Vi skapar värde vid behandlingar av livshotande

Vi skapar värde vid behandlingar av
livshotande sjukdomar relaterade till
oxidativ stress
ÅRSREDOVISNING
2014
»» Positiva data från
första delen av
PLIANT- studien.
»» En företrädesemission
genomfördes vilket tillförde
bolaget ca 20 Mkr.
»» Martin Nicklasson valdes in i
styrelsen.
Viktiga
händelser
2014
»» Samtliga patienter
inkluderade i PLIANTstudien.
»» Den tredje och sista
säkerhetsanalysen i
PLIANT-studien godkändes
av DSMB.
»» De två första säkerhetsanalyserna av PLIANT-studien
godkändes av DSMB (Drug Safety and Monitoring Board).
»» Data från första delen av PLIANT-studien med
bevacizumab i kombination med cellgifter.
»» PledPharma blev utnämnd till Nordic Star of the Year vid
Nordic Life Science Days 2014.
»» Det nya projektet PP100, med läkemedels­
kandidaten AladoteTM, mot
paracetamolförgiftning
presenterades.
»» En företrädesemission,
delvis för att finansiera
PP-100, tillförde bolaget
ca 72 Mkr.
Innehåll
PledPharma i korthet
s.
2
Förvaltningsberättelse
s.
24
VD-ord
s.
4
Tre år i sammandrag
s.
27
Vision, mål och strategier
s.
5
Resultaträkning
s.
28
Vision
s.
5
Balansräkning
s.
29
Affärsidé, Mål och strategi
s.
5
Kassaflödesanalys
s.
31
Patent och varumärken
s.
5
Redovisningsprinciper
s.
32
Patentöversikt
s.
5
Noter
s.
34
Projektportfölj
s.
6
Underskrifter
s.
38
PledOx®
s.
6
Revisionsberättelse
s.
39
Aladote™
s.
12
Årsstämma
s.
41
PP-099
s.
15
Vetenskaplig bakgrund till Pled-plattformen
s.
16
Organisation och medarbetare
s.
18
Styrelsen
s.
20
Aktiekapital och ägarförhållanden
s.
22
PledPharma AB (Org. nr: 556706-6724)
Adress: Grev Turegatan 11 C, 114 46 Stockholm
Telefon: +46 8 679 72 10
Fax: +46 8 663 57 25
E-post: [email protected]
2
PledPharma i korthet
PledPharma i korthet
PledPharma är ett svenskt läkemedelsbolag som utvecklar nya terapier för
livshotande sjukdomar. Bolaget har potential att erbjuda patienter värdefulla
och unika behandlingar för allvarliga, livshotande sjukdomar där det även kan
finnas en möjlighet till snabbare registreringsförfarande av läkemedlet i USA s.k.
”breakthrough therapy”.
I projekt PP-095 utvecklas PledOx® för att minska allvarliga
biverkningar i samband med cellgiftsbehandling. I projektet
PP-100 utvärderas Aladote™ och dess förmåga att minska
eller motverka uppkomsten av akut leversvikt som en följd
av paracetamolförgiftning. Projekt PP-099 bygger på att
begränsa de skador som uppstår på hjärtmuskulaturen när
en patient drabbas av akut hjärtinfarkt.
PledPharma (STO:PLED) är listat på Nasdaq First North sedan
april 2011. Erik Penser Bankaktiebolag är Certified Adviser. För
mer information, se www.pledpharma.se.
FÖR YTTERLIGARE INFORMATION KONTAKTA:
Jacques Näsström, VD tfn 073 713 09 79 Johan Stuart, finansdirektör tfn 070 66 44 096
VÅRA PROJEKT
PledPharma AB utvecklar läkemedel baserade på PLEDläkemedel och har för närvarande tre projekt i eller på väg in
i klinisk fas.
PLEDOX® (KOLOREKTALCANCER)
PledOx® (calmangafodipir) prövas i en internationell fas
IIb-studie i patienter med tjock- och ändtarmscancer
(kolorektalcancer) som behandlas med cellgiftskombinationen
FOLFOX. Studien går enligt plan och de första resultaten
väntas i slutet av det första kvartalet 2015.
ALADOTE™ (LEVERSVIKT)
Aladote™ är en ny formulering baserat på calmangafodipir
som utvärderats och prövats prekliniskt med lovande resultat.
En klinisk studie för att förebygga akut leversvikt* i patienter
med paracetamolförgiftning planeras.
PROJEKT PP-099 (HJÄRTINFARKT)
PLED-substansen mangafodipir har prövats i en mindre
nationell fas IIa-studie i hjärtinfarktpatienter som genomgått
ballongvidgning. Studien indikerade att PLED-läkemedel
kan minska återflödesskador efter akut hjärtinfarkt. Inga
ytterligare studier kommer att genomföras utan en partner.
STATUS I PLEDPHARMAS PÅGÅENDE PROJEKT
Explorativ
Preklinik
Fas II
Fas III
Godkännande
i USA/EU
PledOx®
Fas II fullrekryterad
Aladote™
Förbereder
Fas II
(Kolorektalcancer)
(Leversvikt*)
PP-099
(Hjärtinfarkt)
Fas IIa
avslutad
*Akut leversvikt innebär att levern plötsligt blivit så svårt skadad att den
inte kan fungera som den ska. Detta är ett mycket allvarligt tillstånd med
risk för dödlighet om inte behandling ges.
“Under 2014
har vi inkluderat
samtliga patienter
i PLIANT-studien.”
4
VD Jacques Näsström
VD Jacques Näsström
2014 har varit ett händelserikt år för PledPharma då vi inte
minst uppnått flera viktiga utvecklingssteg i tjocktarms­cancer­
studien PLIANT. Bland annat har vi fått data från den första
öppna delen av studien samt inkluderat samtliga patienter i
den randomiserade delen av studien. Vi har även presenterat
och finansierat ett nytt viktigt projekt inom behandling av
paracetamolförgiftning, PP-100 med läkemedelskandidaten
Aladote™.
Ett viktigt mål för PLIANT-studien har varit att visa att PledOx®
endast skyddar de friska cellerna och inte cancercellerna från
cellgiftet. Tre säkerhetsanalyser har därför genomförts av den
oberoende expertpanelen DSMB. Analyserna gjordes på de
första 90 patienterna som genomgått fyra behandlingar med
cellgift och genomfördes utan anmärkningar. Detta betyder att
de givna doserna PledOx inte försämrat den effekt som cellgiftet
har på cancerceller och att studien har kunnat fortlöpa som vi
planerat.
Under sommaren fick vi även resultaten för de fem patienter
från den första öppna delen av PLIANT-studien som behandlats
med antikroppen bevacizumab i kombination med FOLFOX.
Resultaten visade att patienterna tolererat PledOx väl.
Även om vi arbetar med externa rådgivare för licensiering
så tror vi det är viktigt att i detta skede stärka vår interna
affärs­kompetens och erfarenhet. Vi har därför under början
av 2015 valt att ta in Anders Härfstrand som ansvarig för
Affärsutveckling. Anders, som har lång erfarenhet av licensiering,
kommer tillsammans med ett internt team och våra externa
rådgivare driva bolagets arbete kring en utlicensiering av PledOx.
Vi har även under inledningen av 2015 väsentligt förstärkt våra
interna resurser rörande senior teknisk patentkompetens genom
professor James Van Alstine, som är namngiven uppfinnare på
fler än 50 patent.
Förutom våra framsteg med PLIANT-studien har vi under året
arbetat fram ett nytt projekt baserat på PLED-plattformen som
bedöms ha en betydande kommersiell potential. Projektet
PP-100, med läkemedelskandidaten Aladote, är inriktat på att
minska eller motverka uppkomsten av allvarliga leverskador
som en följd av överdosering av paracetamol, en av de vanligast
förekommande läkemedelsförgiftningarna.
I slutet av året säkrade vi utvecklingen av projektet genom en
nyemission med målet att ta projektet genom en fas II-studie och
fram till en licensiering.
Paracetamol är det mest använda läkemedlet i världen vid
behandling av smärttillstånd. Paracetamolförgiftning är samtidigt
en av de vanligaste för­giftningarna genom att läkemedlet
avsiktligt eller oavsiktligt överdoseras. Paracetamol anses som
det skonsammaste av smärtläkemedlen men det kan vara
svårt att till en början veta att man oavsiktligt överdoserat
paracetamol eftersom skillnaden mellan normal och skadlig dos
är liten samtidigt som symtomen kan vara ganska diffusa eller
helt utebli under det första dygnet efter förgiftning. Överdosering
av paracetamol kan leda till bland annat akut leversvikt som i sin
tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall
resultera i dödsfall.
Den befintliga behandlingen vid överdosering av paracetamol,
N-acetylcystein, är verksam om den drabbade uppsöker sjuk­
vården inom åtta timmar efter intag av paracetamol. För senare
inkomna patienter finns idag inget väl fungerande behandlings­
alternativ trots hög risk för leverskador. Projektets målsättning
är att förlänga detta behandlingsfönster och prekliniska resultat
visar tydligt att läkemedelskandidaten Aladote kan normalisera
förhöjningen av vissa leverenzymer som är indikatorer på
leversvikt långt efter det att N-acetylcystein slutat fungera.
Inför 2015 står vi stärkta både finansiellt och utvecklings­mässigt
med en stadig grund i vår PLED-plattform och med de viktiga
utvecklingsprojekten PledOx och Aladote. I närtid kommer också
övergripande resultat (top-line data) från PLIANT-studien att
presenteras.
JACQUES NÄSSTRÖM
VD, PledPharma AB (publ)
Vision, mål och strategier
Vision, mål och strategier
VISION
PledPharma skall vara ett ledande läkemedelsbolag som
utvecklar nya, unika terapier med ”breakthrough”-potential
för livshotande sjukdomar.
AFFÄRSIDÉ, MÅL OCH STRATEGI
PledPharma utvecklar läkemedel för att förbättra
behandlingen av livs­­hotande sjukdomstillstånd baserade på
bolagets patent­skyddade och kliniskt beprövade teknologi,
PLED. PledPharmas primära affärsmål är en fram­gångsrik
utlicensiering av PledOx® med goda kommersiella intäkter
samt att utveckla Aladote™ fram till kommersialisering
med en partner. PledPharma bedriver en partner­baserad
utvecklingsmodell och fokuserar på att driva kliniska projekt
till och med fas II för att därefter licensiera ut rättigheterna
till en global partner som kan bära de kostnadskrävande
kliniska fas III-studierna och den globala marknadsföringen,
varigenom den finansiella exponeringen reduceras. Typiskt
sett i en sådan licensaffär erhålls ersättning i form av en
initial betalning (”signing fee”), ersättningar baserat på
uppnådda utvecklingsmål (”milestone payments”) samt
royalty på försäljningen.
PATENT OCH VARUMÄRKEN
PledPharma har fyra inlicensierade patent som täcker
terapeutisk användning av PLED-läkemedel. Dessutom har
PledPharma fyra ansökningar avseende ett stort antal länder
som syftar till att få ett exklusivt marknadsskydd och bred
kommersiell rättighet för tillverkning och användning av
PLED-läkemedel. Den första är hittills godkänd i USA, Kina,
Hong Kong, Ryssland, Australien och Japan med patentskydd
fram till år 2028. Den andra godkändes i Sydafrika som
första land under 2013 med patentskydd till år 2030.
PledPharma har varumärkesskydd för varumärket PledOx®
sedan 2010 och har nyligen ansökt om varumärkesskydd för
Aladote™.
Patent
Kommentar
Utgångstid Land
Chelating agents and their metal chelates for treating free radical induced conditions
Inlicensierat
2017
Reduction of cardiotoxicity of an antitumor agent using manganese compound
Inlicensierat
2017
Use of chelating agents in the treatment of atherosclerotic conditions
Inlicensierat
2018
Nitric oxide releasing chelating agents and their therapeutic use
Inlicensierat
2018
AU CN CH EU3 JP
Compounds for use in the treatment of cancer
2028
Pharmaceutical composition and therapeutic methods employing a combination of a
manganese complex compound a non-manganese complexed form of the compound
2030
Calmangafodipir, a new chemical entity, and other mixed metal complexes, methods of
preparation, composition, and methods of treatments
2032
Cancer treatment methods
2033
NO RU ZA
US
Varumärken
PledOx®
Aladote™
Landkoder
AU: Australien, CN: Kina, CH: Schweiz, EU3: Tyskland, Frankrike,
Storbritannien, JP: Japan, RU: Ryssland, ZA: Sydafrika, US: USA
Godkänt
Varumärkesansökan
5
6
Projektportfölj
Projektportfölj
PledPharma utvecklar innovativa
läkemedel och fokuserar på
nya terapier mot livshotande
sjukdomar.
PLEDOX® - MOT BIVERKNINGAR VID
CELLGIFTSBEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER
I projektet PP-095 utvärderas om läkemedelskandidaten
PledOx® kan minska allvarliga biverkningar, framförallt
känselnervsstörningar (neuropatier) och brist på en speciell
typ av vita blodkroppar (neutropeni och trombocytopeni), vid
cellgiftsbehandling.
