1. No category

Myeloproliferativ Sykdommer
Hematologi kurs for Allmennmedisin
Waleed Majeed
Overlege,KBK,SUS
Sekundær Polycythemia
 HYPOXI UTLØST






Hjerte og lungesykdom
Søvnapne syndrome
Røyking
High Altitude
CO Forgiftning
Nyrearteria Stenose
Sekundær Polycythemi
 IKKE HYPOXI UTLØST





Medikamenter(EPO eller Anabole steroider)
Nyrecyste (EPO produserende)
Etter nyretransplantasjon
Andre Maligne tumores
Hyperparatyroidisme
Relativ Polycythemia (Rød cell masse ikke økt) forekommer ved Hemoconcentratio
Dehydrering eller Stress eller medikamenter
Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk‐stratification
and management
American Journal of Hematology
Volume 90, Issue 2, pages 162-173, 21 JAN 2015 DOI: 10.1002/ajh.23895
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23895/full#ajh23895-fig-0002
ALL
CLL
Lymphomas
MM
naïve
B-lymphocytes
Lymphoid
progenitor
AML
Hematopoietic
stem cell
Myeloid
progenitor
Plasma
cells
T-lymphocytes
Myeloproliferative disorders
Neutrophils
Eosinophils
Basophils
Monocytes
Platelets
Red cells
BCR/ABL positive
KRONISK MYELOGEN LEUKEMI
BCR/ABL Negative
Myelofibrose
Essensial
Trombocytose
Polycythemia Vera
Polycythemia Vera
 Økt Rød cell masse
 Myeloproliferative syksom rammer alle celle linjer
mest Erytrocytter
 Hct 55 menn 51 kvinner
 Oppstår pga JAK II mutasjon opptil 98% av tifeller
 Svært sjelden<40 år
 Forekommer 2-18/100000 (incidencen øker med alder)
 Median Overlevelse 15 år men for yngre pasienter 25
år
PV&LEUKEMI TRANSFORMASJON
LEUKEMI TRANSFORMASJON
iløpet av 20 år <10%
Myelofibrose utvikling noe
høyere ca 12-14%
Symptomer











Pletroric utseende
Hodepine
Trøtthet
Synsforstyrrelse
Brystsmerter
Hjerteinfarkt eller hjerneslag
DVT
Blødning GI blødning med magesår
Kløe spesiel etter varm bad
Erytromelagi
Urinsyregikt(Podagra)
Anamnese
 Røyking(Sekundær polycythemi)
 Lunge og hjertesykdommer(Hypoxi)
 Søvn Apne syndrome(Hypoxi)
 Familie anamnese(Noe Hb defekter med høy O2
affinitet gir familial Erytrocytose)
 Symptomer på trombose /og blødning
 Uvanlig trombose lokalisasjon gir mistanke om PCV
Undersøkelse
 Plethoric utseende
 KOLS eller Hjertesvikt
 Hepatosplenomegali(PCV) opptil 70%
 Urisyregikt (PCV) ca 30%
 Trombose eller blødning utfra klinikken
Lab.




Hb,Leuk,Trombocytter forhøyet
Hct forhøyet >60
Urinsyre forhøyet
B12 forhøyet
 Serum EPO nedsatt
 JAK II mutasjon positiv opptil 97-98%
 Beinmarg hyperplasi
Polycythemia Vera
 Diagnostic Criteria
 Krever 2 Major og 1 minor kriteria
 1.Major +2 minor kriteria
 Major Criteria
 Hb >18,5 for menn,>16,5 for kvinner
 JAK II mutasjon positiv
 Minor Criteria
 Beinmargbiopsi viser tegn til PCV
 Nedsatt serum EPO
 Invitro endogen erytroid colony forming
Negativ JAKII ,normal serum EPO utelukker PCV i storgrad
Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk‐stratification
and management
American Journal of Hematology
Volume 90, Issue 2, pages 162-173, 21 JAN 2015 DOI: 10.1002/ajh.23895
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23895/full#ajh23895-fig-0001
Behandling
 Hindre Trombose
 Hindre Blødninger
 Hindre Transformasjon til AML &Myelofibrose
Risikogrupper
 Lav Risk
 Alder<60
 Ingen anamese på trombose
 Ingen risikofaktorer for Hjertekar
sykdommer
Behandling
 Venesectio for å holde hct <45 for menn <42
for kvinner
 Albyl E 75mgX1
 God trombose og andre vaskular hendelse
profylakse
Risiko Gruppe
 Høyrisk
 Alder over 60
 Tidligere trombose og andre vaskulare
hendelse
 Risikofaktorer for hjertekarsykdommer
 Trc over 1000000
Behandling
 AlbyE 75mgX1
 Obs blødning ved trombocytter over 1000000 pga
akvirert Von willebrand Sykdom
 Venesectio hct<45 menn <42 kvinner
 Cytoreduktiv behandling
 Hydroxyurea mest affektiv
 Interferon (anbefales ved graviditet ellers ved unalder)
 Anagralid(Xagrid)?
TROMBOCYTOSE
 Sekundær(Ofte Asymptomatisk og trenger ikke
behandling selv ved trc over 1000000)








