1. No category

Spis fett til hjertets begjær
– gamle og nye erkjennelser om fett og hjertehelse fra forskningsfronten
1
© Johnny Laupsa-Borge
Sundvolden • 31. oktober 2015 • ©Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Relevant faglig bakgrunn
tverrfaglig bachelor | master i human ernæring | UiB
3
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
2014
2008
2002
1995
1991
1990
Gammel visdom
5
© Johnny Laupsa-Borge
”Ov-etar,
om han ikkje seg sansar,
et seg heilt i hjel.
Mang ein tull,
vert for magen sin,
til lått mellom kloke karar.”
Håvamål
05.11.15
Obesity Trends* Among U.S. Adults
BRFSS, 1990, 2000, 2010
(*BMI ≥30, or about 30 lbs. overweight for 5’4” person)
2000
1990
2010
No Data
7
<10%
10%–14%
15%–19%
20%–24%
25%–29%
≥30%
Overvekt og fedme i Norge
9
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Ulset et al. Er fedmeepidemien kommet til Norge? Tidsskrift for den norske legeforening 2007; 127: 34-7
05.11.15
Ng et al. 2014 | Tall fra USA
Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic
analysis for the Global Burden of Disease Study 2013
11
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
2013
1980
OVERVEKT
Kvinner
61,9 %
43,9 %
Menn
70,9 %
56,7 %
Kvinner
33,9 %
20,9 %
Menn
31,7 %
18,0 %
FEDME
Ng M, Fleming T, Robinson M et al. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during
1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2014; 384: 766-81.
Fedme og assosierte tilstander
13
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Kardiometabolsk syndrom
15
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Age-adjusted Prevalence of Obesity and Diagnosed Diabetes
Among US Adults
Obesity (BMI ≥30 kg/m2)
1994
No Data
<14.0%
2000
14.0%–17.9%
18.0%–21.9%
2013
22.0%–25.9%
> 26.0%
Diabetes
1994
No Data
2000
<4.5%
4.5%–5.9%
6.0%–7.4%
2013
7.5%–8.9%
>9.0%
CDC’s Division of Diabetes Translation. National Diabetes Surveillance System available at http://
www.cdc.gov/diabetes/statistics
Tapte livsår i Norge
19
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Hvorfor …?
21
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Dramatiske kostholdsendringer
– hurtigmatkulturens betydning
23
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Hvis det fortsetter slik, så …
25
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Diettintervensjoner
27
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
”Kostholdskrigen”
29
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Lavfett versus lavkarbo
31
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Det kontroversielle fettet
33
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Hvorfor så ulikt?
35
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Ernæringsråd som gjør oss syke?
37
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Syk av lavkarbo?
39
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Hvilke svar gir forskningen?
41
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Helhetlig forståelsesramme
– ernæring handler om helhet og samspill
43
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Systembiologi
Evolusjonært
perspektiv
Kompleksitet og
individualitet
Biokulturell
forståelse
Kontekst og
interaksjoner
Dietary
fats
INTERACTIONS
Metabolic
effects
External | Dietary determinants
Dietary pattern
Macronutrient profile
Food profile
Food quality
Eating behavior
quantity/proportions of
carbohydrate, protein and fat
types/quality of carbohydrate,
protein and fat sources
content of micronutrients,
fibers, phytochemicals, matrix
regularity of meals,
seasonality, sociocultural
Dietary
fats
Metabolic
effects
INTERACTIONS
nutrients / toxins / metabolites
Metabolome
microbial metabolites
Internal| Metabolic effect modifiers
©Johnny Laupsa-Borge
External | Dietary determinants
Dietary pattern
Macronutrient profile
Food profile
Food quality
Eating behavior
quantity/proportions of
carbohydrate, protein and fat
types/quality of carbohydrate,
protein and fat sources
content of micronutrients,
fibers, phytochemicals, matrix
regularity of meals,
seasonality, sociocultural
Dietary
fats
Hormonal response
Vitamins / minerals
Metabolic
effects
INTERACTIONS
Neural response
Sugars
Amino acids
nutrients / toxins / metabolites
Immune response
Peptides
Regulatory proteins
Fatty acids
Metabolome
Cell signaling
Lipid metabolites
Gene expression
One carbon metabolites
ROS
microbial metabolites
Internal| Metabolic effect modifiers
©Johnny Laupsa-Borge
External | Dietary determinants
Dietary pattern
Macronutrient profile
Food profile
Food quality
Eating behavior
quantity/proportions of
carbohydrate, protein and fat
types/quality of carbohydrate,
protein and fat sources
content of micronutrients,
fibers, phytochemicals, matrix
regularity of meals,
seasonality, sociocultural
Dietary
fats
Fat/SFAé +
sugarsé è
inflammation &
glucolipotoxicity è
CVDé
INTERACTIONS
?