PledOx® studeras nu i en internationell klinisk fas IIb-studie. I
oktober 2014 meddelades att alla patienter i PLIANT-studien
hade rekryterats och att dessa tolererat PledOx® väl. Under
studiens gång har säkerhetsanalyser utförts som visar att
PledOx® inte försämrar cellgiftets effekt i cancerceller. De
första studieresultaten förväntas kunna redovisas i slutet av
första kvartalet 2015.
PledOx® har i första hand utvecklats för att minska allvarliga
biverkningar vid behandling av kolorektalcancer med cell­
gifts­kombinationen FOLFOX. Dessa biverkningar leder ofta till
att den ordinerade cellgiftsdosen måste sänkas och i värsta
fall måste behandlingen avbrytas. PledOx® har även potential
att fungera för andra cancersjukdomar som exempelvis
lungcancer och bröstcancer där andra cytostatika används,
t.ex. övriga platiner och taxaner.
Kolorektalcancer och behandling
Det medicinska behovet av att minska biverkningar vid
kolorektalcancerbehandling är mycket stort. Kolorektalcancer
är en av de tre vanligaste cancerformerna i världen. Enligt
den internationella organisationen World Cancer Research
Fund fick 1,4 miljoner människor i världen diagnosen
under år 2012. Antalet insjuknade varierar i olika regioner
av världen. Cirka 50% av alla fall av kolorektalcancer
diagnostiseras i västländerna, men antalet ökar även i
de asiatiska länderna. Ett av förstahandsalternativen vid
cellgifts­behandling av kolorektalcancer är FOLFOX, vilket
är en kombination av FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU),
och OXaliplatin. FOLFOX orsakar allvarliga biverkningar
och det finns ett stort medicinskt behov av att minska
dessa, både ur livskvalitetsperspektiv och för att optimera
behandlingsresultatet av cellgiftsterapin.
Biverkningar begränsar optimal cellgiftsdos
Skador på känselnerverna (neuropati)
En biverkan som orsakas av oxaliplatin är neuropati som
drabbar nästan alla patienter. Hos merparten är den över­
gående, men 15–20% av patienterna får bestående problem
såsom överkänslighet mot kyla, svårigheter med finmotorik
som att knäppa knappar och svår smärta i framförallt händer
och fötter. Något botemedel mot neuropati finns inte idag.
Neuropati är den vanligaste anledningen till att behandlingar
med oxaliplatin måste avbrytas i förtid och en så stor andel
av patienterna som 40% kan få dosbegränsande neuropatier
(grad 2 eller högre) redan efter åtta behandlingscykler med
FOLFOX.
Minskning av vita blodkroppar (neutropeni)
Det är välkänt att cellgiftsbehandling, inklusive FOLFOX,
ofta resulterar i att antalet blodkroppar hos patienten
minskar, framförallt gäller det minskning av en typ av vita
blod­kroppar (neutrofila granulocyter) som skyddar kroppen
mot bakteriella infektioner. En minskning av neutrofila
granulocyter kallas medicinskt för neutropeni. Neutropeni
är den vanligaste anledningen till att doseringen med
cytostatika måste reduceras eller tillfälligt stoppas.
Övriga biverkningar
Andra vanliga biverkningar som leder till begränsningar
av cytostatika doseringen är minskning av blodplättar
(trombocytopeni), febril neutropeni och diarré.
Projektportfölj
Biverkningar
Neuropati
Frekvens
Medicinskt behov
40%
Högt
Thrombocytopeni
Kommentar
• Cellgiftsbehandling behöver ofta minskas eller
avslutas i förtid.
• Kan medföra långvariga känselproblem inklusive
smärta.
• Få behandlingsalternativ.
• Dosbegränsande för cellgiftsbehandling.
76%
Mellan/högt
Febril Neutropeni
4%
Mellan
Neutropeni
53%
Mellan
• Behandlas med antibiotika och G-CFs. (se sid 11)
• Ger ofta omfattande komplikationer som medför
höga kostnader för sjukvården och anses vara en
av de viktigaste biverkan att lösa för läkare och
betalare.
• G-CSFs används för behandling, förbehandling är
begränsat till ett fåtal patientgrupper.
• Dosbegränsande för cellgiftsbehandling.
Samtliga av de listade biverkningarna av oxaliplatin i tabellen ovan är potentiellt dosbegränsande och skulle kunna behandlas av PledOx®.
7
8
Projektportfölj
Om PledOx®
PledOx® utvecklas för att förebygga allvarliga biverkningar
av cytostatika vid cancerbehandling. Den aktiva substansen
i PledOx® - calmangafodipir - har i studier visat sig skydda
mot så kallad oxidativ stress, ett tillstånd där cellens egna
skydd inte räcker till mot de reaktiva syre/kväve föreningar
som bildas som en följd av exempelvis cellgiftsbehandling.
Genom att efterlikna enzymet mangan superoxiddismutas
(MnSOD), förstärker PledOx® cellernas egna skydd och har
därför potential att förebygga biverkningarna som annars
uppkommer som en följd av den oxidativa stress som uppstår
vid cancerbehandling med cytostatika (”cellgifter”).
I studien, som är fullrekryterad, deltar 173 patienter från ett
30-tal centra i Europa och USA. Patienterna har fördelats i
tre lika stora grupper vilka antingen får placebo eller PledOx®
i två olika doser (2 eller 5 µmol/kg). För ytterligare detaljer,
se www.clinicaltrials.gov (ID: NCT01619423).
Resultat från den öppna delen av studien
I den första öppna delen av studien deltog elva patienter,
där syftet var att fastställa tolerabilitet och rätt doseringsnivå
av PledOx®. Nio av de elva patienterna genomgick minst
sju behandlingscykler med PledOx®/FOLFOX varav fem
patienter med tillägg av antikroppen bevacizumab (Avastin®).
Bevacizumab är en så kallad angiogeneshämmare som
bromsar tillväxten av nya blodkärl och hämmar på så sätt
tumörtillväxt. Ingen av dessa nio patienter uppvisade några
neuropatier av grad 2 eller värre mot ett förväntat utfall på
minst två patienter. Data indikerar också en minskning av
dosbegränsande blodbildsrelaterade biverkningar av både
neutrofila granulocyter och blodplättar. Kombinationen med
bevacizumab som tilläggsterapi till cytostatika är relativt
vanligt förekommande, framförallt i USA, men används även
i övriga länder.
Om PLIANT-studien
PLIANT-studien utförs i patienter med metastaserad (spridd)
kolorektalcancer. Målet är att utvärdera om PledOx® kan
reducera cellgiftsinducerade biverkningar såsom neutropeni
och neuropati. Neuropati har hela tiden utgjort det största
medicinska behovet men när studien designades fanns
otillräckligt med data för att använda neuropati som den
primära effektvariabeln i PLIANT studien varför neutropeni
valdes som primär effektvariabel.
Behandlingsperiod
1 behandlingscykel varannan vecka upp till 8 cykler
Baslinje
FOLFOX6 + PledOx 2μmol/kg (gruppA)
Screening
Uppföljning
FOLFOX6 + PledOx 5μmol/kg (gruppB)
≤-21 dagar
Besök var 12:e vecka
under 12 månader
FOLFOX6 + placebo (gruppC)
Total överlevnad
eller 8 månader
Behandlingcykel
1
2
3
4
5
6
7
8
EOT Besök
Den pågående PLIANT studien är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie uppdelad i tre grupper varav två får olika doser av PledOx
och FOLFOX6 kemoterapi och en placebogrupp som får enbart FOLFOX6
Projektportfölj
Under studiens gång har tre säkerhetsanalyser genomförts
och godkänts med syfte att säkerställa att PledOx® inte har
försämrat den effekt som cellgiftet har på cancerceller för att
PLIANT-studien har kunnat fortlöpa som planerat. I oktober
2014 meddelades att PLIANT-studien var fullrekryterad och
att sista säkerhetsanalysen var godkänd.
PledOx - Potentiell ”Breakthrough Therapy”
Om PLIANT-studien visar signifikant svar på neuropatier
kommer PledPharma att diskutera med FDA huruvida
”breakthrough therapy”-status kan uppnås för PledOx®.
Breakthrough therapy är en ny process inom FDA som syftar
till att påskynda utvecklingen och granskningen av läkemedel
som behandlar allvarliga eller livshotande tillstånd. Målet är
att patienter med livshotande sjukdomar ska få tillgång till
effektiva läkemedel snabbare.
®
Strategi för kommersialisering av PledOx®
Det kommer med största sannolikhet krävas en
konfirmerande studie som visar att PledOx® förhindrar
eller minskar upp­komsten av neuropati och nedgången
av vita blodkroppar vid FOLFOX-behandling hos patienter
med avancerad kolorektal­cancer innan läkemedlet får
marknadsgodkännande. PledPharmas mål är att denna
studie ska finansieras och utföras av en framtida partner.
PledPharma kommer att intensifiera kontakten med
bolag som är intresserade att vidareutveckla PledOx®
tillsammans med PledPharma eller i egen regi efter att data
sammanställts från PLIANT-studien.
PledOx® bedöms ha stor potential att användas för andra
cancersjukdomar som t ex. lungcancer och bröstcancer med
andra cellgifter (exempelvis övriga platiner och taxaner)
för att ge behövande patienter möjlighet till förbättrad
behandling med färre biverkningar och ökad livskvalitet.
Cellgiftsinducerad perifer neuropati med PledOx®
jämfört med historisk kontroll
Andelen patienter utan grad 2 eller
värre neuropati (%)
I och med de preliminära resultaten nedan samt den franska
studien av Coriat et al. är bolagets ambition att använda
neuropati som den primära effektvariabeln i framtida
registrerings­studier. Detta har även diskuterats med
både FDA och Läkemedelsverket vid designen av studien.
Samtidigt är det värdefullt att även kunna minska risken för
neutropeni och trombocytopeni, varför en kombinerad effekt
på både känselstörningar och vita blodkroppar ökar värdet
av PledOx®.
100
90
80
70
60
50
1
2
3
4
5
6
7
8
Alla patienter som förbehandlats med PledOx och genomgått
åtminstone 7 cellgiftscykler med FOLFOX (n=9, varav 5 i
mobination med bevacizumab)
Loprinzi et al. 2013 JCI
CellgiftsInducerad Perifer Neuropati (CIPN) bedömt enligt NCI Sanofi
oxaliplatin skalan – andelen patienter (%) utan grad 2 eller värre
neuropati. Jämförelse med litteraturdata från Loprinzi et al. 2013, JCI
Marknaden för PledOx®
Cancer
Cancer är en av de vanligaste sjukdoms- och dödsorsakerna
bland vuxna och speciellt bland äldre individer. Den globala
försäljningen av cancerläkemedel uppgår till över 100 miljarder
USD vilket gör cancerområdet till det största enskilda sjukdoms­
området på läkemedelsmarknaden. De vanligaste formerna
av cancer är prostatacancer, bröstcancer, lungcancer och
kolorektalcancer. Enligt WHO Globocan 2012 så uppskattades
antalet nya cancerfall (incidensen) till 14,1 miljoner individer
under 2012. Dödligheten var samma år beräknad till 8,2
miljoner individer. Ökningen av antalet cancerfall drivs framför­
allt av en växande andel äldre i befolkningen. Samtidigt som
incidensen ökar, ökar även antalet människor som lever med
cancer (prevalensen), tack vare tidigare diagnos och bättre
behandlingar, vilket innebär att antalet människor med en
cancerdiagnos blir högre. 2012 beräknades 32,6 miljoner
individer leva med cancer. Utöver det mänskliga lidandet medför
cancer stora kostnader för samhället. WHO uppskattar att den
globala behandlingskostnaden för cancer är mer än 1 000
miljarder USD.
9
10
Projektportfölj
Behandling av cancer
Kemoterapi, även kallat cytostatika eller cellgifter, är
läkemedels­behandling mot cancer som slår mot alla
celler i kroppen som delar sig snabbt, såsom tumörceller.
Vid behandling med cytostatika går tumörceller in i
programmerad celldöd vilket bromsar tumörens tillväxt.
Cytostatika används vid många tumörsjukdomar, bland
annat som behandling före och efter kirurgi, för att döda de
cancerceller som inte kan avlägsnas kirurgiskt. Majoriteten
av dagens cytostatika är icke-selektiva i sin verkan, vilket
medför att även normala celler påverkas, vilket i sin tur
leder till biverkningar och begränsar de doser som kan
ges till individen. Vanliga biverkningar är benmärgssvikt,
med neutropeni, anemi, trombocytopeni och immunbrist
som följd. Illamående, utmattning, håravfall och neuropati
(känselnervstörningar) är andra vanliga biverkningar av
cellgiftsbehandling.
Specifika läkemedel riktade mot bara cancerceller, som
blockerar definierade tillväxtsignaler, har blivit viktiga
tillskott till cytostatika från och med slutet av 1990-talet.
Signalhämningen kan antingen ske utanför cellmembranet
via monoklonala antikroppar eller innanför cellmembranet
(i cytoplasman) med hjälp av små molekyler. En fördel med
monoklonala antikroppar är att de förutom signalhämningen
kan stimulera kroppens eget immunsystem. Monoklonala
antikroppar har lång halveringstid och kan därför ges med
flera veckors mellanrum.
