Legemidler som kan gi hyperglykemi, hypotyreose og
Legemidler som kan gi: - Hyperglykemi - Hypotyreose - Osteoporose Hyperglykemi • Blodtrykksmidler – Tiazider og betablokkere • Antipsykotika – Klozapin og olanzapin • Glukokortikoider Olav Spigset Overlege, professor dr.med. RELIS Midt-Norge / Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital Blodtrykksmidler • Tiaziddiuretika øker blodsukkeret – Doseavhengig effekt – Reversibel – Mekanismen godt dokumentert • Betablokkere øker blodsukkeret • Ved ”vanlige” doser er effekten liten – økningen er kun 0,2-0,4 mmol/l So what? • Hos pasienter uten diabetes kan diuretika og betablokkere gi en lett økning av blodsukkeret • Det er likevel ikke funnet noen økt risiko for kardiovaskulære hendelser • Det er selve blodtrykksreduksjonen som er mest avgjørende for hvor effektivt et middel forebygger kardiovaskulære hendelser Antipsykotika og metabolske bivirkninger • Økt kroppsvekt • Økte triglyseridnivåer • Økte kolesterolnivåer • Hyperglykemi / diabetes mellitus J Clin Psychiatry 1998; 59: 294-9 Klozapin (n=67) Andre (n=63) Type 2-diabetes 12 % 6% Nedsatt glukosetoleranse 10 % 3% Hyperglykemi (> 6,6 mmol/l) 33 % 19 % 1 Versting-preparatene: Glukokortikoider • Klozapin • Olanzapin • (Quetiapin) • • • • • Vektøkning Endret fettfordeling Hypertensjon Diabetes Dyslipidemi Mokdad AH et al. JAMA 2001; 286: 1195-200. Konklusjon Glukokortikoider • Klar assosiasjon mellom endret fettfordeling, dyslipidemi og diabetesutvikling • Prednisolon 10 mg/d øker blodsukkeret med ca. 1 mmol/l • Overhyppighet av (legemiddeltrengende) diabetes – – – – 1,8 ganger ved doser <10 mg prednisolon 3 ganger ved doser på 10-19 mg prednisolon 6 ganger ved doser på 20-29 mg prednisolon 10 ganger ved doser på ≥30 mg prednisolon • Ulike legemidler kan gi hyperglykemi og øke risikoen for diabetes • Er i mange tilfeller (men ikke alltid) assosiert med vektøkning og andre metabolske forandringer • De som behandles med de ”verste” midlene bør få informasjon om diett/fysisk aktivitet og følges opp med tanke på – – – – kroppsvekt (lengde) blodglukose kolesterol og triglyserider (blodtrykk) Hypotyreose • Litium • Amiodaron • Proteinkinasehemmere • Immunmodulerende midler • Antiepileptika • Rifampicin Hypothalamus Litium • Mekanisme – Nedsatt syntese av T4 • Forekomst Hypofysen – 5-35 % hos euthyreote • Lavt T4 assosiert med økt ”cycling” Thyroidea – (For) høyt T4 «bra»…? • Kontroller – Etter 3 og 6 måneder, deretter hver 6. måned Målorgan 2 37 % iod Amiodaron Proteinkinasehemmere • Kan gi både hypotyreose (vanligst i Norge) og hypertyreose (tyreoiditt) • Forekomst 10-20 % • Debuterer typisk etter 6-12 måneder • Mange ulike mekanismer Legemiddel Imatinib Sunitinib Sorafenib Dasatinib Nilotinib Axitinib – Nedsatt perifer konvertering fra T4 til T3 initialt • TSH alltid økt første 2-3 måneder uten betydning – Iodbelastning uten at Wolff-Chaikoff-effekten går over Preparat Glivec Stutent Nexavar Sprycel Tasigna Inlyta Indikasjoner KML, ALL, GIST GIST, nyre Nyre, lever, thyroidea KML, ALL KML Nyre • Kontroller hver 3.