1. No category

Rituksimabi
ALL2000 amendmentissa
Suomen leukemiaryhmä 24.9.2014
Erkki Elonen
ALL2000 elinaika
CD20-neg ja CD20-pos potilailla
CD20 neg
CD20-pos
10 vuotta elossa
CD20-neg 58 %
CD20-pos 32 %
p = 0,001 Suomen leukemiaryhmä 9/2014
ALL2000 remissiot
CD20-neg ja CD20-pos potilailla
N
Remissio
CD20-neg
CD20-pos
131
55
90 %
93 %
Rituksimabia sai 31 % CD20-pos potilaasta (Ohjelma: jäännöstauti-pos ja CD20-pos/Ph-pos)
Suomen leukemiaryhmä 9/2014 ALL2000
Relapsit kemoterapialla hoidetuilla
CD20-pos CD20-neg
p = 0,022
ALL2000 relapsiton elinaika
CD20-neg ja CD20-pos potilailla
CD20-neg 61 %
CD20-pos 33 %
p = 0,000
Rituksimabi
•  R parantaa ennustetta CD20-pos potilailla
•  Houston, GMALL2003
•  R-hoidossa yksilöiden väliset pitoisuuserot suuria
•  Vaikutus riippuu pitoisuudesta – KLL
•  Pitoisuuden suurentaminen lisää tehoa, jos Fc-reseptorin affiniteetti on heikompi (kokeellisesti)
•  R kolmen viikon välein tehoaa mutta voi olla liian harva ainakin hoidon alussa ollakseen
optimaalinen (farmakokinetiikka)
•  Hoitokuurien väli ALL:ssa tulee pidemmäksi kuin RCHOP-hoidossa
•  Ovatko ALL-solut refraktorisempia? Geneettisesti epästabiilimpia. Heterogenia?
•  Voidaan tarvita voimakaampaa vaikutusta kuin RCHOP:ssa?
•  ALL hoidot: vaikeampia sytopenioita kuin esim. CHOP:ssa
•  Onko effektorisolujen määrä ja aktiivisuus riittävät?
•  Koko ajan jotakin vaikuttavaa ainetta elimistössä?
Antibody‐based therapies in B‐cell lineage acute lymphoblastic leukaemia
European Journal of Haematology
18 AUG 2014 DOI: 10.1111/ejh.12408
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejh.12408/full#ejh12408-fig-0001
Rituksimabi amendmentissa
•  10 annosta a 375 mg/m2 noin 6 kk kuluessa •  vs muut indikaa8ot •  375 mg/m2 viikon välein x 4 •  375 mg/m2 3 vk välein x 6 – 8 •  1000 mg 2 annosta 2 vk välein •  Annostelu solujen toipumisvaiheessa •  uudet ja mahdollises8 ak8iviset effektorisolut (ADCC) ja ak8ivinen sytokiinieritys •  saataisiinko lisää sytotoksista vaikutusta •  Muutama päivä ennen seuraavia solunsalpaajia •  vaikutusaikaa ennen solunsalpaajavaikutusta effektorisoluihin •  Kaksi annosta – suurempi pitoisuus ja al8stus, parempi teho? 1. induktiohoito CVAD
Syklofosfamidi 300 mg/m2 x 2 päivinä 1-3
Vinkristiini 1,4 mg/m2 (max 2 mg) päivinä 4 ja 11, nopea i.v.-infuusio (yhteensä 2 annosta)
Doksorubisiini 50 mg/m2 päivänä 4, 30 min i.v.-infuusio
Deksametasoni 20 mg/m2 po. päivinä 1 ‑ 4 ja 11 – 14
Pegaspargaasi 1000 U/m2 päivänä 14 2 tunnin inf.
CD20 pos ALL
Rituksimabi 375 mg/m2 päivinä 16 ja 20
I.t.-hoidot
Metotreksaatti 12,5 mg it. päivänä 8
Sytarabiini 75 mg päivän 15 jälkeen, kun B-trom yli 40 x 109/l
Metotreksaatti: 12,5 mg i.t. sytarabiinia seuraavana päivänä
Jos BCR-ABL1-positiivinen tauti, dasatinibi 140 mg x1 2 vkoa, minkä jälkeen 100 mg x1, tai
imatinibi 600-800 mg/vrk. Aloitus heti kun vastaus saatu.
Ei rutiinisti granulosyyttikasvutekijää
Seuraava hoito, ensimmäinen konsolidaatiohoito tai 2. induktiohoito pyritään aloittamaan
päivänä 22
1. konsolidaatiohoito Dnr-vcr-dxm-asp
(aiempi hoito 3)
Daunorubisiini (annos)
16‑55‑vuotiaat: 80 mg/m2 30 min infuusiona päivinä 1, 3 ja 5.
56‑65‑vuotiaat potilaat: 60 mg/m2 päivinä 1, 3, ja 5.