Värdet av alla cytostatika på de sju största marknaderna
(USA, EU5 och Japan) uppgick 2008 till 13,7 miljarder USD
vilket förväntas öka till 18,7 miljarder USD 2018. Tidskriften
”The Journal of the National Cancer Institute” beräknade
2011 att den totala kostnaden för cancer i USA kommer att
öka till 158 miljarder USD år 2020, vilket är en 27 procentig
ökning från 2010 på grund av förbättrad cancerdiagnostik
och en allt äldre population.
Kolorektalcancer
Den globala incidensen för kolorektalcancer är 1,4 miljoner
nya fall årligen enligt WHO Globocan, 2012. Trenden
är en fortsatt ökning med 1-2 % årligen beroende på
att befolkningen blir äldre samt en ökad utbredning av
riskfaktorer för att utveckla kolorektalcancer, såsom diabetes
och fetma.
Kolorektalcancerpatienter klassificeras i fyra olika stadier
utifrån tumörens lokalisering och hur mycket den spritt
sig (metastaserat) till andra delar av kroppen. Kirurgi är
förstahandsvalet vid stadie 1 och 2 men cellgiftsbehandling
används från stadie 2, på grund av återfallsrisk och sedan
vid stadie 3 och 4 vid mer lokalt spridd och metastaserande
sjukdom.
Möjligheten att överleva sjukdomen är hög i tidiga stadier
och låg i stadium 4. Det är därför viktigt att upptäcka
cancern tidigt.
Behandling av kolorektalcancer
Förstahandsalternativet vid behandling av kolorektalcancer
är kirurgi och därefter behandling med cytostatika FOLFOX
(FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och OXaliplatin) om cancern
har metastaserat (stadie 3 och 4, samt högriskpatienter i
stadium 2). Med FOLFOX som bas har nya kombinationer satts
ihop som visat på förlängd överlevnad. Behandlingen finns i
olika dosrekommendationer och den kanske mest använda
idag är FOLFOX6 med eller utan antikroppen Avastin®.
Stadium Karakteristika
1.
Tumören är begränsad till tarmväggen
2.
Tumören har växt igenom tarmväggen
3.
Spridning till lymfkörtlar i närheten av tumören
4.
Tumören har vuxit över till organen intill tarmen
eller spridit sig och bildat metastaser i andra delar
av kroppen
Nackdelen med FOLFOX är att det är förknippat med
biverkningar såsom neuropatier (känselnervstörningar) och
minskning av trombocyter (blodplättar) och vita blodkroppar
(neutrofila granulocyter). Studier visar på att 15-40 % av de
patienter som behandlas med FOLFOX får svåra biverkningar
vilket medför att behandlingen måste förskjutas, avbrytas
i förtid eller att dosen måste sänkas med sämre effekt som
följd.
Projektportfölj
800
600
Patienter (tusental)
Neutropeni rapporteras hos cirka 40 % av patienterna med
kolorektalcancer som får FOLFOX behandling. Neutropeni
är också en allvarlig biverkan då den ger en ökad risk för
infektioner för dessa redan svårt sjuka patienter vilket kan
leda till livshotande komplikationer. Neutropeni är dock
en hanterbar biverkan idag då det finns G-CSF-läkemedel
som Neulasta® och Neupogen® från Amgen som används
för denna biverkan. Deras försäljning uppgick 2013 till 4,4
respektive 1,5 miljarder USD.
200
Neuropatier (känselstörningar) har visat sig vara en
vanlig anledning till behandlingsavbrott och i dagsläget
finns det ingen godkänd behandling av neuropati. Flera
olika läkemedel har testats men utan framgång och det
medicinska behovet är därför fortsatt mycket stort.
Oxaliplatin används framförallt vid kolorektalcancer men
andra cytostatika såsom andra platiner och taxaner ger också
neuropatier och används i stor utsträckning även vid andra
vanliga cancersjukdomar som bröstcancer och lungcancer
med uppskattningsvis 1,7 respektive 1,8 miljoner nya fall
årligen.
Potentiell mångmiljardmarknad i USD
PledOx® testas initialt för användning hos patienter med
kolorektalcancer. Kolorektalcancer representerar 29%
av PledOx® totala marknadspotential baserat på grafen
nedan. Det finns över 470 000 patienter som drabbas av
kolorektalcancer årligen varav i USA (30%), EU (48%)
och Japan (22%). I framtiden skulle även PledOx® kunna
användas för att behandla andra cancerarter som finns med
i figuren nedan vilket leder till en total potentiell marknad på
1,7 miljoner patienter.
0
USA
Kolorektalcancer
Bröstcancer
Äggstockscancer
EU5
Japan
Bukspottkörtelcancer
Lungcancer
Tabellen visar antalet årliga tillämpliga cancerpatienter i USA, EU-5 och
Japan
Oxaliplatin är en av de tre komponenterna i FOLFOX som
används för kolorektalcancerpatienter. I framtiden skulle
PledOx® kunna användas med alla de kemoterapeutiska
medel som visas i nedanstående figur.
3,5
3,0
Behandlingscykler (miljoner)
Det primära målet med PledOx® är att förebygga neuropati
men också att skydda vissa typer av vita blodkroppar samt
blodplättar. Potentiellt kan en förbehandling med PledOx®
före en cellgiftsbehandling, med minskade biverkningar
som följd, leda till att dosen med FOLFOX kan behållas och
därigenom nå bättre resultat (hämma tumörtillväxt) genom
att fler patienter kan fullfölja hela behandlingsprogrammet
med rekommenderad dosering.
400
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
USA
Oxaliplatin
Cisplatin
Paklitaxel
EU5
Japan
Karboplatin
Docetaxel
Tabellen visar antal årliga behandlingscyckler för olika typer av cellgifter
i USA, EU-5 och Japan
Konkurrensen avseende utveckling av läkemedel för
behandling av neuropatier förfaller vara låg. I dagsläget finns
ingen konkurrent i fas II eller III med liknande profil som
PledOx® som PledPharma känner till.
11
12
Projektportfölj
Således utgör PledOx® vid behandling av dos- och
behandlings­­begränsande biverkningar av cellgifts­behandling
som FOLFOX en signifikant kommersiell möjlighet. Det
medicinska behovet är mycket stort. Primära marknads­
undersökningar från IMS Health Capital visar att det är möjligt
att uppnå ett pris minst i nivå med G-CSF analoger (Neulasta®
och Neupogen®). Detta pris varierar beroende på marknad.
IMS Health Capital beräknar i ett grundscenario att priset ligger
på cirka 3 800 USD per månad i USA (baserat på 2 cykler
per månad) och antal cykler av FOLFOX-behandling beräknas
uppgå till 548 000 årligen, vilket motsvarar en uppskattad
marknadspotential om cirka 1 miljard USD. I EU och Japan
ligger priset i ett grundscenario på cirka 1 600 USD respektive
2 500 USD och antal årliga cykler uppgår till 650 000 och 293
000. Detta ger en uppskattad marknadspotential för EU och
Japan på cirka 500 miljoner respektive 400 miljoner USD. Den
aggregerade marknadspotentialen för PledOx® i USA, EU och
Japan uppskattas således i ett grundscenario till 1,9 miljarder
USD. Utgångspunkten för IMS Health Capitals beräkningar
har, som nämnts, varit på ett grundscenario. Mycket talar för
att om PledOx® är verksamt för att förbättra behandlingen
med FOLFOX så kommer det även att vara verksamt med en
rad andra cellgifter (tabellen ovan). Den totala marknaden
inklusive kolorektalcancer skulle i ett sådant scenario uppgå
till cirka 8,1 miljarder USD antaget samma prissättning som
ovan. IMS Health Capital har även, i ett scenario där kliniska
prövningar visar förbättringar i progressionsfri överlevnad (PFS)
eller livskvalitet, uppskattat i ett pris om 9 200 USD i USA,
1 700 USD i EU samt 2 800 USD i Japan.
ALADOTE™ – FÖREBYGGANDE BEHANDLING AV
AKUT LEVERSVIKT VID PARACETAMOLFÖRGIFTNING
Målet med projektet PP-100 är att utveckla ett nytt
läkemedel Aladote™ för att motverka uppkomsten av
akut leversvikt som en följd av paracetamolförgiftning.
Överdosering av paracetamol är en av de mest vanliga
överdoseringarna med läkemedel. Nedbrytningen av
paracetamol i levern har visat sig vara mycket skadlig vid
höga koncentrationer och som i ett sent skede även kan
leda till akut leversvikt. Den befintliga behandlingen vid
överdosering av paracetamol (N-acetylcystein) är verksam om
den drabbade uppsöker sjukvården inom åtta timmar efter
intag av paracetamol. För senare inkomna patienter finns
idag inget väl fungerande behandlingsalternativ trots hög
risk för leverskador.
I projektet PP-100 har PledPharma tagit fram en läkemedels­
kandidat Aladote™ som i relevanta prekliniska studier har
visat sig ha god effekt då behandling med N-acetylcystein
(NAC) inte längre fungerar tillfredsställande. PledPharma
förbereder att påbörja en klinisk fas II-studie.
En av de vanligaste förgiftningarna
Paracetamol är det mest använda läkemedlet i världen
vid behandling av smärttillstånd och finns tillgängligt
både som receptfritt och som receptbelagt läkemedel.
Paracetamolförgiftning är samtidigt en av de vanligaste
förgiftningarna genom att läkemedlet avsiktligt eller
oavsiktligt överdoseras. Avsiktlig överdosering av
paracetamol är den vanligaste metoden vid självmords­försök
bland ungdomar i åldern 10-19 år, där flickor dominerar.
Det lömska med paracetamolförgiftning är att paracetamol
allmänt anses som det skonsammaste av smärtläkemedlen
och att det kan vara svårt att till en början veta att man
oavsiktligt överdoserat paracetamol eftersom skillnaden
mellan normal och skadlig dos är liten. Samtidigt kan
symptomen vara ganska diffusa eller helt utebli under det
första dygnet efter förgiftning. Överdosering av paracetamol
kan leda till bland annat akut leversvikt som i sin tur kan
medföra behov av levertransplantation och i värsta fall
resultera i dödsfall.
Problemet med paracetamolöverdos är stort över hela
världen. I Sverige har antalet frågor om paracetamol­
förgiftningar till Giftinformationscentralen ökat trefaldigt
sedan år 2000. I USA ligger överdos av paracetamol bakom
78 000 akutbesök, 33 000 sjukhusinläggningar och ca 1 000
dödsfall årligen.
Om akut leversvikt
Akut leversvikt betyder att levern plötsligt blivit så skadad
att den inte kan fungera som den ska. Detta är ett mycket
allvarligt tillstånd med hög dödlighet om inte behandling ges.
Det finns olika orsaker till akut leversvikt men den vanligaste
orsaken är överdosering av paracetamol. Andra orsaker kan
vara akuta virusinfektioner, förgiftning med svamp, andra
läkemedel eller allvarliga leversjukdomar.
Beträffande paracetamol så ses skadliga effekter enligt
Farmaceutiska Specialiteter i Sverige (FASS) redan vid
ett intag vid 7-14 g. Svält, uttorkning (vätskebrist),
Projektportfölj
medicinering med enzyminducerande läkemedel samt
kronisk hög alkoholkonsumtion är riskfaktorer. Även subakut
”terapeutisk” överdosering kan ge förgiftning.
Paracetamol bryts ned i levern och utsöndras i
urinen. Levermetabolismen sker på två sätt:
• En större del konjugeras och en mindre del oxideras av
Cytokrom-P-450-systemen, bland annat till den giftiga
metaboliten NAPQI. Vid normala doser bildar NAPQI ett
ofarligt komplex med glutation och komplexet utsöndras
därefter i urinen.
• Nyare antaganden är att reaktiva syreföreningen
(ROS) spelar en viktig roll i den senare delen av
sjukdomsförloppet.
Symptom
Initiala symptom saknas ofta helt men buksmärtor, illa­
mående och kräkningar kan uppträda inom några timmar
och fortsätta under 1-2 dygn. Hos patienter som intagit
toxisk dos och som inte i tid behandlas med antidot
uppträder efter 1½-2 dygn tecken på levercellskada som
i regel kulminerar efter 3-4 dagar. Laktatstegring (ökad
mjölksyra på grund av en syrefattigare miljö) och hypokalemi
(låg halt av kaliumjoner i blodet) kan ses framför allt under
första dygnet. Njurskada kan förekomma sekundärt till
leversvikt och är i undantagsfall enda symptom. Vid extremt
höga koncentrationer paracetamol har medvetslöshet i
kombination med acidos (försurning) observerats.
Blodprover tas för att utvärdera skadan på levern och för att
få vägledning om den bakomliggande orsaken. Röntgen­
undersökningar som ultraljud och datortomografi kan
utföras, och ibland behöver man ta vävnadsprover på levern.
Utan att mäta koncentrationen av paracetamol i blodet
är det inte lätt att diagnostisera paracetamolförgiftning.
Förändringarna i både symptom och lab-prover är mycket
blygsamma tidigt i förloppet. Därför kan förgiftningen
få mycket allvarliga konsekvenser om förgiftningen
förblir obehandlad. Som i värsta fall kan leda till akut
levertransplantation eller dödsfall.
