1. No category

Forsknings- och utvecklingsenheten
Projektrapport
[email protected]
www.skane.se/fou
Projektrapport avseende projektanslag för år 2006 och/eller 2007
Namn
Anders Christensson
Ort, division och klinik
UMAS Medicin: Klinik för njurmedicin och transplantation
Projektets titel
Diagnostik av nedsatt njurfunktion och dess konsekvenser för hjärt-kärlsjukdom, progress
till njursvikt och diagnostik av prostatacancer
Rapport
2006 lade min doktorand Laila Bruun fram sin avhandling som del av ovanstående projekt. Titel: ”Impact of renal
dysfunction on serum Prostate-Specific Antigen”. Ovanstående projekt har tilldelats medel från MAS cancer, MAS
fonder och regionalt FOU-stöd (Region Skåne) samt ALF-projekt och ALF-ST från Lunds Universitet.
Patienter med grav njursvikt och behandling med dialys uppvisar förhöjda nivåer av fPSA och kvoten ftPSA (%
fPSA). Detta har klinisk betydelse både vid allmän bedömning av män i dialysbehandling samt vid bedömning inför
transplantation. Vi har nu visat att även patienter utan prostatacancer och med GFR i intervallet 20-60 ml/min uppvisar
förhöjda halter av fritt PSA och % fPSA. Gängse referensintervall gäller ej för dessa. (Submitted)
De nya GFR-markörerna har använts vid dialysbehandling och vi har visat att cystatin C och beta-trace protein inte
utsöndras med konventionell dialys. Hemodiafiltration och hemofiltration kan särskiljas i behandlingseffektivitet med
hjälp av beta-trace protein. (Lindström V, Grubb A, Alquist Hegbrant M, Christensson A. Different elimination
patterns of beta-trace protein, beta2-microglobulin and cystatin C in haemodialysis, haemodiafiltration and
haemofiltration. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68: . In press)
Vi har visat att den biologiska variationen är olika för fPSA och tPSA. Variabiliteten är lägst för fPSA och högst för
cPSA. Vi studerade 791 män med tPSA-nivåer mindre än 2 ng/ml. Genom beräkningar av variationskoefficient har vi
även kunnat beräkna den kritiska differensen vid 95% konfidensintervall. Våra beräkningar visar att en förändring av
tPSA större än 30% indikerar en klinisk signifikant variation utöver den biologiska variationen. (publicerat i The
Prostate 2005;65:216-221).
144 patienter som genomgått perkutan transluminal renal angioplastik (PTRA) på UMAS sedan 1995 har följts upp
beträffande njurfunktion. Hos patienter med redan nedsatt njurfunktion vid ingreppet noterades en ökning av GFR från
i medeltal 23 ml/min/1,73m2 kroppsyta till 27 ml/min/1,73m2 kroppsyta. Resultaten visar att PTRA delvis kan rädda
en nedsatt njurfunktion. (Nephron Clinical Practice 2006; 104: c132-c142).
Vi har undersökt 245 patienter med akut coronart syndrom för riskfaktorer. Cystatin C utfaller som en oberoende
riskmarkör för död i hjärtsjukdom och utvecklande av hjärtinfarkt (p=0.01). Cystatin C har högre sensitivitet än
kreatinin vid ROC-analys. Huruvida detta beror på nedatt njurfunktion eller annan mekanism utredes. (Manuscript).
33 342 individer från Malmö Förebyggande Medicin har undersökts med avseende på hjärtsvikt och koppling nedsatt
njurfunktion. GFR är baserat på estimerat clerance för kreatinin. Män uppvisar ökad risk för hjärtsvikt vid påverkan på
njurfunktionen. (Manuscript submitted)
Bestämning av njurfunktion med Cystatin C har utvärderats i kliniska material. Vi har utvecklat en algoritm för
beräkning av estimerat clearance i ml/min baserat på Cystatin-C. Denna formel har visat sig bättre än tidigare
existerande formler för kreatinin eftersom vi inte längre behöver ta hänsyn till antropometriska data (ålder, vikt, kön).