Reaktiv trombocytose pga infeksjon
inflamasjon (Chron sykdom),
Jern Mangel anemi
Blødning
Postsplenectomi
Postoperativt
Malignitet
Kronisk Inflamatorisk Tilstand(Revmatiske lidelser)
Investigations
ET is a diagnosis of exclusion
 Rule out other causes of elevated platelet count
ESSENSIEL TROMBOCYTOSE
ET
 Primær
 Essensiel trombocytose(ET)
,Myeloproliferativ sykdom med trc
>450000 gir økt både blødning og
trombose
 Median Overlevelse 20 år men hos
yngre over 35år nærmest lik normal
befolkning
Symptomer
 30-50% Asymptomatiske
 Atypiske brystsmerter,hodepine,nummenhet i
fingrene og tærne,Erytromelalgi (brenende følelse i
fingrene og tærne med misfarging) ,Disse symptomer
skyldes vasomotoriske påvirkning
 Tyngdefølelse i magen og rask metthet
følelse(splenomegali symptomer
 Trombose (både arteriel og venøs hendelse)
 Blødning særlig ved trc over 1000000
Diagnostic Kriteria




4 Major Kriteria må fylles
1 Trc over 450000
2 Beinmargforandringer passende med trombocytose
3 Ikke fyller kriteria for andre myeloproliferativ
sykdom
 MDS,PCV,KML,PMF
 4 JAK II mutasjon positiv,Calreticulin og MPL positiv
og ikke holdepunkter for sekundær trombocytose
 Det finnes tripple negative ET
Molekular markører
 JAKII positiv ca 60%
 Calreticulin ca 30%
 MPL ca 5%
 Tripple negative ca 5%
Prognose
 Normal forventet levealder
 Problemer knyttet til Trombose ,blødning og
transformasjon til Myelofibrose eller AML
 Mer trombose ved positiv JAK II mutasjon men
mindre trombose med Calreticulin positiv
 Mindre Fibrose med JAKII mutasjon
 15år cummulativ risk
 Trombose 17%
 Myelofibrose 4%
 AML 2%
Risikogrupper
 Høyrisk gruppe
 Alder 60 eller høyere
 Tidligere Trombose
 Risiko for hjertekarsykdommer
 Trombocytter over 1000000
Behandling
 Albyl E 75mgX1
 Ved JAK II positivitet 75mgX2?(Høyere Trombose
tendens)
 Forsiktig med ASA ved Trc over 1000000 pga akvirert
Von Willebrand
 Cytoreduktiv behandling for å holde trc rundt 500000
 Hydroxyurea
 Interferon(Anbefalt ved graviditet og ungalder)
 Anagralid?(Studier viser økt blødning forekomst)
Det er ikke økt Leukemi utvikling med Hydroxyurea
Hydroxyurea mest effektiv for hindre fibrose utvikling
 Lavrisk
 Alder<60
 Ingen trombose anamnese
 Trc<1000000
Behandling
 AlbylE 75mgX1
 God Trombose profylakse
 Ved Lavrisk men trc>1000000 forsiktig med ASA pga
akvirert Von Willebrand sykdom
Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk‐stratification
and management
American Journal of Hematology
Volume 90, Issue 2, pages 162-173, 21 JAN 2015 DOI: 10.1002/ajh.23895
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23895/full#ajh23895-fig-0003
QUIZ
 A-Reaktive trombocytose er sjelden og skal
behandles
 B-Sekundær polycythemia er vanligere enn
polycythemia vera
 C-Myeloproliferative sykdomer øker kun trombose
faren
 D-Hydroxyurea øker leukemi utviklingen hos
pasienter med myeloproliferativ sykdom