Bytte til biotilsvarende infliksimab
i klinisk praksis
Bjørn Moum
Gastromedisinsk avdeling, OUS, Ullevål
Biologika og biotilsvarende
OUS (Ullevål):
• Alle nye IBD-pasienter fikk Remsima ® – fra februar
2015
• Alle IBD-pasienter byttet fra Remicade ®
til Remsima® september – november 2015
• Alle IBD-pasienter byttet fa Remsima®
til Inflectra® fra mai 2016
• Stabile adalimumab pasienter fortsetter på
adalimumab
Mål
Vurdere
- Gjennomførbarhet
- sikkerhet
- immunogenisitet
ved bytte fra Remicade® til Remsima® i en IBD-populasjon
Forskjeller fra NORSWITCH studien:
- Ingen seleksjon (ALLE pasienter byttet ) uavhengig av
sykdomsaktivitet/stabilitet i forkant av byttet
- Åpen beh inkl. info. bunnkonsentrasjoner
- Ingen kontrollgruppe
En «real-life studie»
Hva gjorde vi :
• ALLE pasienter med IBD på Remicade ble i byttet til
Remsima sept - nov 2015 .
• Fulgt prospektivt i 6 måneder
• Retrospektiv registrering fra 6 mndr før byttet
• Info. ved hver infusjon
Endepunkter
Primære
• pasienter på beh etter 6 mndr
• bivirkninger
Sekundære
• utviklingen av antistoffer IFX
• endringer i kliniske aktivitetsindekser
• endringer i biokjemiske markører (CRP, Hb, FC)
• endringer i p-IFX og IFX dose/intervall
Pasientkarakteristika ved inklusjon
• 143 pasienter:
• 99 Crohns sykdom
• 44 ulcerøs kolitt
• Sykdomstype –og utbredelse
(Montreal):
Pasientkarakteristika ved inklusjon
• Kjønn - 36 % kvinner
• Annen biologisk behandling – 8%
• Samtidig immunmodulerende – 35%
• Tid (median) Remicade før byttet
7 år for CD
5 år for UC
Min. 10 mndr. behandling før bytte
Table 1. Patient characteristics at inclusion.
CD
UC
All
Diagnosis (%)
44 (31)
143
99 (69)
Age at inclusion, median, (range)
36 (17-83)
36 (17-83)
35 (19-72)
Age at disease onset, median (range) 23 (5-17)
20 (5-17)
24 (10-61)
Sex – female (%)
52 (36)
35 (35)
17 (39)
Smoking habits (%)
Non smoker
83 (58)
60 (61)
23 (52)
16 (36)
Previous smoker
39 (27)
23 (23)
Smoker
21 (15)
16 (16)
5 (11)
UC Extent (%)
Proctitis
1 (2)
Left sided colitis
10 (23)
Pancolitis
33 (76)
CD Behaviour (%)
Non-stricturing, non-penetrating
31 (31)
Stricturing
35 (35)
Penetrating
33 (33)
Perianal disease (can be added)
49 (50)
CD Location (%)
Ileal
20 (20)
24 (24)
Colonic
Ileocolonic
55 (56)
Upper (can be added)
11 (11)
Surgery, intraabdominal (%)
34 (34)
34 (34)
0
Surgery, perianal (%)
25 (25)
25 (25)
0
Extra intestinal manifestations (%)
48 (33)
34 (34)
14 (32)
Joints
44(31)
31 (31)
13 (30)
Eye
6(4)
5 (5)
1 (2)
Skin
4(3)
4 (4)
0
Others
3(2)
2 (2)
1((2)
CRP<4 mg/l
116 (81)
75 (76)
41 (93)
Hgb within reference area
133 (93)
93 (93)
40 (91)
Faecal calprotectin <250 mg/kg
59 (70)
39 (66)
20 (80)
(missing, n=59)
Partial Mayo Score, remission
37 (88)
(missing, n=2)
Harvey Bradshaw Index, remission
85 (87)
(missing, n=1)
Concomitant immunomodulator,
MTX or AZA (%)
50 (35)
36 (36)
14 (32)
Concomitant corticosteroids (%)
3 (2)
1 (1)
2 (5)
Months on Remicade® before
switching, median (IQR)
81 (55)
87 (54)
57 (47)
UC: ulcerative colitis, CD: Crohn’s disease, MTX: methotrexate, AZA: azathioprine,
CRP: C-reactive protein, Hgb: haemoglobin
Ved byttetidspunktet
Behandling etter 6 mndr:
138/143 = 97%
1 flyttet
2 sluttet (ønsket pt. /remisjon)
1 sluttet pga lymfom
1 sluttet pga bivirkninger
Bivirkninger
Sykdomsaktivitet
• Stabil (HBI , Partial Mayo Score)
70% CD
73% UC
i remisjon
Dosering:
• 33 pasienter (23%) økt IFX-dose
19 pga s-konc måling
14 pga klinikk
• 10 pasienter redusert IFX-dose
IFX Antistoffer
• Antistoff mot IFX ble påvist hos 5 CD pasienter
• Lave (10-30 AU/L) eller moderate (30-80 AU/L) nivåer
• Alle forbigående, ktr to påfølgende målinger
• Ingen av pasientene sluttet med behandlingen
Hovedfunn
• 97% forts. beh.
• Bivirkninger som forventet
• Ingen endringer i klinisk sykdomsaktivitet
• Ingen endringer i biomarkører (CRP, Hb, FC)
• P-IFX og IFX mg/kg/uke holdt seg stabile
Bytte til biotilsvarende er trygt