-4. måned Proteinkinasehemmere Andre immunmodulerende midler • Mekanisme Legemiddel Talidomid Lenalidomid Beksaroten Ipilimumab Alemtuzumab Interferon alfa – Kareffekt på thyriodea? • Forekomst – 20-80 % hos eutyreote – Doseøkning ved preksisterende hypotyreose • Debut fra <2 uker til flere år etter oppstart • Kontroller Preparat Thaldomide Revlimid Targentin Yervoy Lemtrada Diverse – Hver måned i 4 måneder, så hver 2.-3. måned – Doseøkning i utgangspunktet hos hypotyreote? Osteoporose Antiepileptika o.a. • Enzyminduserende midler øker metabolismen av T3 og T4 – Karbamazepin, rifampicin, andre? • Effekt – 10-15 % reduksjon i fritt T4 hos eutyreote – Doseøkning på inntil 50 % ved preeksisiterende hypotyreose (hos kanskje rundt 1/3 av alle) • Oppfølging – Målinger hver 3.-6. måned Indikasjoner Myelomatose Myelomatose Kutant T-cellelymfom Malignt melanom MS Hepatitt, hårcelleleukemi, malignt melanom • • • • • • • • • • • • Glukokortikoider Antiøstrogener Antiandrogener Antipsykotika SSRI-preparater Protonpumpehemmere Antiepileptika Hepariner Loop-diuretika Tyroksin Glitazoner Kalsinevrinhemmere 3 Antiøstrogener Glukokortikoider • Ingen ”sikker dose” peroralt – 7,5 mg/d prednisolon – 5 ganger økt risiko – Over 10 mg/d i >3 måneder – 17 ganger økt risiko • Frakturer kommer ved høyere beinmasse enn ”vanlig” osteoporose • Alle bør få kalium og vitamin D • Bisfosfonater ved prednisolon ≥ 5-7,5 mg/d i mer enn 3 måneder, før ved lav T-score • Frakturrisiko reduseres til baseline etter 1-2 år • Hva med inhalasjonssteroider??? • Aromatasehemmere Anastrozol (Arimidex), letrozol (Femar), eksemestan (Aromasin) – – – – Ikke fullt ut reversibelt etter seponering Følg opp med beinmassemåling Kalsium og vitamin D til alle Bisfosfonater ved T-score <-1 til <-2,5 • Liten risiko med tamoksifen • Liten risiko med GnRH-analoger (Synarela) – En syklus reduserer med beinmassen med 5,9 % • 10 % reduksjon øker frakturrisikoen med 2-3 ganger – 1,4 % lavere 6 måneder etter seponering • Obs. medroksyprogesteron (Depot-Provera) – Maks 2 år??? Antiandrogener • GnRH-analoger Goserelin (Zoladex), leuprorelin (Procren, Eligard o.a.), triprorelin (Gonapeptyl, Salvapar o.a.) • 2-5 % reduksjon i beinmasse etter 1 år – 40-50 % økt risiko for frakturer • Følg opp med beinmassemåling • Kalsium og vitamin D til alle • Bisfosfonater ved tidligere frakturer og/eller lav T-score Andre midler (I) • Antipsykotika – Sekundært til økning av prolaktinnivåene • Selektive serotoninreopptakshemmere – 1,5 – 2 ganger økt risiko for frakturer • Protonpumpehemmere – 20-60 % økt risiko for frakturer • Antiepileptika (enzyminduserende?) – Inntil en fordobling av risikoen – Måling av vitamin D, gi kalsium og vitamin D? • Hepariner – 4-15 % får frakturer etter 3-6 måneder – Mindre med lavmolekylære hepariner Andre midler (II) • Loop-diuretika – Øker utskillelsen av kalsium – Følg opp med s-kalsium • Tyroksin – Suppresjonsterapi øker risikoen 3-4 ganger – Bør få kalsium og vitamin D • Glitazoner – 1,5 – 4 ganger økt risiko – Unngå hos pasienter med etablert osteoporose • Kalsinevrinhemmere – Usikker grad av effekt, mange konfunderende faktorer – Beinmassemåling før transplantasjon og etter 1 og 2 år – Kalsium og vitamin D, bisfosfonater ved lav T-score Konklusjon Tenk på legemidler som en årsak til: Hyperglykemi Hypotyreose Osteoporose 4
© Copyright 2024