PRESSEMEDDE LELSE Stockholm den 7. oktober 2013 ESMO/ECCO 2013: Resultater fra fase III-studiet ClariNET 2 års behandling med Ipstyl Autogel® 120 mg halverer risikoen for tumortilvækst hos patienter med neuroendokrine tumorer  Resultater fra det første multinationale studie med patienter med “non-functioning” tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen (GEP-NETs) viser, at Ipstyl Autogel® 120 mg statistisk signifikant forlænger tiden til tumorprogression eller død (p = 0,0002; hazard ratio 0,47, 95% CI: 0,30-0,73).  Efter to års behandling med Ipstyl blev risikoen for tumorprogression eller død reduceret med 53%.  62% af patienterne, som havde fået behandling med Ipstyl, havde ikke udviklet progression af tumor eller var døde, sammenlignet med 22% i gruppen, der havde fået placebo. Kun kendte bivirkninger blev rapporteret. ClariNET er et internationalt 96-ugers placebo kontrolleret studie, hvor Karolinska Universitetssygehus, Sverige, og Aarhus Universitetshospital, Danmark, repræsenterede Norden. Målsætningen (primært effektmål) var at vurdere effekten af Ipstyl Autogel 120 mg på progressionsfri overlevelse hos patienter med GEP-NETs. - ClariNET er et godt og velgennemført studie med Ipstyl Autogel. Studiet bekræfter den antiproliferative effekt af somatostatinanaloger, der er påvist i det tidligere PROMID-studie. Ipstyls antiproliferative effekt er nu desuden dokumenteret i neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen og endetarmen, siger professor Kjell Öberg, Akademiska Sjukhuset, Uppsala PRESSEMEDDE LELSE og formand for ENETS. - ClariNET er med 204 patienter, 14 lande og 44 involverede centre det største, kontrollerede studie inden for denne patientgruppe. Resultaterne er vigtige og kan betyde forandring og forbedring af fremtidige behandlingsregimer. Der ligger et stort arbejde bag, og det havde ikke været muligt uden patienternes medvirken, investigatorer og organisationerne ENETS og UKI NETS, siger Peter Myrenfors, Medical Director hos Ipsen. ENETS er European Neuroendocrine Tumor Society, og UKI NETS står for UK and Ireland Neuroendocrine Tumour Society. Effekt af Ipstyl Autogel 120 mg også i subgrupper Effekt af Ipstyl på tumorprogression blev observeret i visse forud definerede subgrupper af patienter. Statistisk signifikante resultater blev opnået hos patienter med:  midgut tumorer (tyndtarmen og dele af tyktarmen)  G1 og G2 (proliferationsindeks Ki67 <10%) tumorer  moderat (≤ 25%) og høj (> 25%) tumorbelastning af leveren. Hvad angår progressionfri overlevelse hos patienter med neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen, blev en klinisk relevant forskel påvist i forhold til placebo, selvom subgruppeanalysen ikke nåede et statistisk signifikant niveau. Resultaterne pr. subgruppe vises i nedenstående tabel. Subgrupper Progressionsfri overlevelse (PFS) Median: Statistiske resultater Midgut NETs (n=73) • Ipstyl®: > 2 år • Placebo: 21,1 måneder Pankreas NETs (n=91) • Ipstyl®: > 2 år • Placebo: 12,1 måneder WHO tumorgrad: G1* (n=141) • Ipstyl®: > 2 år • Placebo: 18,3 måneder WHO tumorgrad: G2** (n=61) • Ipstyl®: > 2 år • Placebo: 12,1 måneder Tumorbyrde i leveren ( ≤ 25% ) (n=133) • Ipstyl®: > 2 år • Placebo: 21,1 måneder Tumorbyrde i leveren ( > 25% ) (n=67) • Ipstyl®: 24,1 måneder • Placebo: 9,4 måneder • • • • • • • • • • • • • • • • • • hazard ratio 0,35 95% CI: 0,16 - 0,80 p=0,0091 hazard ratio 0,58 95% CI: 0,32 - 1,04 p=0,0637 hazard ratio 0.43 95% CI: 0, 25 - 0. 74 p=0,0016 hazard ratio 0.45 95% CI: 0, 22 - 0. 