Acetylcysteineffekt
1
Metabolisk fas
Oxidativ fas
0
0
8
15
Tid (timmar)
Figuren visar Acetylcysteins skyddande effekt i relation till tid efter intag av levertoxisk dos av paracetamol. Under den metabola fasen omvandlas
(metaboliseras) paracetamol bland annat till NAPQI som efter bindning till glutation kan utsöndras via njurarna. Höga doser paracetamol utarmar leverns
glutationlager vilket leder till att NAPQI istället binder till levercellerna och orsakar en kraftig oxidativ stress. NAC är verksamt under paracetamols
nedbrytningsfas (metabolisk fas) genom att återställa glutationlagren. Men under senare delen av förgiftningen när glutationlagren är uttömda (oxidativa
fasen av paracetamolförgiftning) och NAPQI bundit till levercellerna kan NAC inte längre skydda levern. I och med att PLED-läkemedelskandidater
förstärker kroppens försvar mot oxidativ stress kan Aladote™ därigenom skydda levercellerna.
13
Projektportfölj
Prekliniska data indikerar effekt långt efter att
nuvarande behandling slutat verka
Prekliniska resultat visar att Aladote™ har en mycket längre
effekt än NAC har. Dessa data indikerar att PledPharmas
läkemedelskandidat har potential att minska risken för
lever­transplantation för de patienter som kommer in till
sjuk­vårdande instans i ett sent skede efter en paracetamol­
förgiftning, då NAC inte längre fungerar eller har en avsevärt
lägre effekt.
Data som tagits fram visar att Aladote™ verkar vara mer
effektivt i att sänka nivån av ALAT (enzym), särskilt i senare
faser jämfört med NAC. ALAT nivåer på över 1000 enheter/L
är tecken på akut leversvikt i människa. De prekliniska
studierna genomfördes på möss, och eftersom möss har
mycket snabbare ämnesomsättning än människor är de
jämförbara tidsramarna flera gånger större för människor.
Detta tyder på att Aladote™ skulle kunna vara effektivt vid
behandling av paracetamolförgiftning vid sena ankomster till
sjukhus.
15 000
NS
10 000
*
5 000
***
***
)
=5
(n
6
h
h
™
Al
ad
ot
e
e
ot
ad
Al
e
ot
ad
Al
™
2
™
3
h
(n
(n
=5
)
=4
)
4)
n=
(
h
3
C
NA
5
2,
C
NA
C
1
h
h
(
(
n=
n=
5)
5)
)
13
n=
NA
e(
lin
***
***
0
se
Som motgift vid paracetamolförgiftning används NAC som
verkar genom att öka bildningen av glutation i levern, som
därmed kan ta hand om mer av de giftiga metaboliterna.
Ges NAC inom 8 timmar efter intag fås ett nästan 100%igt skydd mot leverskada. Det finns för närvarande inga
läkemedel tillgängliga för att behandla den oxidativa stressen
av de fria syreradikalerna vid paracetamolförgiftning.
20 000
Unit/L
Behandling av paracetamolförgiftning och akut
leversvikt
Då symptomen tidigt i förloppet är blygsamma är utredningen
av bakgrunden till symptomen viktigast för att ställa diagnosen
paracetamol­förgiftning. Behandlingen med NAC innebär oftast
inga stora risker och ska därför initieras redan vid misstanke
om paracetamol­förgiftning, ofta innan läkaren har ett provsvar.
Ba
14
Figuren visar hur Aladote™ påverkar leverenzymet ALAT i möss efter 2,
3 respektive 6 timmar jämfört med NAC efter 1, 2.5 och 3 timmar. Data
visar att Aladote™ är mer effektivt i att sänka nivån av ALAT, särskilt i
senare faser jämfört med NAC. NS= Icke statistiskt signifikant sänkning
av ALAT. Ju fler * desto högre statistisk signifikans.
Kliniskt utvecklingsprogram
PledPharma planerar att genomföra en första studie i
PP-100-projektet i paracetamolförgiftade patienter för att
hitta rätt dos Aladote™ till varje enskild patient. Upp till tre
olika doser och en placebogrupp kommer att utvärderas.
Denna planerade studie kommer att vara upplagd så att
varje enskild patient behandlas individuellt och upprepade
doseringar ges tills leverenzymerna (ALAT och ASAT) slutat
stiga eller stabiliserats. En konfirmerande studie med fler
patienter kommer att behövas innan produkten kan få ett
marknadsgodkännande och lanseras.
Eftersom NAC inte ger tillräcklig effekt för patienter som
anländer sent till sjukhus (>8 timmar) och om PledPharmas
läkemedelskandidat visar sig ha den effekt som påvisats
i djurmodeller finns en möjlighet att ansöka till FDA om
”breakthrough” status.
Marknaden för Aladote™
Under 2012 uppgick användningen av paracetamol till 150
miljarder doser varav 19 miljarder i USA som är den enskilt
största marknaden. I Sverige är paracetamol den verksamma
substansen i kända varumärken såsom Alvedon, Panodil och
Citodon.
Projektportfölj
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and
Drug Administration (FDA) har vid flera tillfällen beskrivit
paracetamol­­förgiftning som ett växande problem och olika
åtgärder såsom begränsad tillgänglighet, minskad tablettstyrka
eller mindre förpackningar, har föreslagits för att minska risken
för förgiftningar.
Även i Sverige pågår en diskussion om minskad tillgänglighet
i livsmedelsbutiker och på bensinstationer, då antalet
överdoseringar har ökat markant sedan apoteksmonopolet
försvann. Under 2012 sjukhusbehandlades ca 1 500-2 000
personer för paracetamolöverdos. Levertransplantation utförs
på enstaka patienter och är mycket kostsamt för sjukvården.
Problemet med NAC–behandling (se mer under avsnitt
Behandling av paracetamolförgiftning och leversvikt) är att
dess effekt gradvis avtar och efter 15 timmar så är motmedels­
effekten mer eller mindre borta. Enligt ledande kliniker och
forskare inom paracetamolförgiftning och veten­­­skaplig
litteratur så uppskattas andelen sent inkomna patienter (efter
8 timmar) till mellan 25 och 30% av alla fall av paracetamol­
förgiftning. Detta motsvarar enbart i USA ca 20 000 till 24 000
patienter årligen som skulle ha behov av en behandling som
har effekt under ett längre tidsfönster än 8 timmar.
Idag finns det inga substanser på marknaden eller i klinisk fas,
vad PledPharma känner till, som riktar sig till dessa patienter.
PledPharmas läkemedelskandidat har därför potential att
bli det ledande utvecklingsprojektet inom detta angelägna
område.
Kostnaden för behandling av paracetamolförgiftade patienter
är mycket hög eftersom de kräver maximal intensivvård och
i vissa fall så är levertransplantation den enda möjligheten.
En behandling som kan häva sent inkomna förgiftningsfall
skulle ha en stor potential att rädda liv och även kunna spara
sjukvårdskostnader för samhället.
IMS Health Capital beräknar att en behandling med förlängt
behandlingsfönster mot paracetamolförgiftning ger en årlig
försäljningspotential på 400-500 miljoner USD i USA.
PP-099 - BEHANDLING AV AKUT HJÄRTINFARKT
Reperfusionsskador är de skador som uppkommer när
blodflödet återställs till ett organ efter t.ex. en blodpropp.
Reperfusionsskador efter behandling av akut hjärtinfarkt med
ballongvidgning kan leda till att hjärtats förmåga försvagas
med ökad risk för följdsjukdomar och dödlighet. Behovet
är stort då det idag saknas läkemedel som kan begränsa
reperfusionsskador.
MANAMI studien
I PP-099 projektet har en liten ”proof of principle” studie
genomförts med PLED-substansen mangafodipir för att minska
skador på hjärtat i samband med ballongutvidgning vid akut
hjärtinfarkt. Data indikerar att PLED-substanser kan reducera
infarktstorleken samt förbättra hjärtfunktionen när den ges
i tillägg till ballongvidgning och övrig behandling. Det krävs
dock ytterligare kliniska studier för att kunna säkerställa
att PLED-substanser kommer att skydda hjärtat vid akut
hjärtinfarkt. PledPharma har inga planer på att genomföra
fler kliniska studier i egen regi i detta projekt. Resultaten från
”proof of principle” studien visar tendenser till att reducera
infarktstorleken samt till att förbättra hjärtfunktionen när den
ges i tillägg till ballongvidgning och övrig behandling.
Magnetisk resonanstomografi (MRI) vid efterkontroll
indikerade mindre infarkter (medelvärde 26 % respektive
32 % för placebogruppen) och bättre pumpfunktion
(medelvärde 48 % respektive 42 % för placebogruppen) hos
de som fick mangafodipir. PLED-gruppen hade en betydligt
längre period med bröstsmärtor innan PCI (medelvärde
205 minuter respektive 144 minuter för placebogruppen).
Hjärt- och kärlsjukdomar inbegriper t ex hjärtinfarkt, stroke och
åderförkalkning. WHO uppskattar att 17,3 miljoner människor
i världen dog av hjärt- och kärlsjukdomar 2008 och att antalet
kommer att öka till 23,3 miljoner år 2030. Detta betyder att 30
% av alla dödsfall orsakas av hjärt-kärlsjukdomar, vilket gör
dem till den vanligaste dödsorsaken i världen, för både män
och kvinnor. Varje år dör 3,8 miljoner män och 3,4 miljoner
kvinnor av hjärtinfarkt.
Att begränsa reperfusionsskador vid akut hjärtinfarkt utgör
ett stort medicinskt behov då det i dag saknas behandlings­
möjligheter för sådana. PCI (ballongvidgning) är idag
den vanligaste behandlingsmetoden vid akut hjärtinfarkt
med samtidig ST-höjning (STEMI - ST-elevated myocardial
infarction), och den behandling där bästa kliniska resultat har
uppnåtts. Användningen utav PCI-behandling varierar mycket
mellan olika världsdelar men i de mer utvecklade länderna
så uppskattas mer än hälften av STEMI-patienterna få PCI
behandling.
15
16
Vetenskaplig bakgrund till PLED-plattformen
Vetenskaplig bakgrund till PLED-plattformen
SYRE-BASERADE FRIA RADIKALER
Syre är livsviktigt, men det skadar också våra celler via
bildandet av syreinnehållande fria radikaler, däribland
•O2- (superoxidradikaler) som är en biprodukt av cellernas
energiproduktion. Superoxidradikaler och järn är viktiga
komponenter vid bildningen av •OH (hydroxylradikaler).
Vid till exempel cancerbehandling med cytostatika och
strålning, akut syrebrist i hjärtmuskeln efter en hjärtinfarkt
och vid paracetamol-inducerad akut leversvikt överstiger
produktionen av fria syreradikaler ofta cellernas egen
skyddsförmåga.
Kunskap om kroppens cellulära skyddssystem har gett
oss nya ledtrådar för att behandla och förebygga dessa
sjukdomar. Superoxiddismutas (SOD), som upptäcktes för
mer än 40 år sedan av James McCord och Irvine Fridovich,
hör till kroppens mest kraftfulla skyddssystem mot super­
oxidradikaler. PledPharma förstärker detta kraftfulla
skyddssystem genom PLED-substanserna som är potenta
lågmolekylära mimetika (efterliknare) av SOD-enzymet samt
genom att de binder upp fritt järn.
Vetenskaplig bakgrund till PLED-plattformen
PyridoxyL EtylDiamin (PLED)-substanserna tillhör en unik
klass av SOD mimetika med metallbindande egenskaper.
Genom att omvandla (dismutera) superoxidradikaler,
skyddar PLED-substanserna viktiga cellulära komponenter,
t.ex. skyddar de NO• (kväveoxid) från att reagera med
superoxidradikaler och bilda det mycket reaktiva och skadliga
ONOO- (peroxynitrit). Peroxynitrit inaktiverar till exempel den
enzymatiska aktiviteten av SOD-enzymet vilket leder till en
negativ spiral. Dessutom binder PLED-substanserna extremt
hårt till trevärt järn (Fe3+). SOD aktiviteten i kombination
med hög järnbindningsförmåga gör PLED-substanserna
mycket effektiva när det gäller att stoppa produktionen av
hydroxylradikaler som är en av de mest skadliga och reaktiva
syreradikalerna.
ANVÄNDNING AV PLED-SUBSTANSER SOM
POTENTIELLA LÄKEMEDEL
PLED-substanser efterliknar enzymet mangan super­
oxiddismutas (MnSOD) som finns i alla cellers kraftverk
- mitokondrierna. MnSOD skyddar däggdjursceller från
superoxidradikaler (•O2-), som produceras hela tiden. Upp till
2% av allt syre som mitokondrierna konsumerar omvandlas
till superoxidradikaler som en biprodukt vid cellernas energi­
produktion. MnSOD är ett av kroppens snabbaste enzymer
och inga däggdjur kan överleva utan funktionella MnSODenzym.
Effektivt omhändertagande av superoxidradikaler är
nödvändigt för att förhindra generering av de skadligare
hydroxylradikalerna och peroxynitrit. Under sjuklig oxidativ
stress överskrider bildandet av superoxidradikaler ofta
cellernas egen förmåga att oskadliggöra dem och därför kan
tillförsel av PLED-substanser i sådana situationer återupprätta
cellens skydd. Vissa av PLED-substanserna kan dessutom ha
förmåga att efterlikna både katalas och glutationreduktas
som är viktiga enzymer för att omvandla väteperoxid till
vatten, vilket ytterligare kan öka dess antioxidativa kapacitet.
