Intolerance overfor forskellige kornarter og kornprodukter: Fysiologi Forklaring Erfaring Eva Lydeking-Olsen Optimal Næring Kornmøde Livø 2012 Hvede historisk Hvede (Triticum) oprindelig i Middelhavslandene / Mellemøsten. • 20 vildtvoksende og dyrkede arter • Nærtstående planteslægt Gedeøje = Aegilops, ~ 20 arter i de samme egne. • Kulturplante i Danmark/Skandinavien ca 5- 4000 f Kr. • Næsten samme aminosyrekvalitet i forskellige hvedearter, men større mængde og anderledes struktur i de gamle hvedearter 3 Hovedgrupper af hvede Enkorn- gruppen ~ 14 kromosomer (diploide). • Enkorn (Triticum monococcum) Emmer- gruppen ~ 28 kromosomer (tetraploide). • Durum-Hvede (Triticum durum) • Engelsk Hvede (Triticum turgidum) • Emmer (Triticum dicoccon) Spelt-gruppen ~ 42 kromosomer (hexaploide) • Brød-Hvede (Triticum aestivum) • Spelt (Triticum spelta) Ref L. R. Acquistucci, M. G. D'Egidio, and V. Vallega Amino Acid Composition of Selected Strains of Diploid Wheat, Triticum monococcum. Cereal Chem. 72(2):213-216: Triticum Monococcum Udbredelse Enkorn Gedeøje Emmer Spelt Overfølsomhed • Findes hvedeoverfølsomhed som en separat tilstand ? • Kan mennesker med hvedeoverfølsomhed tåle de gamle hvedesorter ? • Klinikerfaring • Forskning i små-skala Overfølsomheds-forklaringer Immunologiske reaktioner Klassisk type 1 allergi; IgE ≈ pollen, høfeber, RAST test Coliaki= glutenintolerans IgA /IgG-gliadin antistoffer + biopsi Type 4 reaktion ≈ nikkelallergi Fx fuldkorn, helkorn Inflammatorisk type 3 reaktion; IgG antistoffer fx. York test NON-Coliaki glutenintolerans Low grade IgA /IgG antistoffer +Klinisk effekt af diæt og provokation Andre reaktioner?? Enzymmangler/ ubalancer: Morfinpeptiddannelse fra Gliadin (og casein) …måske fra glutenin Lactose-og fructoseintolerans er de klassiske eksempler, men ikke relevant for kornsorter Inflammatoriske reaktioner relateret til *Højt stivelsesindtag og højt blodsukker/insulin via hæmning af prostaglandin/ fedtsyre eicosanoid – omsætningen *Skævheder i mæthedsrespons * Lektiner ? Metaboliske reaktioner Overfølsomheds-forklaringer Immunologiske reaktioner Case: IgE allergi • Mand 60 år, svær asthma, stor • Almindelig i overvægt småbarnsalder • Behandlet med • Hurtige og binyrebarkhormon tydelige i mange år og reaktioner bivirkninger heraf: • Nemme at mavesår, opdage, men knogleskørhed. overses alligevel • Udelukkelse af tit hos mælkog gluten voksne……. giver stor • Variabelt om de forbedring og er livslange eller medicinfrihed. ej ? RAST viser IgE • RAST test reaktion på gluten (blodprøve) Immunologiske reaktioner Gluten-intolerans, COLIAKI Case: • Kvinde 25 år, Immunologisk reaktion på gliadin fra alle hvedetyper, rug, byg og havre der ødelægger tarmslimhinden og medfører dårlig trivsel, mange forskellige symptomer Vævstype-specificitet, arvelighed IgA/ IgG antistoffer Vævsprøve fra tarmen positiv Fordøjelsesbesvær, Depression, manglende overskud • Udelukkelse af mælk og gluten giver stor forbedring og symptomfrihed ila få uger • Blodprøve viser reaktion på gluten. • Mor har samme problem, tante død af tyndtarmskræft og mormors livslange depression letter på glutenfri diæt Immunologiske reaktioner NON-coliaki Glutenintolerans, Immunologisk reaktion der medfører dårlig trivsel, mange forskellige uforklarlige symptomer igennem mange år IgA/ IgG antistoffer let forhøjede Vævsprøve fra tarmen ikke positiv Case: • Dreng 15 år, Tarmbetændelse, Aspergers Syndrom undervægtig, manglende overskud , nedsat indlæring • Udelukkelse af gluten giver stor forbedring og symptomfrihed ila dage • Blodprøve viser let reaktion på gluten. • Glutenfri diæt medfører vægtøgning, normal tarmfunktion, overskud, gennemfører gymnasieuddannelse uden problemer Immunologiske reaktioner Type 4 allergi, Nikkel Reaktion på små molekyler i de hvide blodlegemer Udslet ved smykker, ure, knapper Eventuel. fødevarereaktion på fuldkorn, klid, nødder, chokolade….de hvide varianter af korn tåles Positiv lappeprøve Case: • Kvinde 28 år, Udslet, træthed og evige forkølelser, gravid • Nikkelallergi er konstateret ved lappeprøve • Får hjælp til at sammensætte en så sund som muligt kost uden fuldkorn og renses ud med homøopatisk medicin • Tåler nikkelholdig fuldkorn et år senere. Metaboliske reaktioner Neuropeptid-dannelse ~ Morfinpeptider Dannes ud fra gluten/gliadin i hvede, rug, byg, havre og /eller casein i mælkeprodukter pga enzym-ubalance i tarmens håndtering af proteinerne • Påvirker mange signalstoffer i nervesystemet ~ autisme, Aspergers Syndrom, ADHD, ADD, skizofreni, depression • Påvirker immunsystemet • Påvirker muskler og energiproduktion ~ træthed, søvnighed, narkolepsi, oma • Har reel morfinvirkning med mulig afhængighed og abstinens-reaktioner ved ophør • • Farmakologisk reaktion = DOSIS afhængig • Meget sjældent er der reaktion på glutenin i ris, hirse, boghvede………………… • Urinprøve til laboratorier i Norge Metaboliske reaktioner Lektiner – planteagglutininer Proteiner der findes i mange planter Binder sig til kulhydrater på cellernes overflader og medvirker i sammenklistring af celler ~ kommunikation på godt og ondt ~ immunreaktioner ~ cellegrænser, befrugtning • Blodtypespecifikke/ blodtyperelaterede reaktioner • Sukkerbinding (N-Acetyl-Glucosamin for Wheat-Germ-Agglutinin) • Mange er varmefølsomme og mister effekten ved iblødsætning/ opvarmning • Madlavningsresistens findes hos lektinerne i Hvede/hvedekim, gulerod, æble, majs, græskarkerner, bananer, avocado Metaboliske reaktioner Lektiner – gavnlige effekter • ANTI CARIES EFFEKT I MUNDEN • IMMUNSTIMULERENDE - f.eks. NK celle aktivitet • REGULERING AF TARMENS IMMUNRESPONS - f.eks. ved at fremme Ig A og hæmme Ig M og Ig G • INSULINBESPARENDE EFFEKT • VEDLIGEHOLDER CELLERNES ARKITEKTUR (membraner) • • OPRETHOLDER NORMAL TURNOVER I TARMSLIMHINDEN • KRÆFTHÆMMENDE • FOREBYGGE VIRUSINFEKTIONER ? Metaboliske reaktioner Lektiner – planteagglutininer Lektiner kan neutraliseres af specifikke kulhydrater pga deres evne til at binde sig, så de ikke har biologisk effekt • N-Acetyl-Glucosamin for Wheat-GermAgglutinin • WGA ødelægges ved opvarmning til 75 °C i 15 min, mens lektiner i glutenin og gliadin tåler 110 ° C i 30 min • De forsvinder ved spiring ….folk som tåler spiret korn/brød, men ikke andre tilberedningsmetoder • - er formentlig lektin-reaktioner • Der findes ingen testmetoder ift reaktioner Udelukkelse og provokation med hhv: • Alm korn, spiret korn, seitan (ren gluten) og ren stivelse Lektiner- effekt af WGA i udvalgte humane celler Sted Bindes til/ kan påvirke Klinisk effekt Nyrer Proximale tubuli, distale tubuli, glomeruli celle kapillærer, samlerør , Henle's slynge, collagen fibre, basalmembran Hjerne Myelin Udelukkelse af hvede/ gluten har tit effekt på nyrebelastninger i ikke- forfremskredent stadium Hjerne-reaktioner der ikke kan forklares på anden måde Bugspytk Gamma irtel Glutamyltransferaser Nedsat fordøjelse Tyndtar m Slimproduktionen i tarmen kan enten øges eller