1. No category

EN GLOBALT FØRENDE
VACCINELEVERANDØR
OLE LARSEN, CFO
INVESTORDAGEN | 17. SEPTEMBER 2014
BAVARIAN NORDIC
CANCERIMMUNTERAPIER OG VACCINER MOD INFEKTIONSSYGDOMME
FAKTA
Grundlagt i 1994,
Noteret på Københavns Fondsbørs i 1998
Markedsværdi DKK 3,0 mia.
BAVARIAN NORDIC KORT FORTALT
•
•
•
•
•
•
•
2
Fuldt integreret, internationalt biotekselskab
Førende inden for vektorbaseret aktiv immunterapi
Første produktgodkendelse i 2013
To fase 3 programmer: prostatacancer og kopper
Stor-skala produktionsfacilitet
Langsigtet samarbejde om udvikling og levering af vacciner med USA’s regering
Omsætning fra salg af vacciner
REGNSKAB OG FORVENTNINGER
2013 RESULTAT
FORVENTNINGER TIL 2014
Omsætning
DKK 1.213 mio.
Resultat før skat
DKK 6 mio.
Kapitalberedskab (31. dec.)
DKK 652 mio.
2009
1.000
500
0
-500
3
2010
2011
2012
2013
Resultat før renter og skat
Kapitalberedskab (31. dec.)
DKK 1.200 mio.
DKK 0 mio.
DKK 600 mio.
Forventningerne er baseret på levering og
indtægtsførelse af 6,5 mio. doser i 2014
OMSÆTNING OG RESULTAT, 5 ÅR
DKK
mio.
Omsætning
2014E
F&U omkostninger
DKK 600 mio.
Infektionssygdomme, EBIT
DKK 400 mio.
Cancerimmunterapi, EBIT
DKK -400 mio.
Alle tal er cirkatal
* Forsknings- og udviklingsomkostningerne indeholder
yderligere ca. DKK 110 mio., der vil blive ført som
kontraktudgifter under produktionsomkostninger i
resultatopgørelsen samt DKK 50 mio. i aktiverede
omkostninger.
PIPELINE
Præklinisk
CANCERIMMUNTERAPI
Prostatacancer
PROSTVAC®
Tyktarmscancer
CV-301 Colon
Blærecancer
CV-301 Bladder
Brystcancer
CV-301 Breast
Prostatacancer
MVA-BN® PRO
Brystcancer
MVA-BN® HER2
Metastatiske cancere
MVA-BN® Brachyury
Fase 1
Fase 1/2
Fase 2
Fase 3
Marked
INFEKTIONSSYGDOMME
Kopper
IMVANEX®/ IMVAMUNE®
Kopper
IMVAMUNE® frysetørret
Miltbrand
MVA-BN® Anthrax
Filovira (Ebola/Marburg)
MVA-BN® Filo
Mund- og klovsyge
MVA-BN® FMDV
RSV
MVA-BN® RSV
* Godkendt i EU i under navnet IMVANEX® samt i Canada under navnet IMVAMUNE®. Sælges til regeringer
under deres national beredskabsregler. Fase 3 registreringsstudier pågår i USA
4
*
INVESTORERNES AFKAST DE SENERE ÅR
79%
30%
2012
5
27%
2013
2014 år til dato
VÆSENTLIGE BEGIVENHEDER
Kontrakt på fortsatte leverancer af IMVAMUNE indgået med USA (USD 118 mio.)