Glucose / fructose
Vitamins / minerals
Sugars
Amino acids
nutrients / toxins / metabolites
Peptides
Fatty acids
Lipid metabolites
Metabolome
One carbon metabolites
ROS
microbial metabolites
Internal| Metabolic effect modifiers
epigenetics
Genotype / Phenotype
environment
genetics / metagenome
©Johnny Laupsa-Borge
External | Dietary determinants
Dietary patterns
Healthy Eating Index
Alternate Healthy
Eating Index
Dietary
fats
Mediterranean
diet score
DASH score
INTERACTIONS
Hormonal response
Vitamins / minerals
Neural response
Sugars
Amino acids
nutrients / toxins / metabolites
Immune response
Peptides
CVDê
Regulatory proteins
Fatty acids
Cell signaling
Lipid metabolites
Metabolome
Gene expression
One carbon metabolites
ROS
microbial metabolites
Internal| Metabolic effect modifiers
epigenetics
Genotype / Phenotype
environment
genetics / metagenome
©Johnny Laupsa-Borge
Physiological effects of a low-carb, very-high-fat diet
compared with an isocaloric isoproteinic low-fat diet –
results from a randomized controlled trial of obese men
Johnny Laupsa-Borge
Master Thesis in Human Nutrition
Department of Clinical Science • Faculty of Medicine and Dentistry • University of Bergen
Main supervisor: Simon N. Dankel, PhD
Co-supervisors: prof. Gunnar Mellgren, MD PhD & Oddrun Gudbrandsen, PhD
Kliniske tegn / markører
57
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
ektopisk fedme
høyt midjemål
insulinresistens
høy sdLDL-P
lav HDL-C
KARDIOMETABOLSK
SYNDROM
høyt blodsukker
systemisk
inflammasjon
høy TAG
høyt blodtrykk
De eksperimentelle diettene
59
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Målinger
61
© Johnny Laupsa-Borge
Bioelektrisk
impedans
Blodprøver
Urinprøve
Indirekte
kalorimetri
CT-skanning og
bildeanalyse
05.11.15
Unikt design
– flere tidspunkter med komplementerende målinger
63
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Baseline
4 uker
8 uker
12 uker
• blodprøver
• urinproøve
• bioimpedans
• indirekte kalorimetri
• CT
• blodprøver
• urinproøve
• bioimpedans
• blodprøver
• urinproøve
• bioimpedans
• blodprøver
• urinproøve
• bioimpedans
• indirekte kalorimetri
• CT
Likt kostholdsmønster
65
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Takk til våre sponsorer
67
© Johnny Laupsa-Borge
Tine ASA
Funksjonell Mat AS
05.11.15
Soma Nordic / Midsona Norge AS
Au Naturel (UK), Inc. Norway
Diett.no / Dietika AS
Resultater fra FATFUNC-studien
69
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
MELDING FRA FOREDRAGSHOLDEREN:
¨  Resultater fra FATFUNC-studien, som ble presentert
muntlig på kongressen, kan ikke gjengis skriftlig i
denne presentasjonen fordi resultatene fremdeles er
under publisering.
¨  Lenke til framtidig publikasjon kunngjøres senere når
artikkelen er tilgjengelig på nettet.
Noen foreløpige konklusjoner
71
© Johnny Laupsa-Borge
Antall kalorier betyr noe,
men kvaliteten på dem
betyr enda mer.
05.11.15
Noen foreløpige konklusjoner
73
© Johnny Laupsa-Borge
ALTSÅ: vi kan ikke forklare
reduksjonen i kroppsvekt,
ektopisk fettlagring og
kardiometabolsk risiko
bare med kalorirestriksjon.
05.11.15
Noen foreløpige konklusjoner
75
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Endring i insulinnivå og –følsomhet er én av
de metabolske faktorene som henger
sammen med endringer i andre kliniske
variabler og dermed kardiometabolsk risiko.
Noen foreløpige konklusjoner
77
© Johnny Laupsa-Borge
Effekten skyldes trolig
endringer i kvaliteten på
karbohydratkildene og
andre aspekter av det
totale kostholdsmønsteret.