Vinkristiini 1,4 mg/m2 (max 2 mg) nopeana infuusiona päivinä 1 ja 8 sekä
0,4 mg/potilas/vrk jatk inf pv 15 ‑ 18 (4 vrk ajan).
Deksametasoni 10 mg/m2 p.o. päivinä 1 ‑ 4 ja 11 ‑ 14. (annos)
Pegaspargaasi 2 tunnin inf. päivinä 8 ja 22
Alle 56‑vuotaat potilaat 2000 yks/m2
56 vuotta täyttäneet potilaat 1500 yks/m2
CD20 pos ALL
Rituksimabi 375 mg/m2 päivinä 16 ja 20
It. sytarabiini 75 mg päivänä 21 (tai heti, kun B-tromb yli 40).
2. konsolidaatiohoito HDmtx-dxm-vcr-mp-asp
(aiempi hoito 4) modif
It. metotreksaatti 12,5 mg päivinä 1 ja 15.
Metotreksaatti 600 mg/m2 1 tunnin infuusiona ja 2400 mg/m2 23 tunnin
infuusiona päivinä 1 ja 15 yhteensä 2 annosta.
Kalsiumfolinaatti (ajoitus) aloitetaan 42 tunnin kuluttua
metotreksaatti‑infuusion alusta
Deksametasoni 10 mg/m2 p.o. päivinä 2 ‑ 5 ja päivinä 16 – 19 (annos)
Vinkristiini 1,2mg/m2 (max 2,0 mg/potilas) inf. päivinä 3 ja 17
Merkaptopuriini 100 mg p.o. (jos <50 kg, 50 mg) päivinä 4‑13 ja 18-25
Pegaspargaasi 2 tunnin inf. päivinä 3 ja 17
Alle 56‑vuotaat potilaat 2000 yks/m2
56 vuotta täyttäneet potilaat 1500 yks/m2
CD20 pos ALL
Rituksimabi 375 mg/m2 päivinä 20 ja 24
3. konsolidaatiohoito Mtx-HDAraC
(aiemmin hoito 6) modif
Metotreksaatti 200 mg/m2 yhden tunnin infuusiona ja 800 mg/m2 23
tunnin infuusiona päivänä 1.
Kalsiumfolinaattihoito aloitetaan 42 tunnin kuluttua metotreksaattiinfuusion alusta. Kerta-annoksena annetaan 50 mg p.o. ja sen jälkeen
annetaan kuuden tunnin välein 15 mg p.o. kahdeksan annosta.
Sytarabiini kahden tunnin infuusiona 12 tunnin välein päivinä 2 ja 3,
yhteensä 4 annosta.
16‑55‑vuotiaat potilaat: kukin kerta-annos on 3000 mg/m2 .
56‑65‑vuotiaat potilaat: kukin kerta-annos on 1000 mg/m2 .
CD20 pos ALL
Rituksimabi 375 mg/m2 päivinä 16 ja 20.
Seuraava hoito pyritään aloittamaan päivänä 22.
4. konsolidaatiohoito Dox-vcr-dxm-syklo-tg-Arac
(aiemmin hoito 5)
Doksorubisiini 30 mg/m2 30 minuutin infuusiona päivinä 1, 8 ja 15.
Vinkristiini 1,4 mg/m2 (max 2 mg/potilas) nopeana infuusiona päivinä 1, 8
ja 15.
Deksametasoni 10 mg/m2 p.o. päivinä 1 ‑ 14, minkä jälkeen
deksametasoni lopetetaan viikon kuluessa.
It. sytarabiini 75 mg päivänä 1.
It. metotreksaatti 12,5 mg päivänä 2.
Syklofosfamidi 1000 mg/m2 30 minuutin inf. päivänä 29.
Tioguaniini 60 mg/m2 p.o. päivinä 29 - 42.
Sytarabiini 75 mg/m2 s.c. päivinä 29-32 ja 36-39.
5. konsolidaatiohoito CVAD modif
(aiemmin hoito 2)
Syklofosfamidi 300 mg/m2 x 2 päivinä 1-3, 30 min i.v.-infuusio
(yhteensä 6 annosta)
Vinkristiini 1,4 mg/m2 (max 2 mg) päivinä 4 ja 11, nopea i.v.-infuusio
(yhteensä 2 annosta)
Doksorubisiini 50 mg/m2 päivänä 4, 30 min i.v.-infuusio
Deksametasoni 20 mg/m2 po. päivinä 1 ‑ 4 ja 11 – 14
Pegaspargaasi 2000 U/m2 päivänä 14 ja 28 2 tunnin inf.
CD20 pos ALL
Rituksimabi 375 mg/m2 päivinä 22 ja 29.
I.t.-hoidot
Sytarabiini 75 mg it. päivän 15 jälkeen, kun B-trom yli 40
Metotreksaatti 12,5 mg it. sytarabiinia seuraavana päivänä