flinders rotter. Der undersøges også transgene mus med bipolær-lignende adfærd og amfetamin
responser. Både farmakologiske og non-farmakalogiske principper testes herunder transkraniel
magnet stimulation.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
- Professor Jens Nyengaard, Inst. for Klinisk Medicin, AU
- Professor Anders Nykjær, Inst. for Biomedicin, AU
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
-
Professor Thomas Willnow, Max Delbrueck Center, Berlin
Lektor Mary Chebib, Sydney, Australien
85
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
- Fortsættelse af samarbejde med lektor Ove Wiborg, samt overlæge Gregers Wegener på Center for
Psykiatrisk Forskning
2. Nye områder
- Styrket samarbejde med Dansk Neuroforsknings Center, AU, Afdeling for Klinisk Neurofysiologi, samt
Dansk Smerteforsknings Center. Desuden findes stort potentiale i nye imaging og neurofysiologiske
modaliteter såsom magnetoencephalografi (MEG).
86
Neurostereologi - hjernesamlingen
Karl-Anton Dorph-Petersen
Forskningsmedarbejder:
Karl-Anton Dorph-Petersen, afdelingslæge, PhD
Forskningsmæssige tilknytninger:
1.
2.
3.
4.
Center for Psykiatrisk Forskning, Aarhus Universitetshospital, Risskov: www.psykiatriskforskning.dk
Translational Neuroscience Program, University of Pittsburgh: www.tnp.pitt.edu
Centre for Stochastic Geometry and Advanced Bioimaging, Aarhus University: csgb.dk
BrainNet Europe: www.brainnet-europe.org
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation:
1. Hippocampus ved svær unipolar depression: Et postmortelt stereologisk studie af rumfang og
celleantal.
Formål: At søge efter strukturelle forskelle i underområder af hippocampus fra afdøde med
depression (med og uden selvmord) i forhold til afdøde uden depression (dvs. individer uden
hjernesygdom, såvel som individer med skizofreni). Der anvendes hjerner fra Hjernesamlingen
såvel som Forskningsvævsbanken ved Aarhus Sygehus, Aarhus Universitetshospital og benyttes
stereologiske metoder til celleantalsbestemmelse.
2. Stereologisk studie af den auditive cortex hos individer med skizofreni.
Formål: At søge efter strukturelle forandringer i synaptiske kontakter fra inhibitoriske neuroner i
den primære auditive cortex i hjerner fra afdøde med skizofreni i forhold til tilsvarende hjernevæv
fra afdøde uden hjernesygdom. Der benyttes stereologiske metoder såvel som confocal mikroskopi
til analysen, der foretages ved Translational Neuroscience Program på University of Pittsburgh.
3. Den generelle Cavalieri-estimator - metodens matematiske grundlag såvel som beregning af dens
måleusikkerhed.
Formål: Cavalieri-estimatoren er den mest anvendte stereologiske metode til bestemmelse af
organrumfang. Der er udviklet en generalisering af metoden, der tage højde for afvigelser fra det
ideelle matematiske princip, således som det ofte ses når metoden implementeres i praksis i
laboratoriet. Således kan der nu tages højde for uensartet afstand mellem snitplaner og
måleusikkerhedsbestemmelsen kan nu tage højde for både valg af opskæringsmetode, graden af
afvigelse fra perfekt systematisk opskæring, såvel som tab af histologiske snit. Dette har bl.a.
betydning for design såvel som resultatanalyse af studier af størrelsen af hjerneregioner (fx
hippocampus).
87
4. FAVER – Fixed Axis VErtical Rotator.
Formål: Udvikling af stereologisk metode til bestemmelse af celleantal i vævsblokke – fx antal af
neuroner i små stykker hjernevæv – ud fra et enkelt centralt snit (med tilfældig rotation). Metoden
har været anvendt i flere sammenhænge inden for knogle- såvel som hjerneforskning, men er aldrig
blevet formelt beskrevet i detaljer. Der er yderst vigtigt at få endeligt beskrevet metoden
matematisk såvel som dens implementering i praksis idet den indgår som delelement i en mere
generel stereologisk metode under udvikling til strukturel analyse af den cerebrale cortex.