PLED-substansen mangafodipir har i möss visat sig skydda
mot allvarliga biverkningar av flera vanliga cytostatika
som doxorubicin, oxaliplatin 5-fluoruracil och paclitaxel.
Substansen har visat sig skydda mot minskningen av
vita blodkroppar och den smärtframkallande effekten av
oxaliplatin. Dessa cellskyddande effekter uppnås utan att
PLED-substanserna interagerar negativt med anticancereffekten. Tvärtom har det prekliniskt visat sig att PLEDsubstanserna förstärker anticancer-effekten av cytostatika.
PLED-substanser har i möss även visat sig skydda mot
paracetamol-inducerad akut leversvikt (Acute Liver Failure,
ALF). ALF karakteriseras av massiv celldöd av leverceller, ett
tillstånd som uppstår när leverns lager av glutation utarmats,
och de giftiga metaboliterna av paracetamol (NAPQI) inte
längre kan utsöndras via njurarna bundna till glutation.
När glutationlagren är uttömda binder NAPQI istället till
levercellerna som orsakar en kraftig oxidativ stress.
17
18
Organisation och medarbetare
Organisation och medarbetare
KOSTNADSEFFEKTIV ORGANISATION
PledPharma är en fokuserad och mycket erfaren organisation med många samarbetspartners. PledPharma kan därför vara
flexibla i hur resurser används. PledPharma är kostnadsmedvetna och nytänkande i hur den operationella verksamheten drivs,
inklusive de kliniska studierna. Den interna organisationen representerar den expertis och erfarenhet som är nödvändig för att
lägga upp planer, prioritera och upphandla externa kompletterande resurser samt upprätthålla nätverk utanför företaget.
På så sätt har bolaget hela tiden den organisation som behövs i ett givet utvecklingssteg av företaget och projekten.
Jacques Näsström är apotekare med en doktorsexamen
i farmakologi från Uppsala Universitet och med en MBA
från Handelshögskolan i Stockholm. Han har drygt 25 års
erfarenhet från läkemedels och bioteknik industrin, bland
annat från en tjänst som Investment Manager på Karolinska
Investmentfonden, samt olika positioner inom tidig
läkemedels­forskning vid Astra och AstraZeneca och som
forskningschef på Q-Med AB mellan åren 2006-2010.
Antal aktier i PledPharma:
59 514 aktier och 100 000 teckningsoptioner
JACQUES NÄSSTRÖM
VD
Marie Bengtson har nästan 20 års erfarenhet av klinisk
prövning och utveckling inom läkemedelsindustrin. Hon har
bland annat arbetat på internationella forskningsföretag
som Sanofi-Aventis och Merck-Serono samt CRO företaget
Quintiles. Marie har stor erfarenhet av projektledning samt att
planera, genomföra och avrapportera kliniska studier inom
cancer, hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes och sjukdomar i
nervsystemet. Denna erfarenhet omfattar studier i både tidig
och sen klinisk fas. Hon har vidare 16 års bakgrund som
sjuksköterska samt en marknadsekonomutbildning, DIHM, från
IHM Business School.
MARIE BENGTSON
Ansvarig kliniska projekt
Antal aktier i PledPharma:
1 368 aktier och 15 600 teckningsoptioner
Organisation och medarbetare
Michaela Gertz har en ekonomie magister examen
från Uppsala Universitet med delutbildning från Katholieke
Universiteit i Belgien. Hon har erfarenhet från finansbranchen
och har tidigare arbetat på Avanza, Handelsbanken
Kapitalförvaltning, ITP Invest och Accelerator Nordic AB där
hon var marknads och IR ansvarig. Michaela är även ansvarig
för investor relations på PledPharma.
Antal aktier i PledPharma:
15 398 aktier och 15 400 teckningsoptioner
MICHAELA GERTZ
Finanschef
Sven Jacobsson är disputerad inom analytisk kemi och
är senior konsult inom kemi, tillverkning och kontroll
(Chemistry, Manufacture and Control, CMC). Sven är Visiting
Professor vid Stockholms Universitet och grundare av bl.a.
Jacobsson Analytics & Consulting AB, BioPharmaLinx AB
och ClinStorage AB och han har över 25 års erfarenhet från
läkemedelsindustrin där han haft seniora chefstjänster vid
Kabi, Pharmacia och AstraZeneca.
Antal aktier i PledPharma:
960 aktier
SVEN JACOBSSON
Ansvarig tillverkning och kontroll
Malin Nittve är apotekare och MBA med över 25 års
erfarenhet från svensk och internationell läkemedelsindustri
från en rad tjänster inom den regulatoriska disciplinen eller
inom projektledning vid Melacure, Biolipox, Pharmacia och
Linde Healthcare. Malin har omfattande läkemedel, biologisk
och medicin teknisk strategisk regulatorisk kompetens och
erfarenhet av projektledning med mångsidig och bevisad
regulatorisk expertis samt interpersonell erfarenhet från både
såväl små bioteknik- som stora läkemedelsbolag.
MALIN NITTVE
Projektledare & ansvarig för regulatoriska frågor
Antal aktier i PledPharma:
24 640 aktier
19
20
Styrelsen
Styrelsen
Född: 1947 Styrelseordförande sedan: 2011
Antal aktier i PledPharma: 294 782
Håkan Åström har lång erfarenhet från läkemedelsbranschen. Håkan
Åström har tidigare bl.a. varit VD för Travenol AB (Baxter), Astra
Pharmaceuticals Ltd och Kabi Pharmacia AB. Under åren 1997–2003
var Håkan Åström chef för koncernstrategi och kommunikation vid
Pharmacia Corporation samt VD för Pharmacia AB.
HÅKAN ÅSTRÖM
Civilekonom. Med dr h.c.
Övriga uppdrag: styrelseordförande i Affibody Medical AB, Tubulus RP
Förvaltning AB, MedCore AB, MedCore Sweden AB samt styrelseledamot
i Rhenman & Partners Asset Management AB och i Ferrosan Medical
Devices AS.
Född: 1943 Styrelseledamot sedan: 2011
Antal aktier i PledPharma: 1 622
Rolf Andersson är professor emeritus i farmakologi vid Linköpings
Universitet. Rolf Andersson har arbetat med farmakologisk forskning vid
Göteborgs och Linköpings Universitet i mer än 40 år och har publicerat
cirka 270 vetenskapliga artiklar i internationella tidskrifter inom det
farmakologiska området. Rolf Andersson har även haft uppdrag
som dekanus och storinstitutionsprefekt inom medicinska fakulteten
Linköpings Universitet.
ROLF ANDERSSON
Professor i farmakologi. Med dr.
Övriga uppdrag: -
Född: 1960 Styrelseledamot sedan: 2007
Antal aktier i PledPharma: 714 144
Entreprenör inom Life Science.
Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB och
Synthetic MR AB (publ) samt VD och styrelseledamot i Merkatura AB.
ANDREAS BUNGE
Civilingenjör i industriell ekonomi
Styrelsen
Född: 1948 Styrelsemedlem sedan: 2013
Antal aktier i PledPharma: 1 100
Sten Nilsson, MD, PhD, är professor i onkologi med affiliering till
Karolinska Institutet. Han har stått för studiedesign och varit huvud­
prövare för Algetas tidiga fas I- och IIb-studier avseende Radium-223
(Alpharadin™, sedermera Xofigo™). Sten Nilsson har publicerat drygt
200 vetenskapliga artiklar i den internationella litteraturen och är
PledPharmas medicinske expert inom onkologi.
STEN NILSSON
Professor i onkologi. M.D.
Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB (publ) och i
Dextech Medical AB.
Född: 1962 Styrelseledamot sedan: 2011
Antal aktier i PledPharma: 206 583
Eva Redhe Ridderstad är civilekonom med drygt 25 års erfarenhet från
näringslivet, bland annat som VD och arbetande styrelse­ordförande för Erik
Penser Fondkommission AB, som grundare och VD för Mercurius Financial
Communications AB och som medarbetare inom corporate finance på
Investor AB.
EVA REDHE RIDDERSTAD
Civilekonom
Övriga uppdrag: Styrelseordförande i Spago Nanomedical AB (publ) och
i Ftrack AB, styrelseledamot i Probi AB, Starbreeze AB, Axel Christiernsson
International AB, Temaplan Asset Management Holding AB och i Första
AP-fonden. Eva Redhe Ridderstad är även senior advisor hos Yggdrasil AB.
Född: 1955 Styrelseledamot sedan: 2014
Antal aktier i PledPharma: 9 870
Martin Nicklasson är legitimerad apotekare och sedan 1982 Farmacie
doktor och sedan 1984 docent vid Uppsala universitet. Han har varit VD på
Swedish Orphan Biovitrum (publ) (2007–2010) och arbetat på AstraZeneca
1978–1989 samt 1991–2007, ansvarig för global marknadsföring och
affärsutveckling samt VD för AstraZeneca Sweden AB. Martin Nicklasson är
även medlem av Kungliga Ingenjörsvetenskaps-akademien (IVA).
MARTIN NICKLASSON
Apotekare och docent
Övriga uppdrag: Styrelseordförande i Orexo AB, Basilea AG och i Farma
Holding AS samt styrelseledamot i Biocrine AB och i Premier Research Group
Ltd. Martin Nicklasson är även styrelseledamot i den ideella föreningen HjärtLungfonden Svenska nationalföreningen mot hjärt- och lungsjukdomar.
21
22
Aktiekapital och ägarförhållanden
Aktiekapital och ägarförhållanden
HANDEL OCH OMSÄTTNING
Totalt omsattes 5 939 930 PledPharma-aktier under 2014,
motsvarande ett värde av cirka 117 Mkr. Varje handelsdag
omsattes i genomsnitt 23 855 aktier motsvarande ett värde
av 469 Tkr.
ÄGANDE
Vid årets slut hade PledPharma 2 204 aktieägare.
Aktieägarna var till 90 % svenska.
AKTIEKAPITALET
Aktiekapitalet per den sista december 2014 uppgick till
1 491 941 SEK fördelat på 28 346 883 aktier med ett
kvotvärde, avrundat till två decimaler, om 0,05 SEK per aktie.
Det finns endast ett aktieslag och samtliga aktier äger lika
rätt till bolagets tillgångar och vinst.
OPTIONSPROGRAM
Efter beslut vid årsstämma i PledPharma AB den 29 mars
2012 emitterades 400 000 teckningsoptioner vilka samtliga
tecknades vederlagsfritt av dotterbolaget PledPharma I AB.
Varje teckningsoption berättigar innehavaren till teckning av
en ny aktie till en kurs om 31 kr under perioden
2015-04-04 till 2015-04-14. Efter omräkning med hänsyn
till de nyemissioner som har genomförts sedan mars 2012
uppgår teckningskursen till 28,81 kr per aktie.
131 000 av de 400 000 teckningsoptionerna har under april
2012 förvärvats av anställda i bolaget till ett pris av 2,07 kr.
Efter fullt utnyttjande av samtliga teckningsoptioner uppgår
aktiekapitalet till 1 512 993 fördelat på 28 746 883 aktier.
CERTIFIED ADVISER
Bolagets Certified Adviser är Erik Penser Bankaktiebolag.
Bolagets Certified Adviser ansvarar bl.a. för att kontinuerlig
kontrollera att bolaget uppfyller reglerna på Nasdaq First
North, samt har en skyldighet att rapportera till börsen om
det skett ett regelbrott.
Aktiekapitalets utveckling
År
Händelse
Förändring
av antal aktier
Förändring av
aktiekapital, SEK
Totalt
antal aktier
Totalt
aktiekapital, SEK
Kvotvärde
per aktie, SEK
2006
Nybildning
100 000
100 000
100 000
100 000
1,00
2007
Nyemission
88 000
88 000
188 000
188 000
1,00
2008
Nyemission
18 800
18 800
206 800
206 800
1,00
2009
Nyemission
25 850
25 850
232 650
232 650
1,00
2010
Nyemission
68 666
68 666
301 316
301 316
1,00
2011
Fondemission
-
301 316
301 316
602 632
2,00
2011
Nyemission
2011
Split
2011
46 813
93 626
348 129
696 258
2,00
12 880 773
-
13 228 902
696 258
0,05
Nyemission
7 018 873
369 414
20 247 775
1 065 672
0,05
2013
Nyemission
1 687 314
88 806
21 935 089
1 154 478
0,05
2014
Nyemission
1 687 314
88 806
23 622 403
1 243 284
0,05
2014
Nyemission
4 724 480
248 657
28 346 883
1 491 941
0,05
Aktiekapital och ägarförhållanden
De största aktieägarna 2014-12-31*
Aktieutveckling jämfört med index
Antal aktier/
Andel av
röster kapital/röster
Aktieägare
Staffan Persson inkl familj och bolag
5 979 708
25,3%
Peter Lindell inkl familj och bolag
3 839 428
16,3%
Handelsbanken Fonder
1 204 930
5,1%
Torsten Almén
948 519
4,0%
Hajskäret Invest AB
676 666
2,9%
B&E Participation AB
663 076
2,8%
Länsförsäkringar Småbolagsfond
596 551
2,5%
Andreas Bunge inkl familj och bolag
595 120
2,5%
Jynge Innovation Plus AS
533 341
2,3%
East Bay AB
430 823
1,8%
Övriga
8 154 241
34,5%
Total
23 622 403
100,0%
Aktieinnehav
Antal aktier
PledPharma
First North all share
30
25
20
15
10
5
0
Jan
2013
Apr
2013
Jul
2013
Antal ägare
1-1 000
Andel (%)
Pareto Securities
1 627
74%
Erik Penser Bankaktiebolag
1 001-5 000
374
17%
Aktiespararna
5 001-10 000
74
3%
10 001-50 000
90
4%
50 001-100 000
14
1%
100 000-
25
1%
2 204
100%
Data per aktie
2013
2012
Börskurs 31 december
25,0
14,8
8,8
Kursutveckling %
70%
67%
-15%
3,2
2,1
2,7
-1,7
-1,2
-1,7
28 346 883 21 935 089
20 247 775
Antal aktier
Dec
2013
Yilmaz Mahshid
Klas Palin
via EP Access
via Birger Jarl Fondkommission
Kalender
2014
Resultat per aktie (kr)
Okt
2013
Analytikerbevakning
Redeye
Eget kapital per aktie (kr)
First North healthcare
Årsstämma 2015
2015-04-14
Delårsrapport januari-mars 2015
2015-04-21
Delårsrapport januari-juni 2015
2015-08-18
Delårsrapport januari-september 2015
2015-10-20
*före nyemissionen i december
23
24
Förvaltningsberättelse
Förvaltningsberättelse
Styrelsen och verkställande direktören för PledPharma
AB (publ) 556706-6724 avger härmed årsredovisning för
räkenskapsåret 2014-01-01 – 2014-12-31.