05.11.15
Kliniske implikasjoner
79
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
≈
¨ 
Hvis man vektlegger karbohydratkvalitet
¤  velg
komplekse / lavglykemiske / cellulære kilder
¤  unngå raffinerte / høyglykemiske / acellulære kilder
Styrker og svakheter
ved FATFUNC-studien
81
© Johnny Laupsa-Borge
Styrker
¨ 
¨ 
¨ 
¨ 
¨ 
¨ 
Moderat kalorirestriksjon
Isokalorisk
Likt inntak av protein og
PUFA
Lik matvareprofil og likt
kostholdsmønster
Gode diettdata basert på
et unikt elektronisk verktøy
Omfattende metabolske
data basert på ulike
komplementære målinger
05.11.15
Svakheter
¨ 
Få deltakere
¤ 
¨ 
Kort tidsrom
¤ 
¨ 
bare menn
men vi har data fra 10 mnd.
Behov for flere studier med
ad libitum næringsinntak i
begge grupper
¤  paleolittisk meny
¤  kostholdsmønsteranalyser
¤ 
Mangler ved andre studier
om lavfett versus lavkarbo
83
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Ikke-isokalorisk
design
Ulik andel
flerumettete
fettsyrer
Ulik
proteinandel
Ulik
matvareprofil
Stor
kalorirestriksjon
Få deltakere
Kort varighet
Dårlig diettetterlevelse
Mangelfulle
kostholdsdata
Mangelfulle
metabolske
data
Men først pause J
85
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
¨ 
¨ 
¨ 
¨ 
One day I saw a wonderful old
gal sitting on her front step, so I
walked up to her and said, "I
couldn't help noticing how
happy you look! What is your
secret for such a long, happy
life?"
"I smoke ten stogies a day," she
said. "Before I go to bed, I
smoke a nice big joint. All my
life I've eaten only junk food,
and I put away at least a fifth of
Jack Daniels every week. On
weekends I pop pills, and never
do any exercise at all.”
Absolutely amazing, I thought,
and asked, "How old are you?”
”Twenty four,” she replied.
Totalt fettinntak
– lavfett versus høyfett
87
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Kost-hjertehypotesen
– ”diet-heart hypothesis”
89
© Johnny Laupsa-Borge
økt inntak
av (mettet)
fett
05.11.15
økt nivå av
total-C /
LDL-C
økt risiko
for CVD
Kritikk av Keys
– Yerushalmy & Hilleboe 1957
91
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
¨ 
¨ 
Totalt fettinntak – aterosklerose: r = 0,59
Animalsk fett – aterosklerose: r = 0,68
Vegetabilsk fett – aterosklerose: r = -0,47
05.11.15
Walter Kempner (1903–1997)
– risdietten | Rice Diet
93
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Høyfettregimet
95
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Jean-Anthelme Brillat-Savarin
– verdens første ”slankeguru”?
97
© Johnny Laupsa-Borge
Jean-Anthelme Brillat-Savarin (1755–1826)
05.11.15
Physiologie du goût (1825)
Smakens fysiologi (2007)
Vilhjalmur Stefansson
(1879–1964)
99
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Jan Kwasniewski
(f. 1937)
101
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Hans H. Bassøe
(1922–2004)
103
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Helsemagasinet
vitenskap og fornuft
105
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Tilbake til forskningsfronten
107
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Skeaff og Miller 2009
Fig. 20. Meta-analysis of altered PUFA – SFA modified trials.
Dietary fat and coronary heart disease: summary of evidence from prospective cohort and randomised
controlled trials
109
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Table 4. Summary of the strength of evidence of dietary fat and
CHD
Type of fat
Fatal CHD
CHD events
Total fat
TFA
SFA for CHO
MUFA for SFA
PUFA for SFA
Linoleic
!-linolenic
n–3 LCPUFA
C-NR
Pd
P-NR
C-NR
Cd
P-NR
Cf
Cf
Pf
Cf
Cd = Convincing increase risk; Cf = convincing decrease risk;
C-NR = convincing, no relation; Pd = probable increase risk; Pf =
probable decrease risk; P-NR = probable no relation.
strongly relat
or Mediterra
classification
ability of the
that differs m
studies or me
One of the
spective coho
sumption and
hensive in nu
ber of particip
study populat
als and absen
vational evide
ciation exists
of CHD. The
Howard et al. 2006
Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease: The Women's Health Initiative Randomized
Controlled Dietary Modification Trial
111
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
¨ 
¨ 
05.11.15
Redusert fettandel og økt
inntak av grønnsaker, frukt og
korn var ikke forbundet med
redusert risiko for CVD
(kardiovaskulære hendelser).
