03-10-2012
Enhedens navn
Equint Metabolisk Syndrom
(EMS)
diagnostik i klinisk praksis…….
Lisbeth Boel Brandborg, fagdyrlæge hest
Universitetshospitalet for Store Husdyr
KU-Sund.
Dias 1
Enhedens navn
…..under danske forhold.
Kliniske tegn
Fasteblodprøver:
•
•
•
Glukose
Triglycerid
Insulin
Dynamisk test:
•
Kombineret Glukose Insulin
Test (CGIT)
Dias 2
Kliniske tegn
 Racedisposition: Ponyracer. ”Easy keepers”.
 Obesitet trods restriktiv fordring.
Generel samt regional.
Huldskala 1-9 (Henneke, 1983) samt objektive mål (Carter, 2009).
 Forfangenhed.
Dias 3
1
03-10-2012
Enhedens navn
Diagnostik af EMS i hestepraksis:
Dorte Xenia Gram, Dyrlæge PhD, Xenia
Pharma.
Signe Stige Hansen, Dyrlæge PhD,
Danalab ®
Sharareh Keshtkar, Biokemiker, Danalab
®
Jan Dahl, Dyrlæge, Jan Dahl Consult,
Ugerløse, Danmark
Dias 4
Enhedens navn
Blodglukose – måling med håndholdt Glukometer
 Underestimerer niveauet af glukose (Russel et al. 2007)
 God sammenhæng (ALPHA-Track – Hackett et al. 2010)
 Glukometer validering under CGI-testen (OneTouch LifeScan
- Eiler et al. 2005)
Dias 5
Institut for Produktionsdyr og Heste
Måling af glukose i felten
 Glukometer validering i EMS- diagnostik under danske
forhold
 One touch LifeScan
 46 målinger
 Korrelationskoefficient= 0,93
 God sammenhæng!
2
03-10-2012
Enhedens navn
Fasteblodprøver: Serumglukose.
Danske studier:
Alkær, 2007
PLMS -: 99,3 mg/dl (12,5)
PLMS+: 105,53 mg/dl (10,3)
Boel Brandborg, 2010
Faste 94 mg/dl (6)
Delvis faste 110 mg/dl (16)
Sammenhæng mellem faste og glukose
Glukose mg/dl
 Kompenseret: Serum
glukose i den høje ende af
normalen:
<100 mg/dl (Frank ,2008)
< 5,5 mmol/L.
Ukompenseret:
Serumglukose forhøjet
>5,5 mmol /L.
170
150
130
110
90
70
50
0
1
2
3
1 er faste 2 er delvis-faste
Dias 7
Enhedens navn
Måling af triglycerid i felten
Hyperlipæmi hos ponyer – Validering af
bærbare apparater til bestemmelse af
triglycerid koncentrationer i blodet.
Pernille A. Sandøe, Speicialerapport,2010:
 CardioCheck PA
 Multicare
 Accutrend Plus.
Caridocheck: Måler fra 0,57-5,65 mmol/L
Temperatur over 18 grader.
God korrelation ved sammenligning
med Centrallab. (Advia 1650, Bayer.)
R=1.
Dias 8
Enhedens navn
Triglycerid hos EMS patienter
 Serum triglycerid forhøjet >58 mg/dl (0,65 mmol/L)
diagnostisk for EMS (Divers 2008).
 Hypertriglycemi og dyslipidæmi er et komponent af
EMS i visse tilfælde (Frank 2010).
 EMS-cases: 36 cases med kliniske symptomer på
EMS, 27 har forøget faste-insulin, 4 har triglycerid
>58 mg/dl (Boel Brandborg, 2010).
 Der er ikke forskel på triglyceridniveauet ved delvis
eller komplet faste hos EMS-mistænkte heste (Boel
Brandborg, 2010)
Dias 9
3
03-10-2012
Enhedens navn
Insulinmåling i hestepraksis
 RadioImmunoAssay (RIA): Coat-A-Count, DSL 1200 ETC. Måler
på humant insulin.
 Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): Artsspecifikherunder hesteinsulin (Mercodia).
 Sammenlignende studier:
Öberg et al. 2009 : ACVIM poster
Timworth et al. 2011 : Domestic Animal Endocrinology
Boel Brandborg, 2010: Fagdyrlægespeciale / Abstract SVH
Dias 10
Enhedens navn
Insulinanalyse ved brug af ELISA og RIA.
2500
y = 11,298x - 1,4302
ELISA
2000
2
R = 0,8725
1500
1000
y = 8,0435x - 5,8816
500
2
R = 0,9127
0
0
50
100
150
200
RIA
Nye undersøgelse
Lineær (Gamle undersøgelse)
Gamle undersøgelse
Lineær (Nye undersøgelse)
 40 enkeltblodprøver analyseret ved ELISA og RIA:
Korrelationskoefficient = 0,87.
 24 blodprøver udtaget under CGI-test i hestepraksis
– 12 til tiden 0, 12 til tiden 45 minutter. Værdier
over 200 µU/ml ekskluderes.
