Oktober 2015 - Institut for Rationel Farmakoterapi

B
Ef fekt
ris
ger × p
ivirknin
Rationel
Farmakoterapi
l
Rationekoterapi
= Farma
Oktober 2015
10
Behandling af astma hos børn − en opdatering
Af Lone Agertoft*
Astma er den hyppigste kroniske syg-
I 2015 publicerede Rådet for An-
tetsniveau eller vedvarende hoste,
dom hos børn og unge i den vestlige
vendelse af Dyr Sygehusmedicin
hvorimod monosymptomatisk hoste
verden med forekomst op til 10 % i
(RADS) en behandlingsvejledning ved-
sjældent er astma. Desuden skal diffe-
15-års-alderen. Selvrapporteret har
rørende evidensbaseret farmakologisk
rentialdiagnoser overvejes.
20 % af 5-årige aktuelle astmasympto-
behandling af børn og unge med
mer, og 38 % har på et tidspunkt haft
astma. Følgende anbefalinger er i over-
Allergiudredning
det, men astmadiagnosen er mindre
ensstemmelse med anbefalingerne fra
Alle børn med vedvarende behand-
sikker i denne aldersgruppe. Nogle un-
RADS.
lingskrævende astmasymptomer bør –
dersøgelser tyder på, at der stadig
uanset alder – have foretaget en aller-
forekommer en ikke ubetydelig grad af
Symptomer/diagnostik
giudredning med priktest og/eller aller-
over- og underdiagnosticering og -be-
Astma karakteriseres af varierende
genspecifik IgE. Der er ingen nedre al-
handling.
grad af hyperreagerende luftveje med
dersgrænse for allergitestning, men
anfaldsvis åndenød, pibende/hvæsende
man bør vurdere, hvilke allergener det
toriel sygdom med betydelige alders-
vejrtrækning og hoste spontant ved fy-
er relevant at teste for. Dette gælder
forskelle både med hensyn til årsager,
sisk aktivitet eller ved udsættelse for
specielt for små børn, hvor en reaktion
mekanismer, diagnostik, behandlings-
luftvejsirriterende stoffer, fx røg og
på en hudpriktest ofte er mindre. Ved
muligheder og prognose. Hos småbørn
luftbårne allergener, samt infektioner.
allergisk astma drejer det sig oftest om
er astmasymptomer oftest udløst af
Endvidere kan der være nedsat aktivi-
indendørs inhalationsallergener, især
Astma er en heterogen og multifak-
luftvejsinfektioner, men småbørn med
svære/vedvarende symptomer kan
også have allergi. Større børn med
vedvarende astma har ofte allergi som
medvirkende faktor. I alle aldersgrupper er luftvejsinfektioner den hyppigste
Astma-diagnosen hos børn stilles primært på basis af:
• Karakteristiske symptomer i en mængde og intensitet, som er indgribende i
barnets daglige gøremål
• Påvirket og variabel/reversibel luftvejsobstruktion hos børn fra ca. 6-årsalderen
årsag til forværringer.
– ≥ 12% stigning i FEV1 ved spirometri med reversibilitetstest
Astma er således en hyppig kronisk
sygdom, der skal behandles effektivt for
at reducere risikoen for tab af lunge-
– ≥ 20% variabilitet i peak-flow målt morgen og aften gennem 2-3 uger
• Diagnostisk behandlingsforsøg
–
funktion og progression af sygdommen,
bedring af behandling med inhalationssteroider (ICS)
reducere sygelighed og sygefravær for
– ICS i 8 uger overvejes ved
børn og forældre og sikre normal trivsel, udvikling og aktivitetsniveau.
* H.C. Andersen Børnehospital, Odense
Udgivet af:
Institut for Rationel Farmakoterapi
Sundhedsstyrelsen
Axel Heides Gade 1
DK-2300 København S
Inhaleret β2-agonist efter behov, hvor manglende effekt ikke udelukker
– Vedvarende symptomer ≥ 4 uger
– Recidiverende symptomer inden for få måneder
– Svære/indlæggelseskrævende symptomer
• Evt. påvist bronkial hyperreaktivitet
Tlf.: 72 22 74 00
Mandag - fredag
9.30-15.00
E-mail: [email protected]
www.irf.dk
Redaktør:
Marlene Øhrberg Krag
Redaktionskomité:
Søren Brostrøm
(ansvarshavende)
Jakob Dahl
Bjarne Ørskov Lindhardt
Gitte Krogh Madsen
Birgitte Klindt Poulsen
Jens Søndergaard
Sats og layout:
Datagraf Communications
Tryk: Scanprint, Viby J.