ALLMÄNT OM VERKSAMHETEN
PledPharma är ett svenskt läkemedelsbolag som utvecklar
nya terapier för livshotande sjukdomar. Bolagets initiala mål
är att utveckla ett läkemedel, PledOx®, som minskar allvarliga
biverkningar i samband med cellgiftsbehandling. I det senast
tillkomna projektet PP-100 utvärderas Aladote™ och dess
förmåga att minska eller motverka uppkomsten av akut
leversvikt som en följd av paracetamolförgiftning. Projekt
PP-099 bygger på att begränsa de skador som uppstår på
hjärtmuskulaturen när en patient drabbas av akut hjärtinfarkt.
Bolaget har potential att erbjuda patienter värdefulla och unika
behandlingar för allvarliga, livshotande sjukdomar där det även
kan finnas en möjlighet till snabbare registreringsförfarande
av läkemedlet i USA s.k. ”breakthrough therapy”. PledPharma
(STO:PLED) är listat på Nasdaq First North. Erik Penser
Bankaktiebolag är Certified Adviser.
VÄSENTLIGA HÄNDELSER UNDER 2014 INKLUSIVE
UTVECKLINGEN I PÅGÅENDE UTVECKLINGSPROJEKT
Under året har PledPharmas cancerstudie PLIANT pågått
och i oktober nåddes en viktig milstolpe då studien var fullt
rekryterad och samtliga 173 patienter var inkluderade samt
att den tredje och sista säkerhetsanalysen passerats utan
anmärkning.
I februari erhölls data från den första delen av studien
och i augusti kunde bolaget även rapportera att data från
den öppna delen av studien visar att de 5 patienter som
behandlats med antikroppen Avastin (bevacizumab) i
kombination med cellgiftsblandningen FOLFOX tolererat
PledOx väl.
I oktober presenterades ett nytt projekt, PP-100. Projektet
PP-100 är inriktat på att minska eller motverka uppkomsten
av allvarliga leverskador som en följd av överdosering
av paracetamol, en av de vanligast förekommande
förgiftningarna. För att ta PP-100 igenom klinisk Fas II och
till möjlig licensiering, genomfördes en företrädesemission
under december vilken tillförde bolaget 75,6 miljoner kronor
före emissionskostnader.
NYEMISSIONER
PledPharma genomförde en nyemission i maj vilken tillförde
bolaget 20,2 miljoner kronor. Villkoren var en (1) ny aktie per
tretton (13) befintliga aktier till kursen 12 kronor. 1 687 314
aktier emitterades. I december genomförde PledPharma en
nyemission delvis för att finansiera det nya projektet PP-100
genom fas IIb och fram till licensiering. Emissionen tillförde
bolaget 75,6 miljoner kronor före emissionskostnader.
Villkoren var en (1) ny aktie per fem (5) befintliga aktier till
kursen 16 kronor. 4 724 480 aktier emitterades och antalet
aktier uppgår därefter till 28 346 883.
RESULTAT
Rörelseresultatet för perioden uppgick till -48 566 (-26 084)
Tkr. Rörelsens kostnader under året uppgick till 48 799
(26 371) Tkr. Resultat efter finansiella poster uppgick till
– 48 420 (-25 549) Tkr och resultatet efter skatt till - 48 420
(-25 549) Tkr.
FINANSIELL STÄLLNING OCH LIKVIDITET
Vid periodens utgång uppgick bolagets likvida medel till
100 043 (49 302) Tkr. Likviditetsökningen var en konsekvens
av de nyemissioner som genomfördes under året. Soliditeten
vis samma tidpunkt uppgick till 88 % (92).
INVESTERINGAR, MATERIELLA OCH IMMATERIELLA
ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR
Styrelsen beslutade i december 2011 att de aktiverade
kostnaderna för patent och arbete för egen utveckling
om 17 092 Tkr skulle skrivas ned i bokslutet 2011.
Beslutet att upphöra med aktivering av kostnader i detta
utvecklingsskede togs för att göra en anpassning till hur
övriga bolag inom läkemedelsindustrin har valt att aktivera
kostnader för patent och arbete för egen utveckling.
Aktivering av kostnader av detta slag kommer PledPharma
att fortsättningen göra efter att projekten har genomgått fas
III studier och ska marknadslanseras. Under perioden gjordes
investeringar i materiella anläggningstillgångar motsvarande
0 (0)Tkr.
MEDARBETARE
Medeltalet anställda för året uppgick till 4 (5).
Förvaltningsberättelse
AKTIEINFORMATION
Det totala antalet aktier i PledPharma AB uppgår till
28 346 883. Kvotvärdet är 0,05 kr per aktie. Efter fullt
utnyttjande av samtliga 400 000 teckningsoptioner uppgår
det totala antalet aktier till 28 746 883.
PATENT
PledPharma har fyra inlicensierade patent som täcker
terapeutisk användning av PLED-läkemedel. Dessutom har
PledPharma fyra ansökningar avseende ett stort antal länder
som syftar till att få ett exklusivt marknadsskydd och bred
kommersiell rättighet för tillverkning och användning av
PLED-läkemedel. Den första är hittills godkänd i USA, Kina,
Hong Kong, Ryssland, Australien och Japan och den andra i
Sydafrika som första land. PledPharma har varumärkesskydd
för varumärket PledOx® sedan 2010 och har nyligen ansökt
om varumärkesskydd för Aladote™.
BOLAGSSTYRNING
PledPharmas bolagsorgan består av bolagsstämma, styrelse,
verkställande direktör och revisor och baseras på svensk
lag, interna regler och föreskrifter, bolagsordningen samt
Nasdaq First Norths regelverk för emittenter. Då bolagets
aktie är upptagen till handel på Nasdaq First North föreligger
ingen skyldighet för PledPharma att tillämpa svensk kod för
bolagsstyrning.
BOLAGSSTÄMMA
Alla aktieägare som är registrerade i aktieägarregistret och
anmäler sitt deltagande till bolaget enligt utfärdad kallelse
har rätt till att delta i förhandlingar på bolagsstämman.
Årsstämman avseende räkenskapsåret 2014 äger rum den
14 april 2015.
STYRELSEARBETE
Styrelsen har genomfört 11 protokollförda möten under
2014. Frågor som behandlats är strategi och långsiktig
inriktning, finansieringsfrågor, bokslut- och delårsrapporter
samt informations- och kommunikationsfrågor. Utöver
protokollförda möten har styrelsens ordförande och övriga
styrelseledamöter haft kontinuerlig kontakt med bolagets VD.
Styrelsen får kontinuerliga rapporter om bolagets resultat och
ställning enligt fastställd rapporteringsinstruktion.
KOMMITTÉER OCH VALBEREDNING
Revisionsfrågor och ersättningsfrågor hanteras av styrelsen i
sin helhet. En valberedning har etablerats under inledningen
av 2014 med uppgift att till årsstämman lämna förslag till
ordförande och övriga ledamöter i styrelsen samt arvode
och annan ersättning till var och en av styrelseledamöterna.
Valberedningen ska också lämna förslag till val och
arvodering av revisorer. Vidare skall valberedningen
lämna förslag till process för att utse valberedning inför
årsstämman 2015. Valberedningen består av Staffan
Persson, Peter Lindell, Jesper Bonnivier samt Håkan Åström
(styrelseordförande i PledPharma). Staffan Persson fungerar
som ordförande i valberedningen.
ÄGARE
De aktieägare i PledPharma som innehade över 10 procent
av bolagets aktier och kapital var per 2014-12-31 Staffan
Persson inklusive bolag och familj (25,3%) samt Peter Lindell
inklusive bolag och familj (16,3%).
REVISOR
Revisorn ska granska PledPharmas årsredovisning och
räkenskaper samt styrelsen och VD:s förvaltning. Efter varje
räkenskapsår ska revisorn lämna en revisionsberättelse till
årsstämman. Revisor i PledPharma är BDO Mälardalen AB.
Huvudansvarig revisor är Jörgen Lövgren, auktoriserad revisor
och medlem av FAR. Ansvarig revisor kan nås på adress:
Turebergs allé 2, 191 62 Sollentuna.
RISKER
Immateriella rättigheter
PledPharmas förutsättningar att nå framgång är till stor
del beroende av Bolagets förmåga att erhålla skydd,
huvudsakligen patentskydd, i USA, EU, Asien och andra
länder för de immateriella rättigheter som är hänförliga till
PledPharmas läkemedelskandidater. Förutsättningarna för att
patentskydda medicinska, medicintekniska och biotekniska
uppfinningar är generellt sett svårbedömda och omfattar
komplexa juridiska och tekniska frågor. Det finns en risk
att PledPharma kommer att utveckla produkter som inte
kan patenteras, att ingivna patentansökningar inte kommer
att leda till beviljade patent eller beviljas med begränsat
skyddsomfång, att beviljade patent inte kommer att kunna
vidmakthållas eller att beviljade patent inte kommer att
utgöra tillräckligt skydd för PledPharmas rättigheter.
25
26
Förvaltningsberättelse
Det finns vidare en risk att beviljade patent inte kommer att
medföra en konkurrensfördel för Bolagets produkter eller att
konkurrenter kommer att kunna kringgå Bolagets patent. Det
finns vidare en risk för att det finns sedan tidigare beviljade
patent vilkas skyddsomfång dominerar över PledPharmas
patentskydd.
Kommersialisering av projekt och samarbeten
Det är av väsentlig betydelse för PledPharmas framtida
lönsamhet och finansiella ställning att de läkemedels­
kandidater som Bolaget utvecklar kommersialiseras på
ett framgångsrikt sätt. Kommersialisering av Bolagets
läkemedelskandidater kan exempelvis ske genom samarbeten
eller genom licensiering av rättigheterna till en tredje part
eller genom försäljning av samtliga rättigheter kopplade till
läkemedelskandidaten. PledPharma är inte och bedömer
inte att Bolaget framgent kommer att vara i en position att
på egen hand kunna utveckla eller marknadsföra Bolagets
produkter på någon av de stora läkemedelsmarknaderna.
Om PledPharma inte lyckas ingå avtal för licensiering av
produkter på för Bolaget fördelaktiga villkor, om sådana
avtal leder till förseningar och fördyrningar eller om
betalningar enligt avtalen försenas eller helt uteblir skulle
det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets
verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Myndighetsprövning
För att få marknadsföra och lansera läkemedel som
utvecklats av Bolaget, dess samarbetspartners eller enligt
licens från Bolaget, krävs att dessa genomgår en omfattande
prövningsprocess för att erhålla relevanta tillstånd och
godkännanden från myndigheter. Det finns en risk att
relevanta myndigheter inte godkänner läkemedelskandidater
som utvecklas av Bolaget, dess samarbetspartners eller enligt
licens från Bolaget eller ställer krav på utökade studier och
ytterligare dokumentation av en läkemedelskandidat innan
tillstånd lämnas, vilket kan leda till ökade kostnader och
förseningar i projekt eller t.o.m. nedläggning av projekt på
grund av ohanterligt höga utvecklingskostnader.
Kapitalbehov
Projekt- och produktutveckling inom området Life Science är
normalt mycket kapitalkrävande och PledPharma kommer
även att i framtiden vara beroende av att kunna finansiera
projekten.
Såväl storleken som tidpunkten för Bolagets framtida
kapitalbehov beror på ett antal faktorer, däribland möjlig­
heterna att lyckas i forsknings- och utvecklingsprojekt
samt för att ingå samarbets- och distributörsavtal. Det
finns en risk att PledPharma i framtiden inte kommer att
kunna finna bidragsfinansiering eller kapital för egeneller partnerfinansiering av befintliga eller eventuellt
kommande projekt. PledPharma kan därför i framtiden
komma att behöva vända sig till kapitalmarknaden för
ytterligare tillskott av kapital och det finns en risk att
nytt kapital inte kan anskaffas när behov uppstår, att
det kan anskaffas på fördelaktiga villkor eller att sådant
anskaffat kapital skulle vara tillräckligt för att finansiera
verksamheten enligt planerna, vilket kan få negativa
effekter på Bolagets möjligheter att utvecklas och tillvarata
investeringsmöjligheter.
