Pradaxa® (dabigatraanieteksilaatti)
LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
Suositukset viittaavat ainoastaan seuraaviin käyttöaiheisiin:
• aivohalvausten ehkäisy eteisvärinäpotilaille
•syvän laskimotukoksen (SLT) ja keuhkoembolian (KE) hoito ja SLT:n ja KE:n
uusiutumisen ehkäisy aikuisille
Tässä oppaassa annetaan suosituksia Pradaxan
(dabigatraanieteksilaatti) käytöstä verenvuotoriskin vähentämiseksi.
03/2015
2
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
SISÄLTÖ
KÄYTTÖAIHEET ................................................................................................................................. 3
VASTA-AIHEET .................................................................................................................................. 3
SLT/KE-POTILAAT, JOILLA ON AKTIIVISESSA VAIHEESSA OLEVA SYÖPÄ ................................................. 3
ANNOSTUS ...................................................................................................................................... 4
SUOSITUS KAIKKIEN POTILAIDEN MUNUAISTOIMINNAN MITTAAMISELLE ............................................. 6
ERITYISPOTILASRYHMÄT, JOILLA MAHDOLLISESTI SUURENTUNUT VERENVUOTORISKI ........................... 7
HOIDON VAIHTAMINEN ................................................................................................................... 9
RYTMINSIIRTO .................................................................................................................................11
LEIKKAUKSET JA TOIMENPITEET ........................................................................................................11
LABORATORIOTUTKIMUKSET JA NIIDEN TULKINTA .............................................................................12
SUOSITUKSIA YLIANNOSTUSTILANTEISIIN ...........................................................................................14
PRADAXA-POTILASKORTTI JA NEUVONTA .........................................................................................14
Tämä lääkkeen määrääjän opas ei korvaa Pradaxa-valmisteyhteenvetoa1.
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
KÄYTTÖAIHEET
• Aivohalvauksen ja systeemisen embolian
ehkäisy aikuispotilaille, joilla on ei-läppäperäinen
eteisvärinä ja vähintään yksi riskitekijä, kuten aiempi
aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö
(TIA); ikä ≥ 75 vuotta; sydämen vajaatoiminta
(NYHA-luokka ≥ II); diabetes; hypertensio.
• Syvän laskimotukoksen (SLT) ja keuhkoembolian (KE)
hoito ja SLT:n ja KE:n uusiutumisen ehkäisy aikuisille.
VASTA-AIHEET
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
• Potilaat, joilla on vaikea munuaisten toimintahäiriö
(kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min)
• Jatkuva kliinisesti merkittävä verenvuoto
• Vamma tai tila, jota pidetään merkittävän
verenvuodon huomattavana riskitekijänä. Niitä
voivat olla nykyinen tai äskettäinen mahasuolikanavan haavauma, pahanlaatuiset
kasvaimet, joihin liittyy suuri verenvuotoriski,
äskettäinen aivo- tai selkäydinvamma,
äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus,
äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, todetut
tai epäillyt ruokatorven laskimonlaajentumat,
valtimo-laskimoepämuodostumat, vaskulaariset
valtimonpullistumat tai vakavat selkärangan- tai
aivojensisäiset vaskulaariset poikkeamat
• Minkä tahansa antikoagulantin samanaikainen
käyttö, esimerkiksi fraktioimaton hepariini,
pienimolekyylinen hepariini (enoksapariini,
daltepariini jne), hepariinijohdannaiset
(fondaparinuuksi jne), suun kautta otettavat
antikoagulantit (varfariini, rivaroksabaani,
apiksabaani jne), paitsi erityistapauksissa silloin kun
antikoagulanttihoito vaihdetaan tai kun annetaan
fraktioimatonta hepariinia tarvittavina annoksina
pitämään auki keskuslaskimo- tai valtimokatetri
• Maksan toimintahäiriö tai maksasairaus, jolla
uskotaan olevan vaikutusta eloonjäämiseen
• Samanaikainen systeeminen ketokonatsoli-,
siklosporiini-, itrakonatsoli- tai dronedaronihoito
• Antikoagulaatiohoitoa vaativa sydämen tekoläppä
SLT/KE-POTILAAT, JOILLA
ON AKTIIVISESSA VAIHEESSA
OLEVA SYÖPÄ
Tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu SLT:n tai KE:n
hoidossa ja uusiutumisen ehkäisyssä potilaille, joilla on
aktiivisessa vaiheessa oleva syöpä.