Design: Alice Graybill
ISSN 2245-9936
RATIONEL FARMAKOTERAPI • NR. 10 • OKTOBER 2015
Tabel 1. Astma symptomkontrol. Vurdering af nuværende astmakontrol baseres på en vurdering af barnets symptomer, påvirkning af aktivitetsniveau og
behov for anfaldsmedicin i de sidste 4 uger. Hos større børn desuden af lungefunktionen.
Delvist kontrolleret
(alle nedenstående)
(én af nedenstående)
Symptomer
Ingen (maks. to
Mere end to gange
Tre eller
i dagtimerne
gange per uge)
per uge
flere tegn
Begrænsning
Ingen
Ja
af aktivitet
Symptomer i natte­
Ukontrolleret
Lungefunktion
Når barnet kan bide om mundstykket,
og samtidigt holde læberne tæt lukket
masken fjernes.
Skolebørn kan, afhængigt af alder,
på delvist
kontrolleret
evner og individuel træning, anvende
pulverinhalatorer og åndedrætsaktiverede inhalationsaerosoler. Familierne
skal instrueres i rengøring og vedligeholdelse af spacer/inhalator.
Ingen
Ja
Ingen (maks. to
Mere end to gange
lingen og forløbet individuelt for at
gange per uge)
per uge
opnå så optimalt et resultat som mu-
Normal
< 80 % af forventet
ligt. Inhaleret medicin foretrækkes, da
timerne/opvågning
Behov for β2-agonist
6 rolige vejrtrækninger (tidal ånding).
omkring spacerens mundstykke, kan
Kontrolleret
Karakteristika
gen, og barnet tager umiddelbart efter
Farmakologisk behandling
Det er nødvendigt at tilpasse behand-
(PEF eller FEV1). Hos ≥ 80 % af forventet
eller personligt bed-
børn fra ca. 6-års-
eller personligt bed-
ste
alderen, som kan
ste
præparatet deponeres direkte i lungerne, og der opnås den bedste terapeutiske effekt med færrest systemiske
bivirkninger. Næsten 2/3 af børn med
kooperere hertil
astma har også »høfeber« med nasal
obstruktion, hvorfor effektiv behand-
husstøvmider og pelsdyr, men det kan
udvikling for at sikre, at korrekt inhala-
ling af samtidig rhinit er væsentlig for
også være udendørsallergener som
tionsteknik kan opnås. Man skal være
at opnå god astmakontrol.
pollen, især hvis der samtidig er aller-
opmærksom på, at børns evne til at
gisk rhinit.
kooperere og inhalere reduceres i for-
varierende, både intra- og interindivi-
bindelse med akut sygdom. For at
duelt. Nogle børn har behov for daglig
opnå bedst mulig adhærence bør pa-
forbyggende behandling, mens andre
tientens og forældrenes præferencer
vil kunne klare sig alene med an-
Non-farmakologisk behandling
vedrørende valg af device indgå, og
faldsmedicin. Udredning, diagnostik og
Miljøsanering
der bør sikres korrekt inhalationsteknik
vurdering af sværhedsgrad er afgø-
Eksposition for allergener og irritanter
med det pågældende device. Der er
rende for behandlingen. Behandlings-
skal vurderes, og børn med allergi bør
desuden behov for at træne inhala­
behovet kan vurderes ved en vurdering
så vidt muligt undgå daglig kontakt
tionsteknik jævnligt, og anvendelse af
af graden af kontrol med symptomer
med allergener, som de er påvist aller-
samme slags device til alle patientens
og lungefunktion over de sidste 4 uger
giske over for. Allergener kan påvises i
inhalationspræparater forbedrer mulig-
(Tabel 1). Ved astmasymptomer om
hjemmet længe efter, at pelsdyret er
heden for at opnå en god inhalations-
dagen mere end 2 gange om ugen, be-
væk.
teknik.
hov for anfaldsmedicin mere end 2
Mindre børn med infektionsudløste
symptomer skal ikke allergiudredes.