Rekruttering i PROSPECT fase 3 forsøget med PROSTVAC forløber planmæssigt
Pipelinen udvidet med to nye cancerprojekter, sponsoreret af NCI
Prækliniske data for PROSTVAC og checkpoint-inhibitorer viser potentiale
PROSTVAC produktionsafsnit færdigbygget; testproduktion pågår
Ebolavaccine har vist 100% beskyttelse i prækliniske studier; fase 1 studie på vej
Yderligere finansiering til udviklingskontrakter modtaget fra USA
Canadas regering køber IMVAMUNE; kontrakt + optioner på mere end ½ mio. doser
Paul Chaplin udnævnt til ny administrerende direktør
6
INFEKTIONSSYGDOMME
7
FORDELE VED IMVANEX®
Bedre bivirkningsprofil end gamle vacciner
Flere end 7.400 personer er vaccineret med IMVANEX
Veltolereret – selv i personer med svækket immunforsvar
• Ingen produkt-relaterede alvorlige bivirkninger konstateret
IMVANEX giver hurtigere beskyttelse
• Beskytter allerede efter 3-4 dage vs. 10-12 dage for traditionelle vacciner*
*Prækliniske data
8
KONTRAKTER MED USA’S REGERING PÅ MERE END US $ 1
MIA.
Produktforbedring
2003
2004
RFP-1
IMVAMUNE®
Koppevaccine
US$ 29 mio.
RFP Frysetørret
IMVAMUNE®
Koppevaccine
RFP Frysetørret
Udvidelse
US$ 40 mio.
US$ 54 mio.
2005
2006
RFP-2
IMVAMUNE®
Koppevaccine
US$ 100 mio.
Teknologi- og vaccineudvikling,
vaccineproduktion og leverancer
9
Udvidelse af teknologiplatform
2007
2008
MVA-BN®
Ebola/Marburg
Tidlig forskning
2009
2010
MVA-BN®
Marburgvaccine
MVA-BN®
Mund- og
klovsyge
MVA-BN ®
Burkholderia
US$ 18 mio.
US$ 1 mio.
US$ 0.5 mio.
2011
2012
RFP-3
IMVAMUNE®
Koppevaccine
RFP-2 udvidelse
IMVAMUNE®
Koppevaccine
RFP-3 udvidelse
IMVAMUNE®
Koppevaccine
US$ 500m
US$ 16 mio.
US$ 49 mio.
2013
2014
Leveringskontrakt
IMVAMUNE®
Koppevaccine
US$ 228 mio.
IMVAMUNE – FORVENTEDE BEGIVENHEDER
2014
Leverancer, ny kontrakt
4 mio. doser (USD 118mio.)
2015
Potentielle nye ordrer
2016 og frem
Frysetørret kontrakt
Fase 2 – frysetørret version (n=680)
USD 22 mio. option udnyttet af BARDA til finansering af overførsel af den
validerede produktionsproces til en kommerciel produktionslinje
Fase 3 lot consistency studie – rekruttering afsluttet (n=4,000)
BLA
Fase 3 non-inferiority studie (n=440)
Påbegyndes inden udgangen af 2014
Godkendt i disse områder
Markedsmulighed
Igangværende dialog med myndigheder
Leverancer, igangværende kontrakter
Igangværende kontrakter samt optioner på mere end 500.000 doser
10
Potentielle nye ordrer
CANCERIMMUNTERAPI
11
PROSTATACANCER
Metastatisk sygdom kan ikke kureres
Hyppigst cancerrelaterede dødsårsag hos mænd
Globalt: Flere end 900.000 tilfælde og 250.000 dødsfald pr. år
Markedet vil vokse fra USD 1 mia. til mere end USD 5 mia. i 2015 *
Markedet kendetegnes af lægemidler til høje priser
En ”klar-til-brug” behandlingsvaccine med klare konkurrencefordele
Potentiel anvendelse i både tidlig- og senfase prostatacancer
* Evaluate Pharma, 2011
12
UDVIKLINGEN I PROSTATACANCER
PROSTVAC HAR POTENTIALE I ET STØRRE ANVENDELSESOMRÅDE
Tumor
størrelse
og
aktivitet
Kemoterapi start
Død
Hormonbehandling
PROSTVAC
Lokal behandling
Ingen smerter
Hormonafhængig
Smerter
Hormonresistent
Ikke-metastatisk
Intraprostatic
Mono,
Radio
combo
Metastatisk
Flutamide
combo,
enzalutamide
combo
Mono,
Ipilimumab combo,
enzalutamide combo
Taxotere combo
Samarium combo
Kliniske studier med PROSTVAC spænder fra tidlig til sen-fase prostatacancer, såvel som
monoterapi som kombinationsbehandling
13
PROSPECT
RANDOMISERET, DOBBELTBLINDET, GLOBALT FASE 3 FORSØG MED PROSTVAC® I
METASTATISK KASTRATIONSRESISTENT PROSTATACANCER
• Rekruttering forløber planmæssigt forventes afsluttet i 2014
• Alle lande (15) aktive - 200 centre
• Australien, Belgien, Canada, Danmark,
England, Estland, Frankrig, Holland, Island,
Israel, Polen, Rusland, Spanien, Tyskland &
USA
• Delanalyser aftalt med FDA
• Foruddefinerede delanalyser der vil blive
foretaget med henblik på at evaluere,
hvorvidt forsøget skal fortsætte som
planlagt, eller standses tidligere, som følge
af påvist effekt eller mangel heraf
• Potentiel tidligere adgang til resultater
14
1,200 patienter
PROSTVAC + GM-CSF
3 studiearme
PROSTVAC
Placebo
Primært endemål er overlevelse
En eller begge af de aktive arme skal være
bedre end placebo.