Korrelationskoefficient= 0,91.
Dias 11
Enhedens navn
Fasteinsulin i EMS-diagnostikken
Humant insulin Mikrogram pr
ml
Sammenhæng mellem faste og humant insulin
350
300
250
200
150
100
50
0
0
1
2
3
1 faste 2 ej faste
Fasteinsulin >20 µU/ml (Frank et al. 2010)
Fasteinsulin >28 µU/ml (RIA DSL 1200)
Diagnostik af equint metabolisk syndrom:
 40 cases, 27 har forhøjet faste insulin
 20 fastet komplet (10 timer uden foder)
 20 delvis fastet (10 timer med stråfoder)
 Komplet fasteinsulin lavere (p=0,04)og med mindre mindre
spredning.
Dias 12
4
03-10-2012
Enhedens navn
Combined Glucose and Insulin test (CGIT)
150 mg/kg glukose (50%) samt 0,1 U insulin/kg.
Eiler et al. 2005; Frank et al. 2010.
Dias 13
Enhedens navn
Fasteinsulin og CGIT i en dansk hestepraksis
A
B
250
150
200
100
D b lo o d g lu c o s e ( m g /d L )
B lo o d g lu co se ( m g /d L )
 12 ponyer med EMS mistanke.
 CGIT med 100 mg/kg glucose
(Toth, 2009)
 9 med forøget glukæmisk
respons (45 min)
 8 med forøget insulinæmisk
respons (45 min)
 3 med forhøjet serum insulin
(>26 µU/ml)
 Fasteinsulin: Lav sensitivitet, høj
specificitet
150
100
50
50
0
-50
0
-100
0
20
40
60
Time(min)
0
20
40
60
Time (min)
Dias 14
Enhedens navn
Fasteinsulin og CGIT i en dansk hestepraksis
3 grupper:
 Insulin sensitive, (normale) heste.
 Insulin resistente, normal insulin.
 Insulin resistente, forøget insulin.
Dias 15
5
03-10-2012
Enhedens navn
Fasteinsulin - normal interval ?
S
e
n
s
i
t
i
v
i
i
t
t
y
y
/
s
p
e
c
i
f
i
c
100%
90%
80%
70%
60%
50%
Sensitivity
40%
Specificity
30%
20%
10%
0%
0
50
100
Cutpoint
Fasteinsulin >20 µU/ml indikativt for EMS (Frank et al. 2010)
Fasteinsulin >26 µU/ml øvre reference (VetMedLab).
Fasteinsulin >22 µU/ml hæver enkeltblodprøvens sensitivitet markant.
Dias 16
Enhedens navn
Glukose:Insulin ratio.
*
Fasting glucoe:insulin ratio
10
*
8
6
**
4
2
0
 Glukose:insulin ratio under 10 diagnostisk for EMS (Divers,2008)
 Glukose:insulin ratioen forskellig i de 3 grupper:
• Insulin følsom.
• Insulin resistent, normal insulin.
• Insulin resistent, høj insulin.
 Glukose:insulin ratio <7 er en god markør for en positiv CGIT.
Sted og dato
Dias 17
Enhedens navn
Sammendrag – enkeltblodprøver.
 EMS diagnosticeres ikke på kliniske symptomer alene.
 Komplet faste i 10 timer inden prøveudtagning.
 Håndholdt apparatur (Onetouch, Cardiocheck) er anvendelige til
hesteblod.
 Insulin måles ved RIA og ELISA.
Sted og dato
Dias 18
6
03-10-2012
Enhedens navn
Sammendrag - dynamisk test
3 grupper:
 Insulin sensitive, (normale) heste.
 Insulin resistente, normal insulin.
 Insulin resistente, forøget insulin.
 Fasteinsulin >26 µU/ml indikerer
en positiv CGIT.
 Heste med kliniske symptomer,
men fasteinsulin i
normalintervallet:
•
•
Glukose:Insulin ratio er en god
markør for insulinresistens.
Dynamisk test fanger ligeledes
midtergruppen.
Sted og dato
Dias 19
Enhedens navn
TAK!
 Dorte Xenia Gram, Xenia Pharma, Dyrlæge Signe
Stige Hansen og Sharareh Keshtkar, Danalab ® for
bearbejdelse af resultater.
 DanaLab® samt Mercodia for ELISA analyse.
 IDEXX VetMedLab for sponsorstøtte.
 Johnson og Johnson DK for glukometer samt strips.
 Jan Dahl for hjælp med statistikken.
 Kongeriget Danmark Hesteforsikring for økonomisk
støtte.
 Vet Fond for økonomisk støtte.
 Kolleger i Store Merløse Dyreklinik for hjælp med
patientindsamling.
 Ida Gram Hansen, Dyrlæge for hjælp med udførsel af
CGIT i hestepraksis.
 Susanne Nautrup Olsen for gennemlæsning af
præsentation.
Dias 20
Enhedens navn
Spørgsmål ?
Dias 21
7