Sværhedsgraden af astma er meget
Husstøvmider findes primært i so-
Førskolebørn kan ikke bruge spray
gange om ugen eller symptomer om
vemiljøet, dvs. madras, dyne, hoved-
uden spacer, og hos småbørn skal der
natten er der indikation for forebyg-
pude, rullemadras og sovedyr, men
tillige anvendes en tætsluttende an-
gende behandling. Til daglig forebyg-
også i gulvtæppe, især tæt på sengen.
sigtsmaske. Sprayen rystes, hvorefter
gende behandling er inhalationssteroi-
der affyres et pust i spaceren ad gan-
der (ICS) førstevalgspræparat. Be-
Pollen vil i sæsonen være til stede
overalt, og eksponering kan kun delvist
reduceres.
Børn med astma bør ikke ryge eller
eksponeres for daglig passiv rygning,
og andre mulige irritanter bør undgås.
Inhalationsmetode
Valg af inhalationsdevice foretages ud
fra en vurdering af barnets alder og
• LABA må ikke anvendes til børn, som ikke får ICS-behandling
• Behandling med LABA eller LTRA kan ikke erstatte behandling med ICS på
trin 3 i behandlingsalgoritmen
• Der er ikke evidens for at øge dosis af ICS under akutte eksacerbationer
• Kombinationspræparater bestående af ICS og LABA er ikke førstevalgspræparater, og det er kun indiceret til børn med vedvarende behov for daglig
behandling med såvel ICS som LABA
RATIONEL FARMAKOTERAPI • NR. 10 • OKTOBER 2015
Tabel 2. Behandlingsalgoritme for astma hos børn fra 0 til og med 5 år.
Trin 1
Trin 2
Trin 3
Anfaldsbehandling
Korttidsvirkende
Korttidsvirkende
(SABA)
β2-agonist
β2-agonist
ICS lav dosis
Forebyggende
Trin 4
Trin 5
Korttidsvirkende
Korttidsvirkende
Specialistopgave
β2-agonist
β2-agonist
ICS moderat dosis
ICS moderat dosis
1. valg
+ LTRA
LTRA
Forebyggende
2. valg
ICS lav dosis
+ LTRA
Tabel 3. Behandlingsalgoritme for astma hos børn fra 6 til 18 år.
Trin 1
Trin 2
Trin 3
Trin 4
Trin 5
Anfaldsbehandling
Korttidsvirkende
Korttidsvirkende
Korttidsvirkende
Korttidsvirkende
Specialistopgave
(SABA)
β2-agonist
β2-agonist
β2-agonist
β2-agonist
ICS lav dosis
ICS moderat dosis
ICS moderat dosis
Forebyggende
1. valg
+ LABA eller/og
LTRA
Forebyggende
LTRA
2. valg
ICS lav dosis +
ICS højdosis
LABA eller LTRA
handling med ICS reducerer hyppig-
faktorer i barnets miljø (fx tobaksrøg)
og nedsat behov for anfaldsmedicin;
heden af alvorlige eksacerbationer,
og evt. komorbiditet med allergisk rhi-
men det har ikke bedre effekt på antal
forbruget af anden anti-astmatisk be-
nit vurderes, ligesom diagnosen skal
eksacerbationer end dobbelt dosis ICS.
handling og forbedrer lungefunktionen.
revurderes. Dosis af ICS kan – afhæn-
LABA har ikke antiinflammatorisk effekt,
Som udgangspunkt behandles initi-
gig af sværhedsgrad – øges eller redu-
og hvis LABA anvendes fast som mono-
alt med inhaleret korttidsvirkende β2-
ceres gradvist med f.eks. 25-50 % ad
terapi, er der risiko for, at det ikke op-
agonist dvs. i behandlingsalgoritmen
gangen mod næste behandlingstrin.
dages, hvis barnets astma ikke er kon-
svarende til trin 1 (Tabel 2 og 3). Hvis
Hos alle børn, der påbegynder behand-
trolleret – og der er dermed risiko for
dette ikke medfører kontrol, øges til
ling med ICS, skal behandlingen be-
alvorlige eksacerbationer. Derfor anbe-
trin 2 eller 3 afhængigt af symptomer-
tragtes som et behandlingsforsøg, og
fales LABA aldrig som fast monoterapi.
nes sværhedsgrad. Ved svære/hyppige
effekt og diagnose skal revurderes ef-
symptomer påbegyndes behandling
ter 2-3 måneder.
