Syndromdiagnostikk og normalvariasjon
Litteratur: Jon M Aase: Diagnostic dysmorphology Judith Hall: Physical measurements (Oxford handbook series) http://elementsofmorphology.nih.gov/ Am j of medical genetics Part A 149A:6-28 www.orphanet/ Database hvor det kan søkes på sykdommer og på tegn Syndrom • Sammenstilling av symptomer og tegn som ofte opptrer sammen • Deskriptivt begrep • Bygger på kunnskap om samvariasjon av symptomer og tegn Årsaker til syndrom • • • • • Kromosomale årsaker Genfeil i enkeltgen Epigenetiske mekanismer Multifaktorielle årsaker Ukjent årsak Patogenetiske mekanismer ved misdannelser assosiert med syndromer: Deformasjon • Affiserer hyppigst brusk, ben og ledd • De fleste rettes spontant Patogenese ved misdannelser Mekaniske krefter pga: - Plassforhold intrauterint Tvillinger Misdannelser av uterus Oligohydramnion etc Patogenetiske mekanismer: Disrupsjon Årsaker: • Amnion bånd – kan penetrere hud, muskler, ben • Ischemi • Blødning • Sammenvoksing av vev • Kan affisere ulike vevstyper i et velavgrenset område • Skaden følger ikke grensene til normal embryologisk utvikling Patogenetiske mekanismer ved malformation Embryologiske årsaker: Syndactyly: feil i programmert celledød Leppe/ganespalte: Ufullstendig fusjonering av vev Definisjon dysmorfologi • Den delen av den kliniske genetikken som omfatter studiet av strukturelle defekter, spesielt medfødte misdannelser. • Dr David Smith 1960: The study of abnormal form. Undersøkelse • • • • Inspeksjon fra flere vinkler Stor normalvariasjon Ligner barnet andre i familien? Familiære trekk kan noen ganger maskere et syndrom. Dysmorfologi i ulike organer Hodeskallen Vanlig i noen etniske grupper, men kan skyldes kraniosynostose Lamboid eller koronal suturer. Ofte leiebetinget. Typisk leiebetinget Vanlig hos premature Sagittal kraniosynostose Typisk leiebetinget Kan ses ved torticollis og ved Flerlinger. Kan skyldes kraniosynostose Alle suturer kan være involvert Hodeskallen Frontal bossing Sparer midtlinje Prominerende panne Utbuling av hele panna Parietal bossing Ansiktsvarianter Bredt ansikt eller smalt ansikt kan være • et familiært trekk eller • typisk for enkelte etniske grupper eller • spesifikt for et syndrom Ansiktsvarianter Pinched eller sammentrykt fjes: små trekk som sitter tett sammen, kan være et familiært trekk eller trekk ved et syndrom, når det finnes i mer ekstrem form. Trekk ved Hallermann-Streiff Ansiktsvarianter • Ansiktsasymmetri: direkte mekanisk påvirkning in utero • Prematur fusjon av nedre del av en koronal sutur • Fusjon av andre suturer • Lammelser. • Potter ansikt når press mot hele ansiktet Ansiktsvarianter Myopatisk ansikt: Når musklene ikke er aktive, modifiseres vekst av ansiktsskjelett og ansiktet blir langt og smalt og uttrykksløst. Allergi: Noen barn med alvorlig allergisk rhinitt og munnpusting kan få lignende ansikt. Muskelubalanse pga munnpusting Ansikt Grove ansiktstrekk pga Avleiringer, f.eks. Hurler Triangulært ansikt: Misforhold mellom vekst av kraniet og ansiktsskjelett som kan ha en iboende veksthemming Midtansiktshypoplasi: • Skyldes for dårlig vekst av den sentrale maxillen • Mandibelen kan virke fremskutt • Nesen kan være kort eller ha lav nesebro Bredt ansikt prognatisme Ansikt - oppsummert • • • • • • • • Stor normalvariasjon