Mathias Hallberg, Docent, Uppsala Universitet
2013-10-01 4th Nordic Conference on Abuse of Anabolic Androgenic Steroids, and Anti-Doping Work (Stockholm, 26-27 September 2013) FARMACEUTISKA FAKULTETEN Preparat ur ett populärvetenskapligt perspektiv Mathias Hallberg, docent Farmaceutiska fakulteten Institutionen för farmaceutisk biovetenskap FARMACEUTISKA FAKULTETEN Kemi – att optimera substanser Bild borttagen i denna pdf Bild borttagen i denna pdf 1 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Anabola steroider – Samband mellan kemi och farmakologi FARMACEUTISKA FAKULTETEN Ligander och receptorer Ligander (ex steroider, signalsubstanser, läkemedel etc.)! ! ! ! ! Receptor: En mottagarenhet som tar emot en ligand, för att sedan sända en signal vidare! EFFEKT! 2 2013-10-01 Morfins receptor! Mu-opioida receptorn! FARMACEUTISKA FAKULTETEN Bild borttagen i denna pdf Källa: Manglik et al., 2012 Nature, 485; 321-327 Strukturlikheter! Morfin! Buprenorfin! FARMACEUTISKA FAKULTETEN Kodein! Metadon! Petidin! 3 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Agonist och antagonist! COOH COOH Effekt!! FARMACEUTISKA FAKULTETEN Små skillnader kan ge stora effekter Bild borttagen i denna pdf 4 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Metabolismen sker med hjälp av enzym Enzym: Ett protein som bryter ner eller bygger upp andra substanser. T ex lipas, aromatas och 5α-reduktas! FARMACEUTISKA FAKULTETEN Anabola steroider – hur verkar dessa substanser? 5 2013-10-01 ”Vanliga receptor, tex morfin, adrenalin m fl” ”Steroider har en intracellulär effekt”FARMACEUTISKA FAKULTETEN OH Ligander O Effekt Effekt ? Cellkärnan Proteins DNA mRNA Receptor ? Steroid Sekundära budbärare Receptor Steroid/receptor Androgena receptorer 559 | 624 706 | 870 919 | | | -COOH H2NNTD DBD FARMACEUTISKA FAKULTETEN LBD NTD: N-terminal domän DBD: DNA-bindande domän LBD: ligandbindande domän Finns i hjärnan Klonad 1988, förekommer som dimer 6 2013-10-01 Den androgena receptorns ligandbindande domän (LBD) FARMACEUTISKA FAKULTETEN Bild borttagen i denna pdf Source: Söderholm et.al, 2005 Östrogen – liknande receptorer FARMACEUTISKA FAKULTETEN Strukturen för östrogenreceptorns ligandbindningsställe Bild borttagen i denna pdf Östrogen 7 2013-10-01 Androgena receptorns DNAbindande domän FARMACEUTISKA FAKULTETEN Del av receptorn Bild borttagen i denna pdf DNA Source: Schaffer, PL et.al, PNAS 2004, 101, 4758 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Modifiering av testosteron Bild borttagen i denna pdf 8 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Exempel på vanliga steroider OH OH O O Testosteron Nandrolon OH OH N O Metandrostenolon N H Stanozolol FARMACEUTISKA FAKULTETEN Testosteron vs. nandrolon - steroidmetabolism ER Testosteron Nandrolon OH OH Aromatas Aromatas OH HO Estradiol O O 5α-reduktas 5α-reduktas OH O H OH AR O H 9 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN 5α-reduktashämmare (läkemedel) Finasterid (Proscar) OH O Testosteron för jämförelse Dutasterid (Avodart) Hämmar metabolismen via blockad av 5α-reductas (Irreversibelt)! tastreid! FARMACEUTISKA FAKULTETEN Aromatasinhibitorer OH OH Aromatas P-450 enzym O HO Testosteron Inhibitorer: (blockerar enzymet) Estradiol N N N N NC N N CN NC Anastrozol CN Letrozol 10 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Modifiering av testosteron Bild borttagen i denna pdf FARMACEUTISKA FAKULTETEN OH OH O O Testosteron Nebido (i.m. injektion) Undestor (kapsel) Esterform: testosteronundekanoat Skydda Metyltestosteron 11 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Östrogen Skydda denna grupp OH OH CH HO HO Estradiol Etinylestradiol FARMACEUTISKA FAKULTETEN Progesteronliknande substanser OH OH CH CH O Desogestrel (Desolett®, Mercilon®, Ceracette® m fl) Levonorgestrel (Trionetta®, Norlevo® mfl) 12 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Orala steroider – så kallad 17-alkylering Undantag Metyltestosteron Stanozolol Metandrostenolon Oxandrolon Methenolon FARMACEUTISKA FAKULTETEN Bild borttagen i denna pdf 13 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Olika lipofila estrar? Fördelar och nackdelar. Hur påverkas kroppen? OH O OH O testosteronpropionat testosterondekanoat FARMACEUTISKA FAKULTETEN Estrar – detta fall nandrolon Bild borttagen i denna pdf Nandrolonfenylpropionat Bild borttagen i denna pdf Nandrolondekanoat Minto et al., 1997 (JPET 281:93–102) 14 2013-10-01 ”Steroider kan även utöva effekt via membranbundna receptorer” ”Steroidernas FARMACEUTISKA intracellulära effekt” FAKULTETEN OH OH O O Effekt Effekt ? Cell nucleus Proteins DNA mRNA Receptor ? Steroid Sekundära budbärare Receptor Steroid/receptor Anabola steroider FARMACEUTISKA FAKULTETEN 15 2013-10-01 FARMACEUTISKA FAKULTETEN Tack! Mathias Hallberg, docent Uppsala universitet Institutionen för farmaceutisk biovetenskap Email: [email protected] 16
© Copyright 2024