5. Udvikling af stereologisk metode til analyse af minicolumns i den cerebrale cortex.
Formål: At udvikle en stereologisk metode til bestemmelse af antal og størrelse af corticale
minicolumns. Minicolumns menes at være de mindste funktionelle enheder af neuroner i
hjernebarken. Eksisterende metoder er baseret på 2D teknikker og analyse af enkelte arbitrært
udvalgte snit, og kan derfor ikke give valide 3D data. Der søges at udvikle en robust metode baseret
på stereologisk sampling og 3D analyse af den rumlige fordeling af de forskellig celletyper i
hjernebarken. Denne type af analyse vil være yderst relevant for studier af hjerner fra afdøde med
psykiatriske sygdomme, især skizofreni.
6. Effektivitetsanlyse af den automatiske fysiske disector.
Formål: Den optiske disector/fractionator er den mest anvendte stereologiske metode til
celleantalsbestemmelse inden for bl.a. hjerneforskning. Imidlertid er metodens afhængighed af
tykke histologiske snit en udfordring i kombination med antistoffarvninger, der kan have svært ved
at gennemfarve de tykke snit. En alternativ metode baseret på tynde snit, den fysiske disector, har
ind til for nylig været for tidskrævende til at være et realistisk alternative. Imidlertid findes der nu
en automatisk implementering baseret på moderne billedbehandling til genfinding af synsfeltspar.
Ved sammenlignende tidsstudier undersøges det, om denne nye metode er et realistisk alternativ
til analyse af den humane hippocampus.
7. Historisk beskrivelse af Hjernesamlingen.
Formål: I forbindelse med reetableringen af Hjernesamlingen er der foretaget en omfattende
gennemgang af alle artikler udgået fra Hjernepatologisk Institut, såvel som omtale af instituttet
og/el. Hjernesamlingen i dagspressen såvel som i diverse årsberetninger mm. udgående fra
psykiatrisk hospital i Risskov. Dette søges sammenskrevet til en historisk beskrivelse af
Hjernesamlingen inkluderende de seneste etiske evalueringer af samlingen.
8. Stereologisk analyse af den dorsale raphekerne i hjerner fra selvmordere med depression.
Formål: At undersøge om der er ændret antal el. størrelse af de serotonerge neuroner i den dorsale
raphekerne hos selvmordere med depression i forhold til afdøde uden hjernesygdomme.
9. Stereologisk analyse af nucleus venterolateralis caudalis (VLc) i thalamus hos individer med
skizofreni.
88
Formål: At undersøge om VLc, der er det thalamiske relæ for the cerebellare imput til den
dorsolatereale prefrontale cortex. Skizofrenirelaterede forandringer i det cerebello-thalamocorticale netværk vil formodes at inducere strukturelle ændringer i VLc, der derfor undersøges med
stereologiske metoder til bestemmelse af kernens størrelse såvel som celleantal.
Samarbejde med andre danske forskere:
1. Jens Nyengaard, professor i stereologi, Sterologi og Elektronmikroskopilaboratoriet, Aarhus
Sygehus, Aarhus Universitetshospital.
2. Eva B. Vedel Jensen, professor i statistik, Institut for Matematiske fag, Det Naturvidenskabelige
Fakultet, Aarhus Universitet.
3. Jesper Møller, professor i statistik, Department of Mathematical Sciences, Aalborg University.
4. Hans Jørgen G. Gundersen, professor emeritus i stereologi, Sterologi og Elektronmikroskopilaboratoriet, Aarhus Sygehus, Aarhus Universitetshospital.
Samarbejde med andre udenlandske forskere:
1. David A. Lewis, professor i psykiatri og neuroscience, University of Pittsbugh, Pittsburgh, PA, USA.
2. Robert A. Sweet, professor i psykiatri og neurologi, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA.
3. Adrian J. Baddeley, professor i statistik, CSIRO Mathematical and Information Sciences, CSIRO,
Perth, Australia.
4. Johanna Ziegel, Institute of Applied Mathematics, Heidelberg University, Heidelberg, Germany.
5. Rogely W. Boyce, veterinærpatolog, WIL Research Laboratories, LLC, Ashland, Ohio, USA.
6. María García-Amado, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia, Universidad
Autónoma de Madrid, Madrid, Spain; og Laboratorio de Neuromorfología Funcional, Clínica
Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona, Spain.
Prioriterede forskningsområder de næste 5 år
Fortsættelse af igangværende projekter:
De fleste af de igangværende projekter, hvoraf adskillige er i sammenskrivningsfasen, forventes
afsluttet inden for de næste par år. Det forventes dog at udviklingen af en metode til analyse af
corticale minicolumns vil tage adskillige år.
Nye områder:
1. Der forventes at resultater fra det nuværende hippocampus studie vil være hypotesegenererende
og føre til yderligere studier af hippocampus i forbindelse med depression.
