© Meeri Apaja-Sarkkinen
Aineiston jatkokäyttöön
tulee saada lupa oikeuksien
haltijalta.
HODGKININ LYMFOOMA
IAP Tampere 4.-5.5.2006
Dosentti Meeri Apaja-Sarkkinen
OYS/Patologian osasto
Hodgkinin lymfooma/alatyypit
Kaksi erillistä entiteettiä
Nodulaarinen runsaslymfosyyttinen
Hodgkinin lymfooma (5%)
Klassinen Hodgkinin lymfooma (95%)
•
4 alatyyppiä:
• runsaslymfosyyttinen (5%)
• sidekudoskyhmyinen (70%)
• sekasoluinen (20-25%)
• vähälymfosyyttinen (alle 5%)
WHO:n luokitus 2001
Tapaus 1
56-vuotias mies, jolla on todettu kaulalla
ihonalainen resistenssi, ilmeisesti
suurentunut imusolmuke. Poistettu
näytteeksi.
Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen
runsaslymfosyyttinen/morfologia
Monoklonaalinen B-soluneoplasia
Nodulaarinen/nodulaarinen ja diffuusi kasvutapa
Neoplastiset solut ns. L&H –soluja
Lymfosyyttisiä ja/tai histiosyyttisiä Reed-Sternberg
–soluvariantteja (WHO 2001)
Kookkaita, tumakooltaan poimuilevia, vaihtelevan
kokoisia tumajyväsiä sisältäviä
Kromatiini vesikulaarinen, tumakalvo ohut
Voivat muistuttaa RS-soluja
Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen
runsaslymfosyyttinen/morfologia
Nodulusten reunoilla
histiosyyttejä/epiteloidisten histiosyyttien
kertymiä
Taustan solukko pieniä lymfosyyttejä
Niukasti polyklonaalisia plasmasoluja
Ei yleensä neutrofiilejä tai eosinofiilejä
Reaktiivista follikulaarista hyperplasiaa/progressiivista transformaatiota
Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen
runsaslymfosyyttinen/immunohistokemia
L & H –solut: CD20+, EMA + (50 %),
CD30 -, CD15 –
Lymfosyytit: diffuuseilla alueilla Tlymfosyyttejä (CD3 +)
Nodulukset: follikulaariset dendriittiset
solut (CD21 +), B-lymfosyytit (CD20 +),
T-lymfosyytit (CD3 +, CD57 +)
Hodgkinin lymfooma/nodulaarinen
runsaslymfosyyttinen/L&H-solujen
molekyylibiologiasta
B-solualkuperää ilmentävä fenotyyppi
Havaittu B-soluspesifiset transkriptiofaktorit Pax-5, Oct-2 ja Bob-1
sekä immunoglobuliini ekspressio RNA- ja proteiinitasolla
Ilmentävät GCB-soluspesifistä transkriptiofaktoria BCL-6
Immunoglobuliinigeenin uudelleen järjestäytyminen (VAR)
Aina EBV-negatiivisia
Ympäröivissä lymfosyyteissä voi olla merkkejä latentista EBVinfektiosta
Tapaus 2
68-vuotias mies, jolla on todettu vuonna
1998 rectumkarsinooma. Nyt oikeassa
nivustaipeessa on suurentuneita
imusolmukkeita, joista yksi on poistettu
näytteeksi.