91 p=0,0235 hazard ratio 0,34 95% CI: 0,18 - 0,62 p=0,0002 hazard ratio 0,45 95% CI: 0,23 - 0,88 p=0,0170 PRESSEMEDDE LELSE * G1:Ki67 indeks <2% G2: Ki67 indeks 3< Ʌ <20% ** Kun kendte bivirkninger blev rapporteret Sikkerhedsdata fra ClariNET-studiet stemmer overens med bivirkningsprofilen for Ipstyl. Behandlingsrelaterede bivirkninger indtraf hos 50% af patienterne, som blev behandlet med Ipstyl, sammenlignet med 28% i placebogruppen. Meget få af disse var alvorlige (3% med Ipstyl, 1% med placebo). De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger var diarré (26% med Ipstyl sammenlignet med 9% med placebo), mavesmerter (14% med Ipstyl sammenlignet med 2% med placebo) og galdesten (10% med Ipstyl vs. 3% med placebo). Non-functioning GEP-NET udskiller ingen hormoner og kan forsinke diagnosen, da symptomerne er diffuse Neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen (GEP-NET) er sjældne, men forekomsten er stigende. De udgør en heterogen gruppe af tumorer, hvor den primære tumor findes i maveslimhinde, bugspytkirtel, tynd- og tyktarm. Aktive, neuroendokrine tumorer i mave-tarmkanalen og bugspytkirtlen udskiller hormoner og neuroaminer, som giver tydelige, kliniske symptomer som diarré og flush. Non-functioning GEP-NET udskiller ingen hormoner, og det kan derfor forsinke diagnosen, til patienten oplever symptomer som mavesmerter eller vægttab. Incidensen for denne patientgruppe ligger mellem 2,5-5/100.000 og prævalensen er 30-50/100.000. Oversat svarer det til 150-300 nye tilfælde pr. år i Danmark og 1600-3000 under behandling i Danmark. ClariNET (kontrolleret studie af tumorstabilitet med Ipstyl Autogel i NET) ClariNET er et 96-ugers multinationalt studie, som er gennemført i samarbejde med UKI NETS og ENETS hos patienter (n = 204) med godt eller moderat differentieret ”non-functioning” GEP-NETs og et proliferationsindeks (Ki67) på <10%. Patienterne blev randomiseret til enten Ipstyl Autogel 120 mg eller placebo. Det primære effektmål var tid til sygdomsprogression (målt med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST) eller død. Sekundære effektmål inkluderede andelen af patienter, som levede uden tumorprogression efter hhv. 48 og 96 uger, tid til tumorprogression, samlet overlevelse, sikkerhed, livskvalitet, plasmakromogranin A-niveauer, tumormarkører og farmakokinetiske parametre. Studiet er registreret på ClinicalTrials.gov (NCT00353496). Ipstyl Autogel hæmmer udskillelsen af flere endokrine, exokrine og parakrine sekreter. Det aktive stof i Ipstyl Autogel er lanreotidacetat, en somatostatinanalog som hæmmer udskillelsen af flere endokrine, exokrine og parakrine sekreter. Det er især effektivt til at hæmme udskillelsen af GH (væksthormon) og visse hormoner, som udskilles af fordøjelsessystemet. Ipstyl Autogel fås i en forfyldt sprøjte, klar til at blive givet til patienten. Sprøjten har kanylebeskyttelse, som øger sikkerheden for både behandlere og patient. Ipstyl Autogel gives som en PRESSEMEDDE LELSE dyb, subkutan injektion og er den eneste somatostatinanalog, som også er godkendt til injektion af patienten selv eller en partner. Oplysningerne fra ClariNET er studieresultater. Ipstyl er endnu ikke godkendt specifikt til behandling af ”non-functioning” GEP-NETs. Ipstyl er godkendt til behandling af symptomer i forbindelse med neuroendokrine tumorer samt akromegali. Om Ipsen Ipsen, Institut Produits Synthèse, er en global speciallægemiddelvirksomhed, som i 2012 havde en samlet omsætning på mere end € 1,2 milliarder. Ipsens ambition er at blive førende inden for området speciallægemidler til behandling af svære, kroniske sygdomme. Udviklingsstrategien omfatter tre forretningsområder: neurologi, endokrinologi og uro-onkologi. Desuden har koncernen en aktiv politik for partnerskaber. Ipsens R&D fokuserer på innovative og differentierede tekniske platforme, peptider og toksiner. I 2012 beløb investeringer i R&D sig til € 250 millioner, hvilket svarer til mere end 20% af koncernens omsætning. Koncernen har omkring 4900 medarbejdere over hele verden. For information om Ipsen, besøg www.ipsen.com eller www.ipsennordic.com. Kontakt for yderligere information: Peter Myrenfors Medical Director Institut Produits Synthèse (IPSEN) AB [email protected] Tlf. +46 8 451 60 80 Mobil + 46 70 220 69 41