Autoantikroppsmedierade encefaliter
- som myasteni, fast i hjärnan
>Psykos
Fredrik Piehl
Neurologiska kliniken
Karolinska Universitetssjukhuset
CMM
Center for
Molecular Medicine
>Epilepsi
Autoantikroppar mot
acetylkolinreceptorer;
80 % generaliserad MG
50% okulär MG
Hoch, W., et al. 2001. Autoantibodies to the receptor
tyrosine kinase MuSK in patients
with myasthenia gravis without
acetylcholine receptor
antibodies.
Nat. Med. 7:365–368.
Zhang B, et al. 2011.
Autoantibodies to LipoproteinRelated Protein 4 in Patients With
Double-Seronegative Myasthenia
Gravis.
Arch Neurol. 2011
J. Clin. Invest. 116:2843–2854 (2006).
Myastenia gravis
>2500 i Sverige (24.8-27.8/100 000)
Table 4 Characteristics of patients in the Stockholm MG Cohort for which HLA information was available
Antibody status
MUSK+
N
%
Clinical phenotype
Early onset MG
4
0.7% Generalized
-EOMG
N
%
Thymus pathology
Late onset MG
78.1% Hyperplasia
-LOMG
474
N
%
200
32.9%
AChR+
509
83.9% Ocular
121
19.9% Normal
71
11.7%
Negative
85
14.0% Lost to follow up
12
2.0%
262
43.2%
No information
9
1.5%
5
0.8%
Sarcoidosis
1
0.2%
Thymoma
52
8.6%
Malignant Thymoma
16
2.6%
Total
607
100%
Unknown
MUSKab-associated
MG
Thymoma-associated MG
Total
607
100% Total
Not thymectomized
607
100%
293 debut ≤50 ålder = EOMG (76% kvinnor)
236 debut >50 ålder = LOMG (39% kvinnor)
Fang et al JIM 2014
Encefalit Inflammation i hjärnan
Antikroppsmedierade encefaliter
Intracellulära Ag
Onconeurorala
Hu
Ma
GAD (?) Atypiska
Yt Ag
VGKCLgi1/CASPR/DPPX NMDA-R
AMPA
GABA-B
Atypiska
GlyR
Övriga
CD8 > CD4 + Granzyme B = Cytotoxisk T cell attack
Progressiv sjukdom, temperomedial
atrofi, dålig prognos
Narkolepsi ?
CD4 > CD8 +/- komplement
Skov, begränsad nervcellsförlust,
bra prognos
ADEM – akut disseminerad encefalomyelit
MS – multipel skleros
NMDA-receptor encefalit
Psykos-liknande
Epilepsi
KLINISK FÖRSÄMRING
Prodromal fas
ev influensa symptoms
Agitation, psykosliknande,
hallucination, katatoni,
Minnesstörning
+/- Ep kramper
ÅTERHÄMTNING
Orofaciala dyskinesier
koma, hypoventilation
+/- dysautonoma sympt
Reversible brain atrophy in anti-NMDA receptor encephalitis
J Neurol. 2010 Oct;257(10):1686-91
Hippocampusneuron från råtta inkumberade med antisera från patienter
Kvarstående SVÅR beteendestörning!
Tolkning
Frontotemporal (reversibel?) skada:
Minnespåverkan, beteendestörning
Ingen effekt av psykofarmaka (aripiprazol; Abilify)
eller lugnande läkemedel
Ej rehabiliteringsbart: långsam spontan förbättring
Höga krav omvårdnad: Var? Vem tar ansvar?
Sammanfattning
Stor kliniskt spektrum:
Minnes- /beteendestörning
Epileptiska anfall
Rörelsestörning
Autonoma symptom
Leta teratom men finns i rent autoimmun form
Aggressiv immunosuppression
SoluMedrol + PLEX (+ RTX)
Ev tillägg Cyklofosfamid
Extremt resurskrävande
Är NMDA encefalit vanligt vid psykos ?
