RUSTOKORJAUSTA SOLUTERAPIAVALMISTEELLA Rustovaurioita voidaan jo hoitaa Soluterapiavalmisteella Biologisten lääkkeiden uusinta ryhmää edustavat geeni- ja soluterapiatuotteet sekä kudosmuokkaustuotteet, joita käytetään pitkälle kehitetyissä terapioissa (Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP). Ensimmäinen EU:ssa myyntiluvan saanut soluterapiavalmiste on polvinivelen rustovaurioiden korjaamiseen tarkoitettu ChondroCelect, joka on nyt saatavilla myös Suomessa. Soluterapiavalmisteet ovat uusia biologisia lääkkeitä, joihin kuuluvat geeni- ja soluterapiavalmisteet sekä kudosmuokkausvalmisteet. Näitä pitkälle kehitetyissä terapioissa käytettäviä lääkkeitä (ATMP) kehitetään erityisesti niihin sairauksiin ja kudosvaurioihin, joihin ei aiemmin ole ollut tyydyttäviä hoitomuotoja. ATMP-valmisteet eli soluterapiavalmisteet muodostavat tulevaisuuden terveydenhuollon tärkeän peruspilarin. Soluterapiavalmisteita voidaan valmistaa potilaan omista (autologiset hoidot) tai terveen luovuttajan soluista (allogeeniset hoidot), jotka on kerätty esimerkiksi luuytimestä. Ensimmäisinä soluhoitoina on kehitetty keinoiho vakavien palovammojen ja haavaumien hoitoon sekä autologisia rustosoluvalmisteita rustovaurioiden hoitoon. Yhdysvalloissa näitä valmisteita on ollut markkinoilla jo reilut kymmenen vuotta. Euroopan markkinoilla on käytössä toistaiseksi vain yksi ATMP-tuote, rustosoluvalmiste ChondroCelect, joka on saanut myyntiluvan vuonna 2009. Nyt polvinivelen rustovaurioiden korjaukseen tarkoitettu ChondroCelect-soluterapialääke on saatavilla myös Suomessa. Lääke kasvatetaan potilaan terveistä rustosoluista ChondroCelect-valmiste tehdään potilaan omista rustosoluista siten, että rustosolunäytteestä eristetään terveitä rustosoluja eli kondrosyyttejä ja kasvatetaan niitä soluviljelmässä. Muokatut rustosolut siirretään vaurioituneeseen polvinivelen rustoon ki- 14 Niveltieto 2 / 2012 rurgisesti ja peitetään lopuksi luukalvosiirteellä tai kollageenikalvolla. Hoidon tehoa on verrattu ruston alaisen luun rei’ityksen eli mikromurtumatekniikan tehoon: kliinisen tutkimuksen mukaan soluterapiahoito paransi rustoa tehokkaammin kuin mikromurtumatekniikka. Soluterapiavalmisteita ja niiden käyttöä sitovat tiukat viranomaissäädökset, ja ATMP-valmisteiden tuotekehitystä valvovat meillä Lääkealan turvallisuuskeskus Fimea sekä Euroopan lääkevirasto (EMA). Solujen käsittely, kuljetukset, luovuttajien testaus ja koko toiminnan laadunhallinta edellyttävät vahvaa infrastruktuuria. SPR:n Veripalvelu vastaa valmisteen jakelusta Suomessa ChondroCelect-valmisteen belgialainen valmistaja TiGenix on tehnyt valmisteen jakelusta yhteistyösopimuksen Suomen Punaisen Ristin Veripalvelun kanssa. Sopimuksen kautta ChondroCelectvalmiste saadaan käyttöön myös suomalaisissa sairaaloissa. Tähän mennessä sitä on käytetty Belgiassa, Hollannissa, IsossaBritanniassa ja Saksassa. Yhteistyösopimuksen mukaan Veripalvelu järjestää valmistetta käyttäville ortopedisille yksiköille käyttöön liittyvän ohjeistuksen ja koulutuksen sekä huolehtii lääkejakelijan lakisääteisistä tehtävistä. Veripalvelun tehtävänä on huolehtia potilaasta eristettyjen rustosolujen sekä valmisteiden kuljetusaikatauluista. Belgialainen TiGenix on puolestaan myyntiluvan haltija ja vastaa valmisteen tuotannosta, logistiikasta ja markkinoinnista. Veripalvelun asiantuntijat vastaavat Niveltiedon toimituksen kysymyksiin: Kenelle soluterapiavalmiste sopii? On tärkeää valita hoitoon oikeat potilaat. Hoidosta hyötyvät eniten alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on ollut oireita alle kolme vuotta ja vaurion koko on yli kaksi cm2. Olemme arvioineet, että tällaisia potentiaalisia potilaita olisi vuosittain Suomessa noin 100. Soluhoito ei sovellu kaikille potilaille, mutta oikein valituilla potilailla voidaan odottaa rustovaurion paranevan hyvin. Koska soluhoito johtaa parempaan ruston laatuun kuin perinteinen hoito (nk. lasirustoon syyruston sijasta) on myös mahdollista, että rustovaurion eteneminen kohti nivelrikkoa pysähtyy. Miten sairaanhoitopiirit ja ortopedit ovat kommentoineet tätä mahdollisuutta? Millaisia menekkimääriä tälle valmisteelle odotetaan? Sairaanhoitopiirit ja lääkärit ovat pääosin varovaisen odottavalla kannalla. Soluhoidon käyttö tulee aluksi olemaan pientä, kokeilevaa. Aika näyttää, millaisen aseman se saa rustovaurioiden hoidossa. Kirurgeja askarruttaa myös