2. Dette forventes ligeledes at være tilfældet ved studiet af den auditive cortex hos skizofrene.
3. Der vil fortfarende være fokus på stereologisk metodeudvikling af teknikker til analyse af den
cerebrale cortex (hjernebarken).
4. Eksisterende, såvel som nyudviklede, og planlagte metoder vil blive anvendt til analyse af
hjernebarken fra afdøde med psykiatriske lidelser – specielt med fokus på skizofreni og depression.
5. Det forventes at med den løbende forbedring af infrastrukturen omkring Hjernesamlingen vil det
være muligt at igangsætte flere projekter med afsæt i vævsbanken. Specielt er der kontakt til
89
forskere med interesse i analyses af hjerner fra blinde. Der planlægges også analyse af nucleus
accumbens hos individer med schizophreni.
90
Forskningsenhed Vest
Hans Jørgen Søgaards gruppe
Kirsten Hansen
Pernille Pedersen
Hans Jørgen Søgaard
Helle Møller Søndergaard
91
Forskningsmedarbejder:
Kirsten Hansen
For PhD-studerende:
Omkring børn af forældre med depression
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
”Omkring børn af forældre med depression” har til formål at undersøge, hvilken støtte, der i Danmark gives
til børn af forældre med depression, samt – via gennemgang af den internationale litteratur - at belyse i
hvor høj grad den aktuelle situation tilgodeser, hvad børnene har brug for.
Målet med projektet er at skabe et evidensbaseret grundlag for udvikling af en eventuel fremtidig indsats
over for denne gruppe børn.
1. Titel på projektet
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
Igangværende projekt afsluttes 31.05.2013.
Da det aktuelle projekt er afdækkende, vil det være helt naturligt, at der planlægges et opfølgende projekt,
som fokuserer på udvikling og afprøvning af relevante, minimalistiske interventioner med relevant
forskningsmæssig opfølgning. På nuværende tidspunkt er dette dog udelukkende en idé.
En anden idé er at gennemføre en opfølgende interviewundersøgelse blandt interviewpersoner fra ph.d.
forløbet: 15-18 forældre, sygemeldt med depression, deres partnere samt evt. deres praktiserende læger.
De hidtil interviewede forældre har alle givet tilsagn til et eventuelt opfølgende interview.
En mulighed kunne også være en registerbaseret spørgeskemaundersøgelse blandt en større gruppe
forældre med depression med henblik på en bredere belysning af vilkårene i familien, når en forælder er
sygemeldt med depression.
92
Forskningsmedarbejder:
Pernille Pedersen
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Psykisk egenomsorg hos langtidssygemeldte
Undersøgelsen er et kommende ph.d. projekt. Pilotprojekt forventes påbegyndt 1/1 2012.
Projektet er et interventionsstudie, der har til formål at foretage en systematisk sammenligning af
psykoedukation med kommunernes vanlige tilbud til sygemeldte personer med psykiske problemer.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Ellen Aaagaard Nøhr, Afd. for Epidemiologi,. Institut for Folkesundhed,. Aarhus Universitet.
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
Jeg forventer at blive indskrevet som ph.d. studerende i starten af 2012 og vil de følgende 3 år arbejde
på projektet ”Psykisk egenomsorg hos langtidssygemeldte”.
93
Forskningsmedarbejder:
Forskningsleder, overlæge, klinisk lektor, ph.d. Hans Jørgen Søgaard
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Mental Disorders in Long-term Sickness Absence
Undersøgelsen påbegyndtes i 2004. Undersøgelsen foregik i samarbejde med flere jobcentre.
Undersøgelsen har bl.a. bestemt hyppigheden af psykisk lidelse og uopdaget psykisk lidelse hos
langtidssygemeldte, undersøgt om tidlig opdagelse af psykisk lidelse fører til hurtigere tilbagevenden til
arbejde samt valideret et screeningsinstrument til tidlig opsporing af psykisk lidelse hos langtidssygmeldte.
Resultaterne udkom i en rapport, Psykisk sygelighed hos langtidssygemeldte i Region Midtjylland i 2007.
Der er siden publiceret 7 artikler i internationale tidsskrifter angående emnet, og 3 er under udarbejdelse.
De publicerede arbejder er sammenfattet i en afhandling, ”Mental Disorders in Long-term Sickness
Absence”, som aktuelt er under bedømmelse som doktordisputats ved Health på Århus Universitet.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Center for Psykiatrisk Forskning, Hillerød ved professor Per Bech
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Ingen aktuelle, men der har været kontakt fra ArboNed i Holland angående udvikling af et eventuelt
projekt.
