Opioid
Farmakologi og opioider Afdelingslæge Dorte Fris Palmqvist Intensiv Afdeling ZIT Bispebjerg Hospital Disposition Hvad er farmakologi? Farmakodynamik. Farmakokinetik. De forskellige opioider. Valg af opioid peroperativt. Valg af præparat og formulering på opvågningen. Diskussion. Farmakologi Læren om lægemidler Græsk: phármakon – lægemiddel logos - lære Farmakologi 1. Farmakokinetik 2. Farmokodynamik • Læren om lægemidlers skæbne i organismen. • Hvordan organismen påvirker lægemidlet. • Læren om lægemidlers virkning på organismen. • Hvordan lægemidlet påvirker organismen. Opioider Farmakodynamik Opioid •Analgetika. •Binding til opioidreceptorer: my, delta, kappa. •Findes i hjernen langs akvædukten, medullas baghorn, perifert inflammeret væv. •Rene agonister – overvejende binding til my-receptorerne: morfin, petidin, nicomorfin, ketobemidon, oxycodon, metadon, hydromorfon, alfentanil, fentanyl, sufentanil og remifentanil = stærke opioider. Virkning/bivirkninger • • • • • • • • • • • Smertestillende effektEufori. Sedering. Respirationsdepression. Emetisk effekt. Hæmmer hosterefleksen. Gastrointestinale virkninger. Kardiovaskuære effekter. Urinveje. Hudkløe. Miosis. Opioider Farmakokinetik Lægemidlets vej i organismen Plasmakoncentration efter peroral indgift af lægemiddel. 1. Absorption. 2. Fordeling. 3. Elimination – metabolisme + ekskretion. Plasmakoncentrationskurven Plasmakoncentrationen efter lægemiddelformer Biotilgængelighed • Ved biotilgængelighed af et lægemiddel forstås graden af absorptionen af lægemiddelstoffet. • Max ved intravenøs injektion (100%). • Absorptionsfraktionen =AUC p.o./AUC iv ved samme dosis af LM. 2-kompartment-model 2-kompartment model Gentagen indgift af LM • Stady state: 5 x T½ • Uafhængig af administrationsmåden( iv, po ). Eliminationshalveringstid og virkningsvarighed for fentanyl Farmakokinitik for opioider • Opioider absorberes næsten fuldstændig fra tarmen. • Forskel på hvor stor en andel, der metaboliseres i tarmen og i leveren ved first pass metabolisme → stor forskel på perorale biotilgængelighed. • Elimineres overvejende ved omsætning i leveren. • Metabolisering reguleres af cytochrom P450-enzymer. • Nedbrydningsprodukter udskilles gennem urinen. • Nogle metaboliter har en selvstændig analgetisk effekt. Opioider De forskellige præparater Morfin •Metaboliseres i leveren til morfin-3glukuronid og morfin-6-glukuronid (analgetisk effekt). •Obs. nedsat nyrefunktion. •Histaminfrigørelse. •Iv-bolus: analgetisk virkning efter 10-15 min., max efter 45 min. •T. Morfin: begyndende virkning 20-30 min, max 60-100 min. •T½ 2-3 timer. •Virkningsvarighed 4-5 timer. •Biotilgængelighed lav ca. 30%. •Dosis: oralt 10-30 mg x 6/ 5 mg iv. Oxycodon •Høj biotilgængelighed 60-80%. •Ingen aktive metaboliter. •Max. virkning efter 60 min. •Valg ved nedsat nyrefunktion. •T½ ca. 3 timer. •Virkningsvarighed 6-8 timer. •Dosis: oralt 5 mg x 4/ 1-10 mg iv. Ketobemidon •Opioid med tilsætning af spasmolytikum. •Relativt lipofilt → trænger let over blodhjerne-barierren → øget eufori ? •Max virkning iv: 30-45 min. •Max virkning tablet: 60-90 min. •T½ 2-3 timer. •Virkningsvarighed 3-5 timer. •Dosis: oralt 5 mg x 4-6/ 5 mg iv. Fentanyl •100 x mere potens end morfin. •Stærkt respirationsdeprimerende. •Metaboliseres til inaktive metaboliter. •10% udskilles uomdannet gn. nyrerne – obs. nedsat nyrefunktion. •Virkning efter 3-5 min. •Max virkning efter 20 min. •T½ 2-4 timer. •Dosis: 0,05-0,10 mg iv. Sufentanil •Ca. 1000 x mere potent end morfin. •Mindre respirationsdeprimerende end fentanyl. •Mere negativt kronotrop end fentanyl → hypotension. •Hurtigere virkning end for fentanyl. •Metaboliseres i leveren til bl.a en Odemethyleret metabolit, som er farmakologisk aktiv (10% så aktiv som sufentanil). •Udskilles gn. nyrerne og med fæces. •Dosis: 5-10 mikrog iv. Ækvianalgetiske doser ved parenteral og peroral dosering Valg af opioider peroperativt Betydning for opvågningen Remifentanil • Anden farmako-kinitik end andre rene opioidagonister • Stoffets esterbinding spaltes af uspecifikke esteraser i plasma og væv • Plasmahalverigstid på 3-10 min. • Nødvendig med anden postoperativ smertebehandling • Max. virkning inden for 2 min. • Contex-sensitive halveringstid uafhængig af infusionsvarighed 1. Twersky RS et al. Hemodynamics and emergence profile of remifentanil versus fentanyl prospectively compared in a large population of surgical patients. J Clin Anesth 2001; 13: 407-416. 2. Fleisher LA et al. Does functional ability in the postoperative period differ between remifentanil – and fentanylbased anestesia. J Clin Anesth 2001; 13: 401-406. 3. Joshi GP et al. A comparison of the remifentanil and fentanyl adverse effect profile in a multicenter phase IV study. J Clin Anesth 2002; 14; 494-499. • • • • • • • • Multicenter studie 2438 patienter Enkelt-blindet, randomiseret Forskellige elektive kirurgiske procedurer GA, propofol/isofluran Mindst 30 min. varighed Remifentanil-gruppe: + morfin/fentanyl Fentanyl-gruppe: -/+ morfin/fentanyl Kognitive funktioner Inden for den første 24 timer postoperativt var patienter i remifentanil-gruppen : • mere vågne uden svimmelhed • tænkte mere klart • mere koncentrerede • bedre til at kommunikere Komatsu R, Turan AM, Orhan-Sungur, McGuire J, Radke OC, Apfel CC. Remifentanil for general anaesthesia: a systematic reviw. Anaesthesia 2007; 62: 1266-1280. • Reviw af kontrollerede randomiserede trials som sammenlignede remifentanil med fentanyl, alfentanil og sufentanil. • 84 undersøgelser • I alt 13.057 patienter Postoperativt Remifentanil var associeret med • Hurtigere recovery • Færre respiratoriske episoder krævende naloxone (mindre respirationsdeprimerende) • Større behov for postoperativ smertebehandling • Flere tilfælde af shivering • Ingen effekt på kvalme og opkastning Valg af lægemiddel – indholdsstof og formulering • • • • • • • • • • Vågen patient? Kan drikke? Normal tarmfunktion? Normal nyrefunktion? Hvor hurtig skal det virke? Hvor lang tid skal det virke? Hvor mange smerter? Alder Co-morbiditet Tradition Diskussion
© Copyright 2024