3
4
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
ANNOSTUS1
SUOSITELTU VUOROKAUSIANNOS
PRADAXA
150
Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy
aikuispotilaille, joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä
Suositusannos on 150 mg kapseli kahdesti
vuorokaudessa. Hoito on tarkoitettu pitkäaikaishoidoksi.
mg
X2
SLT:n ja KE:n hoito ja SLT:n ja KE:n uusiutumisen
ehkäisy aikuisille
Suositusannos on yksi 150 mg kapseli kahdesti
vuorokaudessa, kun potilasta on ensin hoidettu
parenteraalisella antikoagulantilla vähintään viisi
päivää. Hoidon kesto tulee määrittää yksilöllisesti,
kun hoidon hyötyjen suhde verenvuotoriskiin
on arvioitu huolellisesti. Lyhytkestoisen hoidon
(vähintään 3 kuukautta) perusteita ovat ohimenevät
riskitekijät (esim. äskettäinen leikkaus, vamma,
liikkumattomuus). Pitkäaikaisen hoidon perusteita
ovat pysyvät riskitekijät tai idiopaattinen SLT tai KE.
Parenteraalinen
antikoagulantti
vähintään 5
päivän ajan
Lopeta
parenteraalinen
antikoagulantti
≥ 5 päivän
jälkeen
Aloita
Pradaxa
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
PIENENNETTY VUOROKAUSIANNOS
PRADAXA
110
Pienennettyä vuorokausiannosta (110 mg kapseli
kahdesti vuorokaudessa) suositellaan:
• 80-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille
• potilaille, jotka saavat samanaikaisesti Pradaxaa ja
verapamiilia
mg
X2
Pienennettyä vuorokausiannosta (110 mg kapseli
kahdesti vuorokaudessa) on harkittava seuraavissa
tilanteissa:
• 75–80-vuotiaille potilaille yksilöllisesti lääkärin arvion
mukaan, kun tromboembolian riski on pieni ja
verenvuotoriski on suurentunut.
• jos potilaalla on gastriitti, esofagiitti tai ruokatorven
refluksitauti.
• potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten
vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30–50 ml/min) ja
suurentunut verenvuotoriski.
• Muille potilaille, joilla on suurentunut verenvuotoriski
(ks. sivut 7-8)
5
6
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
ANTOTAPA
• Pradaxa voidaan ottaa ruuan kanssa tai ilman.
Kapseli niellään kokonaisena vesilasillisen kera, jotta
varmistetaan lääkkeen kulkeutuminen mahaan.
• Älä riko tai pureskele kapselia äläkä tyhjennä
kapselin sisältöä, koska se voi lisätä verenvuodon
riskiä.
SUOSITUS KAIKKIEN
POTILAIDEN
MUNUAISTOIMINNAN
MITTAAMISELLE:
• Munuaisten toiminta pitää arvioida määrittämällä
kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault´n
menetelmällä* ennen Pradaxa-hoidon aloittamista,
jotta vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät
potilaat (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) voidaan
jättää hoidon ulkopuolelle.
• Hoidon aikana munuaisten toiminta pitää arvioida
tietyissä kliinisissä tilanteissa, kun epäillään että
munuaisten toiminta voi heiketä tai huonontua
(kuten hypovolemia, kuivuminen, tiettyjen
lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö jne.).
• Iäkkäillä potilailla (> 75-vuotiaat) ja potilailla, joilla
munuaisten toiminta on heikentynyt, munuaisten
toiminta pitää arvioida vähintään kerran vuodessa.