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
Afslutte doktordisputats: Mental Disorders in Long-term Sickness Absence
Understøtte øvrige forskere i Forskningsenhed Vest:
a. ph.d.-studerende Kirsten Hansen: Omkring børn af forældre med depression.
b. Opstart af ph.d.-studium for Pernille Pedersen: Psykisk egenomsorg hos
langtidssygemeldte.
c. Afslutte projekt ved Helle Møller Søndergaard: Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for
voksne.
2. Nye områder
Oversigtsartikel:
Artiklen skal omhandle kvaliteten af interventionsstudier med henblik på reduktion af sygefravær/tidlig
tilbagetrækning fra arbejdsmarkedet. Resultaterne i de undersøgelser, der foreligger, er spredte.
Overordnet set er der få undersøgelser, der viser effekt på sygemeldingsvarigheden, men flere der viser
94
effekt på psykologisk parametre og livskvalitet. Forklaringen på den manglende påviste effekt kan
skyldes metodologiske forhold. Der vil blive fokuseret på, hvilke interventioner, der virker på hvilke
kategorier af sygemeldte/truede på arbejdsmarkedet. Er der sammenhæng mellem studiepopulation
og interventionens tyngde?
Forskningsområder:
Et område, der kræver nærmere udredning, er en afklaring af, hvilken betydning motivationsfaktorer
og kognitiv dysfunktion, har med hensyn til tilbagevenden til arbejde.
Udvikling af strategier for tidlig identifikation og intervention overfor borgere, hvis rolle på
arbejdsmarkedet er truet, og herunder betydningen af forebyggelse af udvikling af kognitiv
dysfunktion.
Understøtte øvrige forskere i Forskningsenhed Vest:
a. Opstart af ph.d.-studium for Helle Møller Søndergaard indenfor området ADHD, formelig
en undersøgelse af sammenhængen mellem ADHD og emotionel ustabil
personlighedsforstyrrelse.
95
Forskningsmedarbejder:
Cand. psych., aut. psykolog Helle Møller Søndergaard
For PhD-studerende:
Titel på phd-projekt
For specialestuderende/forskningsårstuderende:
projekttitel
Oversigt over igangværende forskningsprojekter, der vil føre til publikation (eller speciale/
forskningsårsrapport)
1. Titel på projektet
2. Formål (kort: 2-10 linier)
Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne ved Regionspsykiatrien Vest
Undersøgelsen er en kohorteundersøgelse af henviste patienter til ADHD-teamet for voksne ved
Regionspsykiatrien Vest i perioden 1. september 2010 til 31. august 2011. Udover at give en bred og
standardiseret karakteristik af patienter, der henvises til teamet, giver undersøgelsen mulighed for at
beskrive prædiktorer for forløb med godt og dårligt resultat målt på en række indikatorer. Undersøgelsen
giver endvidere mulighed for validering af undersøgelsesinstrumentet ASRS til hjælp ved diagnostik af
ADHD. Undersøgelsen kan bidrage til fastlæggelse af standarder for udredning, diagnostik og behandling af
voksne patienter med ADHD.
PET-hjerneskannings-studie af voksne med ADHD
Med baggrund i projektet Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne ved Regionspsykiatrien Vest
deltages i det translationelle PET-hjerneskanningsstudie i form af at rekruttere og foretager klinisk
undersøgelse af patienter, der indgår i studiet. Undersøgelsen foregår i samarbejde med Center for
Psykiatrisk Forskning i Århus samt PET-centret ved Sygehus Århus med ph.d.-studerende Trine Gjerløff, som
forsker vedrørende selve skanningsdelen af projektet.
Samarbejde med andre danske forskere (anfør navn og/eller institution)
Center for Psykiatrisk Forskning, Risskov
Ph.d.-studerende Trine Gjerløff, PET-centret Sygehus Århus
Samarbejde med andre udenlandske forskere (anfør navn og/eller institution)
Ingen
Anfør kort prioriterede forskningsområder de næste 5 år
1. Fortsættelse af igangværende
a. Afslutte Deskriptiv undersøgelse af ADHD-teamet for voksne.
96
2. Nye områder
a. Opstart af ph.d.-studium inden for området ADHD. Titlen på projektet er endnu ikke
fastlagt, men vil omhandle sammenhæng mellem ADHD og emotionel ustabil
personlighedsforstyrrelse.
97
98
Artikel om Det Danske Psykiatriske Centralregister
99
100
101
102