‫‪Conquering hepatitis C in our time‬‬
‫פיתוח תרופות חדשות לטיפול בהפטיטיס‪C -‬‬
‫הכנס השנתי של "עלה"‬
‫יום ששי‪3.9.04 ,‬‬
‫‪1‬‬
1993 ‫ נוסדה בשנת‬z
‫ טכנולוגיה נרכשה ממכון ויצמן למדע‬z
‫ חברה סחירה בבורסה של לונדון‬z
‫ מעבדות ומשרדים בישראל‬z
‫ משרדים בארה"ב‬z
‫ עובדים‬60 -‫ כ‬z
www.xtlbio.com
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
XTL Biopharmaceuticals Ltd.
2
HBV ‫ טפול במושתלי כבד עקב‬- HepeX-B z
HCV ‫ טפול במושתלי כבד עקב‬- HepeX-C z
‫ טפול בחולים כרוניים‬- HepeX-C Sm z
‫בקטרליות למנוע הדבקה של חיידקים‬-‫ פתוח תרופות אנטי‬z
(PA, Staph)
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
XTL -‫תוכניות פיתוח ב‬
3
1 ‫שלב‬
‫קרינה לחיסול מערכת‬
‫החיסון העצמית‬
2 ‫שלב‬
‫הוספת מח עצם של עכבר‬
‫חסר מערכת חיסון‬
3 ‫שלב‬
‫הוספת תאים‬
‫או רקמות‬
‫אנושיות‬
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Trimera™-‫מערכת ה‬
4
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
C ‫הפטיטיס‬
‫תוכניות פיתוח‬
5
The Hepatitis group includes more than 5 viruses: Hepatitis
B and C are the dominant chronic infections
HBV
HCV
40 %
HBV
12.5 %
HAV
33 %
44 %
HCV
20 %
Acute Viral Hepatitis
HEV 1.75%
HDV 1.75%
Unknown 3.5%
HDV
3.5 %
Unknown
40 %
Chronic Viral Hepatitis
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Viral Hepatitis
6
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪7‬‬
‫פגיעה בתפקודי הכבד‬
‫‪z‬‬
‫סינון וסילוק רעלים‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫ייצור חלבונים ומזון‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫אגירת מזון )סוכר(‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫ויסות ריכוז הסוכר בגוף‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫הפיכת מזון לאנרגיה‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫ויסות מאגר השומן‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫אחסון ברזל‪.‬‬
‫‪z‬‬
‫עזרה בהגנה מזיהומים וסילוק בקטריות מהמערכת‪.‬‬
.‫ מתן עירוי דם נגוע בוירוס‬z
.‫ מתן תרופות שמקורן במוצרי דם‬z
.‫ שימוש בסמים‬z
.‫ מעבר מאם לילוד‬z
.‫ השתלות אברים שהיו נגועים‬z
.‫ עבודה רפואית בלתי תקינה‬z
.‫ יחסי מין‬z
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫כיצד נדבקים במחלה‬
8
.‫ בדיקת נוגדנים כנגד הוירוס‬z
.‫ בדיקה לנוכחות הוירוס‬z
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫בדיקות למחלה‬
9
Alberti & Benvegnu / Journal of Hepatology 38 (2003) S104-S118
Acute Hepatitis C
Chronic Hepatitis C
50-85%
10 - 30
years
Cirrhosis
20-30%
Decompensation
6-10%
HCC
5-10%
Death
Over 170 million chronically infected patients worldwide.
There are 30,000 new infections each year in the USA alone.
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Hepatitis C Infection
10
“As the hepatitis C epidemic wreaks its slowmotion havoc, demand for liver transplants is
expected to jump by 500 percent by 2008.”
