OSTEOPOROSEMIDLER
Disposisjon OSTEOPOROSEMIDLER Av Christine L. Bandlien Lege i spesialisering ved Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs hospital • • • • • Legemiddelgrupper Virkningsmekanismer Effekter Bivirkninger Praktiske råd RELIS Fagseminar 17.november 2015 Osteoporosemidler - grupper Hvilke osteoporosemidler har vi? • • • • • • • Bisfosfonater Antistoff mot RANK ligand (RANKL) Parathyreoideahormon (PTH) -analog Østrogener Selektive østrogen reseptor modelatorer (SERM) Anti-sklerostin antistoffer (SOST-antistoffer) Cathepsin K-inhibitor Virkningsmekanismer Osteoporosemidler - grupper • Bisfosfonater • Antistoff mot RANKL • Parathyreoideahormon (PTH)-analog • Østrogener • Selektive østrogen reseptor modelatorer (SERM) • Anti-sklerostin antistoffer (SOST-antistoffer) • Cathepsin K-inhibitor Antiresorpsjon: • Bisfosfater • Østrogener • Activelle ® • Cliovelle ® • Progynova ® Stimulerer bendannelse: • PTH-analog • SOST-antistoff • Cathepsin K-inhibitor • SERM • Raloxifen: Evista ® • RANKL-antistoff 1 Norske retningslinjer 2015 Bisfosfonater RANKL-antistoffer Alendronat: Fosamax® Denosumab: Prolia® • Injeksjon • Tablett • Subkutant • Peroralt • Hver 6. mnd • En gang ukentlig Zoledronat: Aclasta® • Injeksjon • Intravenøst • En gang årlig PTH-analog Teriparatide: Forsteo® • Injeksjon • Subkutant • En gang daglig • Maksimalt to år 1. Valg: Bisfosfonat 2. Valg: Kalsium 500 mg/1000 mg + Vitamin D 400 IE/800 IE RANKLantistoff 3.Valg: PTHanalog Bisfosfonater – ulike typer Virkestoff Salgsnavn Alendronat Fosamax® Alendronat® Aclasta® Zoledronat® Zoledronsyre® Zometa® Etidronat® Didronel® Zoledronat Etidronat Ibandronat Bondronat® Risedronat Actonel® Atelvia® Benet® Bisfosfonater - farmakokinetikk • Dårlig absorbsjon – unngå måltid/legemidler • Lav biotilgjengelighet • Kort halveringstid i blod • Lang biologisk halveringstid • Ingen kjente interaksjoner • Elimineres via nyrene Alendronat Zoledronat Bisfosfonat - virkningsmekanisme Forkorter osteoklastenes levetid Hemmer osteoklastenes aktivitet Bremser beinresorpsjon (antiresorptiv effekt) 2 Bisfosfonater - effekter • Hindrer lavenergifrakturer: • Lårhalsbrudd • NNT omtrent lik for alendronat p.o. og zolendonat i.v. behandling (som for teriparatid) • Vertebrale frakturer • NNT lik for alendronat p.o. og zolendonat i.v. behandling One of the mechanisms of action of bisphosphonates in controlling accelerated bone remodeling consists of controlling the number of clasts, thereby inducing apoptosis when it enters into the medication molecule during bone remodeling caused by transcytosis. Bisphosphonates are easily bonded to calcium and, as a result, incorporated by bone. (Source: Consolaro A3, 2012, adapted from Gennari e Bilezikian: Lancet, v.373, Issue 9671, 1225-1226, 2009 doi:10.1016/ S0140-6736(09)60704-22). • Bedring av bentetthet Alendronat Zoledronat • Alendronat reduserer risiko for lårhalsbrudd med 40 % • Effekten på lårhalsbrudd er den samme som for perorale bisfosfonater med ca. 40 % redusert risiko • Effekten på ryggbrudd/kompresjonsfraktur er 45 % redusert risiko • Effekten på ryggbrudd er ca. 50 % redusert risiko, som er bedre enn for perorale bisfosfonater Antistoffer mot RANKL C6404H9912N1724O2004S50 Antistoffer mot RANKL - virkning Denosumab: Humant, monoklonalt antistoff mot RANK-liganden RANK-liganden nøytraliseres Forhindrer modning og vekst av osteoklaster 3 Hvordan virker AS mot RANKL? • RANKL: Reseptor aktivator av nukleus faktor NFkB ligand • OPG: Osteoprotegerin • RANK: Reseptor aktivator av nukleus faktor NFkB Ordforklaringer • OPG = Osteoprotegerin • RANK = Reseptor aktivator av nukleus faktor NFkB • RANKL = Reseptor aktivator av nukleus faktor NFkB ligand Valeria Nardone, frederica D’Asta et al. Pharmacological management of osteogenesis. Clinics 2014. Antistoffer mot RANKL - effekter PTH-analog • Effekten på lårhalsbrudd er 40 % redusert risiko • Effekten på ryggbrudd er ca. 50 % redusert risiko, som er bedre enn for perorale bisfosfonater PTH-analog - virkning Hvordan virker PTH på ben? • Rekombinant humant PTH • Stimulerer til bein-nydanning effektiv anabol virkning • Effekten hemmes trolig av bisfosfonater • Fordelaktig med PTH-behandling i ett år før videre behandling