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- Associazione Italiana di Medicina Nucleare ed Imaging Molecolare
MIBG: APPLICAZIONI E RECENTI SVILUPPI IN
AMBITO NEUROLOGICO
Giorgio Treglia
Medicina Nucleare e Centro PET/CT
Ente Ospedaliero Cantonale della Svizzera Italiana,
Bellinzona e Lugano
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Disclosure Slide
Il sottoscritto GIORGIO TREGLIA
DICHIARA
X che, nell’esercizio delle funzioni di Relatore, NON E’ in alcun modo portatore di interessi commerciali
propri o di terzi; dichiara altresì che gli eventuali rapporti avuti negli ultimi due anni con soggetti portatori
di interessi commerciali non sono tali da permettere a tali soggetti di influenzare le proprie funzioni al
fine di trarne vantaggio.
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Sommario
 Introduzione e descrizione del metodo
Applicazioni cliniche in neurologia
Recenti sviluppi
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Introduzione e descrizione del metodo
Castelgrande,
Bellinzona (CH)
UNESCO World Heritage
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Introduzione
Articoli su applicazioni della MIBG in neurologia
1991-1995
1996-2000
2001-2005
2006-2010
2011-marzo 2015
Fonte: Pubmed
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Malattie a corpi di Lewy
E’ stato dimostrato che la malattia di Parkison e la demenza a corpi di
Lewy sono malattie simili dal punto di vista anatomo-patologico.
Il termine malattie a corpi di Lewy (LBD) viene utilizzato per indicare
entrambe le patologie.
Corpi di Lewy nel tessuto nervoso di un paziente
con malattia a corpi di Lewy
Mitsui J et al. J Neurol Sci (2006) 243:101-4
Schulz-Schaeffer WJ. Acta Neuropathol (2010) 120:131-43
Normale
Malattia di
Parkinson
Miocardio
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Malattie a corpi di Lewy
Insufficienza
autonomica
pura
Demenza a
corpi di Lewy
Le malattie a corpi di Lewy sono
patologie neurodegenerative
caratterizzate da denervazione
del sisteme nervoso simpatico
cardiaco associata a deposizione
intraneuronale di alfa-sinucleina.
Questa denervazione precede la
perdita neuronale nei gangli
simpatici.
Altra demenza o parkinsonismo
Orimo S et al. Brain Pathol (2007) 17:24-30
Orimo S et al. Acta Neuropathol (2005) 109:583-8
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Imaging di innervazione miocardica
Poichè le malattie a corpi di Lewy presentano denervazione del sistema nervoso
simpatico cardiaco possiamo utilizzare l’imaging di innervazione miocardica per
la diagnosi precoce di queste malattie e per la diagnosi differenziale con altre
malattie neurodegenerative
MetaIodoBenzilGuanidina
Noradrenalina
(MIBG)
Treglia G et al. Neurol Sci (2010) 31:417-22
Nakajima K et al. Q J Nucl Med Mol Imaging (2008) 52:378-87
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123I-MIBG: meccanismo di accumulo
123I-MIBG, analogo della guanetidina, è accumulata nalle terminazioni nervose
simpatiche presinaptiche postgangliari
L’accumulo di 123I-MIBG a livello miocardico correla con la funzione
adrenergica e l’integrità funzionale del sistema nervoso simpatico
Terminazione nervosa del sistema simpatico cardiaco
Rascol O et al. Mov Disord (2009) 24 Suppl2:S732-41
Yamashina S et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2007) 34:939-50
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Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG:
procedure
http://www.aimn.it/pubblicazioni/LG/RP_AIMN_cuore.pdf
Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
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Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG:
anamnesi per cardiopatie e diabete
Il ridotto accumulo di 123I-MIBG a livello miocardico non è specifico per
malattie a corpi di Lewy (LBD)
Cardiopatie, diabete e terapie cardiotossiche possono danneggiare i neuroni
simpatici post-gangliari, causando potenzialmente risultati falsi positivi per LBD
Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
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Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG:
farmaci interferenti
Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
Stefanelli A, Treglia G et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2013)
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Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG:
esempio di protocollo
111-370 MBq
L’imaging tardivo riflette meglio l’accumulo neuronale specifico di 123I-MIBG