*Cockcroft-Gault´n kaava:
Kreatiniini mg/dl:
(140-ikä [vuosina]) × paino [kg]
(× 0,85 jos nainen)
72 × seerumin kreatiniini [mg/dl]
Kreatiniini μmol/l:
1,23 × (140-ikä [vuosina]) × paino
[kg] (x 0,85 jos nainen)
seerumin kreatiniini [μmol/l]
Tätä menetelmää suositellaan, kun halutaan
määrittää potilaiden kreatiniinipuhdistuma ennen
Pradaxa-hoidon aloittamista ja sen aikana.
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
ERITYISPOTILASRYHMÄT, JOILLA
MAHDOLLISESTI SUURENTUNUT
VERENVUOTORISKI
Suurentuneen verenvuotoriskin potilaat (ks. Taulukko 1)
tarvitsevat tarkkaa kliinistä seurantaa (verenvuodon
tai anemian merkkien varalta). Annosta muutetaan
lääkärin harkinnan mukaan yksilöllisen hyöty-riskiarvion
jälkeen (ks. edellä). Laboratoriotutkimukset (ks. kohta
Laboratoriotutkimukset ja niiden tulkinta) saattavat
auttaa tunnistamaan potilaat, joilla verenvuodon riski
on suurentunut liiallisen dabigatraanialtistuksen vuoksi.
Jos liiallinen dabigatraanialtistus havaitaan suuren
verenvuotoriskin potilaalla, suositellaan pienennettyä
vuorokausiannosta (110 mg kapseli kahdesti
vuorokaudessa). Jos kliinisesti merkittävää verenvuotoa
ilmenee, hoito on keskeytettävä.
Kuten muitakin antikoagulantteja käytettäessä,
Pradaxan käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos
verenvuotoriski on suurentunut. Pradaxa-hoidon aikana
voi esiintyä verenvuotoa missä tahansa kohdassa
elimistöä. Jos hemoglobiini- ja/tai hematokriittiarvot tai
trombosyyttiarvot pienenevät tai verenpaine alenee
ilman selvää syytä, potilas on tutkittava verenvuodon
varalta. Tarkkaa kliinistä seurantaa suositellaan koko
hoitojakson ajan, erityisesti jos potilaalla on useampia
verenvuodolle altistavia riskitekijöitä.
7
8
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
Taulukossa 1* on yhteenveto verenvuotoriskiä suurentavista tekijöistä.
Farmakodynaamiset ja kineettiset tekijät
Ikä ≥ 75 vuotta
Plasman dabigatraanipitoisuuksia suurentavat tekijät Merkittävät tekijät:
• Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30–50 ml/min)
• Samanaikainen P-glykoproteiinin estäjähoito
Toissijaiset tekijät
• Pieni paino (< 50 kg)
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
• ASA
• Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
•Klopidogreeli
• Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
(SSRI-lääkkeet) tai selektiiviset serotoniinin ja
noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI-lääkkeet)
• Muut lääkkeet, jotka voivat heikentää hemostaasia
Sairaudet/toimenpiteet, joihin liittyy suurentunut verenvuotoriski
• Synnynnäiset tai hankinnaiset hyytymishäiriöt
• Trombosytopenia tai verihiutaleiden toimintahäiriöt
• Esofagiitti, gastriitti tai ruokatorven refluksitauti
• Äskettäinen biopsia, merkittävä trauma
•Bakteeriendokardiitti
*Erityispotilasryhmät, joilla pienennetty vuorokausiannos: ks. kohta ”Annostus”
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
HOIDON VAIHTAMINEN
Pradaxa-hoidon vaihtaminen parenteraaliseen
antikoagulanttiin
Parenteraalinen antikoagulanttihoito on suositeltavaa aloittaa vasta
kun viimeisestä Pradaxa-annoksesta on kulunut 12 tuntia.
12h
Viimeinen
Pradaxa-annos
Aloita
parenteraalinen
antikoagulantti
Odota 12 tuntia
Parenteraalisen antikoagulanttihoidon vaihtaminen
Pradaxaan
Parenteraalinen antikoagulanttihoito lopetetaan ja Pradaxa aloitetaan
0–2 tuntia ennen kuin aiemman hoidon seuraava aiottu annos olisi ollut
määrä ottaa tai yhtäjaksoisen hoidon lopettamisen yhteydessä (esim.
laskimoon annettava fraktioimaton hepariini).