Tabletbehandling med LTRA er ikke
så effektivt som lavdosis-ICS, men det
Hos større børn kan dosisreduktion
kan anvendes som supplement til ICS.
gjort. Ækvipotente ICS-doser er angi-
overvejes efter 3-6 måneders god ast-
LTRA har ikke effekt hos alle, og det er
vet i Tabel 4. Der er ikke evidens for
makontrol og stabil lungefunktion; ved
ikke på forhånd muligt at vide, hvilke
bedre sygdomskontrol ved at starte
velkontrolleret astma på trin 2, dvs.
børn det virker på. Til mild astma hos
med højdosis-ICS. Det anbefales, at
lavdosis-ICS i minimum 6-12 måneder,
småbørn er der vist nogen effekt af
behandlingseffekten vurderes højst 3
kan behandlingen seponeres. Hos små-
LTRA på kontrol af symptomer og viralt
måneder efter behandlingsstart eller
børn med infektionsudløst astma kan
inducerede eksacerbationer.
behandlingsændring og herefter med
dosisreduktion eller seponering forsøges
3-6 måneders interval efter individuel
efter 2-3 måneders god astmakontrol.
med ICS, når diagnosen er sandsynlig-
vurdering. Når kontrol med astmasyg-
Ved utilstrækkelig effekt af den af-
Såvel LABA som korttidsvirkende β2agonist kan anvendes før fysisk aktivitet
ved anstrengelsesudløste symptomer.
dommen er opnået (Tabel 3), titreres
talte dosis ICS – trods god adhærence –
LTRA kan også anvendes som supple-
ICS-dosis ned til laveste effektive do-
kan der forsøgsvis suppleres med leu-
ment til ICS ved anstrengelsesudløste
sis, hvor astmasymptomerne fortsat er
kotrien-receptorantagonist (LTRA) eller
symptomer. Børn med symptomer ved
under kontrol, og lungefunktionsni-
langtidsvirkende β2-agonist (LABA)
fysisk aktivitet har oftest behov for fast
veauet hos de større børn også opret-
fremfor at øge ICS-dosis. Hos større
forebyggende behandling med ICS.
holdes. Hvis kontrol ikke opnås efter
børn (> 6 år) med delvist kontrolleret
2-3 måneders behandling, bør adhæ-
astma på moderat dosis ICS kan tillæg
mab, Xolair) er en specialistopgave.
rence, inhalationsteknik, provokerende
af LABA medføre bedre lungefunktion
Anti-IgE kan anvendes som tillægsbe-
Behandling med Anti-IgE (omalizu-
RATIONEL FARMAKOTERAPI • NR. 10 • OKTOBER 2015
Tabel 4. Ækvipotente steroiddoser fordelt på lave, moderate og høje doser
Monitorering
Målet med behandling er symptomkon-
Moderat dosis Høj dosis
trol, normalt aktivitetsniveau, normal
Fluticasonproprionat (spray + spacer)   50 µg × 2
125 µg × 2
250 µg × 2
sacerbationer og bivirkninger.
Fluticasonproprionat (pulver)
  50 µg × 2
100 µg × 2
250 µg × 2
Budesonid (pulver)
100 µg × 2
200 µg × 2
400 µg × 2
Beclometasondiproprionat
100 µg × 2
200 µg × 2
400 µg × 2
Beclometasondiproprionat HFA,
  50 µg × 2
100 µg × 2
200 µg × 2
-
200 µg x 1
200 µg x 2
80 µg x 2
160 µg x 2
Inhalationssterois
Lav dosis
OBS: ≥ 5år
Mometasonfuroat
Ciclesonid, OBS: ≥ 12år
80 µg x 1
lungefunktion og minimal risiko for ekEn forudsætning for, at en given
behandling er effektiv, er, at den tages
af patienten, og at den tages korrekt.