L’imaging precoce riflette l’integrità del sistema nervoso simpatico cardiaco
Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
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Scintigrafia cardiaca con 123I-MIBG:
interpretazione visiva e semiquantitativa
Flotats A et al. EJNMMI (2010) 37:1802-12
Yamashina S et al. EJNMMI (2007) 34:939-50
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Scintigrafia con 123I-MIBG:
applicazioni cliniche in neurologia
Castello di Montebello,
Bellinzona (CH)
UNESCO World Heritage
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Diagnosi delle malattie a corpi di Lewy
Atrofia multisistemica
Malattie a corpi di Lewy
Paralisi sopranucleare progressiva
Malattia di Parkinson
Degenerazione corticobasale
Demenza a corpi di Lewy
Parkinsonismo vascolare
Insufficienza autonomica pura
Tremore essenziale
Disturbo idiopatico del sonno REM
Parkinsonismo indotto da farmaci
Malattia di Alzheimer
Abnormal
Quadro scintigrafico patologico
Quadro scintigrafico di normalità
Treglia G et al. Neurol Sci (2010) 31:417-22
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Diagnosi differenziale dei parkinsonismi
Diagnosi differenziale tra m. di
Parkinson e altri parkinsonismi
Sensibilità: 88% (IC95%: 86-90%)
Specificità: 85% (IC95%: 81-88%)
Possibili falsi positivi (cardiopatie,
diabete, interferenze farmacologiche,
alcuni casi di sindrome parkinsoniana
atipica, effetto dell’età)
Possibili falsi negativi (stadi precoci di
m. di Parkinson, alcuni Parkinson
genetici)
AUC = 0.93
Treglia G et al. Clin Auton Res (2012) 22:43-55
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Scintigrafia con MIBG e m. di Parkinson
•
L’alterazione del sistema simpatico cardiaco postgangliare, valutata tramite
scintigrafia con MIBG, puo’ essere presente anche nelle fasi precoci della m. di
Parkinson, con o senza segni e/o sintomi di disfunzione autonomica
•
Alcuni studi riportano una correlazione tra la durata e la severità della m. di
Parkinson e l’alterazione dell’innervazione miocardica alla scintigrafia con MIBG
•
E’ stata riportata un’associazione tra le principali manifestazioni non-motorie della
m. di Parkinson e la denervazione del sistema simpatico cardiaco valutata mediante
imaging di innervazione simpatica
Autonomic innervation of the heart: role of molecular imaging. Slart R et al. (eds) Springer (2015). Treglia et al. Cap. 21:405-18
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Scintigrafia con MIBG e m. di Parkinson:
raccomandazioni diagnostiche
Scintigrafia con MIBG
raccomandata nella
diagnosi differenziale tra
m. di Parkinson e altri
parkinsonismi
degenerativi
Berardinelli A et al. Eur J Neurol (2013) 20:16-34
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Diagnosi differenziale tra
demenza a corpi di Lewy e altre demenze
Diagnosi
differenziale
tra
demenza a corpi di Lewy e
altre demenze
Sensibilità: 98% (IC95%: 94-100%)
AUC = 0.99
Specificità: 94% (IC95%: 90-97%)
Treglia G et al. J Neuroimaging (2012) 22:111-17
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Scintigrafia con MIBG e
demenza a corpi di Lewy
•
L’alterazione del sistema simpatico cardiaco postgangliare, valutata tramite
scintigrafia con MIBG, è presente già nelle fasi precoci della demenza a corpi di
Lewy con o senza segni e/o sintomi di disfunzione autonomica
•
L’alterazione del sistema simpatico cardiaco postgangliare, valutata tramite
scintigrafia con MIBG, non correla con lo stadio, la durata e la severità della malattia
•
Nessuna correlazione significativa tra alterazione del sistema simpatico cardiaco e i
sintomi caratteristici della demenza a corpi di Lewy
•
Maggiore accuratezza diagnostica della scintigrafia con MIBG rispetto alla SPECT
cerebrale di perfusione e ai biomarcatori per sinucleina nel liquor
Treglia G et al. Curr Radiopharm (2014) 7:75-8
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Scintigrafia con MIBG e demenza a corpi di Lewy:
raccomandazioni diagnostiche
McKeith IG et al. Neurology (2005) 65:1863-72
McKeith IG et al. J Alzheimers Dis (2006) 9:417-23
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Recenti sviluppi
Castello di Sasso Corbaro,
Bellinzona (CH)
UNESCO World Heritage
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Standardizzazione della metodica
per studi multicentrici
Differenze tra i vari centri nella valutazione semi-quantitativa dell’accumulo cardiaco
di 123I-MIBG (H/M ratio) ostacolavano possibili valutazioni multicentriche.