Newsweek Cover Story
April 22, 2002
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Hepatitis C Liver Transplants
11
‫טפול כנגד‬
:‫חולים כרוניים‬
α ‫אינטרפרון‬
‫ ריבוירין‬+ α ‫אינטרפרון‬
‫ ריבוירין‬+ α ‫ אינטרפרון‬PEG
:‫מושתלי כבד‬
•
•
‫אין תרופה למניעת הדבקה‬
:‫תרופות בפיתוח‬
‫מעכבי אנזימים וירליים‬
Ribozymes
IRES
Antisense
siRNA
•
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
C-‫הפטיטיס‬
12
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪13‬‬
‫טיפולים ניסיוניים‬
‫‪ z‬אמנטדין – תרופה כנגד שפעת‪ .‬בשילוב עם אינטרפרון‬
‫וריבוירין עשויה לשפר את רמות התגובה‪.‬‬
‫‪ z‬היסתמין – בשילוב עם אינטרפרון וריבוירין עשוי לשפר רמות‬
‫תגובה‪.‬‬
‫‪ z‬תרופות חדישות אחרות נמצאים בשלבי פיתוח ראשוניים‪.‬‬
(Boehringer Ingelheim) HCV ‫ מעכב פרוטאז של‬:BILN-2061 z
(Rigel) HCV ‫ מעכב פרוטאז של‬:R803 z
(Vertex) HCV ‫ מעכב פרוטאז של‬:VX-950 z
(Idenix) HCV ‫ מעכב פולימרז של‬:NM-283 z
(Vertex) ‫ מעכב ייצור נוקלאוטידים בשילוב עם אונטרפרון‬:IMPDH z
(Idun) ‫ מעכב מוות של תאים‬:IDN-6556 z
(Japan Tobacco) HCV ‫ מעכב פולימרז של‬:JTK-109-003 z
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫תרופות חדשניות בפיתוח‬
14
‫קליניים תומכים בעיקרון בו ניתן להשתמש בנוגדנים‬-‫ניסויים פרה‬
.‫מנת למנוע הדבקה חוזרת של כבד מושתל‬-‫על‬
:‫ניסויים קליניים בהם משתמשים בנוגדנים כתרופה מונעת‬
HCV-IG
Cangene
Civacir
Nabi
HCV-AB 68
XTLbio
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫מניעת הדבקה ע"י נוגדנים‬
15
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪16‬‬
‫אתגרים בפתוח תרופות‬
‫כנגד ‪HCV‬‬
‫‪ z‬הגנום של ‪ HCV‬משתנה במהירות וכבר התגלו ‪ 6‬גנוטיפים והרבה‬
‫זנים‪.‬‬
‫‪ – HVR1 z‬אזור על חלבון המעטפת של הוירוס אשר משתנה בקצב‬
‫מהיר‪.‬‬
‫‪ HCV z‬מדביק רק תאי כבד אנושיים‪ .‬שימפנזים הם החיה היחידה אשר‬
‫יכולה להיות מודל מתאים‪.‬‬
‫‪ z‬אין מערכות תאיות בתרבית רקמה אשר מאפשרים מחקר על הוירוס‪.‬‬
‫‪ z‬אין מדע לגבי האנטרקציות בין הוירוס והתאים האנושיים‪.‬‬
‫‪ z‬אין ראגנטים וקיטים המאפשרים מדידות מהימנות למחקר יעיל‪.‬‬
.‫ כלים לבדיקת יעילות תרופות‬z
.‫ כלים לפיתוח נוגדנים ותרופות אחרות‬z
.‫קליניות‬-‫ הערכות פרה‬z
.‫ פתוח קליני‬z
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫מסלול לפתוח תרופות‬
17
(‫בדיקה ביוכימית )סריקה ראשונית‬
(‫מערכות של תרביות רקמה )פעילות בתרבית‬
(‫ )פעילות בתוך חיה‬HCV-Trimera™
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫כלים להערכת יעילות של תרופות‬
18
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
HepeX-C SM
‫פיתוח תרופה לטיפול בחולים כרוניים‬
19
.‫ פעילות גבוהה כנגד האנזים או הוירוס‬z
.‫ רעילות נמוכה לגוף האדם‬z
.‫ מסיסות גבוהה וחדירות סבירה‬z