Aiempi
parenteraalinen
antikoagulantti
Pradaxa-annostelu aloitetaan 0–2
tuntia ennen kuin hoidon seuraava
aiottu annos olisi ollut määrä ottaa
Parenteraalista
antikoagulanttihoitoa
ei enää anneta
9
10
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
Pradaxa-hoidon vaihtaminen K-vitamiiniantagonistiin
Mukauta K-vitamiiniantagonistihoidon aloittaminen kreatiniinipuhdistumaan (CrCL) seuraavasti::
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, aloita K-vitamiiniantagonisti 3 päivää ennen Pradaxa-hoidon
lopettamista
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml, < 50 ml/min, aloita K-vitamiiniantagonisti 2 päivää ennen Pradaxa-hoidon
lopettamista
Aloita varfariini
ja jatka
Pradaxa-hoitoa
Pradaxa
+
CrCL
≥ 50 ml/min:
aloita varfariini
3 päivää ennen
Pradaxan
lopettamista
Lopeta
Pradaxa
Jatka
varfariini-hoitoa
CrCL ≥ 30 ml,
< 50 ml/min: aloita
varfariini 2 päivää
ennen Pradaxan
lopettamista
Koska Pradaxa voi nostaa INR-arvoa, INR-testaus kuvastaa K-vitamiiniantagonistin vaikutusta parhaiten vasta,
kun Pradaxan lopettamisesta on kulunut ainakin kaksi päivää. Siihen saakka INR-arvoja pitää tulkita varoen.
K-vitamiiniantagonistihoidon vaihtaminen Pradaxaan
K-vitamiiniantagonistihoito lopetetaan. Pradaxa-hoito voidaan aloittaa, kun INR-arvo on < 2,0.
Varfariini
Lopeta
Kun
INR < 2,0
Aloita Pradaxa
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
RYTMINSIIRTO
Pradaxa-hoitoa voidaan jatkaa rytminsiirron aikana aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn potilaille,
joilla on ei-läppäperäinen eteisvärinä.
LEIKKAUKSET JA TOIMENPITEET:
Verenvuotoriski on suurentunut, jos Pradaxaa käyttävälle potilaalle tehdään leikkaus tai invasiivinen toimenpide.
Tämän takia kirurgiset toimenpiteet voivat edellyttää Pradaxa-hoidon tauottamista.
Dabigatraanin puhdistuma saattaa olla hitaampaa munuaisten vajaatoimintapotilailla. Tämä on otettava
huomioon ennen mitä tahansa toimenpidettä.
Preoperatiivinen vaihe
Taulukossa 2 on yhteenveto hoidon tauottamisperiaatteista ennen invasiivisia tai kirurgisia toimenpiteitä.
Munuaistoiminta Arvioitu Dabigatraanihoidon tauottaminen
(kreatiniinipuhdistuma, puoliintumisaika
ennen elektiivistä leikkausta
ml/min)(tuntia)
Suuri verenvuotoriski tai merkittävä leikkaus
Tavanomainen riski
≥ 80
n. 13
2 vrk ennen
24 tuntia ennen
≥ 50 - < 80
n. 15 2–3 vrk ennen
1–2 vrk ennen
≥ 30 - < 50
n. 18
4 vrk ennen
2–3 vrk ennen
(> 48 tuntia)
Jos akuutti toimenpide on tarpeen, Pradaxa-hoito on tauotettava. Mikäli mahdollista, leikkaus/toimenpide
aloitetaan vasta vähintään 12 tunnin kuluttua viimeisestä annoksesta. Jos leikkausta ei voida viivyttää,
verenvuotoriski saattaa suurentua. Verenvuotoriskiä ja toimenpiteen kiireellisyyttä on punnittava keskenään.
11
12
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
Spinaalipuudutus/epiduraalipuudutus/
lumbaalipunktio
Tietyt toimenpiteet, esim. spinaalipuudutus, saattavat
edellyttää täydellistä hemostaasia.