Moderate effekter på
konvensjonelle risikofaktorer.
Hos kvinner med tidligere CVD
(3,4 %) var intervensjonen
assosiert med økt risiko.
Howard BV, Van Horn L, Hsia J et al. Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease: The Women's Health Initiative Randomized
Controlled Dietary Modification Trial. JAMA 2006; 295: 655-66.
Conclusions: Over a mean of 8.1 years, a dietary intervention that reduced total fat intake and increased intakes of vegetables, fruits, and
grains did not significantly reduce the risk of CHD, stroke, or CVD in postmenopausal women and achieved only modest effects on CVD risk
factors, suggesting that more focused diet and lifestyle interventions may be needed to improve risk factors and reduce CVD risk.
Ikke råd om begrenset fettinntak
– ny rapport fra Dietary Guidelines Advisory Committee (USA)
113
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Dietary Guidelines Advisory Committee; Scientific Report of the 2015 Dietary Guidelines Advisory Committee. 2015; http://
www.health.gov /dietaryguidelines/2015-scientific-report/.
Mozaffarian D, Ludwig DS. The 2015 US Dietary Guidelines: lifting the ban on total dietary fat. JAMA 2015; 313: 2421-2.
Ikke råd om begrenset fettinntak
– ny rapport fra Dietary Guidelines Advisory Committee (USA)
115
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Nye anbefalinger i 2015.
¨  Inntak av kolesterol.
¨ 
¤  ikke
¨ 
grunn til bekymring
Totalt fettinntak.
¤  ingen
grunn til bekymring
¤  ingen øvre grense
n  ikke
¨ 
ved forebygging av fedme
Fokus på matvarebaserte
kostholdsmønster.
Dietary Guidelines Advisory Committee; Scientific Report of the 2015 Dietary Guidelines Advisory Committee. 2015; http://
www.health.gov /dietaryguidelines/2015-scientific-report/.
Mozaffarian D, Ludwig DS. The 2015 US Dietary Guidelines: lifting the ban on total dietary fat. JAMA 2015; 313: 2421-2.
Fettkvalitet
– mettet versus umettet fett
117
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
På den ene sida …
– studier som underbygger dagens offisielle anbefalinger
119
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Kritikk av Jakobsen et al. 2009
121
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
05.11.15
Metodiske utfordringer.
¤  kohortstudier
¤  metaanalyser
De fleste studiene viste ingen
signifikante forskjeller.
¨  Samleanalysen ga likevel et
signifikant resultat.
¨ 
Katan MB. Omega-6 polyunsaturated fatty acids and coronary heart disease. The American Journal of Clinical Nutrition 2009; 89:
1283-4.
http://feinmantheother.com/2015/08/12/meta-analysis-is-to-analysis/
being compared. The example that I gave was the meta-analysis by Jakobsen, et al. on the effects
of SFAs or a replacement on CVD outcomes (Figure 2). Amazingly, in the list of 15 different
studies that she used, all but one cross the hazard ratio = 1.0 line. In other words, only one study
found that keeping SFAs in the diet provides a lower risk than replacement with carbohydrate.
For all the others there was no significant difference. The question is why an analysis was done at
all. What could we hope to find? How could 15 studies that show nothing add up to a new piece
© Johnny Laupsa-Borge
123
of information?
Most amazing is that some of the studies are more than 20 years old.05.11.15
How could
these have had so little impact on our opinion of saturated fat? Why did we keep believing that it
was bad?
Kritikk av Jakobsen et al. 2009
(https://rdfeinman.files.wordpress.com/2011/10/sfa_jakobsen_sub_ajcn-2_2009.jpg)
Jakobsen MU, O'Reilly EJ, Heitmann BL et al. Major types of dietary fat and risk of coronary heart disease: a pooled analysis of
Figure 2.11Hazard
ratios
and 95%
confidence
intervals
coronary events and deaths in the different
cohort studies.
The American
Journal
of Clinical Nutrition
2009; 89:for
1425-32.
studies in
a meta-analysis from Jakobsen, et al.Major types of dietary fat and risk of coronary heart
https://rdfeinman.files.wordpress.com/2011/10/sfa_jakobsen_sub_ajcn-2_2009.jpg
disease: a pooled analysis of 11 cohort studies. Am J Clin Nutr 2009, 89(5):1425-1432.
