Protein S100B – hjernens CRP ?
Avd. overlege Jon Norseth ,
Avd. for medisinsk biokjemi,
KMD, VV HF
Protein S100B
Biomarkør for nevrologisk sykdom
 Kalsiumbindende protein. Viktig i calciummetabolismen i CNS
og en rekke intra- og ekstracellulære regulatoriske prosesser.
 I hovedsak uttrykt i astrocytter, oligodendrocytter og
Schwannske celler i CNS
 Molekylvekt 10,5 kD (monomer). Forekommer som regel i
dimer form.
 Høye konsentrasjoner: Proinflammatorisk og toksisk effekt
 Finnes også i brusk, fettvev, melanocytter, benmarg og
hjertemuskulatur – men i mye lavere konsentrasjon
© Urban & Fischer 2003
Michetti et al, Journal of Neurochemistry 2012
Protein S100B – mulige kliniske bruksområder
Biomarkør for nevrologisk sykdom
• Lettere hodeskader
• screeningverktøy for å utelukke intrakraniell patologi
•
Alvorlige hodeskader
• bestemme alvorlighetsgrad og forutse prognose/utfall ?
• forutse sekundære komplikasjoner ?
•
Annen nevrologisk sykdom
• Alzheimers sykdom - forhøyede nivåer i tidlig sykdomsstadium ?
• MS – forhøyede nivåer ved eksaserbasjoner ?
• schizofreni – forhøyede nivåer i akutte faser ?
•
Malignt melanom
• deteksjon av metastatisk sykdom og følge sykdomsaktivitet
Astrand et al, 2013
Vurdering av lettere hodeskader
Hvordan utelukke sekundær hjerneskade?
• Traumatiske hodeskader medfører ca 10 000 henvendelser til akuttmottak
årlig i Norge
• Nærmere 85-90 % av disse er klassifisert som milde hodeskader
– lav, men ikke neglisjerbar risiko for potensielt livstruende intrakranielle
komplikasjoner
– patologiske CT funn hos om lag 10 % av pasientene
– behov for nevrokirurgisk intervensjon hos 1 %
• Sekundær hjerneskade: Intrakraniell blødning,
hematom, ødemutvikling, sekvele etter fracturer etc
Calcagnile et al, BMC Emergency Medicine 2012
Vurdering av lettere hodeskader
Faktorer av betydning for å vurdere risiko :
•
•
•
•
•
•
•
bevissthetstap
hukommelsestap
tegn på brudd på hodeskallen
rus (alkohol, narkotika)
kraftig hodepine, svimmelhet
kvalme, oppkast
kramper
beregne Glascow Coma Scale (GSC)
Glasgow Coma Scale
Verktøy for vurdering av alvorlighetsgrad
(Våkenhetsgrad, orientering og bevegelse)
Øyeåpning
Verbal respons
Motorisk respons
4 Spontan
5 Orientert
6 Målrettet bevegelse
3 På kommando
4 Forvirret
5 Lokaliserer smerte
2 Ved smerte
3 Enkelte ord
4 Tilbaketrekning
1 Ingen
2 Uforståelig
3 Fleksjon
1 Ingen
2 Ekstensjon
HISS kategori
GCS
Kliniske karakteristika
Minimal
15
intet bevissthetstap
Mild – her er det
relevant å måle
S100B !