være mangelfuld Mucin i bægerceller, mucinets udstødningsproces Hvordan afklare reaktioner på korn ?? • Udelukkelse af alle mistænkte korn i et tidsrum mellem 4 uger og 6/12 mdr. • Provokation i 1-7 dage, pauser imellem • Stop med det samme hvis negativ helbredsreaktion • Afvent at reaktionen klinger af, før næste afprøves: • Seitan = ren gluten vs. Brød eller korn: Coliaki, morfinpeptid-dannelse og non-coliaki glutenintolerans • Spiret korn/brød vs. Almindeligt = Lektinreaktioner • Stivelse, evt rent stivelsesprodukt: Blodsukkerreaktioner/inflammatoriske reaktioner • Sortsforskelle og rug vs. Hvede vs. Byg vs. Havre • Hævemetode: Gær vs. Surdej vs. Andre Projekt (er) • Fase 1: Spørgeskemaundersøgelse for at finde relevante selvrapporterede symptomer, associeret med hvedoverfølsomhed • Fase 2: Dobbeltblind pilotafprøvning af 10 gamle kornsorter for at udvælge en - to til nærmere undersøgelse • Fase 3: Dobbeltblind afprøvning af udvalgte kornsorter på ca 30 testpersoner, 16 uger med glutenfri kost og wash-out indimellem Forløb 1. Spørgeskemaet • "Hvedefølsomhed og danske kornsorter" sendes / gives til ca. 100 personer. • Forsøgspersonen skal have klare / tydelige / stabile og kendte reaktioner. • Må ikke være i behandling i undersøgelsesperioden (f.ex. klassisk homøopati, zoneterapi, akupunktur). • Kornsorterne, der senere skal afprøves af et mindre udvalg af de oprindelige 100 personer (nemlig dem, der har sikre / mistænkt sikre reaktioner), skal fordeles "dobbelt blindt". • Kornet pakkes efter en kode - som Eva ikke selv har udarbejdet/ kender. Helge bearbejder skemaerne, når de kommer retur - derefter brydes koden. • Husk 1 - 2 placebo + 1 almindelig hvede. • De, der har reaktioner på provokationen får tilbudt at prøve en blokeringsfaktor sammen med f.ex. * NAG til lektiner * glutamin til "GABA - overdrivere" * Varmebehandlet (75 °C i 15 min.) + placebo til WGA mistænkte * n - 3 fedtsyrer til hud og led Results Screening • 41 invited persons were screened to exclude IgE allergy (7 grains ) and gluten intolerance/ celiac disease ( endomysium antibody test ). Subjects 32 subjects participated in the study, 9 self reported healthy controls (HC) 23 self reported wheat sensitive (WS). One was an early drop out One had an incomplete data set One was excluded from analysis due to poor dietary compliance in the washout periods Report Are based on 29 : 3 males and 26 females Mean age 44 y (range 18 – 70 y) Height 168,8 cm (range155 – 197 cm) Weight 68,4 kg (range 47 - 105), BMI 23,9 (18,4 - 37). Results A general improvement in symptom score were seen in the gluten free elimination period, both for controls and WS ( figure 1). Symptom score (mean) Figure 1. Symptom registration before provocation, 4 weeks on usual diet followed by 4 weeks on glutenfree diet, by self reported status for wheat sensitivity 60 50 All, n=29 40 self reported HC, n=8 30 20 self reported WS, n=22 10 0 4 wk 3 wk -2 k-1 k w w 1 wk Time 2 wk wk 3 wk 4 Results • Only 5 persons fulfilled the criteria for a food sensitivity towards wheat (WS) after the DBPCP: a significant improvement in symptoms during the elimination period, reaction to wheat during provocation and no reaction to placebo. • 8 persons were healthy controls (HC), reacting neither to placebo or any other bread. • 8 persons reacted both to wheat and placebo, but more severe to wheat and are classified as wheat sensitive with an additional part of their symptomatology rising “just