Ligner barnet foreldre Midtansiktshypoplasi Asymmetri Ansiktsfasong Ansiktstrekk (grove, fine) Stort ansikt Lite ansikt (trekk tett sammen) • Plassering av øret • Den lengste diameteren er vanligvis rotert 10-15 grader bakover. Ytre øre protruderer ca 15 grader fra hodet Ca 5% av befolkningen har en øremalformasjon Ørene • Abnormitet av det ytre øret er nevnt som en del av mer enn 100 syndromer • I de fleste tilfeller er slike funn uspesifikke, med lite diagnostisk verdi i seg selv • Disse er typiske for Mowat Wilson syndrome Ørene Typisk for et syndrom: • Lavsittende • Små • Lite utvikla ørebrusk • Manglende øreflipper • Bakoverroterte ører CHARGE syndrom Øret - varianter Lop ear: Øvre (superiore) del av den aurikulære muskelen er borte eller svekket. Helix kanten brettet. Utstående ører: Cupped ear /koppe øre: Når både superiore og posteriore muskel er borte eller svekket. Foldingene i antihelix borte. Den posteriore delen av den aurikulære muskelen er borte eller er svekket Øret - varianter Blomkåløre : Pga traume Crumpled ear / Krøllete øre : Unormale ørefolder Øvre del av helix bretta inn under en hudfold i hodebunnen. Retter seg av seg selv. Øret-varianter Store flate ører ses ved oligohydramnion. Ulike ørestørrelse er ganske vanlig hos nyfødte og kan skyldes mekaniske krefter intrauterint. Kan og oppstå postnatalt pga nevromuskulær sykdom eller mekaniske krefter. Furer i øreflippen ved Beckwith-Wiedemann syndrom Varierende grad av prominent inferior crus. Varierende størrelse på antitragus => Underutviklet helix. Foldet helix, stor variasjon Øret Preaurikulære pits og tags forekommer hos 0,5 – 1 % Pits og tags kan være normal fenomener, men obs. misdannelser og syndromer Pits Periokulær region • Stor familiær variasjon • Vanlig med lav nesebro og en indre epikantusfold hos nyfødte • Variasjon i avstand mellom øynene • Variasjon i tykkelse og mengde av øyebryn og øyevipper Periokulære region og Øyet • • • • • • Plassering, størrelse, form Avstand mellom øyne Irisforandringer Ptose, epikantus Øyevipper: lange, korte Øyenbryn: smale, rette, bueformede, bustete Periokulære region ulike målinger Minsket avstand mellom øynene Økt avstand mellom øynene, mer enn 3 SD over gjennomsnittet Periokulære region Varianter Epikantus: Hudfold som har sitt utspring i huden under øyet, blir en del av øvre øyelokk og dekker indre øyekrok Telekantus: Indre øyekroker er lateralt plassert, men normal interpupillær avstand. Selve øyeeplet er normalt plassert Periokulære regionVarianter Lett grad av hypotelorisme vanlig • Mandeløyne • PWS • Etnisitet • Mulig lett mikroftalmi Lett grad av hypertelorisme ofte normalvariant, og ofte kombinert med bred nesebro; breddeøkning av nesebena Hypertelorisme ved Coffin-Lowry syndrom Lett hypertelorisme, normalfenomen Periokulære region - varianter Synofris: Familiært trekk Syndromalt trekk, som ved Kleefstra syndrom Lange øyevipper eller sparsomt med øyevipper er både normalfenomen og syndromalt trekk. Periokulære region Rette øyenbryn: 1p36 delesjon Mef2c haplo-insuffisiens Øyenbryn sparsomme lateralt. Brudd i øyenbrynsbuen Eversjon av laterale nedre øyelokk Kabuki syndrom Eller Normalfenomen Øyet • Distinkte oftalmologiske funn ved mange syndromer • Moderat til alvorlig myopi et trekk ved flere