Spinaali- tai epiduraalihematooman riski voi olla
suurentunut traumaattisten tai toistuvien punktioiden
yhteydessä ja epiduraalikatetrin pitkäaikaisen käytön
yhteydessä. Ensimmäinen Pradaxa-annos voidaan
antaa vasta vähintään 2 tunnin kuluttua katetrin
poistosta. Näillä potilailla tiheä seuranta on tarpeen
spinaali- tai epiduraalihematooman neurologisten
löydösten ja oireiden varalta.
LABORATORIOTUTKIMUKSET
JA NIIDEN TULKINTA
Pradaxa-hoito ei edellytä rutiininomaista
laboratorioseurantaa lyhytaikaisessa eikä pitkäaikaisessa
käytössä.3,4 Hoidon aikana voidaan tietyissä tilanteissa
haluta mitata Pradaxa-hoidon antikoagulaatiovastetta
(esim. yliannostusepäily ja muut hätätilanteet).
Plasman dabigatraanipitoisuuden ja antikoagulaatiovasteen välillä on selvä korrelaatio1,2. Trombiiniaika- (TT),
ekariini-aktivoitu hyytymisaika- (ECT) ja aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaikatesti (APTT) voivat antaa
hyödyllistä tietoa, mutta testejä ei ole standardoitu ja
tuloksia on tulkittava varoen.
APPT
APTT-testi on laajasti saatavilla ja antaa
suuntaa antavan arvion dabigatraanin
antikoagulaatiovasteesta. APTT-testin herkkyys
on kuitenkin rajallinen, eikä se sovellu
antikoagulaatiovasteen tarkkaan kvantitatiiviseen
määrittämiseen, erityisesti kun plasman
dabigatraanipitoisuudet ovat korkeat. Korkeita APTTarvoja on tulkittava varoen.
INR
INR-testi on epäluotettava Pradaxa-valmistetta
käyttävillä potilailla ja vääriä positiivisia INR-arvojen
kohoamisia on raportoitu. Siksi INR-testejä ei pidä
tehdä.
Dabigatraanin pitoisuuden määrittäminen
plasmasta
Dabigatraanin pitoisuuden kvantitatiiviseen
määrittämiseen plasmasta on kehitetty useita
kalibroituja laimennettuun trombiiniaikaan (dTT)
perustuvia testejä5-7. Dabigatraanin pitoisuus
plasmassa > 200 ng/ml dTT:llä mitattuna
ennen seuraavaa lääkeannosta saattaa viitata
lisääntyneeseen verenvuotoriskiin1. Normaali dTTmittaustulos osoittaa, että dabigatraanilla ei ole
kliinisesti merkittävää antikoagulaatiovastetta.
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
Taulukossa 3 on hyytymiskokeiden jäännöspitoisuuksilla mitatut raja-arvot (ennen seuraavaa
lääkeannosta), jotka saattavat liittyä lisääntyneeseen vuotoriskiin. Huom: Vääriä kohonneita
mittaustuloksia voidaan havaita 2-3 päivää leikkauksen jälkeen.2,3
Testi (jäännöspitoisuus)
dTT [ng/ml]
> 200
ECT [x-kertainen normaaliarvon ylärajaan verrattuna]
>3
APTT [x-kertainen normaaliarvon ylärajaan verrattuna]
>2
INR
Ei pidä käyttää
Näytteen oton ajankohta: Hyytymistä mittaavat kokeet ovat riippuvaisia verinäytteen ottoajankohdasta
suhteessa viimeisimmän lääkeannoksen otosta kuluneeseen aikaan. Kaksi tuntia Pradaxan oton jälkeen
(huippupitoisuus) otettu verinäyte osoittaa erilaisia (korkeampia) tuloksia kaikissa hyytymiskokeissa kuin vastaavan
lääkeannoksen oton jälkeen 10–16 tuntia myöhemmin otetuttu verinäyte (jäännöspitoisuus).