Utdelningspolicy
Styrelsens bedömning är att inga beslut om utdelning
kommer att kunna tas under det närmaste året. Eventuell
utdelning beslutas av årsstämma efter förslag från styrelsen.
Rätt till utdelning tillfaller den som vid av årsstämman
fastställd avstämningsdag är registrerad i den av Euroclear
förda aktieboken. Eventuell utdelning administreras av
Euroclear, eller, för förvaltarregistrerade innehav, i enlighet
med respektive förvaltares rutiner. Om aktieägare inte
kan nås genom Euroclear kvarstår aktieägarens fordran
på Bolaget avseende utdelningsbeloppet och begränsas
endast genom regler för preskription. Vid preskription
tillfaller utdelnings­­beloppet Bolaget. Inga särskilda regler,
restriktioner eller förfaranden avseende utdelning föreligger
för aktieägare som är bosatta utanför Sverige.
Resultatdisposition
Till årsstämmans förfogande står följande medel i SEK:
Överkursfond
137 586 268
Årets resultat
-48 420 380
Totalt
89 165 888
Styrelsen föreslår att i ny räkning överföres 89 165 888.
Tre år i sammandrag
Tre år i sammandrag
(Belopp i Tkr)
2014
2013
2012
RESULTATRÄKNING I SAMMANFATTNING
Intäkter
Övriga rörelseintäkter
233
287
672
233
287
672
Rörelsens kostnader
-48 799
-26 371
-35 981
Rörelseresultat
-48 566
-26 084
-35 310
Årets resultat
-48 420
-25 549
-33 857
BALANSRÄKNING I SAMANFATTNING
Anläggningstillgångar
52
55
57
Omsättningstillgångar
103 416
50 956
60 399
-varav kassa och bank
100 043
49 302
58 808
Summa tillgångar
103 468
51 011
60 457
Eget kapital
90 658
46 954
53 941
Kortfristiga skulder
12 810
4 057
6 516
103 468
51 011
60 457
Summa eget kapital och skulder
Utrag ur kassaflödesanalysen
-41 384
-28 066
-31 957
Kassaflöde från investeringsverksamheten
Kassaflöde från den löpande verksamheten
-
-
216
Kassaflöde från finansieringsverksamheten
92 125
18 560
-
Likvida medel vid årets början
49 302
58 808
90 548
50 741
-9 506
-31 740
100 043
49 302
58 808
Förändring likvida medel
LIKVIDA MEDEL VID ÅRETS SLUT
27
28
Resultaträkning
Resultaträkning
(Belopp i Tkr)
Not
jan-dec 2014
jan-dec 2013
1
233
287
233
287
-29 459
-10 558
Intäkter
Övriga rörelseintäkter
Rörelsens kostnader
Projektkostnader
Övriga rörelsekostnader
3, 5
-13 067
-9 785
Personalkostnader
2
-6 271
-6 025
Av-och nedskrivningar av anläggningstillgångar
9
Rörelseresultat
-2
-2
-48 566
-26 084
Resultat från finansiella poster
-19
-32
Ränteintäkter
Nedskrivning av andel i dotterbolag
6
312
568
Räntekostnader och liknande resultatposter
7
-147
-1
-48 420
-25 549
-
-
-48 420
-25 549
Antal aktier vid periodens slut
28 346 883
21 935 089
Genomsnittligt antal aktier
22 649 770
21 190 579
-2,1
-1,2
Resultat efter finansiella poster
Skatt
Årets resultat
8
Data per aktie
Resultat per aktie före och efter utspädning (SEK)
Balansräkning
Balansräkning - Tillgångar
(Belopp i Tkr)
Not
2014-12-31
2013-12-31
9
2
5
14
50
50
52
55
216
234
2 727
991
Anläggningstillgångar
Materiella anläggningstillgångar
Inventarier, verktyg och installationer
Finansiella anläggningstillgångar
Aktier och andelar i koncernföretag
Summa anläggningstillgångar
Omsättningstillgångar
Kortfristiga fordringar
Fordringar hos koncernföretag
Övriga fordringar
Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter
10
430
428
Kassa och bank
100 043
49 302
Summa omsättningstillgångar
103 416
50 956
SUMMA TILLGÅNGAR
103 468
51 011
29
30
Balansräkning
Balansräkning - Eget kapital och skulder
(Belopp i Tkr)
Not
2014-12-31
2013-12-31
Eget kapital
11
1 492
1 154
Överkursfond
137 586
71 348
Årets resultat
-48 420
-25 549
Summa eget kapital
90 658
46 954
9 967
1 278
Bundet eget kapital
Aktiekapital
Fritt eget kapital
Kortfristigs skulder
Leverantörsskulder
Skatteskulder
Övriga skulder
Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter
-
292
539
2 551
2 240
12 810
4 057
103 468
51 011
Ställda säkerheter
inga
inga
Ansvarsförbindelser
inga
inga
Soliditet
88%
92%
Summa kortfristiga skulder
SUMMA EGET KAPITAL OCH SKULDER
12
-
Kassaflödesanalys
Kassaflödesanalys
(Belopp i Tkr)
Not
jan-dec 2014
jan-dec 2013
-48 420
-25 549
DEN LÖPANDE VERKSAMHETEN
Resultat efter finansiella poster
Justeringar för poster som inte ingår i kassaflödet
Betald skatt/Erhållen skatt
Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital
13
21
2
-
101
-48 399
-25 445
Ökning/minskning kortfristiga fordringar
-1 888
-162
Ökning/minskning leverantörsskulder
8 690
-1 053
213
-1 406
-41 384
-28 066
Ökning/minskning övriga kortfristiga rörelseskulder
Kassaflöde från den löpande verksamheten
INVESTERINGSVERKSAMHETEN
Investeringar i immateriella anläggningstillgångar
-
-
Erhållet koncernbidrag
-
-
Investeringar i finansiella anläggningstillgångar
-
-
Investeringar i materiella anläggningstillgångar
-
-
Kassaflöde från investeringsverksamheten
-
-
FINANSIERINGSVERKSAMHETEN
Nyemission
95 839
Emissionskostnader
-3 714
-
Kassaflöde från finansieringsverksamheten
92 125
18 560
Årets kassaflöde
50 741
-9 506
Likvida medel vid årets början
49 302
58 808
Förändring likvida medel
LIKVIDA MEDEL VID ÅRETS SLUT
18 560
50 741
-9 506
100 043
49 302
31
32
Redovisningsprinciper
Redovisnings­principer
Årsredovisningen är upprättad i enlighet med
årsredovisnings­lagen och BFNAR 2012:1 Årsredovisning
och koncern­redovisning. Årsredovisningen har för första
gången upprättats i enlighet med årsredovisningslagen
och BFNAR 2012:1 Årsredovisning och koncernredovisning
(K3). Övergången till K3 har inte föranlett några ändrade
redovisningsprinciper. Det har inte identifierats några
skillnader mellan tidigare regelverk och K3 som har bäring på
föregående års balans- och resultaträkning och därmed inte
heller på ingående balans för eget kapital.
Belopp i svenska kronor om inte annat anges, siffror inom
parentes avser föregående år.
VÄRDERINGSPRINCIPER
Tillgångar, avsättningar och skulder har värderats till
anskaffningsvärden om inget annat anges nedan.
MATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR
Materiella anläggningstillgångar redovisas till anskaffnings­
värde minskat med avskrivning enligt plan. Avskrivning
sker linjärt över tillgångens beräknade livslängd. Följande
avskrivningsprocent har tillämpats, varvid hänsyn tagits
till innehavstiden för under året förvärvade och avyttrade
tillgångar:
-Inventarier, verktyg och installationer: 20 % per år.
IMMATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR
Forskning och utveckling
Styrelsen beslutade i december 2011 att de aktiverade
kostnaderna för patent och arbete för egen utveckling ska
skrivas ned i bokslutet 2011. Beslutet att upphöra med
aktivering av kostnader i detta utvecklings­skede togs för att
göra en anpassning till hur övriga bolag inom läke­medels­­­
industrin har valt att aktivera kostnader för patent och arbete
för egen utveckling. Utgifter för forskning och utveckling
redovisas löpande som kostnader så länge det är osäkert vad
de framtida ekonomiska fördelarna från dessa kostnader är.
Utvecklings­­kostnader ska balanseras när projektet sannolikt
kommer att lyckas. Varje utvecklings­projekt är unikt och
måste bedömas individuellt utifrån sina förutsättningar.
Då perioden då bolagets utvecklingsprojekt förväntas
bli registrerade som läkemedel ligger långt fram i tiden,
är osäkerheten hög när eventuella framtida ekonomiska
fördelar tillfaller företaget.
Tidpunkt för aktivering bedöms tidigast kunna infalla efter
en genomförd fas III prövning, men även efter avslutade
fas III prövningar kan flertalet osäkerhetsfaktorer kvarstå
så att kriterierna för aktivering ej kan anses vara uppfyllda.
Aktivering sker i sådana fall ej innan läkemedlet godkänts av
berörda registreringsmyndigheter.
Utgifter avseende patent-, teknologi- samt varumärkes­
rättigheter och andra liknande tillgångar som utgör del av
forsknings- och utvecklingsverksamheten aktiveras inte utan
kostnadsförs löpande mot resultatet.
Finansiella tillgångar och skulder
De finansiella tillgångarna består av kundfordringar,
fordringar och likvida medel och redovisas till anskaffnings­
värdet och, om sådan indikation föreligger till anskaffnings­
värdet minskat med reservering för värdeminskning.
Utländska valutor/ Transaktionsexponering
Kundfordringar och leverantörsskulder i utländsk valuta
värderas till balansdagens kurser och valutasäkras inte.
Valutakursvinst och valutakursförlust redovisas som övrig
rörelseintäkt respektive rörelsekostnad.
Hyresintäkter
Hyresintäkter periodiseras i enlighet med hyreskontrakt.
Förskottshyror redovisas därmed som förutbetalda intäkter.
I hyresintäkter ingår poster avseende vidaredebiterade
kostnader som t.ex. fastighetsskatt.
Ersättningar till anställda
Ersättningar till anställda i form av löner, bonus, betald
semester, betald sjukfrånvaro mm samt pensioner redovisas
i takt med intjänandet. Beträffande pensioner och andra
ersättningar efter avslutad anställning klassificeras dessa
som avgiftsbestämda eller förmånsbestämda pensionsplaner.
Bolaget har enbart avgiftsbestämda pensionsplaner. Det
finna inga övriga långfristiga ersättningar till anställda.
Redovisningsprinciper
Avgiftsbestämda planer
För avgiftsbestämda planer betalar bolaget fastställda
avgifter till ett annat företag, normalt ett försäkringsföretag
och har ingen förpliktelse att betala ytterligare avgifter.
Bolagets resultat belastas för kostnader i takt med att
för­månerna intjänas vilket normalt sammanfaller med
tidpunkten för när premier erläggs.
Dotterbolag
Med stöd av Årsredovisningslagen kap 7, § 5, om
ringa betydelse för verksamheten, upprättas ingen
koncernredovisning för moderbolaget med tillhörande
dotterbolag.
Inköp och försäljning mellan koncernföretag
Under året har inga transaktioner, utöver ett aktieägar­
tillskott på 19 Tkr, mellan bolagen skett.
Skatt
Aktuell skatt är inkomstskatt för innevarande räkenskapsår
som avser årets skattepliktiga resultat och den del av tidigare
räkenskapsårs inkomstskatt som ännu inte har redovisats.
Aktuell skatt värderas till det sannolika beloppet enligt de
skattesatser och skatteregler som gäller på balansdagen.
Uppskjutna skattefordringar i avdragsgilla temporära
skillnader och underskottsavdrag redovisas endast i den
mån det är sannolikt att dessa kommer att medföra lägre
skatteinbetalningar i framtiden. Värderingen omprövas varje
balansdag. Underskottsavdragen beräknades per 2014-12-31
till 147 Mkr.
33
34
Noter
Noter (TSEK)
NOT 1
Övriga rörelseintäkter
2014
2013
24
130
Hyresintäkter
209
157
Totalt
233
287
Valutakursvinst
NOT 2 PERSONAL
Medelantal anställda
2014
2013
Löner och andra ersättningar
2014
2013
Medelantal anställda har varit
4
5
Styrelseordförande, Håkan Åström
330
300
varav kvinnor
3
3
Könsfördelning i styrelse och ledning
Styrelseledamot, Rolf Andersson
110
100
Styrelseledamot, Martin Nicklasson*
110
100
Styrelseledamot, Andreas Bunge
110
100
220
200
-
100
110
-
1104
1 080
Antal styrelseledamöter
6
6
Styrelseledamot, Eva Redhe Ridderstad
Varav kvinnor
1
1
Styrelseledamot, Jan Sandström*
Styrelseledamot, Sten Nilsson
Ersättningar
VD, Jacques Näsström
Styrelsen och vd
2 094
1 980
Övriga anställda
2 786
2 632
Totala ersättningar
4 880
4 612
990
900
1 378
1 531
Pensionskostnader, styrelsen o VD
271
226
Pensionskostnader, övriga anställda
426
909
2 075
2 666
varav styrelsearvode
VD utgör företagsledningen
Sociala avgifter enl lag o avtal
Tot soc avgifter o pensionskostnader
*Martin Nicklasson invald i april 2014, Jan Sandström avgick i april 2014
VD har en uppsägningstid om sex månader vid egen uppsägning och
om nio månader vid uppsägning från bolagets sida. Särskilt avtal om
avgångsvederlag föreligger ej. Bolaget ska tillhandahålla sjukvårds­
försäkring enligt bolagets vid var tid gällande policy.