Utvecklingen av denna formel har direkt kunnat implementeras i den kliniska vården. Arbetet är publicerat i Clinical
Chemistry 2005; 51: 1420-1431
Abstracts
Vi har presenterat 6 abstracts vid internationella konferenser.
Anders Christensson, sida 1 av 3
Publikationer
Bruun L, Becker C, Lilja H, Christensson A. Assessment of Intra-Individual Variationin Prostate-Specific Antigen
Levels in a Biennial Randomized Prostate Cancer Screening Program in Sweden. The Prostate 2005: 65; 216-221.
Schmidt A, Christensson A, Åkeson J. Intensive care treatment of severe mixed metabolic acidosis. Acta Anaesthesiol
Scand 2005; 49: 411-414.
Grubb A, Nyman U, Björk J, Lindström V, Rippe B, Sterner G, Christensson A. Simple Cystatin C-Based Prediction
Equations for Glomerular Filtration Rate (GFR) Compared to the Simplified Modification of Diet in Renal Disease
(MDRD) Prediction Equation for adults and to the Schwartz and the Counahan-Barrat Prediction Equations for
Children. Clin Chem 2005; 51: 1420-1431.
Roussos L, Christensson A, Thompson O. A Study on the Outcome of Percutaneous Transluminal Renal Angioplasty
in Patients with Renal Failure.
Nephron Clin Pract. 2006; 104: c132-c142
Lindström V, Grubb A, Alquist Hegbrant M, Christensson A. Different elimination patterns of beta-trace protein,
beta2-microglobulin and cystatin C in haemodialysis, haemodiafiltration and haemofiltration. Scand J Clin Lab Invest
2008; 68: . In press
Projektets betydelse för sjukvården
Undersökning av njurfunktion (GFR) har på senare år förbättrats till följd av ett ökat intresse för estimerat GFR med
hjälp av formler. Undertecknad har deltagit i framtagandet av en formel baserad på cystatin C men där det inte finns
behov av antropometriska data (längd vikt) eller ålder. Detta har inneburit en stor fördel och möjlighet till snabb
implementering av forskningen i kliniken. Idag har denna metod införts i stor del av den skånska vården. Detta har
inneburit att många patienter med måttligt nedsatt njurfunktion nu upptäcks och kan få förebyggande behandling. Det
är viktigt att preventiva åtgärder sätts in för både hjärta och njure.
Våra studier kring eliminationskinetiken för fritt PSA fPSA) har inneburit att vi fått kunskap kring plasmanivåer av de
olika molekylära formerna för PSA vid nedsatt njurfunktion. Vi har ändrat våra rutiner kring patienter som skall
transplanteras. Patienter i dialys har andra referensvärden än njurfriska. Vi går nu vidare med de som har lätt till
måttligt nedsatt njurfunktion.
Vi kan med hjälp av de stora populationsstudierna i Malmö visa att nedsatt njurfunktion är vanligt men svårt att
upptäcka med gängse serum-kreatinin. Kopplingen till hjärtkärlsjukdom är tydlig och vi kan i preliminära studier
tillsammans med Åbo Universitet visa att cystatin C är en ännu starkare riskmarkör för hjärtsjukdom än kreatinin.
Vi har visat att dialysbehandling med nya metoder kan utvärderas med nya markörer på ett exaktare sätt än med
sedvanligt S-urea.
Våra nya studier på äldre människor ger oss kunskap om det naturliga åldrandet för njurar. Detta har stor betydelse för
dosering av läkemedel till äldre eftersom många läkemedel utsöndras via njurarna. Njurfunktionen överskattas ofta
pga kreatinins låga sensitivitet och detta är en orsak till det stora antalet feldoseringar av läkemedel till äldre
människor.
Medicinskt forskningsområde
Njurar och urinvägar
Tilldelade medel för 2006 och/eller 2007
140000
Utnyttjade medel för 2006 och/eller 2007
140000
Anders Christensson, sida 2 av 3
Forskningstidens uttnyttjande
Tiden uttnyttjad av
Anställd som
Antal veckor
Kön
Anders Christensson
Läkare
5
Man
Kerstin Håkansson
Biomedicinsk analytiker
2
Kvinna
Summa veckor
7
Anders Christensson, sida 3 av 3