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫קריטריונים לבחירת תרופות יעילות‬
20
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪21‬‬
‫סריקת חומרים‬
‫‪ z‬יותר מ‪ 1,000 -‬תרכובות המייצגות שלוש משפחות כימיות‬
‫נסרקו ליכולתם לעכב את האנזים פולימרז של ‪.HCV‬‬
‫‪ 15 z‬חומרים נמצאו מתאימים בהיותם פעילים ולא רעילים‪.‬‬
‫‪ 2 z‬תרכובות‪ BC 2125 ,‬ו‪ ,BC 2329 -‬נלקחו להמשך בדיקות‬
‫בתרביות רקמה ובחיות מודל‪.‬‬
HCV-‫ב‬
HCV ‫דוגמת סרום מחולה‬
‫טפול בתרופה פוטנציאלית‬
RNA
Extraction
RT-PCR
5’ UTR
300 bp
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫פתוח מערכת תאית לזיהום‬
22
NHS
Concentration Added (µg/ml):
-
IS
-
10
2
0.4
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Effect of Compound BC2125 on HCV RNA
Levels
Huh7 cells
NHS
Concentration Added (µg/ml):
-
IS
-
10
1
FLC4 cells
NHS: Normal Human Serum
IS: Infectious Serum
23
NHS
Concentration Added (µg/ml):
-
IS
-
BC2329
50
10
2
100
BC2408
50
10
FLC4
NHS
Concentration Added
(µg/ml):
IS
BC2329
-
-
50
10
2
BC2408
0.4
50
10
2
Huh7
NHS: Normal Human Serum
IS: Infectious Serum
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Effect of Compound BC2329 on HCV RNA Levels
24
Human Liver Tissue
‫השתלת כבד נגוע בתוך‬
Trimera™ ‫עכבר‬
‫הדבקת כבד‬
‫בעזרת סרום נגוע‬
‫התפתחות הוירוס בתוך העכבר‬
Viremia
‫רקמת כבד אנושית‬
0
10
20
30
40
Days Post Transplantation
50
‫כלית עכבר‬
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
HCV-Trimera™ Model
25
(Treatment, p.o., b.i.d., on Days 10-17; HCV-RNA tested on Day 18)
2.5x10 4
MWUT
P=0.47
[HCV-RNA copies/ml serum]
Mean Viral Load
2.0x10 4
Fisher’s
Exact
P=1.0
1.5x10 4
1.0x10
4
(75%)
n=24
5.0x10 3
0
1.5x10
1.0x10
5.0x10
MWUT
P=0.002
Fisher’s
Exact
P=0.019
(78%)
n=23
(39%)
n=23
5
50
4
MWUT
P=0.01
MWUT
P=0.003
4
Fisher’s
Exact
P=0.02
Fisher’s
Exact
P=0.01
(35%)
n=23
(30%)
n=23
3
0
Control
(71%)
n=24
Control
30
100
Dose (mg/kg/day)
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
In Vivo Activity: Effect of BC2125 on HCV-Trimera™ Mice
26
Percent
50
45
40
35
0
48 %
30
25
42%
20
15
10
5
5%
Control
30 m/k/d
100 m/k/d
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Percent of HCV-RNA Positive Mice after
Oral Administration of BC 2329
27
Mice
Rats
Lethal Dose
1,000 mkd
250 mkd
100% Survival
250 mkd
50 mkd
Blood Chemistry*
Normal
Normal
Appearance*
Normal
Normal
Weight Loss*
No
No
Necropsy*
Normal
Normal
Histopathology*
Normal
Normal
Mice were administered with 0, 50, 250, and 1,000 mg/kg/day (b.i.d.)
Rats were administered with 0, 50, and 250 mg/kg/day (b.i.d.)