soluhoidon hinta. Jos ortopedi toteaa tänään potilaalla soluterapiavalmisteen tarpeen, kuinka kauan käytännössä kestää, että potilas saa valmistetta? Ennen kuin sairaala voi tarjota polven rustovaurion hoitoon tarkoitettua ATMP-valmistetta, täytyy Veripalvelulla ja sairaalalla olla sopimus yhteistyöstä. Hoitoon osallistuvan sairaalahenkilökunnan tulee olla koulutettua, koulutuksesta täytyy olla todistus ja Veripalvelun on käytävä ennen hoitojen aloittamista tarkastamassa sairaalassa toimintaan liittyvät tilat Rustosolut matkustavat sairaalasta prosessointiin ja sitten taas takaisin sairaalaan – miten varmistetaan, että soluterapiavalmiste säilyy toimintakykyisenä koko tämän prosessin ja kuljetusten ajan? TiGenix on validoinut kuljetuksissa käytettävän biopsia- ja implantaatiokitin, joka sisältää kaiken biopsian ja valmiin lääkkeen kuljetukseen tarvittavan materiaalin: lämpötilan seurantalaitteen, keräysputken biopsiaa varten, veriputket näytteenottoa varten ja kylmävaraajat. Lisäksi kuljetuksissa käytetään aina koulutettua kuriiria ja kuljetuksen aikaista lämpötilaa seurataan koko kuljetuksen ajan. Mikä on Veripalvelun rooli kuljetusprosessin aikana? Veripalvelu sopii sairaalan biopsia- ja implantaatioaikataulujen mukaisesti kuljetukset TiGenixin kanssa. Veripalvelun lääketukkukauppa viime kädessä hyväksyy valmisteen käyttöön. Millaisia hoitotuloksia soluterapiavalmisteilla on saavutettu, ja millaisia hoitotuloksia on realistista odottaa? Soluhoidon teho on osoitettu laajalla koesarjalla 118 potilaalla. Kokeet koostuivat soluviljelykokeista, eläinkokeista sekä hiirillä että vuohilla, sekä lopuksi kliinisestä tutkimuksesta, jossa potilaat satunnaistettiin saamaan soluhoitoa tai perinteistä hoitoa (nk. mikrofraktuuramenetelmä). Soluhoidon saaneiden potilaiden rustovaurio parani merkittävästi paremmin. Potilaita on seurattu nyt viiden vuoden ajan, ja tulokset ovat pysyneet hyvinä. Lisäksi on arvioitu hoidon hyötyä aineistosta, jonka 370 potilasta hoidettiin erityisluvalla ennen myyntiluvan saantia. Tämänkin arvion mukaan ChondroCelecthoidolla on positiivinen hyöty– riski-suhde. Mitä riskejä soluterapiahoitoihin voi liittyä? Soluhoitoihin liittyy kolmenlaisia mahdollisia riskejä, joihin hoitoprosessin huolellisella suunnittelulla pyritään vastaamaan: Solujen laatu heikkenee viljelyn aikana niin että hoitotulos on huono: Soluviljelyssä seurataan äärimmäisen tarkkoja laatukriteereitä. On osoitettu, että niitä käyttämällä hoitotulos on hyvä. Solut kontaminoituvat bakteereilla viljelyn aikana ja potilas saa infektion: Solut testataan ennen potilaalle antoa. Potilaskokeiden tulokset ovat olleet hyvät. Kaikki viljellyt solut voivat periaatteessa aiheuttaa potilaassa syöpää: Soluja testattiin huolellisesti hoidon kehitystyön aikana, eikä eläinkokeissa saatu viitteitä syöpäriskistä. Samantyyppisellä rustosoluhoidolla on hoidettu maailmassa jo yli 20 000 potilasta, eikä heilläkään ole todettu lisääntynyttä syöpäriskiä. Kaikki viittaa siihen, että tämäkin riski on pieni. Minkä hintaista hoito on? Koko prosessin hinta tulee olemaan 20 000–30 000 €. Se sisältää biopsian, ChondroCelect-valmisteen ja sen siirron potilaalle, mutta se ei sisällä kuntoutusta. Hoidosta tehtyjen terveystaloudellisten arvioiden mukaan hoito on kustannustehokasta pitkällä tähtäimellä, sillä potilaat paranevat useammin kuin perinteisillä hoidoilla. Keskustelut hoidon suuntaviivojen vahvistamiseksi Suomessa ovat käynnissä sekä yksityisten sairaaloiden että vakuutusyhtiöiden kanssa. RUSTOKORJAUSTA SOLUTERAPIAVALMISTEELLA ja järjestelyt. Kun nämä kaikki ovat kunnossa, biopsia (eli potilaan oma rustosolunäyte) voidaan ottaa milloin vain sen jälkeen, kun potilas on antanut suostumuksensa kyseiseen hoitoon. Potilaalta otetaan tähystyksellä vahingoittuneen polven nivelen terveen ruston ei-kantavalta pinnalta biopsia erityisesti tätä toimenpidettä varten suunnitellulla laitteella. Rustosolunäytteen prosessointi kestää 9–13 viikkoa biopsian otosta valmisteen siirtoon potilaalle. Joko koulutukset sairaaloissa ovat alkaneet? Kaikki koulutukseen ja toimintaan liittyvä materiaali (ohjeet, koulutusmateriaali) on käännetty suomeksi, joten valmiudet koulutuksen aloittamiseen ovat olemassa. Koulutuksia ei ole vielä aloitettu. Koulutuksiin liittyvissä kysymyksissä Veripalvelun yhteys henkilönä toimii kudoskoordinaattori Tuija Ahonen. Katri Kovasiipi Niveltieto 2 / 2012 15