H/M ratios misurati tramite collimatori LE sono stati corretti in valori comparabili per
colllimatori ME utilizzando un fantoccio di calibrazione in uno studio multicentrico
giapponese
Nakajima K et al. EJNMMI (2012) 39:113-9
Yoshita M et al. Plos One (2015) 10: e0120540
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Differenze tra imaging precoce e tardivo
Accuratezza diagnostica simile tra H/M ratio
precoce e tardivo alla scintigrafia con MIBG
nella diagnosi delle malattie a corpi di Lewy
Maruyama Y et al. Nucl Med Commun (2015) 36:477-80
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Accumulo di MIBG in organi diversi dal cuore
L’iperaccumulo polmonare di 123I-MIBG puo’ riflettere il grado di disfunzione
ventricolare sinistra e potrebbe essere usato come riferimento per differenziare
malattie cardiache da malattie a corpi di Lewy.
Nakae I et al. Ann Nuc Med (2013) 39:113-9
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Possibile ruolo della SPECT
planare
SPECT
Rispetto all’imaging planare, la SPECT aumenta la sensibilità (86.7% vs 82.2%), ma
riduce la specificità (73.7% vs 84.2%) nella diagnosi delle malattie a corpi di Lewy
Lebasnier A et al. EJNMMI (2015) in press
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MIBG come biomarcatore precoce di
m. di Parkinson?
Il ridotto accumulo cardiaco di MIBG
sembrerebbe
essere
utile
come
integrazione diagnostica per la diagnosi
differenziale nelle fasi avanzate della
m. di Parkinson, ma molto meno utile
come biomarcatore precoce e aiuto
diagnostico nelle fasi iniziali della
malattia
Chiaravalloti A et al. Parkinsonism Relat Disord (2013) 19: 772-3
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MIBG come biomarcatore precoce di
demenza a corpi di Lewy?
In base a dati recenti, la scintigrafia con MIBG potrebbe aiutare nel diagnosi precoce di
demenza a corpi di Lewy prima dello sviluppo della sintomatologia clinica
Oda H et al. Neurology (2013) 81: 1741-5
Sakakibara R et al. Am J Neurodegener Dis (2012) 1:146-51
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Alterazione adrenergica cardiaca e
degenerazione nigro-striatale
nelle malattie a corpi di Lewy
Le malattie a corpi di Lewy solitamente presentano sia alterazione del sistema
nervoso simpatico cardiaco che degenerazione nigro-striatale, ma queste sembrano
essere correlate nella demenza a corpi di Lewy, ma non nella malattia di Parkinson
Chiaravalloti A al. Ann Nucl Med (2013) 27: 444-51
Camacho V et al Q J Nucl Med Mol Imaging (2011) 55:476-83
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Scintigrafia con MIBG e SPECT per DaT
nelle malattie a corpi di Lewy
SPECT per DaT presenta elevata sensibilità nella diagnosi di malattia a corpi di Lewy
Scintigrafia con MIBG puo’ avere un ruolo complementare nella DD tra m. di Parkinson e
altri parkinsonismi degenerativi
Questi metodi mostrano simile accuratezza diagnostica nella DD tra demenza a corpi di
Lewy e altre demenze
Treglia G et al J Neuroimaging (2014) 24: 149-54
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Scintigrafia con MIBG in
altre malattie neurologiche
La scintigrafia con MIBG puo’ rilevare alterazioni del sistema nervoso autonomo cardiaco
anche in patologie neurodegenerative diverse dalle malattie a corpi di Lewy
De Rosa A et al. EJNMMI (2013) 40:1914-21
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Scintigrafia con MIBG in
altre malattie neurologiche
La scintigrafia con MIBG puo’ rilevare alterazioni del sistema nervoso autonomo cardiaco
anche in patologie neurodegenerative diverse dalle malattie a corpi di Lewy
Tanaka Y et al. J Neurol (2013) 260:2380-6
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Conclusioni
 Scintigrafia con MIBG puo’ essere utile nella diagnosi delle
malattie a corpi di Lewy ed in particolare:
●
●
nella diagnosi differenziale tra m. di Parkinson e altri
parkinsonismi degenerativi
nella diagnosi differenziale tra demenza a corpi di Lewy
e altre demenze
 Necessità di studi multicentrici (europei), studi con
verifica post-mortem e maggior numero di studi
prospettici per rafforzare il ruolo diagnostico di questa
metodica in neurologia
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Grazie per L’attenzione
Parco Ciani e lago di Lugano,
Lugano (CH)