Nedfrysing av ovarialvev - Oslo universitetssykehus

Hvorfor?
FERTILITETSBEVARENDE
BEHANDLING
Hvilke tilbud finnes til jenter og unge
kvinner ?
• 75-80% overlevelse hos unge kreftpasienter («kreftoverlevere»)
• mer aggressiv behandling av benigne sykdommer (rheumatisme, thalassemi,
aplastisk anemi, SLE, benigne ovarial tumores, endometriose…)
• viktig å satse på fremtidig livskvalitet, deriblant fremtidig fruktbarhet
• nedfrysing av sæd hos postpubertale gutter/unge menn
• hvilke tilbud finnes til jenter og unge kvinner?
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
”Egglageret”
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Sjanse for å gå i menopause
• øker med økende alder
• avhengig av type cytostatica (alkylerende)
og kumulativ dose av cytostatica og strålebehandling
(helkropp,abdomen/bekken, hjerne)
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Valg av metode avhengig av
Mulige metoder for bevaring av
fruktbarhet
•
•
•
•
•
•
•
Kirurgi
Transposisjon av ovariet
GnRH-agonist
Nedfrysing av ovarialvev
Nedfrysing av modne, ubefruktede egg
Nedfrysing av umodne, ubefruktede egg
Nedfrysing av befruktede egg (IVF)
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Til hvem?
• Alder
• Menarche
• Enslig / i parforhold
• Tid til rådighet før oppstart behandling
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
• Jenter/unge kvinner som skal gjennomgå behandling der
sannsynligheten for prematur ovarialsvikt > 50%
bør informeres om muligheten for fertilitetsbevarende
behandling
• Bare aktuelt hos pas som har reell sjanse for senere
graviditet/fødsel, i samråd med onkolog, hematolog.
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Risiko for spredning av cancerceller til ovariet ved
forskjellige kreftformer
Bioteknologiloven:
§ 2-17 Lagring av ubefruktede egg og eggstokkvev
Bare virksomheter som er godkjent etter § 7-1 til å utføre assistert befruktning kan
etter godkjenning lagre ubefruktede egg og eggstokkvev.
Ubefruktede egg og eggstokkvev kan bare lagres når lovens vilkår for assistert
befruktning er oppfylt, eller dersom en kvinne skal gjennomgå behandling som kan
skade befruktningsdyktigheten.
Lagrede ubefruktede egg og lagret eggstokkvev kan bare oppbevares så lenge
hensynet til kvinnen som har avgitt materialet tilsier det og det kan anses
medisinsk forsvarlig.
Ved kvinnens død skal lagrede ubefruktede egg og lagret eggstokkvev destrueres.
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
dvs IKKE lov ved:
• Sykdommer som øker sjansen for prematur
ovarialsvikt (f.eks fragilt X)
• «Social freezing»
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
aldersgrenser
•
•
•
•
< 35 år (pga aldersrelatert tap av ovarialkapasitet)
< 25 år ved systemiske kreftformer (f.eks leukemi)
Ingen nedre aldersgrense
Destruksjon vev død, eller ved >45 år
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Kryopreservering av umodne oocytter
Kryopreservering av modne oocytter
(ikke tilbud i Norge)
• FORDELER:
• ULEMPER:
• Forhåpentligvis fremtidig tilbud til
hormonreseptor positive ca.mam og
leukemipasienter samt prepubertale
(in vitro modning)
• Trenger ikke utsette behandling
• Trenger ingen hormonstimulering
• Kan også gjøre i lutealfase
• Trenger ingen partner
• Få oocytter
• Vanskelig prosedyre å få vellykket
• Ansees som eksperimentell
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Fordeler:
Ulemper:
• Trenger ingen partner
• God overlevelse (vitrifisering)
• Velkjent metode ved «social freezing»
•
•
•
•
•
•
Kun til postpubertale jenter
Krever hormonstimulering som ved IVF
Kan føre til overstimulering (OHSS)
Kun begrenset antall egg
Utsetter behandling (7-) 14 dager
Foreløpig lite brukt til cancerpasienter
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Kryopreservering av embryo
Fordeler:
Ulemper:
• Etablert metode ved IVF/ICSI
• God overlevelse og suksessrate
•
•
•
•
•
•
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
krever partner (ektefelle/samboer>2år)
Krever hormonstimulering som ved IVF
Kan føre til OHSS
Kun begrenset antall embryo
Utsetter behandling (7-) 14 dager
Kan kun oppbevares nedfrosset 5 år
(bioteknologiloven)
Kryopreservering og retransplantasjon
av ovarialvev
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Norske resultater
• Tilbud i Norge siden 2004
• 164 har nedfrosset ovarialvev
• Aldersfordeling: median alder 25 år (10-36)
• Aldersfordeling ca. mammae: median alder 30 år (22-36)
• 15 er døde
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Diagnoser:
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
7 pasienter har forespurt retransplantasjon
1.
•
•
•
•
•
•
•
•
38% : ca. mammae
18% : Hodgkins lymfom
15% : sarcomer
4% : leukemi
3% : ca. ovarii
2% : ca. recti
2% : non Hodgkins lymfom
18% : andre, inkludert benigne lidelser
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
2.
3.
4.
5.
34 år, ca.mam, nedfrosset 2005. Ved forundersøkelse før retransplantasjon
2011, gravid uke 12.
28 år, ca.mam, nedfrosset 2007. Ønsket retransplant i 2013. BRCA 1+2 pos,
massiv fam opphopning av ca.mam og ovarialcancer, ikke kjent ved nedfrysing.
Frarådet/avslått tilbakesetting.
22 år, AML. Nedfrosset vev, Ble gravid under beh med cytostatica, fødte friskt
barn. Senere ikke gravid, ønsker retransplantasjon. Avslått pga diagnose.
Ukjent alder. NK-celle lymfom. Usikkert om der er maligne celler i biopsiene.
Avslått.
Ukjent alder og diagnose, skal retransplanteres i juni 
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Fødsel av 2 barn 
• 24 år, para 1, diagnose T-celle lymfom ett år etter fødsel.
Stamcelle beh, massiv cytostatica. Unilateral ooforektomi.
Remisjon. Barneønske etter 5 år. Uregelmessige
menstruasjoner, lav AMH, høy FSH. Retransplantert 2011.
Glapp ut av oppfølging pga skilsmisse. «dukket opp» 2014
spontant gravid uke 16 med ny partner. Har født frisk
datter med normal fødselsvekt.
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
Problemstillinger:
• Graviditeter oppstått etter ovulasjon i gjenværende funksjonelt
ovarialvev?
• Hvorfor har så få ønske om transplantasjon?
Overbehandling?
Marit Smaavik Johansen, juni 2015
• 22 år, gravida 0. Hodkins lymfom. Unilateral ooforektomi.
Cytostatika, ingen effekt. Benmargstransplantert. Uregelmessig
mens. Høy FSH (35-40), lav AMH (<1). Mannlig faktor i tillegg.
Planlagt ICSI. Stimulert med høy FSH-dose, ingen respons.
Retransplantert ett år etter (2011). Etter 16 mndr stigning av AMH
til 8. Flere ICSI forsøk. Gravid på 3 transfer. Fødte vaginalt frisk
gutt med normal vekt (overtid)
Marit Smaavik Johansen, juni 2015