Den hyppigste årsag til utilstrækkelig
effekt af astmabehandling hos børn er,
at barnet ikke får sin forebyggende
ICS-behandling som aftalt, eller at inhalationsteknikken ikke er korrekt. Det
er vist, at adhærence er en stærk prædiktor for langtids astmakontrol, og adhærence > 80 % er korreleret til den
handling hos børn > 6 år med vedva-
Alle ICS i moderat til høj dosis (Ta-
bedste grad af kontrol, samt at non-
rende svær allergisk astma. Anti-IgE er
bel 4) kan påvirke væksten, når be-
adhærence er associeret med flere
et humaniseret monoklonalt antistof,
handlingen påbegyndes, men vækstre-
akutte lægebesøg og hospitaliseringer.
der binder til immunglobulin E. Det gi-
duktionen er ikke progredierende ved
ves subkutant hver 2.-4 uge afhængigt
vedvarende behandling. Om den initi-
et samarbejde mellem barnet, foræl-
af vægt og totalt IgE.
ale vækstreduktion bibeholdes til slut-
drene og lægen og bør vurderes ved
højde er ikke undersøgt tilstrækkeligt,
regelmæssige kliniske kontroller, hvor
kan overvejes hos børn med mild til
og de to eneste langtidsvækststudier
symptomer, behovet for β2-agonist,
moderat allergisk astma, hvor eksposi-
viser modsatrettede resultater, idet det
peak-flow og for større børn spirometri,
tion for et klinisk relevant allergen ikke
ene viser ingen og det andet gennem-
fysisk aktivitetsniveau og behov for ju-
kan undgås, hvor der ikke er tilstræk-
snitligt 1,2 cm (maksimalt 1,9 cm) re-
stering af behandlingen vurderes. End-
kelig effekt af farmakologisk behand-
duktion i sluthøjden. Vigtige faktorer
videre kontrolleres inhalationsteknik-
ling inklusive ICS, og hvor der er doku-
for sluthøjde synes også at være høj-
ken ved alle kontroller, og minimum en
menteret klinisk effekt af det pågæl-
den ved ICS-behandlingens start samt
gang årligt måles barnets højde.
dende allergenekstrakt. Risikoen for
pubertetsstadie, idet præpubertale
Allergenspecifik immunterapi (AIT)
Behandlingen af et barns astma er
Familierne bør have en skriftlig be-
svære allergiske bivirkninger skal indgå
børn vurderes mest følsomme. Det er
handlingsplan og instrueres i, hvordan
i overvejelserne. Det er sandsynligt, at
også vigtigt at vide, at ikke-kontrolle-
man skal forholde sig i tilfælde af
anvendelse af AIT kan have effekt på
ret astma i sig selv kan hæmme væk-
akutte forværringer.
både allergisk rhinit og astma hos de
sten, og at børn med astma ofte, og
børn, hvor begge sygdomme optræder
uafhængigt af ICS-behandling, har en
tvivl om diagnosen bør der henvises til
samtidigt.
langsom vækst og forsinket pubertet,
en børnelæge med specialviden om
som indhentes senere.
astma hos børn (se boks).
Bivirkninger af inhalationssteroider
Ved svær/kompliceret astma eller
Behandling med moderate doser
Behandling med ICS kan give hæshed,
ICS har ikke givet anledning til osteo-
irritation eller svamp i mundslimhinden,
porose eller øget risiko for fraktur,
og ved brug af ansigtsmaske kan huden
hvorimod kure med systemisk steroid
omkring munden blive irriteret. Ge-
påvirker knoglerne og øger frakturrisi-
nerne kan afhjælpes ved, at den ekspo-
koen.
Korrespondance
Lone Agertoft, [email protected].
Litteraturreferencer og habilitet
Se artiklen med alle referencer samt forfatterens
habilitetserklæring på www.irf.dk.
nerede hud afvaskes efter inhalation for
at fjerne steroidrester. Ydermere kan
der før inhalationen lægges et »beskyttende« lag creme på huden, og efterfølgende fjernes cremen sammen med
steroid rester. Man kan forsøge at reducere risikoen for gener i mundhule og
svælg ved at børste tænder eller skylle
mund efter inhalationen, men der er ingen sikker evidens herfor.
Henvisning til børnelæge/børneafdeling:
• Astma, som ikke er velkontrolleret på behandlingstrin 2-3, dvs. lav til moderat dosis ICS
• Andre vedvarende behandlingskrævende atopiske manifestationer
(fx atopisk dermatitis eller allergisk rhinit)
• Behov for supplerende diagnostisk udredning
• Behov for allergenspecifik behandling