13.02.2015
Allergene komponenter ved allergidiagnostikk
Anne Omholt, Phadia AS
En allergenkilde inneholder mange
proteiner….
Peanøttkomponenter
….. Hvor bare noen få forårsaker allergi
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 9
Ara h 8
Ara h 3
Latinsk navn: Ara h = Arachis hypogaea
Hvordan navnes allergene komponenter?
Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3

Peanøttspesifikke markører
Lagringsproteiner – proteiner uttrykt i legumer
(belgfrukter), frø og nøtter

r Bet v 1 = t215
Stabile og varmeresistente proteiner som kan
forårsake systemiske reaksjoner


Tilstede i store mengder
Betula verrucosa, allergen # 1
Prefix ”r” for rekombinante
eller ”n” for native komponenter
1
13.02.2015
Liknende proteiner  kryssreaksjoner
Kryssreaksjoner med Bet v 1
Belgplanter
Frukter
Bet v 1
Nøtter
Trepollen
Grønnsaker
Proteinstabilitet
Hasselnøtt
• LABILE proteiner
Cor a 1 (PR-10)
PR-10-proteiner
Profiliner
Cor a 8 (LTP)
Stabil
Stabil
Labil
• STABILE proteiner
Lagringsproteiner
LTP (Lipid Transfer Proteins)
Stabil
Cor a 2 (Profilin)
Lagringsproteinene – risiko for alvorlige symptomer
Hva er forskjellen på tradisjonelle tester og
komponentbaserte tester?
Tradisjonelle tester
En blanding av allergener og ikke‐allergene
proteiner
Native allergenekstrakt
Stabil
Cor a 9
Cor a 14 (Lagringsproteiner)
Komponentbaserte teser
Komponent A
Komponent B
Komponent C
Native eller rekombinante proteiner A, B og C
Latinsk navn: Ara h = Arachis hypogaea
Hva er forskjellen på tradisjonelle tester og
komponentbaserte tester?
Tradisjonelle tester
En blanding av allergener og ikke‐allergene
proteiner
Native allergenekstrakt
Komponentbaserte teser
Komponent A
Komponent B
Komponent C
Native eller rekombinante proteiner A, B og C
2
13.02.2015
Hvordan analyseres komponentene?
Hvordan analyseres komponentene?
Rekvireres som vanlige
tester
Rekvireres som vanlige
tester
Kjøres som vanlige tester
• Den faste fasen er den
samme
• Systemreagensene er
felles
• Kvantitativt, kUA/l
• Måleområde
0,1 – 100 kUA/l
• Samme standardkurve
• Finnes nå 95 ulike
komponenter
• Tolkes sammen –
komponenter erstatter
ikke de komplette
allergentestene
Kjøres som vanlige tester
Allergitester
IgE antistoffnivå vs. allergisk sykdom
•
•
•
•
Faktorer som bør vurderes:
 Alder
 Graden av allergi
 Total allergeneksponering
 Type sensibiliserende allergen
 Tidligere symptomer
 Andre ”trigger” faktorer
Kan aldri påvise allergi, kun sensibilisering
Matvareallergi, gullstandard = matprovokasjon
Symptomer og klinisk informasjon er viktig
Negative svar har stor betydning
Addisjonseffekten (terskel) – tenk på den
totale allergeneksponeringen
Risikovurdering - peanøtt
Ref: 1. Bodtger U. J Allergy Clin Immunol, January 2003 2. Crimi E.Clinical and Experimental Allergy, 1999, Vol 29 3. A.Boner, Allergy 2002:57 (suppl.74):23-31
Peanøtt (f13)
3
13.02.2015
Risikovurdering - hasselnøtt
Kan komponenter fortelle
forskjellige historier?
Caroline og Emma, 16 år gamle
Bet v 2*
Pru p 4*
Cor a 1
* Alternativ test for profilin
Cor a 9
Cor a 14
Cor a 8
Hasselnøtt (f17)
Vanlig klinisk praksis
Bruk av komponenter i klinisk praksis
Pasient
Caroline, 16 år
Emma, 16 år
Ved 6 års alder
Anamnese
SPT mot bjørk
Rinitt og konjunktivitt
+4
Rinitt og konjunktivitt
+4
Lokale reaksjoner mot
peanøtter
Lokale reaksjoner mot
peanøtter
SPT mot peanøtt
sIgE mot peanøtt
+4
26 kUA/l
+4
28 kUA/l
Diagnose
Råd
Peanøttallergi
Unngå peanøtter
Peanøttallergi
Unngå peanøtter
ved 16 års alder
Anamnese
Pasient
Caroline, 16 år
Emma, 16 år
Anamnese
Lokal reaksjon mot peanøtt
Pollen- og peanøttallergi
Lokal reaksjon mot peanøtt
Pollen- og peanøttallergi
Komponenttesting
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
Ara h 8
Ara h 9
f13
kUA/l
< 0.1
< 0.1
< 0.1
33
< 0.1
26 kUA/l
kUA/l
2.1
12.3
3.3
10.3
< 0.1
28 kUA/l
Diagnose
Pollenassosiert
peanøttallergi
Genuine peanøttallergi
Råd
Passende for
reintroduksjon
Unødvendig med akuttmedisin
Strenge restriksjoner –
unngå peanøtt fullstendig
Nødvendig med akuttmedisin
Forbedret diagnose og justerte råd
Legens utfordringer
ImmunoCAP Nøttekomponenter
Profilin
PR-10 protein
LTP