Mozaffarian et al. 2010
Effects on coronary heart disease of increasing polyunsaturated fat in place of saturated fat …
125
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
05.11.15
15 E% PUFA gjennomsnittlig i
behandlingsgruppene
¤  5
E% PUFA i kontrollgrupper
¤  anbefalt av IOM: 5–10 E%
Relativ risiko for CVD
redusert med 10 % for hver
5 E% økning av PUFA
¨  Studier av lengre varighet
viste større effekt.
¨ 
Mozaffarian D, Micha R, Wallace S. Effects on coronary heart disease of increasing polyunsaturated fat in place of saturated fat:
a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS Medicine 2010; 7: e1000252.
På den andre sida …
– studier som stiller spørsmål ved offisielle anbefalinger
127
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Kritikk av Siri-Tarino et al. 2010
129
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
05.11.15
Bruk av statistiske metoder.
¤  modell
som justerte for
serumkolesterol
¨ 
Mangelfull kostregistrering.
¤  24-timers
¨ 
kostintervju | FFQ
Metodiske utfordringer.
¤  kohortstudier
¤  metaanalyser
¤  heterogenitet
Scarborough P, Rayner M, van Dis I et al. Meta-analysis of effect of saturated fat intake on cardiovascular disease: overadjustment
obscures true associations. The American Journal of Clinical Nutrition 2010; 92: 458-9.
Katan MB, Brouwer IA, Clarke R et al. Saturated fat and heart disease. The American Journal of Clinical Nutrition 2010; 92:
459-60.
Stamler J. Diet-heart: a problematic revisit. The American Journal of Clinical Nutrition 2010; 91: 497-9.
Chowdhury et al. 2014
Association of dietary, circulating, and supplement fatty acids with coronary risk …
131
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
05.11.15
Metaanalyse av 72 studier.
¤  27
kliniske studier (RCT)
¤  45 prospektive kohortstudier
¨ 
Fant ikke støtte for å
anbefale lavt inntak av SFA
og høyt inntak PUFA.
Chowdhury R, Warnakula S, Kunutsor S et al. Association of dietary, circulating, and supplement fatty acids with coronary risk: a
systematic review and meta-analysis. Annals of Internal Medicine 2014; 160: 398-406.
Conclusions: Current evidence does not clearly support cardiovascular guidelines that encourage high consumption of
polyunsaturated fatty acids and low consumption of total saturated fats.
Harcombe et al. 2014
Evidence from randomised controlled trials did not support the introduction of dietary fat guidelines …
133
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
Metaanalyse av 6 studier
¤  diettstudier
¨ 
¨ 
¨ 
05.11.15
(RCT)
Inkluderte 2467 menn
Fant ingen signifikant
sammenheng mellom endring i
fettinntak og dødelighet.
Større kolesterolreduksjon i
behandlingsgruppene resulterte
ikke i signifikante forskjeller i
tilfeller av kardiovaskulær død.
Harcombe Z, Baker JS, Cooper SM et al. Evidence from randomised controlled trials did not support the introduction of dietary fat
guidelines in 1977 and 1983: a systematic review and meta-analysis. Open Heart 2015; 2.
Conclusions: Dietary recommendations were introduced for 220 million US and 56 million UK citizens by 1983, in the absence of
supporting evidence from RCTs.
Men likevel …
– kan et høyt inntak av mettet fett være skadelig?
135
© Johnny Laupsa-Borge
At SFA i normale
mengder ikke øker
risikoen for CVD, betyr
det at store mengder
heller ikke gjør det?
¨  Hvis litt er bra, er da
mye mer enda bedre?
¨ 
05.11.15
Rosqvist et al. 2015
Potential role of milk fat globule membrane in modulating plasma lipoproteins, gene expression, and
cholesterol metabolism in humans
137
© Johnny Laupsa-Borge
¨ 
Forskjell mellom smør fra industrielle smørkanoner og tradisjonelle smørkinner?
05.11.15
Foreløpige konklusjoner
139
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Del 3 • Sunt fettvett
– noen generelle råd
141
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Kostråd basert på diettstudier
143
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Kosten til jeger- og sankere
145
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Andre pattedyrs ernæring
147
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Makronæringsstoffprofil for HCLF
149
© Johnny Laupsa-Borge
Høykarbo-/lavfettkosthold
45–65 % karbohydrat
¨  15–25 % protein
¨  10–40 % fett
¨ 
¤  55–75
% SFA + MUFA
¤  5–10 % PUFA
05.11.15
Karbohydratkvalitet
Komplekse
¨  Lavglykemiske
¨  Cellulære
¨  Fermenterte
¨ 
Feite kostråd til syke
151
© Johnny Laupsa-Borge
05.11.15
Takk for oppmerksomheten J