Evaluation of cortisol status in women using
Evaluation of cortisol status in women using Evaluation of cortisol status in women using contraception containing estrogen – Reference intervals for serum CBG and serum Reference intervals for serum CBG, and serum and salivary cortisol in healthy females using estrogen contraception Kristine Kollerøs Panton Hormonlaboratoriet A d li f Avdeling for medisinsk biokjemi, OUS di i k bi kj i OUS 1 Den første p‐pillen: Den første p pillen: Enovid, 1957 Enovid, 1957 FDA approved Enovid 10 pp mg g Gestagen/Progesteronanalog (9,85 mg norethynodrel) og Østrogen (150 µg mestranol) 2 Den første p‐pillen: Enovid, 1957 ø pp , NB! D tt l NB! Dette legemiddelet vil forhindre eggløsning idd l t il f hi d lø i FDA approved Enovid 10 mg Gestagen/Progesteronanalog (9,85 mg norethynodrel) og Østrogen (150 µg mestranol) 3 Hormonelle prevensjonsmidler med og uten østrogen H ll j idl d t øt Reseptregisteret 2014 2014: 0 : ≈ 1 mill. kvinner i Norge i fertil alder (15‐44 år) (SSB) ≈ 400 000 kvinner brukte ≈ 400 000 kvinner brukte hormonelle prevensjonsmidler ≈ 285 000 (≈ 1/3 av norske kvinner i fertil alder) brukte et kvinner i fertil alder) brukte et østrogenholdig prevensjonsmiddel 4 1957 μg 150μg mestranol, bioekvivalent med 100μg etinyløstradiol 100μg etinyløstradiol 2015 20‐35μg etinyløstradiol μg y + mer spesifikk progesteronanalog 5 2013‐2014 Avd. medisinsk biokjemi, St.Olavs j , Hospital og p g Hormonlaboratoriet, OUS Populasjon: kvinner som bruker et østrogenholdig p prevensjonsmiddel j Mål med studien: Mål med studien: • Beregne referanseintervaller for s‐kortisol og CBG • Beregne en fri kortisol indeks Beregne en fri kortisol indeks • Måling av kortisol i spytt 6 Kortisol CBG i kompleks med kortisol CBG i kompleks med kortisol • Ca Ca 90 % er bundet til 90 % er bundet til kortikosteroidbindende globulin (CBG) i sirkulasjonen • <10 % sirkulerer som fritt, biologisk aktivt kortisol Fritt sirkulerende, Fritt sirkulerende biologisk aktivt kortisol 7 Kortisol i sirkulasjonen CBG + kortisol i kompleks CBG + kortisol i kompleks Økning i østrogenkons. Mindre østrogen g fritt kortisol fritt kortisol økt CBG i serum og mer bundet kortisol b k l Mer østrogen: g økt s‐ CBG økt T½ 8 Kortisol i sirkulasjonen CBG + kortisol i kompleks CBG + kortisol i kompleks fritt kortisol fritt kortisol Økning i østrogenkons. økt CBG i serum og b k l mer bundet kortisol Like mye fritt, biologisk aktivt kortisol? Like mye fritt biologisk aktivt kortisol? 9 Populasjon Østrogeninnhold Prevensjonsmiddel‐gruppe + østrogen (kombinasjon østrogen og prog.analog) n 121 18‐45 (23) years 20 μg EE/dag / Kombinasjonsp‐piller 39 30 μg EE/dag Kombinasjonsp‐piller 47 35 μg EE/dag 35 μg EE/dag Kombinasjonsp‐piller Kombinasjonsp piller 8 15 μg EE/dag P‐ring 23 33,9 μg EE/dag P‐plaster 2 3 mg/2 mg/1 mg Østradiolvalerat/dag Sekvenspreparat, p‐pille 1 − østrogen (kun progesteronanalog) østrogen (kun progesteronanalog) Age range (median) 160 19‐44 (31) years 19 44 (31) years Ingen hormonell prevensjon 85 ”Minipillen” Minipillen 24 Hormonspiral 43 P‐stav 7 P‐sprøyte 1 10 Resultater non‐estrogen n s‐cortisol 8.30‐10 am (nmol/L) s‐CBG 8.30‐10 am (nmol/L) p‐ p value estrogen Reference interval Median n Reference interval Median 158 197‐737 408 121 362‐1297 867 <0.001 157 860‐2425 860 2425 1101 115 1101 865‐3363 865 3363 2153 <0.001 2153 <0 001 s‐free cortisol index 157 sa‐cortisol 7‐9 am (nmol/L) 122 sa‐cortisol 9 pm‐12 am (nmol/L) 125 0.15‐0.65 0.36 115 0.20‐1.41 0.38 0.107 6‐25 6 25 15 15 102 6‐28 6 28 13 13 0 057 0.057 3‐10 5 103 3‐9 5 0.107 11 0 1 ,00 0 0 2 ,0 0 0 3 ,0 0 0 s‐CBG (nmol/l) 0 4 ,0 0 0 5 00 1,0 000 s‐cortissol (nmol/ /l) _ 1,55 0 0 Non‐estrogen Estrogen Non‐estrogen Estrogen 12 13 Konklusjon • Daglig dose etinyløstradiol på 20‐35 μg, gir en g g statistisk signifikant økning i s‐CBG • Økt s‐CBG gir økt (total) s‐kortisol • Den frie og biologisk aktive fraksjonen av s‐ D fi bi l i k k i f k j kortisol og FCI påvirkes ikke • I utredning av de aktuelle populasjonen bør spyttkortisol foretrekkes framfor s‐kortisol spyttkortisol foretrekkes framfor s‐kortisol 14 Takk til Takk til • • • • • • • Arne Åsberg, dr. med., AMB, St.Olavs Åb d d l Hospital HF l Per Medbø Thorsby, dr. med., Hormonlaboratoriet, MBK, OUS HF Gustav Mikkelsen dr med AMB St Olavs Hospital HF Gustav Mikkelsen, dr. med., AMB, St.Olavs Hospital HF Wenche Øiestad Irgens, dr., AMB, St.Olavs Hospital HF Ann Kristin Hovde, bioingeniør, Fakultet for helsefag, Høgskolen i Oslo og Akershus Marte Wien Killingmo, bioingeniør, AMB, St.Olavs Hospital HF Monja Airin Øien, bioingeniør, AMB, St.Olavs Øien bioingeniør AMB St Olavs Hospital HF Hospital HF 15
© Copyright 2024