* For the non-lethal dosing schedule
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Oral Toxicity Studies with BC2125 (14 Days)
28
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪29‬‬
‫מסקנות‬
‫‪ z‬פותחה מערכת תאית בעלת ערך רב לבדיקת יעילות תרופות‪.‬‬
‫‪ z‬פותח מודל בחיה שהוא יעיל ביותר לבחירת תרופה יעילה‪.‬‬
‫‪ z‬גילינו תרכובות יעילות אשר מעכבות שכפול של ‪.HCV‬‬
‫ניסויים קליניים לפחות באחת מן התרכובות יחלו בתחילת השנה הבאה‪.‬‬
‫פיתוח נוגדנים למניעת הדבקה‬
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
HepeX-C™
30
Subtype
IgG1
Specificity
E2 protein
Affinity to E2 (M)
10
-11
The 2 mAbs bind to different conformational epitopes in the HVR1
region of the E2 protein of HCV
Immunoprecipitation of viral particles
from HCV-infected sera
HCV-AB HCV-AB HBV-AB
68
65
17
Genotype
1b
Genotype
2a/2c
Genotype
3a
Immunohistostaining of HCV-infected
liver with HCV-AB 68
HCV-infected
HBV-infected
(negative control)
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Properties of the Two Selected mAbs
31
NHS
-
IS
AB68 AB17
Huh7 Cells
NHS
-
IS
AB68 AB17
FLC4 Cells
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫שבטיים‬-‫מניעת הדבקה ע"י נוגדנים חד‬
32
8 x 104
[HCV-RNA copies/ml serum]
Mean Viral Load
6 x 104
HCV-AB 68
n=21 for all groups
(71%)
4 x 104
(43%)
(19%)
2 x 104
(14%)
Limit of Detection
2 x 104
(47%)
n=17
1 x 104
HCV-AB 65
(38%)
n=16
(24%)
n=17
(12%)
n=17
Limit of Detection
0
Untreated
5 µg
25 µg
60 µg
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫ידי נוגדנים‬-‫ על‬HCV-‫טפול בעכברים נגועים ב‬
33
[HCV-RNA copies/ml serum]
Mean Viral Load
8x104
(77%)
n=17
2x104
Control
(82%)
n=17
6x104
(69%)
n=16
4x104
p=0.003
p=0.001
(44%)
(24%)
n=16
n=17
0
HCV-AB 68
1H3
4D2
4E5
Day 15 Post Transplantation
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫שבטיים‬-‫ ע"י נוגדנים חד‬Trimera™ ‫מניעת‬
‫הדבקת עכברי‬
34
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪35‬‬
‫ניסויים קליניים בחולי הפטיטיס‪C-‬‬
‫מטרה‪:‬‬
‫הערכת בטיחות ויעילות של נוגדן בחולים כרוניים‪.‬‬
‫פאזה ‪: 1a‬‬
‫‪ 15‬חולים‪ 5 ,‬קבוצות חולים‪ ,‬מתן הזרקה אחת תת‪-‬ורידית‪.‬‬
‫פאזה ‪:1b‬‬
‫‪ 25‬חולים‪ 5 ,‬קבוצות‪ ,‬מתן הזרקות חוזרות במינונים עולים‪.‬‬
.‫ תרופה בטוחה – אין תופעות לוואי משמעותיות‬z
.‫ יש פעילות אנטי וירלית‬z
15 ‫ מתוך‬8 -‫מתן הנוגדנים גרם לירידה ברמת הוירוס ב‬
.(100-2 ‫חולים )פי‬
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
(Phase 1a) ‫סיכום הניסוי הקליני הראשון‬
36
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪37‬‬
‫סיכום הניסוי הקליני השני )‪(Phase 1b‬‬
‫‪ z‬הנוגדן היה סביל‪.‬‬
‫‪ z‬בטוח – אין תופעות לואי משמעותיות‪.‬‬