from digesting food” – possibly a gut fermentation syndrome (WSF) . • 8 had a reaction to placebo exceeding that of wheat, indicating gut fermentation syndrome as the main problem. Overfølsomhedsgruppen (n=21) kan deles i 3: • 14 personer som reagerer både på hvede og enkorn • 5 personer som reagerer på hvede, men ikke på enkorn • 2 personer som reagerer på enkorn, men ikke på hvede Figure 2.Symptom registration before provocation, 4 weeks on usual diet followed by 4 weeks on glutenfree diet, group categories based on provocation, cut off 15 Symptom scor e (mean) 60 50 All, n=29 40 HC,n=8 30 F, n=8 20 WSF, n=8 WS, n=5 10 0 wk-4 wk-3 wk-2 wk-1 wk1 wk2 wk3 wk4 Time Results No significant groupdifferences with respect to • Gliadin/transglutaminase Ab • Morphine peptides (but individual patterns was seen) • Gut permeability • Lectin analysis failed in lab. • Systematic differences found in blood sugar & satiety hormone reactionpatterns Glucose response vs. group & bread 8 7 6 F, n=9 5 HC, n=8 4 Placebo 3 WS, n=5 WSF, n=8 2 1 0 <8 P 8.15 P 8.30 P 9.00 P 9.30 P 10.00 10.30 11.00 glu glu glu glu glu P glu P glu P glu 12 10 F, n=9 8 HC, n=8 6 WS, n=5 4 WSF, n=8 2 9. 30 Ei n gl 10 u .0 0E in gl 10 u .3 0E in 11 gl u .0 0 Ei n gl u u n Ei gl u gl n 9. 00 Ei gl n 8. 30 Ei 8. 15 <8 Ei n gl u u 0 Einkorn 10 9 8 7 6 F, n=9 5 4 WS, n=5 HC, n=8 WSF, n=8 3 2 1 0 <8 W 8.15 8.30 9.00 9.30 10.00 10.30 11.00 glu W glu W glu W glu W glu W glu W glu W glu 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Wheat F, n=9 HC, n=8 WS, n=5 WSF, n=8 <8 rye 8.15 glu Rye glu 8.30 Rye glu 9.00 Rye glu 9.30 10.00 10.30 11.00 Rye Rye Rye Rye glu glu glu glu Rye 250 Insulin response vs. group & bread 200 F, n=9 150 HC, n=8 WS, n=5 100 WSF, n=8 50 0 In su 8 P In su 15 8. P su In 8 0 .3 P su In 9 0 .0 P su In 9 0 .3 P su In 1 0 0. 0 P su In 1 3 0. 0 P su In 1 0 1. 0 P Placebo 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 F, n=9 HC, n=8 WS, n=5 WSF, n=8 ye ye ye ye ye ye ye R R R R R R R 0 0 5 0 0 0 0 8 3 0 1 3 .0 .3 .0 8. 9. 8. 9. su u u u 10 10 11 u In s s s s In In In su su su In In In In ye R 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Rye Wheat F, n=9 HC, n=8 WS, n=5 WSF, n=8 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 F, n=9 HC, n=8 WS, n=5 Ei n 8. 30 In Ei su n 9. 00 Ei In n su 9. 3 0 In Ei su n 10 . 0 In 0E su in 10 .3 0 In Ei su n 11 .0 0E in In su 8. 15 8 Ei n WSF, n=8 In su In su w W W W 0W 0W 0 5W 0 0 0 0 3 0 1 3 0 3 . . . 0. 0. 1. su 8. 8 9 9 1 1 1 In u u u su u u u s s s s s s In In In In In In In 8W Einkorn 4 3.5 CCK response vs. group & bread 3 F, n=9 2.5 HC,n=8 2 WS, n=5 1.5 WSF, n=8 1 0.5 0 cck P cck P cck P cck P cck P cck P cck P cck P 8.00 8.15 8.30 8.45 9.00 9.30 10.00 11.00 4 3.5 3 F, n=9 2.5 HC,n=8 2 WS, n=5 1.5 WSF, n=8 1 0.5 0 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 k cc R 8 ye F, n=9 0 .0 k cc R 8 ye 5 .1 k cc R 8 ye 0 .3 k cc R 8 ye 5 .4 k cc R 9 ye 0 .0 k cc R 9 ye 0 .3 k cc R 1 ye 0 0. 0 k cc R 1 ye 0 1. 0 HC,n=8 WS, n=5 WSF, n=8 0.5 cc kW 8. 00 cc kW 8. 15 cc kW 8. 30 cc kW 8. 45 cc kW 9. 00 cc kW 9. cc 30 kW 10 .00 cc kW 11 .00 0 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 cc k8 .0 0 Ein cc k8 .1 5 Ein cc k8 .3 0 Ein cc k8 .4 5 Ein cc k9 .0 0 Ein cc k9 .3 0 Ein cc k1 0.0 0E cc in k1 1.0 0E in 0 F, n=9 HC,n=8 WS, n=5 WSF, n=8 60 50 F, n=9 40 HC,n=8 30 GIP response vs. group & bread WS, n=5 20 WSF, n=8 10 0 P 8 0 .0 IP G P 8 5 .1 IP G IP IP IP IP IP IP G G G G G G 0 0 5 0 0 0 0 3 4 0 3 . 