Klassinen Hodgkinin
lymfooma/runsaslymfosyyttinen
Nodulaarinen/harvoin diffuusi kasvutapa
HRS-solut
Pienet lymfosyytit T-soluja diffuusissa muodossa
Laajentuneet manttelialueet ilmentäen
manttelialueen B-lymfosyyttien ominaisuuksia
nodulaarisessa muodossa
Follikkelijätteinä CD21-positiivisten dendriittisten
solujen verkostoa
Intakteja follikkeleita harvoin
Klassinen Hodgkinin lymfooma
Monoklonaalinen lymfoidi neoplasia
Neoplastiset solut multinukleaarisia ReedSternberg –soluja tai mononukleaarisia
Hodgkinin soluja (HRS-solut)
Non-neoplastiset solut: pienet lymfosyytit,
eosinofiilit, neutrofiilit, histiosyytit, plasmasolut,
fibroblastit/kollageenisäikeet
Reaktiivisen infiltraation ja RS-solujen
morfologisten erojen perusteella erotetaan
histologisesti 4 eri tyyppiä
Klassinen Hodgkinin
lymfooma/morfologia
Diagnostiset RS-solut: kookkaita, 2- tai
useampitumaisia, prominentteja tumajyväsiä
sisältäviä
Hodgkinin solut: mononukleaarisia variantteja
Lakunaarisolut: sytoplasman vakuolaarinen
retraktio
Muumiosolut: pyknoottinen tuma ja kondensoitunut sytoplasma
Reaktiivisen infiltraation koostumus vaihtelee
histologisen alatyypin mukaan
Klassinen Hodgkinin
lymfooma/immunohistokemia
HRS-solut: CD30 +, CD15 + (85 %), CD45 -,
CD20 ± (40 %), BSAP + (90 %), EBV (LMP1)assosiaatio vaihtelee
HRS-solut ilmentävät sytokiineja ja kemokiineja, jotka tuottavat runsaan tulehdussoluinfiltraation ja vaikuttavat sen koostumukseen ja fibroosin määrään
Reaktiiviset lymfosyytit pääosin T-lymfosyyttejä
Klassinen Hodgkinin lymfooma/HRSsolujen molekyylibiologiasta
Useimmiten klonaalisia GC-alkuperäisiä Bsoluja
Silti heterogeeninen immunofenotyyppi liittyen
pintamolekyylien aberranttiin ekspressioon
Uudelleen järjestäytynyt transkriptio-ohjelma
johtanut B-soluidentiteetin katoamiseen
Useiden molekyylien välittämä
apoptoosiresistentti fenotyyppi, jossa
granzyme B –välitteinen kaspaasi-3 aktivaatio
on estynyt (c-FLIP, XIAP)
Klassinen Hodgkinin lymfooma/HRSsolujen molekyylibiologiasta
HRS-solujen tuottamat sytokiinit ja kemokiinit
saavat aikaan immuunisolujen taustan, joka
edelleen auttaa HRS-solujen selviytymisessä
T-soluilla taustan immunologisia ominaisuuksia
säätelevä rooli ja sytotoksiset T-solut puuttuvat
40%:ssa EBV:n infektoimia
Ilmentävät onkogeenejä LMP-1 ja LMP-2a
LMP-2a jäljittelee B-solureseptoria ja
mahdollisesti suojelee osaltaan EBVpositiivista HRS–solua apoptoosilta
Klassinen Hodgkinin
lymfooma/sidekudoskyhmyinen
Kollageenisäikeiden ympäröimät
nodulukset
Lakunaariset HRS-solut
Lakunaarisolujen aggregaatit synsytiaalisessa muodossa
Lymfosyytit, eosinofiilit, neutrofiilit
Immunofenotyyppi klassinen
Klassinen Hodgkinin
lymfooma/sekasoluinen
Pääosin diffuusi, lievästi nodulaarinen
kasvutapa
HRS-solut
Sekasoluinen inflammatoorinen tausta:
eosinofiilit, neutrofiilit, lymfosyytit, histiosyytit,
plasmasolut
Mahdollisesti histiosyyttien epiteloidia
differentaatiota, granuloomia
Immunofenotyyppi klassinen
EBV-assosiaatio (75 %)
Klassinen Hodgkinin
lymfooma/vähälymfosyyttinen
Diffuusi
Runsaasti HRS-soluja
Vähän lymfosyyttejä
Morfologia vaihteleva, voi olla pleomorfinen
Fibroosin määrä vaihteleva
Immunohistokemia klassiselle ominainen
Assosioituu usein HIV-infektioon ja EBVpositiivisuuteen
Hodgkinin lymfooma/
kirjallisuutta
Re Daniel, Kuppers Ralf and Diehl
Volker. Molecular Pathogenesis of
Hodgkin`s Lymphoma. Review. J Clin
Oncol 23:6379-6386, 2005.
World Health Organization Classification
of Tumours. Tumours of Haematopoietic
and Lymphoid Tissues. Pathology and
Genetics. Hodgkin Lymphoma, pp. 237253. IARC Press, Lyon 2001.