Utöver ovanstående har Håkan Åström under 2014 erhållit ett konsultarvode om 500 Tkr, Sven Jacobsson om 191 Tkr, Sten Nilsson 204 kr och
Martin Nicklasson 50 Tkr.
Noter
NOT 3
Revisionsarvode
NOT 8
2014
2013
BDO Mälardalen AB
Revisionsuppdrag
93
60
Revisionsverksamhet utöver revisionsuppdrag
32
8
Inkomstskatt
2014
2013
Aktuell skatt för året
-
-
Uppskjuten skattekostnad avseende
temporära skillnader
-
-
Summa
-
-
Resultat före skatt
-48 420
-25 549
Inkomstskatt beräknad enligt bolagets
gällande skattesats (22%)
10 652
5 621
-
-
Ej avdragsgilla kostnader
-13
-17
Ej bokförda kostnader
817
-
-11 456
-5 604
-
-
2014
2013
Övriga uppdrag
Med revisionsuppdrag avses revisors arbete för den lagstadgade
revisionen och med revisionsverksamhet avses olika typer av
kvalitets­­säkringsjänster. Övriga tjänster är sådant som inte ingår i
revisionsuppdrag, revisionsverksamhet eller skatterådgivning.
Ej skattepliktiga intäkter
NOT 4
Leasingavtal
Under åren har bolagets leasingavgifter
inklusive hyra av lokal uppgått till:
2014
579
2013
391
Framtida leasingavgifter inkl hyra av lokal,
förfaller till betalning enligt följande:
Inom 1 år
Skattemässiga underskott för vilka ingen
uppskjuten skattefordran redovisats
Skattekostnad
NOT 9
490
478
Inventarier
Ingående anskaffningsvärden
22
Inköp
NOT 5
Övriga rörelsekostnader
Valutakursförlust
2014
2013
146
25
Utgående ackumulerade
anskaffningsvärden
Ingående avskrivningar
Årets avskrivning enligt plan
Utgående ackumulerade avskrivningar
NOT 6
Övriga ränteintäkter och liknande
resultatposter
Ränteintäkter
Utgående planenligt restvärde
2014
2013
312
568
Övriga räntekostnader
Räntekostnader
2014
2013
1
1
-
-
22
22
-17
-14
-2
-2
-19
-17
2
5
NOT 10
Förutbetalda kostnader och
upplupna intäkter
NOT 7
22
2014
2013
Försärkingspremie
107
235
Lokalhyra
163
-
Övriga poster
160
193
Totalt
430
428
35
36
Noter
NOT 11
Förändring i eget kapital
Aktiekapital
Övrigt
Överkursfond
Periodens resultat
Totalt eget kapital
1 066
86 466
266
-33 857
53 941
88
18 472
-
-
18 560
Resultatdisp. Enl beslut av årsstämman
-
-33 590
-266
33 857
-
Periodens resultat
-
-
-
-25 549
-25 549
Utgående eget kapital 2013-12-31
1 154
71 348
-
-25 549
46 953
Ingående eget kapital 2014-01-01
Ingående eget kapital 2013-01-01
Registrering nyemission 2013-06-10
1 154
71 348
-
-25 549
46 953
Registrering nyemission 2014-05-26
89
20 159
-
-
20 248
Registrering nyemission 2014-12-29
249
75 342
-
-
75 592
Emissionskostnader
-
-3 714
-
-
-
Resultatdisp. Enl beslut av årsstämman
-
-25 549
-
25 549
-
Periodens resultat
-
-
-
-48 420
-48 420
Utgående eget kapital 2014-12-31
1 492
137 586
-
-48 420
90 658
Antal aktier
2013
2013
Antal aktier per 31/12
28 346 883
20 247 775
Antal aktier per 31/12 efter full utspädning
28 746 883
20 647 775
Genomsnittligt antal utestående aktier
22 649 770
20 247 775
Eget kapital per aktie
3,2
2,7
Eget kapital per aktie efter full utspädning
3,2
2,6
25,0
8,8
Börskurs balansdag
Efter beslut vid årsstämma i PledPharma AB den 29 mars 2012 emitterades 400 000 teckningsoptioner vilka samtliga tecknades vederlagsfritt av
dotterbolaget PledPharma I AB. Varje teckningsoption berättigar innehavaren till teckning av en ny aktie till en kurs om 28,81 kr under perioden
20150404 till 20150414. 131 000 av dessa teckningsoptioner har under april 2012 förvärvats av anställda i bolaget till ett pris av 2,07 kr.
Noter
NOT 12
Upplupna kostnader och
förutbetalda intäkter
2014
2013
Upplupna löner och semesterlöner
639
459
Upplupna sociala avgifter
201
147
1 184
1 162
Upplupna styrelsearvoden inklusive sociala avgifter
Övriga poster
Totalt
527
472
2 551
2 240
2014
2013
2
2
-
NOT 13
Poster som ej ingår i kassaflödet
Avskrivningar
Nedskrivningar immateriella tillgångar
-
Övrigt
-
-
Totalt
2
2
NOT 14
Koncernföretag
PledPhama I AB (100% av såväl kapital som röster)
Säte
Eget kapital 31/12
orgnr. 556884-8492
Stockholm
50
Bokfört värde
50
Resultat för räkenskapsåret 2014
-19
37
38
Underskrifter
Styrelsens och verkställande direktörens
underskrifter
Stockholm den 10 mars 2015
Håkan Åström
Styrelseordförande
Rolf Andersson
Styrelseledamot
Andreas Bunge
Styrelseledamot
Martin Nicklasson
Styrelseledamot
Sten Nilsson
Styrelseledamot
Eva Redhe Ridderstad
Styrelseledamot
Jacques Näsström
VD
Vår revisionsberättelse har avgivits den 10 mars 2015
Jörgen Lövgren
Auktoriserad revisor - BDO Stockholm AB
Revisionsberättelse
Revisions­berättelse
Till årsstämman i PledPharma AB (publ)
Org.nr. 556706-6724
RAPPORT OM ÅRSREDOVISNINGEN
Vi har utfört en revision av årsredovisningen för PledPharma AB (publ) för år 2014. Bolagets årsredovisning ingår i den tryckta
versionen av detta dokument på sidorna 24-38.
Styrelsens och verkställande direktörens ansvar för årsredovisningen
Det är styrelsen och verkställande direktören som har ansvaret för att upprätta en årsredovisning som ger en rättvisande bild
enligt årsredovisningslagen och för den interna kontroll som styrelsen och verkställande direktören bedömer är nödvändig för att
upprätta en årsredovisning som inte innehåller väsentliga felaktigheter, vare sig dessa beror på oegentligheter eller på fel.
Revisorns ansvar
Vårt ansvar är att uttala oss om årsredovisningen på grundval av vår revision. Vi har utfört revisionen enligt International
Standards on Auditing och god revisionssed i Sverige. Dessa standarder kräver att vi följer yrkesetiska krav samt planerar och
utför revisionen för att uppnå rimlig säkerhet att årsredovisningen inte innehåller väsentliga felaktigheter.
En revision innefattar att genom olika åtgärder inhämta revisionsbevis om belopp och annan information i årsredovisningen.
Revisorn väljer vilka åtgärder som ska utföras, bland annat genom att bedöma riskerna för väsentliga felaktigheter i
årsredovisningen, vare sig dessa beror på oegentligheter eller på fel. Vid denna riskbedömning beaktar revisorn de delar
av den interna kontrollen som är relevanta för hur bolaget upprättar årsredovisningen för att ge en rättvisande bild i syfte
att utforma granskningsåtgärder som är ändamålsenliga med hänsyn till omständigheterna, men inte i syfte att göra ett
uttalande om effektiviteten i bolagets interna kontroll. En revision innefattar också en utvärdering av ändamålsenligheten
i de redovisningsprinciper som har använts och av rimligheten i styrelsens och verkställande direktörens uppskattningar i
redovisningen, liksom en utvärdering av den övergripande presentationen i årsredovisningen.
Vi anser att de revisionsbevis vi har inhämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för våra uttalanden.
Uttalanden
Enligt vår uppfattning har årsredovisningen upprättats i enlighet med årsredovisningslagen och ger en i alla väsentliga avseenden
rättvisande bild av PledPharma AB (publ)s finansiella ställning per den 31 december 2014 och av dess finansiella resultat och
kassaflöden för året enligt årsredovisningslagen. Förvaltningsberättelsen är förenlig med årsredovisningens övriga delar.
Vi tillstyrker därför att årsstämman fastställer resultaträkningen och balansräkningen. 39
40
Revisionsberättelse
RAPPORT OM ANDRA KRAV ENLIGT LAGAR OCH ANDRA FÖRFATTNINGAR
Utöver vår revision av årsredovisningen har vi även utfört en revision av förslaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller
förlust samt styrelsens och verkställande direktörens förvaltning för PledPharma AB (publ) för år 2014.
Styrelsens och verkställande direktörens ansvar
Det är styrelsen som har ansvaret för förslaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust, och det är styrelsen och
verkställande direktören som har ansvaret för förvaltningen enligt aktiebolagslagen.
Revisorns ansvar
Vårt ansvar är att med rimlig säkerhet uttala oss om förslaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust och om
förvaltningen på grundval av vår revision. Vi har utfört revisionen enligt god revisionssed i Sverige.
Som underlag för vårt uttalande om styrelsens förslag till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust har vi granskat om
förslaget är förenligt med aktiebolagslagen.
Som underlag för vårt uttalande om ansvarsfrihet har vi utöver vår revision av årsredovisningen granskat väsentliga beslut,
åtgärder och förhållanden i bolaget för att kunna bedöma om någon styrelseledamot eller verkställande direktören är
ersättningsskyldig mot bolaget. Vi har även granskat om någon styrelseledamot eller verkställande direktören på annat sätt har
handlat i strid med aktiebolagslagen, årsredovisningslagen eller bolagsordningen.
Vi anser att de revisionsbevis vi har inhämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för våra uttalanden.
Uttalanden
Vi tillstyrker att årsstämman disponerar vinsten enligt förslaget i förvaltningsberättelsen och beviljar styrelsens ledamöter och
verkställande direktören ansvarsfrihet för räkenskapsåret.
Sollentuna den 10 mars 2015
BDO Mälardalen AB
Jörgen Lövgren
Auktoriserad revisor
Årsstämma
Årsstämma
Årsstämman i PledPharma hålles den 14 april kl. 16:00
Aktieägare som önskar deltaga ska:
• dels vara införd i den av Euroclear Sweden AB förda
aktieboken 8:e april 2015.
• dels anmäla sin avsikt att deltaga i årsstämman till bolaget
senast kl. 16.00 den 9:e april 2015.
Anmälan skall ske per post till PledPharma AB (publ),
Grev Turegatan 11c, 114 46 STOCKHOLM,
per telefon: 08- 679 7210, per fax 08-663 57 25 eller per
e-post till [email protected]
Vid anmälan skall aktieägare uppge namn, adress,
telefonnummer (dagtid), person-/organisationsnummer, antal
aktier som företräds samt eventuella ombud och biträden
som skall delta. Fullmakter, registreringsbevis och andra
behörighetshandlingar bör, för att underlätta inpasseringen
vid extra bolagsstämman, vara insändas till bolaget i god
tid före stämman. Observera att eventuell fullmakt skall
tillhandahållas i original.
Aktieägare som har sina aktier förvaltarregistrerade måste,
för att äga rätt att delta i extra bolagsstämman, begära att
tillfälligt införas i aktieboken hos Euroclear Sweden AB i
eget namn. Sådan inregistrering, s.k. rösträttsregistrering,
måste vara verkställd i god tid före den 8:e april 2015,
innebärande att aktieägare i god tid före detta datum måste
underrätta förvaltaren härom.
KALENDER
Ekonomisk information 2015
• Kvartalsrapport för jan – mar 2015
publiceras den 21 april 2015
• Kvartalsrapport för jan – jun 2015
publiceras den 18 augusti 2015
• Kvartalsrapport för jan – sept 2015
publiceras den 20 oktober 2015
KONTAKT
PledPharma AB
Grev Turegatan 11C, 3 tr
114 46 Stockholm
Tel: 08- 679 72 10
e-post: [email protected]
www.pledpharma.se
41
PledPharma AB
(Org. nr: 556706-6724)
Adress: Grev Turegatan 11 C, 114 46 Stockholm
Telefon: +46 8 679 72 10
Fax: +46 8 663 57 25
E-post: [email protected]
Grafisk form: Plucera Webbyrå (www.plucera.se)