Kohdun sileälihaskasvaimet.
Molekylaariset mekanismit ja
histologiset kriteerit
Tom Böhling
Haartman-instituutti, HY
HUSLAB
Lääketieteellinen tiedekunta / Tom Böhling
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
1
Sileälihaskasvaimet
• Leiomyooma (LM)
• Leiomyooma, jossa erityinen histologia
• (usein diff.dg maligniin kasvaimeen)
• Leiomyooma, jolla poikkeava kasvutapa
• Sileälihaskasvain jonka maligniteettiaste on
epävarma (STUMP)
• Leiomyosarkooma (LMS)
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
2
Leiomyooma
• Tavallisin mesenkymaalinen kasvain; todetaan 2030% yli 30-vuotiailla, ja tarkassa tutkimuksessa jopa
75%:lla
• Aikaisemmin käytetty nimeä Fibroidi
• Usein multippeli
• Makroskooppisesti vaalea, kiinteä ja tarkkarajainen.
Voi olla polypoottinen
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
3
Leiomyooma -immuno
• Positiivinen “aina”:
• Desm, a-SMA, caldesmon
• PR, ER
• Positiivinen usein
• Cytokeratiini
• Positiivinen satunnaisesti
• CD10 (HUOM diff dg strooma-solukkoon)
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
4
Leiomyooma - genetiikka
• Useita muutoksia on raportoitu, mm:
‒ deleetio krom 7q22
‒ trisomia krom 12
‒ HMGA1 geenin muutoksia krom 12q ja HMGA2
geenin muutoksia krom 6p
‒ Fumaraatti hydratasi (FH)-geenin mutaatiot
HLRCC syndroomassa ja sporaadisesti
leiomyoomissa/sarkoomissa
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
5
MED12 exon 2; 70% of 225 tumors mut+,
in 110 tumors the MED12 mutation was
in codon 44 (Chrom Xq13.1)
•Mäkinen N, Mehine M, Tolvanen J, Kaasinen E, Li Y,
Lehtonen HJ, Gentile M, Yan J, Enge M, Taipale M,
Aavikko M, Katainen R, Virolainen E, Böhling T, Koski
TA, Launonen V, Sjöberg J, Taipale J, Vahteristo P &
Aaltonen LA. Science Oct 2011
www.helsinki.f i/yliopisto
Mitä MED12 tekee?
www.helsinki.f i/yliopisto
Leiomyooma – variantit
Mitoottisesti aktiivinen
• Mitooseja > 5/ 10 HPF (jopa yli 15/10 HPF)
• Huom sekreetiovaiheessa mitoosimäärä yleensä
korkeampi
• Diff.dg Sarkoomaan
• Ei atypiaa
• Ei nekrooseja
• Ei atyyppisiä mitoosikuvioita
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
8
Leiomyooma – variantit
Mitoottisesti aktiivinen
• KUVA
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
9
Leiomyooma – variantit
Sellulaarinen
• Huomattavasti solurikkaampi kuin tavanomainen LM
• Ei nekrooseja
• Niukasti mitooseja ( <5/10 HPF)
• Ei atypiaa
• Jouskus tumapalisadeja
• Diff.dg stroomatuumori
• LM Desm/a-SMA +, CD 10• Stroomatuumori Desm/s-SMA -, DC 10 +
• Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
10
Leiomyooma – variantit
Sellulaarinen
• Kuva
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
11
Leiomyooma – variantit
Epiteloidi
• “leiomyoblastooma”, “clear cell LM”, “plexiform LM”
• Diff. dg stroomatuumori
• Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia
• Kliininen käyttäytyminen voi olla arvaamaton:
STUMP/Maligni epäily lievemmillä kriteereilla kuin
muuten
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
12
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
13
Leiomyooma – variantit
Myxoidinen
• Ei atypiaa, mitooseja niukasti
• Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
14
Leiomyooma – variantit
Atyyppinen/pleomorfinen
• Jopa vahvaa atypiaa, usein fokaalista
• Diff.dg maligniteettiin
• Mitoosit alle 5/10HPF, ei atyyppisia
5-9/10 HPF harkitse STUMP
yli 10/10 HPF sarkooma
• Ei nekrooseja
• Ei spesifejä geeni/kromosomimuutoksia
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
15
Leiomyooma – variantit
Atyyppinen/pleomorfinen
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
16
Med12 in rare myoma subtypes
• Hypercellular 7/59 (11,9%)
• Atypical 3/17 (17,6%)
• Mitotically active 8/22 (36,4%)
• Total Med12 mut+ 18/98 or 18%
• Med12 marks the “ordinary” leiomyoma
• different molecular mechanisms in tumorigenesis?
MED12 exon 2 mutations in histopathological uterine leiomyoma v ariants
Netta Mäkinen, Pia Vahteristo, Kati Kämpjärvi, Johanna Arola, Ralf Bützow and
Lauri Aaltonen. European Journal of Human Genetics, 2013
www.helsinki.f i/yliopisto
Sileälihaskasvain jonka maligniteettiaste on epävarma (STUMP)
• Patologia ei ole musta-valkoista
• Sileälihaskasvain jossa
• atypiaa
• mahdollisesti nekrooseja
• normaalia enemmän mitooseja
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
18
www.helsinki.f i/yliopisto
www.helsinki.f i/yliopisto
Leiomyosarkoomat (LMS)
• Diagnostiset kriteerit:
• Mitoosit >10 / 10 HPF
• Atypia
• Nekroosit (koagulaatio, ei hyaliininen degneratio!)
• Gradeerauskäytäntö vaihtelee/ ei käytetä
• Molekylipatologia
• Ei mitään spesifiä muutosta
• Yleensä kompleksit geeni/kromosomimuutokset
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
21
Leiomyosarkoomat ennustetekijät
• 5-vuotisennuste 15-30%
• Ennustetekijät (?):
• Stage
• Paikallinen levinneisyys
• Koko (5 cm rajana)
• Mitoosien määrä
• Nekroosin määrä
• Kasvutapa
• Vaskulaarinen invaasio
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
22
Leiomyosarkoomat
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
23
Leiomyosarkooma
Epiteloidi
Myksoidi
• Blaaaaaaa
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
24
Immunohistokemia apuna (?)
LM
LMS
• SMA+
• SMA + (-)
• Desm+
• Desm + / -
• Caldesmon +
• Caldesmon +/-
• CD10 – (+)
• CD10 -/+
• PR +
• PR –
• p16 –
• p16 +
• p53 –
• p53 +
• MIB-1 matala
• MIB-1 korkea
Lääketieteellinen tiedekunta / Henkilön nimi /
Esity ksen nimi
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
25
Diagnostiset kriteerit
LM/STUMP/LMS
Nekroosi
Atypia
Mitoosit
Diagnoosi
on
diff. vahva
ei merkitystä
LMS
on
lievä
>10
LMS
on
lievä
<10
STUMP
ei
diff. vahva
>10
LMS
ei
diff. vahva
<5
Atyyppinen LM
ei
diff. vahva
5-9
STUMP
ei
lievä
<5
LM
ei
lievä
>5
Mitoottisesti aktiivinen LM
ei
fokaali vahva
>5
STUMP
ei
fokaali vahva
<5
Atyyppinen LM
Lääketieteellinen tiedekunta / Henkilön nimi /
Esity ksen nimi
www.helsinki.f i/yliopisto
20.9.2013
26
KIITOS
www.helsinki.f i/yliopisto