Hver sammenligning kræver 534 dødsfald
for at kunne foretage endelig analyse
Fase 2 resultater:
Viste en hazard ratio på 0.56 = 44%
reduktion i risiko for at dø
Vilkår for fase 3:
Kræver en hazard ratio på 0.82 eller
mindre = 18% reduktion i risiko for at dø
PROSTVAC - PATIENT CASE (“FRANK”)
OFFENTLIGGJORT I 2013 I CLINICAL GENITOURINARY CANCER
PSA
1.000,0
Fjernelse af
prostata
Strålebehandling
Vaccine
#1
Vaccine
#2
100,0
10,0
1,0
0,1
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80
81
Gleason grade: 4 + 3 = 7
Trend before radical prostatectomy ( )
Trend after radical prostatectomy. External beam radiation
Trend after first vaccine trial ( )
Trend after second vaccine trial ( )
15
( )
5.8 months DT (doubling time)
9.6 months DT
28.6 months DT
Patienten er aldrig blevet
behandlet med hormoner
82
Age
RATIONALE FOR KOMBINATIONSBEHANDLING
Andre
cancerbehandlinger
Fordele
• Forbedret immunogenicitet
• Betragtelig forøgelse af den
terapeutiske synergieffekt
Hormonbehandling
• Hurtigere opnåelse af anticancer immunrespons
• Vedblivende anticancer
response efter
behandlingsforløb
BN’s
immunterapier
Immun checkpoint
inhibitorer
Lokal
strålebehandling
16
• Minimal-til-ingen ekstra
bivirkining ved immunterapi
• Potentiale for reduktion af
dosis af anden
behandlingsform
RATIONALE FOR KOMBINATIONSBEHANDLING
IMMUN CHECKPOINT INHIBITORER
Immune Checkpoint
Inhibitors
‘Foot off the brakes’
Monotherapy
• Remarkable efficacy, but
only in fraction of
subjects treated
• Unfocused immune
activation
• Dose-related toxicity
concerns
17
BN Active
Immunotherapy
‘Foot on the gas’
Combination
Monotherapy
• Long-term clinical
outcome differences but
limited short-term
response
• Immune activation may be
modulated by checkpoint
system
COMBINATION OF BN’S IMMUNOTHERAPY PLATFORM
AND CHECKPOINT INHIBITORS
• Recent preclinical data presented at the 2014 ASCO Annual Meeting in June
warrant further investigation
• Combining BN’s immunotherapy with immune checkpoint inhibitors offers
potential for additive or synergistic benefit in anti-cancer efficacy
Combination of MVA-BN-HER2 with CTLA-4 blockade
demonstrated significantly improved median overall survival
(p<0.001).
MVA-BN-HER-2 induced a robust, functional tumor-infiltrating T
cell response that was augmented significantly in combination
with CTLA-4 immune checkpoint inhibition.
