Klinikken (reumatolog Ulrik Tarp, Aarhus Universitetshospital)
Biosimilær behandling med monoklonalt antistof i Danmark Synspunkter Ulrik Tarp Ledende overlæge, lektor, dr.med. Reumatologisk afdeling Aarhus Universitetshospital Interessekonflikt Investigator/konsulent/underviser: MSD, Schering Plough, Pfizer, Wyeth, Roche, Abbott, Amgen, UCB Formand for fagudvalg for biologiske lægemidler under RADS Vejen til sygdomskontrol Best buy? Seat Ibiza 1.6 Audi A1 1.6 Pris: 182.400 Pris: 225.849 Stærekasseeffekt Reumatologisk Afdeling U Monoklonal antistof identifikation -omab – Mus -ximab – Chimeric -zumab – Humanized 100% mus 25% mus 5-10% mus rituximab, infliximab tocilizumab, certolizumab -umab – Human 100% humant adalimumab golimumab Reumatoid artritis • Væsentligste symptomer – Inflammatoriske og kroniske ledsmerter og ledhævelse – Progredierende irreversibel ledbeskadigelse – Ekstrartikulære forandringer i flere organsystemer • Påvirkning af arbejdsevne – 50% førtidspensioneres • Behandlingsmuligheder i dag – Medicin • Konventionelle antireumatika: MTX, SASP m.fl. • Steroid (p.o., i.a.) • Biologiske antireumatika – Kirurgi • Ledproteser – Fysio- og ergoterapi Normal synovium Rheumatoid synovium Koopman WJ, ed.: Arthritis and Allied Conditions, 14th ed., Copyright © 2001 Lippincott, Williams & Wilkins Reumatoid artrit Reumatoid artrit Reumatoid artrit • Væsentligste symptomer – Inflammatoriske og kroniske ledsmerter og ledhævelse – Progredierende irreversibel ledbeskadigelse – Ekstrartikulære forandringer i flere organsystemer • Påvirkning af arbejdsevne – 50% førtidspensioneres • Behandlingsmuligheder i dag – Medicin • Konventionelle antireumatika: MTX, SASP m.fl. • Steroid (p.o., i.a.) • Biologiske antireumatika – Kirurgi • Ledproteser – Fysio- og ergoterapi Reumatoid artrit • Prognose markører – Dårligt behandlingsrespons – HLA-DR4 ”shared epitope” – Tidlig høj IgM-RF – Anti-CCP – Tidlig udvikling af knogleerosioner – Tidlig hævelse af mange led og ekstrartikulære manifestationer – Lavt uddannelsesniveau Radiologisk progression rheumatoid arthritis 100 Maximum Score (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Duration of Rheumatoid Arthritis (Years) Fuchs HA, Pincus T, et al. J Rheumatol 1992;19:1655. Spondylartritis • Væsentligste symptomer – Inflammatoriske rygsmerter – Progredierende irreversibel stivhed i columna – Ekstrartikulære forandringer i flere organsystemer • Påvirkning af arbejdsevne – Ja - 20% førtidspensioneres? • Behandlingsmuligheder i dag – Medicin • NSAID • Biologiske antireumatika (TNF-hæmmere) – Fysio- og ergoterapi – Kirurgi • Ledproteser – sjældent rygkirurgi Spondylartrit Osteosclerosis of sacroiliac joint TNF mRNA in a biopsy from SI joint Bamboo spine Variabilitet i originator • Ikke identiske – sammenlignelige (biosimilar – bioidentical) • Drift i originale mAbs efter godkendelse • Alle mAbs og –cept fusion proteins har ændret fremstillingsproces Changes in the manufacturing process after approval From Schneider CK; ARD 2013 Biosimilar – how similar? Comparability exercise • Fysisk-kemiske tests • Biologiske tests • Ikke-kliniske og kliniske data Position papers…… Position papers…. hovedpunkter • Størrelse, kompleksitet og heterogenitet af biologiske DMARDS kræver høj grad af evaluering • Biologikse DMARDS der har samme target molekyle er ikke identiske ift. effekt og toksicitet • Biosimilar DMARDs med effekt på en indikation er ikke nødvendigvis effektiv ved en anden fx RA, IBD, psoriasis Positions papers hovedpunkter • Langtids postmarketing data er nødvendige • Klinikere skal inddrages i beslutning om substitution • Biosimilar DMARDs skal have distinkte navne traceability Traceability ved SAE • Præparatnavn og ikke det generisk navn skal fremgå af de regionale EPJ’er /FMK • Batch numre skal fremgå Danbio opfølgning Danbio opfølgning Danbio opfølgning - SAE GRADE-RADS perspektiv….. • GRADE (Grading of Recommendations Assesment, Development, and Evaluation) anvendes i RADS til vurdering af sammenlignelighed • Hvornår er graden af evidens tilstrækkelig til stærk rekommmandation, når krav til dokumentation er uens fx ved manglende langtidsdata? • Interchangeability Hvorledes skal priskonkurrencen håndteres når fx 3 infliximab præparater skifter position ved udbud Danbio opfølgning - SAE Nor-Switch Opmæksomhedspunkter • Biosimilære betyder ”lav sandsynlighed for signifikante kliniske forskelle” • Produkterne har været udsat for ”comparable exercise” • Fokus i de kliniske undersøgelse retter sig mod dosis— koncentration respons-relation og ikke patient benefit per se • Fokus på immunogenicitet og opfølgning • Traceability og interchangebility • Hvor stor risiko skal løbes for at opnå lavere pris?
© Copyright 2024