Läkemedel på Allmänkemiinstrument Carl-Eric Jacobson Klinisk Kemi Sahlgrenska Universitetssjukhuset • Fördelar Allmänkemi • Snabba svar • Tillgänglighet dygnet runt, året runt (ex. intoxikationer) • Nackdelar med Allmänkemi • Korsreaktivitet med ex. metaboliter och närbesläktade substanser detta varierar mellan olika reagenstillverkare vilket medför sämre överförbarhet. • Sämre kvantifieringsgräns Exempel på läkemedel som analyseras inom Allmänkemi • Paracetamol • Vaproat • Karbamazepin • Fenytoin • Teofyllin • Litium • Salicylat • Lamotrigin • Metotrexat Antibiotika ex. Tobramycin Vankomycin Vi bör ha koll på vad vi mäter • Behöver vi ens bry oss om att kontrollera metoderna som följer med utrustningen. • De är ju oftast både FDA godkända och CE märkta enligt IVD direktivet • Det borde ju räcka – eller ? • Diskutera värdet av och faran med frånvaro av. • Många av oss litar på leverantörens validering. • Den är också oftast bra. • Men det finns kanske undantag. Kvantifieringsgränser • Viktigt att verifiera leverantörens kvantifieringsgränser Vi vet inte alltid vad resultat i närheten av kvantifieringsgränsen används till Tacrolimus µg/L IMX 2,8 2,3 3,4 4,3 4,2 4 2,2 2,3 1,8 1,8 3,7 3,4 4,7 3,6 14 Antal 3,18 Medelv 0,97 SD 30,58 CV% Tacrolimus µg/L Architect 2,5 2,5 2,4 2,7 2,5 2,6 2,6 2,3 2,4 2,1 2,5 2,5 12 Antal 2,47 Medelv 0,16 SD 6,31 CV% Kvantifieringsgräns Fenytoin • Ex. Kvantifieringsgränsen för Fenytoin är 4 µmol/L • Terapeutiskt intervall 40-80 µmol/L • Varför är kontroll över kvantifieringsgränsen viktig ? Metodjämförelse utreda outliers Metodjämförelse ”systematisk konc. skillnad” PARACETAMOL • Toxiska effekter ses hos vuxna redan vid 15-20 g och hos personer med måttligt till högt alkoholintag vid 10 g. Riskfaktorer för leverskada vid ringa överdosering är; alkoholism och behandling med enzyminducerande läkemedel (CYP-450), såsom antiepileptika, prometazin m fl. Terapeutisk subakut "överdosering" kan förekomma, och på senare år har man börjat att ifrågasätta den maximala dygnsdosen av paracetamol. • En mindre del oxideras via cytokrom p450 till en epoxid N-acetylbenzokinonimin, och elimineras via glutation Triggas av alkohol • Terapeutisk dos <100 µmol/L Tabell för tidsintervall från säkert tablettintag och vid vilken serumparacetamolkoncentration behandling med acetylcystein absolut skall ges Tidsintervall (h) Serumkoncentration (mikromol/l) 4 >1000 6 >700 9 >450 12 >260 16 >130 >24 >45 Paracetamol Validering ”Betydelsefulla interferenser” Figure 1. Comparison of enzymatic and TDx assays for ACET determination. (A) Enzymatic assays; (B) TDx assay. Metotrexat • Samma kliniska åtgärdsgräns trots att olika metoder inte nödvändigtvis mäter samma sak. Önskemål till EQUALIS Allmänkemigrupp Samarbete med läkemedelsgruppen Utskick bör innehålla tänkbart intefererande substanser som har skett för tex etylenglykol t.ex. Acetylcystein för paracetamol • Vi har börjat • En del av de vanligaste läkemedlen finns i allmänkemiutskick • Vi planerar ett gemensamt utskick av paracetamol • 0-serum + spikat serum + poolat smitttestat patientserum med hög koncentration. • Bestämning av paracetamol och metaboliter på speciallaboratorium i Tyskland. Övriga intressanta frågor när det gäller analys av läkemedel på allmänkemiinstrument • Binder gelen i våra gelrör läkemedel. • Mikrorör har inte alltid samma gel som ”stora rör” vad vet vi om den gelens egenskaper. • Detta är viktigt för riktighet av våra analyssvar, men också viktigt för logistik med samfyllnad. • Kan man analysera fria fraktioner av läkemedel med allmänkemiinstrument ?