syndromer. Stickler syndrom Øyet. Syndromal myopi Blå sklera: Normalfenomen eller syndrom Heterokromati av iris Brushfield spots: Depigmenterte eleverte flekker Syndrom Hyppig ved Downs syndrom? Øyet • Oppadvendte øyespalter kan ses som familiært trekk, ofte i kombinasjon med midtansikts hypoplasi • Blefarofimose og epicanthus inversus Øyet Lisch knuter Ses ved NF1 Spesifikke for NF1 Teleangiektasier i sklera CHARGE Syndrom: Kolobom Iris kolobom Ses bl.a. ved cat eye syndrom Øyespalter Imaginær linje kan dras gjennom ytre og indre øyekrok på begge øyne. Dersom ytre øyekrok måles til å være 2 mm under eller over linjen: Nedadvendte eller oppadvendte øyespalter. Man kan lures av vinkelen hodet er i. Ptose : Øvre øyelokk dekker øvre del av iris • Stellate iris Nesen Misdannelser av nesen kan være typisk for enkelte syndromer. Inspeksjon av nesen fra alle vinkler. Notér: • høyde av nesebro • plassering av ala nasi • størrelse, fasong. Stort spekter av normalitet Sammenlign med andre i familien • Nasion: Midtpunktet like over neseroten og som ligger over nasofrontale suturen. Neserot: Den flateste øvre delen av nesen langs neseryggen. Nesebro: Området som inkluderer neseroten og de laterale delene av nesen. Mindre anomalier Lav nesebro => Mindre anomalier • Tubulær nese eller sylindrisk nese DiGeorge Hypoplasi av alae nasi Sylindrisk nese: Kombinert med Hypoplasi av alae et typisk trekk Mindre anomalier/normalvariasjon Bred Nesetipp Kort columella Kort filtrum, stor nese. Malformasjoner • Frontonasal dysplasia Embryonal utviklingsfeil • Liten nese Oppadvendte nesebor • Høy eller prominerende nesebro Smal nesebro Perioral region • Undersøkes ved inspeksjon: – Se på størrelse og symmetri av munn, lepper, nasolabiale folder – Lengde og form av overleppe og filtrum – Kontur av hake og kinn • Lengden på filtrum er omvendt proporsjonal til lengden på nesen – Et langt filtrum indikerer en kort nese og vice versa • Stor familiær variasjon • • Leppekanten: vermillion border Vermillion: lepperødt Cupids bow: amorbue Variasjon i filtrum og leppetykkelse Tynn overleppe, glatt filtrum Normale lepper, normalt filtrum Fyldige lepper, prominerende filtrum Pigmenterte makler Peutz Jeger Leppe groper, ”pits” Van der Woude Teleangiektasier Osler syndrom Mindre anomalier • Mikrognati (liten hake): Ses best forfra. Mandibulær retrognati (tilbaketrukket hake): Inspiseres best fra siden. Bred munn Nedadvendte munnviker Liten munn Fyldig/tykk underleppe Makrognati Kan skyldes tumor i hypofysen <= Eller syndrom (SOTO) Eller normal variant Deformasjoner • Unilateral mandibular hypoplasi kan skyldes intrauterine forhold Utviska nasolabial fold kan skyldes ensidig facialisparese, eller bilateralt i nevromuskulær sykdom Malformasjoner Hyppigste misdannelse i regionen er leppespalte Median leppespalte er trolig den mildeste formen av frontonasal dysplasi Macrostomia skyldes manglende fusjon av maxillære og mandibulære segment av første gjellebue. Munnhulen Høy gane Diastema Smal gane Turner Store fortenner KBG syndrome Mange ulike isolerte misdannelser av tenner Talon cusps Ses bl.a. også ved Rubinstein Taybi syndrome Makroglossi ved Beckwith-Wiedemann Syndrom. Kan gi åpent bitt pga langvarig press av tunge mot gane. Oligodonti F.eks. ektodermale dysplasier
© Copyright 2024