Er det en genuin allergi, eller
skyldes symptomene
kryssreaksjoner?

Er det en risiko for
systemiske reaksjoner?
Lagringsproteiner
Profilin
Ara h 8
Ara h 9
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
HASSELNØTT
Profilin
Cor a 1
Cor a 8
Cor a 9
Cor a 14
 Er det nødvendig med strenge
kostrestriksjoner?
VALNØTT
Profilin
Jug r 1
 Er det påkrevet med akuttmedisin?
PEANØTT
Jug r 3
PARANØTT
Profilin
Ber e 1
CASHEWNØTT
Profilin
Ana o 3
Genuin allergi eller kryssreaksjoner?
4
13.02.2015
Risikomarkører
Peanøtt
Ara h 2
Ara h 1 og Ara h 3
Ara h 9
Lagringsproteiner + Lipid transfer protein
Tester for utredning av hveteallergi
Hvete
Hasselnøtt
• Hvete, f4
Cor a 8
Cor a 14
Cor a 9
• Gliadin, f98
Lipid transfer protein +
lagringsproteiner
• Tri a 19 = ω-5 gliadin, f416
Omega-5-gliadin/
Tri a 19
f98 – ny gliadin
f433 – LTP, Tri a 14
• Tri a 14 = Hvete LTP, f433
Risikomarkører
Hveteallergi utløst av trening
Peanøtt
Hvete
Hasselnøtt
Ara h 2
Ara h 1 og Ara h 3
Ara h 9
Lagringsproteiner + Lipid transfer protein
Cor a 8
Cor a 14
Cor a 9
Lipid transfer protein +
lagringsproteiner
Frukt
rMal d 3
Soya
Omega-5-gliadin/
Tri a 19
f98 – ny gliadin
f433 – LTP, Tri a 14
Gly m 5 og Gly m 6
Lagringsproteiner
Lipid transfer protein
Risikomarkører
Gly m 4
PR-10/bjørk kryssreaksjon
Kjøttallergi – finnes det?
Ny komponent:
ImmunoCAP Allergen o215, alpha-Gal
Forsinket reaksjon på rødt kjøtt
galactose- α -1,3-galactose
Kat# 14-4997-10 ImmunoCAP Allergen O215,
Alpha-gal
Hva er alpha-Gal - historien?
5
13.02.2015
Karin 45 år
• Allergi mot pelsdyr og astma
• Har blitt bitt av flått de to siste somrene
• Langvarig kløe på bittstedene (uker til måneder)
• I løpet av august ttil oktober - 3 reaksjoner med urticaria
• Har spist kjøtt 2-3 timer før reaksjonen
• Pasienten spiser sjelden kjøtt
Karin 45 år - diagnostisering
• Normal lungefunksjonstest
• Skin Prick test for inhalasjonsallergener og matallergener
• Hund+2 og katt+1
• ImmunoCAP sIgE kU/l:
•
•
•
•
•
•
•
Alpha Gal
Storfe
Svin
Elg
Lam
Melk
Kylling
14
6,1
5,0
4,3
5,4
3,2
< 0,1
Hvor finnes Alpha-Gal?
Karin – diett og behandling
• Unngå storfekjøtt, svin, lam og annet mammalsk
kjøtt
• Fortsett å drikke melk/spise mat med melk
• Dyr med fire bein
• Kan spise fisk og fjærkre (kylling, kalkun, rype,
struts).