MVA-BN-HER2
+ anti-PD1
+ anti-LAG3
anti-PD1 +
anti-LAG3
Control
18
MVA-BN-HER2
In primary and metastatic preclinical tumor models, antitumor efficacy was significantly improved when the
immunotherapy candidate MVA-BN-HER-2 was combined with
immune checkpoint inhibitors.
Combining MVA-BN-HER-2 with anti-PD-1 and anti-LAG-3
antibodies resulted in complete tumor regression
EARLY RESULTS COMBINING PROSTVAC WITH
IPILIMUMAB APPEAR PROMISING
Median Halabi
Predicted Survival*
(months)
% Chemo Naïve
Median Overall
Survival
(months)
Δ OS
(months)
Alive at 24
months
PROSTVAC
alone
(n=32)1
17.2
100%
26.3
+ 9.1
53%
Ipilimumab
alone
(n=71)2
–
56.3%
17.1
–
–
PROSTVAC +
Ipilimumab
(n=30)3
18.5
80%
34.4
+15.9
73%
Phase 1 dose escalation trial; subjects with metastatic castration resistant prostate
cancer (mCRPC)
*Halabi et al., JCO 2003; 1Gulley et al, Cancer Immunol Immunother, 2010
2Madan et al, Lancet Oncology, 2012; 3Slovin et al, Annals Onc, 2013
19
UDVALGTE, FORVENTEDE BEGIVENHEDER
Afslutte rekruttering i PROSPECT fase 3 studiet (2014)
Påbegynde det endelige kliniske fase 3 forsøg med IMVAMUNE (2014)
Afslutte fase 2 med frysetørret IMVAMUNE – opfyldelse af ”EUA” krav (2015)
Overførsel af produktionsproces for frysetørret IMVAMUNE til en kommerciel linje
Færdiggørelse af udviklingsplanen for CV-301 i prioriterede indikationer (2014)
Forberede lancering af PROSTVAC fra det nyligt etablerede multiproduktionsanlæg
Potentielle IMVANEX/IMVAMUNE ordrer fra øvrige lande
IND-ansøgning for MVA-BN RSV (2014) efterfulgt af fase 1 forsøg (2015)
Fastlægge klinisk udviklingsplan for MVA-BN Ebola vaccinekandidater med USA
20
This presentation includes "forward-looking statements" that involve risks, uncertainties and other
factors, many of which are outside of our control, that could cause actual results to differ
materially from the results discussed in the forward-looking statements. Forward-looking
statements include statements concerning our plans, objectives, goals, future events, performance
and/or other information that is not historical information. We undertake no obligation to publicly
update or revise forward-looking statements to reflect subsequent events or circumstances after
the date made, except as required by law.
BAVARIAN NORDIC - OPSUMMERING
Overskudsgivende division (infektionssygdomme)
Cancerdivision med senfase-program i blockbustermarked
Egne produktionsfaciliteter
Attraktiv pipeline i sygdomme med stort markedspotentiale
2 uafhængige teknologiplatforme med bred anvendelse
Stærk patentbeskyttelse
22
AKTIONÆRINFORMATION
INFORMATION OM AKTIEN
Aktiekurs (12. sep. 2014)
Høj/lav 52 uger
Markedsværdi
Volume (3m, gns./dag)
Antal aktier
Antal navnenoterede
aktionærer
DKK 118
64 / 132
DKK 3,0 mia.
64.000
26m
21,000
Største aktionærer
ATP (> 10%)
A.J. Aamund A/S (> 5%)
13%
9%
9%
120
69%
Danmark
USA
UK
Øvrige
10%
Institutionelle
30%
60%
Private
Ikke-navnenoterede
100
KALENDER
Delårsrapport, 9 måneder (Q3)
80
60
Sep-13
23
Oct-13
Nov-13
Dec-13
Jan-14
Feb-14
Mar-14
Apr-14
May-14
Jun-14
Jul-14
Aug-14
Sep-14
13-Nov-14