Evaluation of cortisol status in women using Evaluation
of cortisol status in women using
contraception containing estrogen –
Reference intervals for serum CBG and serum
Reference intervals for serum CBG, and serum and salivary cortisol in healthy females using estrogen contraception
Kristine Kollerøs Panton
Hormonlaboratoriet
A d li f
Avdeling for medisinsk biokjemi, OUS
di i k bi kj i OUS
1
Den første p‐pillen:
Den første p
pillen: Enovid, 1957
Enovid, 1957
FDA approved Enovid 10
pp
mg g
Gestagen/Progesteronanalog (9,85 mg norethynodrel) og
Østrogen (150 µg mestranol)
2
Den første p‐pillen: Enovid, 1957
ø
pp
,
NB! D tt l
NB! Dette legemiddelet vil forhindre eggløsning
idd l t il f hi d
lø i
FDA approved Enovid 10 mg Gestagen/Progesteronanalog (9,85 mg norethynodrel) og Østrogen (150 µg mestranol)
3
Hormonelle prevensjonsmidler med og uten østrogen H
ll
j
idl
d
t øt
Reseptregisteret 2014
2014: 0 :
≈ 1 mill. kvinner i Norge i fertil alder (15‐44 år) (SSB)
≈ 400 000 kvinner brukte
≈ 400 000 kvinner brukte hormonelle prevensjonsmidler
≈ 285 000 (≈ 1/3 av norske kvinner i fertil alder) brukte et
kvinner i fertil alder) brukte et østrogenholdig prevensjonsmiddel
4
1957 μg
150μg mestranol, bioekvivalent med 100μg etinyløstradiol
100μg etinyløstradiol
2015
20‐35μg etinyløstradiol μg
y
+ mer spesifikk progesteronanalog
5
2013‐2014
Avd. medisinsk biokjemi, St.Olavs
j
,
Hospital og p
g
Hormonlaboratoriet, OUS
Populasjon: kvinner som bruker et østrogenholdig p
prevensjonsmiddel
j
Mål med studien:
Mål
med studien:
• Beregne referanseintervaller for s‐kortisol og CBG
• Beregne en fri kortisol indeks
Beregne en fri kortisol indeks
• Måling av kortisol i spytt
6
Kortisol
CBG i kompleks med kortisol
CBG i kompleks med kortisol
• Ca
Ca 90 % er bundet til 90 % er bundet til
kortikosteroidbindende globulin (CBG) i sirkulasjonen
• <10 % sirkulerer som fritt, biologisk aktivt kortisol
Fritt sirkulerende, Fritt
sirkulerende
biologisk aktivt kortisol
7
Kortisol i sirkulasjonen
CBG + kortisol i kompleks
CBG + kortisol i kompleks Økning i østrogenkons.
Mindre østrogen
g
fritt kortisol
fritt kortisol
økt CBG i serum og
mer bundet kortisol
b
k
l
Mer østrogen:
g
økt s‐ CBG
økt T½ 8
Kortisol i sirkulasjonen
CBG + kortisol i kompleks
CBG + kortisol i kompleks fritt kortisol
fritt kortisol
Økning i østrogenkons.
økt CBG i serum og
b
k
l
mer bundet kortisol
Like mye fritt, biologisk aktivt kortisol?
Like mye fritt biologisk aktivt kortisol?
9
Populasjon
Østrogeninnhold
Prevensjonsmiddel‐gruppe
+ østrogen (kombinasjon østrogen og prog.analog)
n
121 18‐45 (23) years
20 μg EE/dag
/
Kombinasjonsp‐piller
39
30 μg EE/dag
Kombinasjonsp‐piller
47
35 μg EE/dag
35 μg EE/dag
Kombinasjonsp‐piller
Kombinasjonsp
piller
8
15 μg EE/dag
P‐ring
23
33,9 μg EE/dag P‐plaster
2
3 mg/2 mg/1 mg Østradiolvalerat/dag
Sekvenspreparat, p‐pille
1
− østrogen (kun progesteronanalog)
østrogen (kun progesteronanalog)
Age range (median)
160 19‐44 (31) years
19 44 (31) years
Ingen hormonell prevensjon
85
”Minipillen”
Minipillen
24
Hormonspiral 43
P‐stav
7
P‐sprøyte
1
10
Resultater
non‐estrogen
n
s‐cortisol 8.30‐10 am (nmol/L)
s‐CBG 8.30‐10 am (nmol/L)
p‐
p
value
estrogen
Reference interval Median n
Reference interval Median 158
197‐737
408 121
362‐1297
867 <0.001
157
860‐2425
860
2425
1101 115
1101 865‐3363
865
3363
2153 <0.001
2153 <0 001
s‐free cortisol index
157
sa‐cortisol 7‐9 am (nmol/L)
122
sa‐cortisol 9 pm‐12 am
(nmol/L)
125
0.15‐0.65
0.36 115
0.20‐1.41
0.38 0.107
6‐25
6
25
15
15 102
6‐28
6
28
13
13 0 057
0.057
3‐10
5 103
3‐9
5 0.107
11
0
1 ,00 0 0
2 ,0 0 0
3 ,0 0 0
s‐CBG (nmol/l)
0
4 ,0 0 0
5 00
1,0 000
s‐cortissol (nmol/
/l)
_
1,55 0 0
Non‐estrogen
Estrogen
Non‐estrogen
Estrogen
12
13
Konklusjon
• Daglig dose etinyløstradiol på 20‐35 μg, gir en g
g
statistisk signifikant økning i s‐CBG
• Økt s‐CBG gir økt (total) s‐kortisol • Den frie og biologisk aktive fraksjonen av s‐
D fi
bi l i k k i f k j
kortisol og FCI påvirkes ikke
• I utredning av de aktuelle populasjonen bør spyttkortisol foretrekkes framfor s‐kortisol
spyttkortisol foretrekkes framfor s‐kortisol
14
Takk til
Takk til
•
•
•
•
•
•
•
Arne Åsberg, dr. med., AMB, St.Olavs
Åb
d
d
l
Hospital HF
l
Per Medbø Thorsby, dr. med., Hormonlaboratoriet, MBK, OUS HF
Gustav Mikkelsen dr med AMB St Olavs Hospital HF
Gustav Mikkelsen, dr. med., AMB, St.Olavs
Hospital HF
Wenche Øiestad Irgens, dr., AMB, St.Olavs Hospital HF
Ann Kristin Hovde, bioingeniør, Fakultet for helsefag, Høgskolen i Oslo og
Akershus
Marte Wien Killingmo, bioingeniør, AMB, St.Olavs Hospital HF
Monja Airin Øien, bioingeniør, AMB, St.Olavs
Øien bioingeniør AMB St Olavs Hospital HF
Hospital HF
15