0 8. 8. 1. 9. 9. 10 P P P P P P1 70 60 50 F, n=9 40 HC,n=8 30 WS, n=5 20 WSF, n=8 10 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 F, n=9 IP IP IP IP IP IP IP IP G G G G G G G 0G 0 5 0 5 0 0 0 0 0 1 3 . 4 3 0 .0 8. 8. 8. 8. 9. 9. 11 10 R R R R R R R R HC,n=8 WS, n=5 WSF, n=8 IP IP IP IP IP IP IP G G G G G G G 0 5 0 0 0 0 1 3 0 3 .0 .0 45 00 8. 8. 9. 9. 8. 11 10 8. W W W W W W W IP G 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 F, n=9 HC,n=8 WS, n=5 GI P n8 .15 GI Ei P n8 .30 GI Ei P n8 .45 GI Ei P n9 .00 GI Ei P n9 .30 GI Ei n1 P 0.0 0G Ei IP n1 1.0 0G IP WSF, n=8 Ei n8 .00 Ei W GLP1 GLP 1 response vs. group & bread 25 20 F, n=9 15 HC,n=8 10 WS, n=5 WSF, n=8 5 GLP1 0 P 00 8. P 8 5 .1 P 8 0 .3 P P 8 5 .4 P 9 0 .0 P 9 0 .3 P 1 0 0. 0 P 1 0 1. 0 35 30 25 F, n=9 20 HC,n=8 15 WS, n=5 10 5 WSF, n=8 Ry e 8. 00 Ry e8 .1 5 Ry e 8. 30 Ry e 8. 45 Ry e 9. 00 Ry e 9. 30 Ry e 10 .0 0 Ry e 11 .0 0 0 GLP1 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 F, n=9 HC,n=8 WS, n=5 WSF, n=8 W W W 9.30 10.00 11.00 GLP1 30 25 F, n=9 20 HC,n=8 15 WS, n=5 10 WSF, n=8 5 n1 0. 00 Ei n1 1. 00 .3 0 Ei n9 .0 0 Ei n9 .4 5 Ei n8 .3 0 Ei n8 .1 5 0 Ei W 9.00 n8 W 8.45 Ei W 8.30 n8 W 8.15 Ei W8 Discussion • Test persons w. gut fermentation reacts more to the easier digestible Einkorn, than to wheat, rye and placebo • Most with wheat reaction reacted to rye as well, and even worse than for wheat Does wheat sensitivity exists as a separate entity ? Yes, but not very common !! Conclusion • Research of non – IgE food sensitivities are, as expected, a complicated and heterogenous field to explore as placebo reactors are mixed into the group of persons with a more clear sensitivity pattern. • Differences in glucose/insulin/satiety hormone patterns should be studied further Blodsukkerrespons på to forskellige brød Næringsindhold pr 100 g 12 10 Brød 1: Spiret hvede med højt proteinindhold: 8 Energi 233 kcl Protein 17 g Kulhydrat 35 g Fedt 1,2 g Fibre 7.5 g Brød 2: Almindeligt dagligvarebrød af samme type Energi 240 kcl Protein 8,5 g Kulhydrat 41g Fedt 3,5 g Fibre 3.5 g 6 4 Serie s1 2 Case 1, mand 67 år, højde 180 cm, vægt 95 kg Moderat fysisk aktiv Serie s2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Blodsukker-respons på to forskellige brød 9 8 7 Blodsukker tid = 0,15,30,60,90, 120,150 og 180 min. 6 5 4 3 2 Middel 1, n=4 1 Middel 2,n=4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Tak for i dag Spørgsmål ?? Forprojekt provokation Varmebehandling af korn til screening for overfølsomhed • De rå korn (B'erne) er kværnet på stenkværn og pakket i kodede poser med 75 gram (~ 5 gram) til indtagelse 2 dage i træk ~ 35 - 40 gram pr. gang • De varmebehandlede korn (A'erne) er iblødsat natten over (8 - 12 timer) i destilleret vand i rustfrit stål - eller glasbeholder i køleskab ved 5 °C. Afdryppet ca. 15 min. og tørret / ristet i ovn til de kan males på kornkværnen - dvs til et vandindhold på 13 - 15 %. • Ovntemperaturen var 150°C i tørringsfasen (ovndør på klem) og der blev skruet op til 200 °C til sidst i forløbet med lukket ovndør. • Vha et almindeligt stegetermometer blev det checket at kornet nåede en temperatur på 96 98 °C, inden det blev afkølet og kværnet. • Elektrisk stenkværn mrk HAWOS, skilt ad mellem hver type / behandlingsmåde og rengjort fuldstændigt med børste og støvsuger for at undgå ""carry - over" af mel mellem de forskellige prøver. • Pakket på samme måde som A.
© Copyright 2024