‫‪ z‬פעילות ביולוגית מוכחת‪.‬‬
‫ ירידה ברמת הוירוס עם מתן התרופה‪.‬‬
‫ ל‪ 72% -‬מהחולים הייתה ירידה של פי ‪.5‬‬
‫ ל‪ 32% -‬מהחולים הייתה ירידה של פי ‪.10‬‬
‫‪ z‬נתגלו צורות תגובה שונות בחולים השונים‪.‬‬
HCV-RNA Ratio Relative to Pre-Treatment Levels
Infusions on Days 0, 8, 15, 22, 24, 26
100
10
Pt 103 (10 mg)
Genotype 1b
HCV-RNA 3.6 x 106 IU/ml
1
0.1
0.01
100
Pt 101 (10 mg)
Genotype 1b
HCV-RNA 4 x 103 IU/ml
10
1
0.1
0.01
0
10
20
30
40
50
60
Days
70
80
90
100 110 120
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
Infusion-Related Response Pattern
38
z 24 patients
z Study sites: Mount Sinai, Mayo Clinic, University of Virginia,
INOVA Fairfax Hospital, Hadassah, Rabin Medical Center
z 6 cohorts: 20, 40, 80, 120, 240, and 480 mg doses of HCV-AB 68
z Placebo controlled, double blinded
z First 3 cohorts (20, 40, 80 mg):
1 infusion at anhepatic phase
Daily for 7 days
Weekly for 3 weeks
Monthly for 2 months
z Amended protocol (120, 240, 480 mg)
1 infusion at anhepatic phase
3 infusions during first 24 hours
(continuous administration)
Daily for 7 days
Weekly for 3 weeks
Bi-monthly for 2 months
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫ניסוי קליני במושתלי כבד‬
39
Placebo Patients
80 mg Patients
10
10
Anti-E2
P 1008
P 4011
Anti-E2
P 5004
1
P 5009
P 5010
P 1012
1
P 5016
0.1
0.1
0.01
0
20
40
60
80
0
100
10
20
30
40
Days
20 mg Patients
70
80
90
120 mg Patients
P 6102
P 3001
1
P 5103
P 6013
P 4014
P 7015
1 1
0.1
.
0.1
0.01
0.01
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
10
20
30
40
50
60
70
Days
Days
40 mg Patients
(Blinded: 3 Active, 1 Placebo)
80
90
240 mg Patients
10
10
P 5118
P 5005
1
P 6006
P 6007
0.1
0. 01
0
10
20
30
40
50
Days
60
70
80
90
Anti-E2
Anti-E2
60
10
Anti-E2
Anti-E2
10
50
Days
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
‫רמות נוגדנים במושתלי כבד‬
P 4019
P 5020
1
P 5017
0.1
0
10
20
30
40
50
Days
60
70
80
90
40
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫‪41‬‬
‫סיכום‬
‫‪ z‬הצטברות התרופה הושגה ע"י מתן יומי של ‪ 120‬מ"ג‬
‫וכן ‪ 240‬מ"ג‪.‬‬
‫‪ z‬הצטברות התרופה בדם מלווה בירידה ברמות הוירוס‪.‬‬
‫‪ z‬העובדה שרמת התרופה יורדת במהירות מעידה על כך‬
‫שהנוגדן נקשר אל הוירוס‪.‬‬
‫‪42‬‬
‫מערכות תאים לסריקת תרופות‬
‫פיתוח תרופה פוטנציאלית לטיפול בחולים כרוניים‬
‫פיתוח נוגדנים אשר יכולים למנוע הדבקה‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מודל יעיל להערכת יעילות של תרופות‬
‫‪Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.‬‬
‫מסקנות‬
Copyright 2003 XTL Biopharmaceuticals Ltd. Subject to change without notice. HepeX, Trimera, XTL and XTLbio are trademarks of XTL Biopharmaceuticals Ltd.
XTLbio ‫צוות‬
43