14-15
kortvarig (<5min)
bevissthetstap eller
hukommelsestap, eller redusert
bevissthet eller hukommelse
Moderat
9-13
eller
bevissthetstap ≥ 5 min eller
fokale nevrologiske utfall
Alvorlig
3-8
1 Ingen
Maks 4 poeng
Maks 5 poeng
Maks 6 poeng
Bekymring for økende bruk av CT
Innføring av S100B reduserer behov for CT
http://www.nrpa.no/dav/db58f19fef.pdf
Introduksjon av biomarkør i guidelines
Nye skandinaviske retningslinjer for lettere
hodeskader
Introduksjon av biomarkør i guidelines
Nye skandinaviske retningslinjer for lettere hodeskader
MILD HODESKADE
lav risiko
GCS 14
eller
GCS 15 og
•
•
mistenkt eller bekreftet bevisstløshet
gjentatte brekninger (≥2)
S100B < 0.10 µg/L
tatt < 6 timer etter skade
muliggjør utskrivelse uten behov for CT
Utarbeidet fra Unden et al, BMC Med 2013 Feb 25;11:50
Ved følgende risikofaktorer skal det alltid tas CT caput
selv om S100B er normal:
• Antikoagulasjonsbehandling
•
•
•
•
•
Alder >65 år og platehemmer medikasjon
Posttraumatisk epilepsianfall
Fokale nevrologiske utfall
Klinisk mistanke om kraniefractur
Shuntbehandlet hydrocefalus
24/09/15 Seite 11 © 2011 Roche
S100B ved lette hodeskader – omfattende dokumentasjon
Meta-analyse av 2000 pasienter
Undén og Romner, The Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 2009
Hodeskader hos barn
Referanseverdier og nytteverdi ikke endelig etablert
Åstrand et al, Clin Chim Acta 2011 Nov 20;412(23-24):2190-3
Regelverk SNC må følges – obs falske positive !
Høye verdier (S100B > 0,1 mikrogram/l) kan sees ved en lang
rekke tilstander: malignitet, hjerneslag, nevrodegenerative
tilstander, leversykdom, nyresykdom, infeksiøse og
inflammatoriske tilstander med mer. Analysen har lav
spesifisitet (35 %). For å unngå unødvendig utredning av falske
positive er det derfor nødvendig at indikasjonen for å
rekvirere S100B gitt av SNC følges meget nøye.
Viktig informasjon :
• Det gjøres også oppmerksom på at Kunnskapssenteret i sin metodevurdering
nr. 23-2014 konkluderer med at det er usikkert om testen kan erstatte CT ved
lettere hodeskader (” vi kan ikke utelukke at man i sjeldne tilfeller kan overse
alvorlige behandlingstrengende skader”).
• Det er lav sannsynlighet for å overse pasienter med hodeskader ved bruk av
S100B på riktig måte. ”Basert på andre studier anslår man at man årlig kan
overse 4 pasienter i Norge som vil trenge ytterligere behandling eller
oppfølgning. Dette er nært et optimalt resultat gitt at man vil bruke kliniske
retningslinjer og ikke bare ta CT av alle pasienter (overlege Sundstrøm,
nevrokirurgisk avd. Haukeland). Den store fordelen ved bruk av S100B er
redusert stråling, særlig for yngre mennesker, samt raskere hjemsendelse.
Oppsummering
• For det store flertallet av pasienter med lette
hodeskader anbefales S100B måling som viktig del
av primærdiagnostikken:
• Normal S100B:
• Patologisk S100B:
Ikke CT
CT
• Unngår unødig stråling av mange pasienter
• «Innføring av S100B måling og bedre
etterlevelse vil kunne redusere både CT-bruk og
kostnader» Tor Ingebrigtsen og Bertil Romner, Tidskriftet 2012
24/09/15 Seite 16 © 2011 Roche
Doing now what patients need next
S100B ved alvorlige hodeskader
Vedvarende forhøyede verdier kan predikere mortalitet
Signifikant høyere S100B nivåer første uke post-traumatisk hos pasienter som døde i løpet av en måned
Korfias et al, Intensive Care Med 2007
S100B ved alvorlige hodeskader
Stigning av S100B kan indikere sekundær forverring
Daglig måling av S100B hos en pasient med alvorlig hodeskade
En studie på 246 nevrointensivpasienter med daglig S100 måling.
33 av pasientene utviklet komplikasjoner med nevrologisk forverring, alle disse viste patologisk stigning i S100.
Raabe et al, Neurol Res 2004
S100
Malignt melanon
• Hos pasienter med maligne melanomer,
særlig stadie II, III og IV, kan forhøyede
konsentrasjoner av S100 i serum indikere
et progressivt sykdomsforløp.
- Residiv og fjernmetataser
• Seriemålinger kan være nyttige ved
oppfølgning og monitorering av
behandlingseffekt hos disse pasientene
0,105 µg/L
0,109 µg/L
0,120 µg/L
0,511 µg/L
0,759 µg/L
24/09/15 Seite 20 © 2011 Roche
(frisk populasjon)
(Malignt melanom stadie I)
(Malignt melanom stadie II)
(Malignt melanin stadie III)
(Malignt melanom stadie IV)