med bisfosfonater, men.. • PTH-analog er kostbart 4 PTH-analog - effekter • Reduserer risiko for vertebrale og ikke-vertebrale brudd • Virker direkte og indirekte på cellene som er ansvarlige for ben turnover • Økt bentetthet Tidskriftet for Den norske legeforening Bivirkninger - bisfosfonater 80% 20% • • • • • • • • • • Dyspepsi Øsofagitt Forbigående hypokalsemi Akutt fase reaksjon Nyresvikt Øyeinfeksjoner Hudirritasjoner og slimhinnelesjoner Hepatitt Atypisk lårfraktur Osteonekrose 5 Atypisk femurfraktur Osteonekrose Tretthetsbrudd: • Subtrokantært • Diafysebrudd Sjelden bivirkning: • Frekvens < 0,1% • Nytte > risiko Osteonekrose Ekstremt sjelden bivirkning • Frekvens ukjent (estimert 0,02-1%) • Nytte > risiko Bivirkninger – PTH-analog • Unngås til pasienter med økt risiko for osteosarkom • Økt kalsium og urinsyre i serum, men ingen økte nyresten eller urinsyregikt • Kvalme, hodepine, svimmelhet, leggkramper hos 515% i en studie fra 2014 Bivirkninger – RANKL-antistoff • Eksem • Sjeldne bivirkninger som for bisfosfonater Praktiske råd • Sjekk 25OHD, kalsium, kreatinin med eGFR og Fritt T4 • Bisfosfonater • Tas stående, unngå sengeleie • Svelges hele, med stor mengde vann • Unngå samtidig mat, under < 1 % absorbsjon • Infusjonsbehandling: • God hydreringstilstand • Unngå nefrotoksiske legemidler • Kronisk nyresvikt: • Lavere dose/frekvens • Unngå infusjonsbehandling • GFR < 30: Unngå bruk av bisfosfonater • • Henvis spesialist ved vurdering PTH 6 Praktiske råd (forts.) • Atypisk femurfraktur - forebygging: • Behandlingspauser • Behandle andre risikofaktorer Oppsummering 1 Lavenergibrudd > 50 år eller lav bentetthet: BISFOSFONATER - Alendronat (Fosamax®) - Zolendronat (Aclasta®) ANTISTOFF MOT RANKL - Denosumab (Prolia®) PTH-ANANLOG - Teriparatide (Forsteo®) • Osteonekrose - forebygging: • God tannhygiene holder • Tannprosedyrer før oppstart eller innen det første halvår Takk for meg! Oppsummering 2 • GFR < 30: Unngå bisfosfonater! • Infusjonsbehandling: Godt hydrert pasient uten andre nefrotoksiske legemidler! • Atypiske femurfrakturer: SJELDENT! • Osteonekrose: SVÆRT SJELDENT! Kilder: Kilder • Faggruppe for osteoporose og benhelse, Norsk ortopedisk forening. Behandlingsveileder for menn og kvinner > 50 år med lavenergibrudd. 2015. • Eriksen EF, Halse J. Når seponere bisfosfonater? Tidsskr Nor Legeforen 2012; 132: 1630-2 • UpToDate, Norsk legemiddelhåndbok, SLV preparatomtale SPC, Norsk elektronisk legehåndbok. • Park-Wyllie LY, Mamdani MM, Juurlink DN, et al. Bisphosphonate use and the risk of subtrochanteric or femoral shaft fractures in older women. JAMA 2011; 305: 783-9. • Johann D. Ringe, John G. Doherty. Absolute risk reduction in osteoporosis: assessing treatment efficacy by number needed to treat. Rheumatol Int 2010. • Wells GA, Cranney A, Peterson J, Boucher M, Shea B, Welch V, Coyle D, Tugwell P. Alendronate for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD001155. • Serrano AJ, Begona L, Anitua E, Cobos R, Orive G. Systematic review and metaanalysis of the efficacy and safety of alendronate and zoledronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Gynecol Endocrinol. 2013 Dec;29(12):1005-14. • Reid DM, Devogelaer J-P, Saag K, et al. Zoledronic acid and risedronate in the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis (HORIZON): a multicentre, double-blind, double-dummy, randomised controlled trial. Lancet 2009; 373: 1253-63. 7 Kilder • Austin M, Yang YC, Vittinghoff E, et al. Relationship between bone mineral density changes with denosumab treatment and risk reduction for vertebral and nonvertebral fractures. J Bone Miner Res. 2012 Mar;27(3):687-93. • A. Migliore, S. Broccoli, U. Massafra, M. Cassol, B. Frediani. Ranking antireabsorptive agents to prevent vertebral fractures in postmenopausal osteoporosis by mixed treatment comparison meta-analysis. European Review for Medical and Pharmacolical Sciences 2013; 17 (5): 658-667 • U Syversen, J I Halse. Behandling av osteporose med parathyreoideahormon. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128:39 – 41 • M. Varenna, F. Bertoldo et al. Safety profile of drugs used in the treatment of osteoporosis: a systemical review of the literature. 2013. 8
© Copyright 2024