• I melk
• Festet til protein og fett
• Får utskrevet anti-histamin og kortisontabletter
• I tarmen til flått
• Unngå flere flåttbitt
• I gelatin
Forsinket allergisk reaksjon
• 2-7 timer
• IgE mot α-Gal
Risikomarkører
Egg
Ovomucoid/
Gal d 1
Ref: Commins et al:Delayed anaphylaxis, angioedema or urticaria after consumption of red meat in patients with IgE antibodies specific for galactose-α-1,3-galactose. J Allergy Clin
Immunol 2009. Fästingbett kan leda till utveckling av köttallergi Maria Starkhammar1, Marianne van Hage2, StockholmAllergi i Praxis 3/2013
6
13.02.2015
Ovomucoid og toleranse
Ovomucoid - Gal d 1
• Mulig å tolerere kokt egg hvis
nivået av Ovomucoid-IgE er lavt
• 11 % av eggehviten
• Høyst allergent
• Stabil overfor varme og
enzymatisk nedbrytning
Gal d 1
Stabiliteten til ovomucoid reflekterer det kliniske bildet
Karakteristikk av de viktigste ggehvitekomponentene
Vanlig klinisk praksis
Pasient
Elin, 5 år gammel
Nour, 5 år gammel
Tidligere
Ved 7 mdr
Anamnese
Eksem
Eksem
Ved 2 år
Anamnese
Urticaria, astma
Urticaria, astma
SPT mot egg
Diagnose
Råd
+5
Eggeallergi
Unngå egg
+4
Eggeallergi
Unngå egg
Ved 5 års alder
sIgE mot
eggehvite, f1
Matprovokasjon
25 kUA/l
20 kUA/l
Ingen symptomer
Tåler egg
Urticaria, hoste, rinitt
Eggeallergi
Diagnose
Bruk av komponenter i klinisk praksis
Oppsummering komponenter
• Kryssreaksjoner eller primær
Pasient
Elin, 5 år gammel
Nour, 5 år gammel
Tidligere
ved 7 mndr
Anamnese
Eksem
Eksem
•
Ved 2 års alder
Anamnese
Urticaria, astma
Urticaria, astma
•
+5
25 kUA/l
+4
20 kUA/l
0.4 kUA/l
Trolig toleranse
Lav risiko for
reaksjoner
Prøv varmebehandlet
egg
12 kUA/l
SPT mot egg
sIgE mot egg
sIgE mot
Ovomucoid
Diagnose
Råd
Eggeallergi
•
•
sensibilisering
Stabile versus labile proteiner  risiko
for alvorlige reaksjoner
Er det mistanke om nøtteallergi? Test
alltid for bjørkepollen parallelt!
Peanøtt – risikomarkør for alvorlige
reaksjoner: Ara h 2
(Ara h 1 og Ara h 3)
Hasselnøtt – risikomarkør for alvorlige
reaksjoner: Cor a 9 og
Cor a 14 (Cor a 8)
• Kjøttallergi – forsinkede reaksjoner,
kan være alvorlige
• Alpha-gal
• Treningsindusert allergi
• Tri a 19, f416 (hvete)
• Gly m 4, f353 (soya)
• Alpha-gal, o
• Egg
• Ovomucoid – allergi mot alle former av
egg
Unngå egg
Forbedret diagnose og nyanserte råd
7