Demens med Lewy Legemer Dag Årsland

DEMENS MED LEWY-LEGEMER
Dag Årsland
SESAM-Regionalt Senter for eldremedisin og samhandling, Stavanger
Universitetssjukehus og Alzheimer-Centrum, Karolinska Institutet
Hvorfor viktig å diagnostisere DLB?
•
•
•
•
•
Hyppig, økende sykdom
Komplisert klinikk
Psykiatriske symptomer hyppig og viktig
Dårlig prognose; informasjon og tiltak
Følsomhet for bivirkninger
Hvor hyppig er DLB? DemVest: 16% av demente
N=150
39% male
Age 75.8
Aarsland, Rongve, et al. Dem Geriatr Cogn Disord 2008
DLB er underdiagnostisert
Karolinska: DLB diagnoser
• 463 obduserte, 77% AD:
Av 17 falsk positive AD, 10
DLB. (Mok 2004)
• 22 første ADNI obduserte
AD or MCI-AD: tilleggspatologi vanlig: 45% LB, 40%
MTL patologi, 23% vascular.
(Toledo 2013)
12
10
8
PDD
6
DLB
4
2
0
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
DemVest: samsvar mellom klinisk
og patologisk diagnose
Klini
sk
Patolo Prob prob PDD VD Mix
gi
AD DLB
AD/
VD
AD
11
2
0
0
1
LBD 1
8
4
0
0
VAD 0
0
0
2
0
other 1
0
0
0
0
Total 13
10
4
2
1
Poss
AD
Poss Alco MCI Tot
DLB dem
0
2
0
0
2
2
0
0
0
2
1
0
0
0
1
0
0
0
1
1
17
15
2
2
36
DLB: symptomer
• Demens, svingene oppmerksomhet
• Synshallusinasjoner
• Andre psykiatriske problem:
– Apati, depresjon, angst, misidentifikasjon,
vrangforestillinger, uro
• Motoriske problemer (stivhet, langsom, balance)
• Søvnforstyrrelser
• Autonome symptomer (blodtrykk, obstipasjon,
hyppig vannlatning, inkontinens)
Søvnforstyrrelser ved DLB
•
•
•
•
•
REM-søvn atferdsforstyrrelse
Økt søvnbehov på dagtid
Legg-kramper “Restless legs”
Insomni
Nattlig uro
Rongve A et al 2014
Høyere kostnader og kort tid til innleggelse i sykehjem for
DLB vs AD
Sykehjemsinnleggelse
Rongve et al. 2014
Kostnader
Vossius et al. 2014
Overlevelse ved demens, DLB vs AD
Østerhus et al 2014
Kognitiv progresjon: lik eller
raskere enn AD
Tid til cdr=3 (alvorlig demens)
Blue: AD,
Red: DLB
30
MMSE
25
20
15
10
5
0
0
1
2
3
4
5
År etter inklusjon
Rongve et al Subm
Hvordan diagnostisere DLB:
• Bruke diagnostiske kriterier aktivt!
• Sjukehistorie
• Standardiserte skalaer:
–
–
–
–
–
–
–
kognisjon: MoCA, MMSE+kolkke
Fluktuerende kognition: Mayo scale
Visuell hallusinasjoner: NPI
Parkinsonisme: UPDRS
RBD: Mayo søvnskala
Autonome: SCOPA, NMSS
Søvnighet på dagtid: Epworth
Mayo fluktuasjonsskala
1. Døsighet hele/store deler av dagen til tross for god
nattesøvn
2. Sover mer enn 2 timer om dagen
3. Stirrer ut i rommet i lengre perioder
4. Perioder med disorganisert, uklar eller ulogisk
tenkning
3 eller flere “ja”: Fluktuerende kognisjon til stede
Mayo søvn skjema: RBD
1. Har du noen gang opplevd at
pasienten har prøvd å “agere ut”
hans/hennes drømmer i søvne? (slått
eller fektet i luften med armene, ropt
eller skreket) ….… ___Nei ___Ja
Biomarkører
• β-cit SPECT/PET:
DAT red. i
putamen/kaudatus
• SPECT/FDG-PET:
occipital hypoactivity
• Myocardial
scintigraphy
• MRI/CT: less MTA
• EEG: langsom frekv
• CSV: redusert Ab42
og alphasyn, normal
tau
Sensitivity: 78%
Specificity: 90%
PPV: 82.4%
NPV: 87.5%
Lancet Neurol 2007
EU/US approval for the diagnosis
of probable DLB
BMJ Open 2013
Medial temporal lappatrofi ved AD
men ikkje DLB
• MTA kan skille
patologisk DLB fra AD
med høy presisjon:
• AUC 0.93, sens 91%,
spec 94%
Burton et al, Brain 2009;132:195-203
Behandling av DLB:
• Utelukke somatisk sykdom som årsak
• Diagnostisere DLB (anamnese, somatisk/nevrologisk
status, psykiatrisk/kognitiv status, supplerende us)
• Generelle tiltak: ortostatisk hypotensjon
– Avsutte blodtrykksbehandling; Fysisk aktivitet
– Støttestrømper;medisiner?
– Hallusinasjoner:
– Bedre lys, avlede, fokusere, informere
– Nattlig uro: Søvnhygiene, sovemedisiner
• Symptomatisk medikamentell behandling?
Behandling- i praksis
Utfordringer
• Mange ulike symptomer
• Behandling av ett symptom
forverrer et annet
• Høy sensitivitet for
bivirkninger
• Få kliniske studier
Strategi
• I samarbeid med
pasient/pårørende prioritere
hvilket symptom fokuseres
• Behandlingsforøk med tett
monitorering
Behandling
•
•
•
•
•
•
Basisbehandling: Rivastigmin eller donepezil
Ved plagsom parkinsonisme: L-dopa behandling
Ved alvorlig psykose: Vurdere kvetiapin, clozapine
RBD: melatonin, klonazepam
Depresjon: SSRi, venlafaxin
Ved rask progresjon: vurdere memantin
Økt mortalitet av antipsykotika ved AD
Ballard et al Lancet Neurol 2009
A double-blind, placebo-controlled multicentre
trial of memantine in patients with PDD and DLB
Mean difference:
0.7 (0.03-1.4) (p=0.03)
Aarsland, Ballard, et al. Lancet Neurology 2009
Oppsummering - DLB:
•
•
•
•
Vanlig, 15-20% av demente
Alvorlig prognose
Karakteristiske kliniske kriterier
Kan diagnostiseres og skilles fra AD
– Kliniske kriterier, skalaer, Dat scan, MRI, EEG
• Behandling:
–
–
–
–
Generelle tiltak
Informasjon og rådgivning
Medikamenter finnes, men få studier
Kolinesterasehemmer skal prøves
Takk til DemVest-teamet, bl.a.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Arvid Rongve
Friderike Fritze
Mona Beyer
Hogne Sønnesyn
Francoise Siepel
Ketil Oppedal
Eirik Auning
Corinna Vossius
Ragnhild Skogseth
• Ragnhild Østerhus
• Alexander Lebedev
• Jeanette Bjørke
Bertheussen