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
Ery
0
0
0
0
6
1
0
2
16
0
7
0
2
0
0
0
20
0
2
0
1
0
4
3
0
0
0
3
33
0
0
0
0
10
30
1
0
1
1
1
0
0
38
0
6
0
0
0
39
0
0
0
400
20
0
0
0
0
0
0
Celler
0
0
4
0
0
6
0
0
2
0
0
0
0
2
0
6
2
0
2
2
2
2
0
0
2
4
0
0
2
0
2
2
4
4
0
0
0
2
0
0
2
0
2
0
2
2
0
0
2
2
0
0
0
10
2
0
0
0
4
0
Poly
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
0
Mono
0
0
4
0
0
6
0
0
2
0
0
0
0
2
0
6
2
0
2
2
2
2
0
0
2
4
0
0
2
0
2
2
2
4
0
0
0
2
0
0
2
0
2
0
2
2
0
0
2
2
0
0
0
10
2
0
0
0
2
0
Albumin
Albuminref
495 <280
176 <280
185 <280
207 <260
158 <260
128 <400
244 <280
255 <260
285 <260
297 <320
171 <320
229 <260
315 <260
177 <260
188 <280
310 <280
216 <280
366 <260
168 <260
177 <280
172 <400
204 <260
299 <320
175 <260
173 <260
299 <400
176 <320
166 <280
275 <280
358 <320
245 <260
231 <260
345 <260
409 <280
389 <280
234 <280
189 <280
235 <260
203 <260
157 <280
156 <280
856 <260
180 <280
239 <320
301 <260
322 <260
595 <260
119 <260
275 <260
219 <280
279 <280
329 <280
161 <280
148 <260
131 <260
184 <280
269 <280
173 <260
84 <260
206 <260
Albuminkvot
10,1 <7,0
3,8 <7,0
4,6 <7,0
4,8 <6,0
3,5 <6,0
2,8 <9,0
4,8 <7,0
5,5 <6,0
5,5 <6,0
7,3 <7,0
4,4 <7,0
4,5 <6,0
7,1 <6,0
3,9 <6,0
4,4 <7,0
6,7 <7,0
4,4 <7,0
8,2 <6,0
3,9 <6,0
4,5 <7,0
3,9 <9,0
4,1 <6,0
6,2 <7,0
3,9 <6,0
3,4 <0,70
7,6 <9,0
4,1 <7,0
3,8 <7,0
6 <7,0
8 <7,0
5,3 <6,0
4,6 <6,0
7,8 <6,0
7,8 <7,0
7,4 <7,0
4,4 <7,0
4,4 <7,0
5,2 <6,0
3,8 <6,0
3,5 <7,0
3,5 <7,0
17,7 <6,0
3,8 <7,0
5,5 <7,0
7 <7,0
6,9 <6,0
12,9 <6,0
3 <6,0
5,9
5,2 <7,0
5,6 <7,0
7,9 <7,0
3,4 <7,0
3,2 <7,0
2,7 <7,0
3,7 <7,0
5,7 <7,0
4 <6,0
1,9 <6,0
4,7 <6,0
Kvotref
IgG
IgGref
58 <45
18 <45
37 <45
31 <45
22 <45
12 <45
24 <45
34 <45
39 <45
41 <45
20 <45
29 <45
36 <45
18 <45
24 <45
38 <45
20 <45
40 <45
21 <45
20 <45
20 <45
23 <45
26 <45
20 <45
16 <45
22 <45
20 <45
21 <45
31 <45
40 <45
28 <45
26 <45
40 <45
39 <45
37 <45
24 <45
22 <45
38 <45
18 <45
20 <45
19 <45
98 <45
20 <45
18 <45
45 <45
22 <45
53 <45
14 <45
29 <45
15 <45
33 <45
47 <45
17 <45
20 <45
19 <45
26 <45
36 <45
17 <45
14 <45
27 <45
IgG-index Indexref
0,55 <0,70
0,55 <0,70
0,48 <0,70
0,47 <0,70
0,49 <0,70
0,43 <0,70
0,45 <0,70
0,50 <0,70
0,48 <0,70
0,49 <0,70
0,48 <0,70
0,56 <0,70
0,48 <0,70
0,50 <0,70
0,47 <0,70
0,48 <0,70
0,42 <0,70
0,45 <0,70
0,51 <0,70
0,48 <0,70
0,47 <0,70
0,48 <0,70
0,46 <0,70
0,50 <0,70
0,48 <0,70
0,49 <0,70
0,49 <0,70
0,46 <0,70
0,46 <0,70
0,45 <0,70
0,48 <0,70
0,45 <0,70
0,55 <0,70
0,51 <0,70
0,45 <0,70
0,52 <0,70
0,51 <0,70
0,46 <0,70
0,48 <0,70
0,50 <0,70
0,53 <0,70
0,54 <0,70
0,53 <0,70
0,47 <0,70
0,55 <0,70
0,52 <0,70
0,48 <0,70
0,51 <0,70
0,56 <0,70
0,43 <0,70
0,44 <0,70
0,53 <0,70
0,52 <0,70
0,52 <0,70
0,46 <0,70
0,45 <0,70
0,50 <0,70
0,50 <0,70
0,52 <0,70
0,51 <0,70
Nydebuterad Psykos – KASP projektet
OGCB
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
NFL
290
270
220
190
310
130
250
280
270
310
140
290
130
150
310
290
260
Autoantikroppar vid epilepsi?
Tack !