13
14
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
SUOSITUKSIA
YLIANNOSTUSTILANTEISIIN1,2
Suositeltua suuremmat annokset Pradaxaa lisäävät
potilaan verenvuodon vaaraa. Jos epäillään
yliannostusta, laboratoriotutkimukset auttavat
verenvuotoriskin määrittämisessä. Liiallinen
antikoagulaatio voi vaatia Pradaxa-hoidon
keskeyttämistä. Spesifistä vastalääkettä dabigatraanille
ei tällä hetkellä ole.
•Jos verenvuotokomplikaatioita ilmenee, hoito on
lopetettava ja verenvuodon syy tutkittava.
•Riittävä diureesi on ylläpidettävä. Dabigatraani
erittyy pääasiassa munuaisten kautta.
•Sopiva tukihoito, kuten kirurginen hemostaasi tai
veritilavuuden korjaaminen, on toteutettava lääkärin
harkinnan mukaan.1,2
•Dabigatraani sitoutuu vain vähäisessä määrin
proteiineihin, joten se voidaan dialysoida. Kliinistä
kokemusta, joka osoittaisi tämän menettelyn
hyödyllisyyden kliinisissä kokeissa, on rajallisesti.
•Punasoluvalmisteen tai jääplasman käyttöä voidaan
harkita vuotopotilaan hoidossa.
•Aktivoituja protrombiinikompleksikonsentraatteja
(esim. FEIBA) tai rekombinanttia hyytymistekijää
VIIa tai hyytymistekijöiden II, IX ja X konsentraatteja
voidaan harkita. On olemassa kokeellista näyttöä
näiden aineiden roolista toimia dabigatraanin
antikoagulaatiovaikutusta vastaan, mutta aineiden
hyödyllisyydestä kliinisessä käytössä tai myöskään
mahdollisesta uuden tromboembolian riskistä
on saatavilla rajallisesti tietoa. Hyytymiskokeiden
tulokset voivat olla epäluotettavia näiden vaikutusta
kumoavien aineiden annostelun jälkeen ja siksi
tuloksia pitää tulkita varauksella.
•Verihiutaleiden antamista voidaan harkita
trombosytopeniatapauksissa tai jos pitkävaikutteisia
verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia valmisteita
on käytetty. Kaiken oireidenmukaisen hoidon on
tapahduttava lääkärin arvion perusteella.
Merkittävän verenvuodon yhteydessä kannattaa
konsultoida hyytymisasiantuntijaa, mikäli se on
mahdollista.
Tämän ohjeistuksen päivitetty versio on saatavana
osoitteessa www.boehringer-ingelheim.fi sekä
www.terveysportti.fi.
PRADAXA-POTILASKORTTI
JA NEUVONTA
Potilaasi saa potilaskortin Pradaxa-pakkauksen
mukana. Potilasta on ohjeistettava pitämään
potilaskortti aina mukanaan ja esittämään se häntä
hoitaville terveydenhuollon ammattilaisille. Potilasta on
neuvottava lääkkeen säännöllisen käytön tärkeydestä,
verenvuodon merkeistä sekä siitä, milloin hänen on
otettava yhteyttä lääkäriin.
PRADAXA LÄÄKKEEN MÄÄRÄÄJÄN OPAS
Viitteet:
1. Pradaxa-valmisteyhteenveto. Boehringer Ingelheim.
2. van Ryn J et al. Thromb Haemost 2010; 103:1116–1127.
3. Liesenfeld K-H et al.Br J Clin Pharmacol 2006; 62:527–537.
4. Stangier J et al.Br J Clin Pharmacol 2007; 64:292–303.
5.Hemoclot® thrombin inhibitor assay (Hyphen BioMed, Neuville-sur-Oise, France).
www.clottingtesting.com
6.HemosIL® assay (Instumentation Laboratory, Werfen Group, Barcelona, Spain).
www.instrumentationlaboratory.com
7.Technoclot® DTI Dabigatran assay (Technoclone GmbH, Vienna, Austria)
http://www.technoclone.com/products/coagulation/control-plasma/dabigatran-cont
15
P22/17032015
Boehringer Ingelheim Finland Ky
HTC Santa Maria, 5. kerros
Tammasaarenkatu 5
FI-00180 Helsinki