Protein S100B – hjernens CRP ? Avd. overlege Jon Norseth , Avd. for medisinsk biokjemi, KMD, VV HF Protein S100B Biomarkør for nevrologisk sykdom Kalsiumbindende protein. Viktig i calciummetabolismen i CNS og en rekke intra- og ekstracellulære regulatoriske prosesser. I hovedsak uttrykt i astrocytter, oligodendrocytter og Schwannske celler i CNS Molekylvekt 10,5 kD (monomer). Forekommer som regel i dimer form. Høye konsentrasjoner: Proinflammatorisk og toksisk effekt Finnes også i brusk, fettvev, melanocytter, benmarg og hjertemuskulatur – men i mye lavere konsentrasjon © Urban & Fischer 2003 Michetti et al, Journal of Neurochemistry 2012 Protein S100B – mulige kliniske bruksområder Biomarkør for nevrologisk sykdom • Lettere hodeskader • screeningverktøy for å utelukke intrakraniell patologi • Alvorlige hodeskader • bestemme alvorlighetsgrad og forutse prognose/utfall ? • forutse sekundære komplikasjoner ? • Annen nevrologisk sykdom • Alzheimers sykdom - forhøyede nivåer i tidlig sykdomsstadium ? • MS – forhøyede nivåer ved eksaserbasjoner ? • schizofreni – forhøyede nivåer i akutte faser ? • Malignt melanom • deteksjon av metastatisk sykdom og følge sykdomsaktivitet Astrand et al, 2013 Vurdering av lettere hodeskader Hvordan utelukke sekundær hjerneskade? • Traumatiske hodeskader medfører ca 10 000 henvendelser til akuttmottak årlig i Norge • Nærmere 85-90 % av disse er klassifisert som milde hodeskader – lav, men ikke neglisjerbar risiko for potensielt livstruende intrakranielle komplikasjoner – patologiske CT funn hos om lag 10 % av pasientene – behov for nevrokirurgisk intervensjon hos 1 % • Sekundær hjerneskade: Intrakraniell blødning, hematom, ødemutvikling, sekvele etter fracturer etc Calcagnile et al, BMC Emergency Medicine 2012 Vurdering av lettere hodeskader Faktorer av betydning for å vurdere risiko : • • • • • • • bevissthetstap hukommelsestap tegn på brudd på hodeskallen rus (alkohol, narkotika) kraftig hodepine, svimmelhet kvalme, oppkast kramper beregne Glascow Coma Scale (GSC) Glasgow Coma Scale Verktøy for vurdering av alvorlighetsgrad (Våkenhetsgrad, orientering og bevegelse) Øyeåpning Verbal respons Motorisk respons 4 Spontan 5 Orientert 6 Målrettet bevegelse 3 På kommando 4 Forvirret 5 Lokaliserer smerte 2 Ved smerte 3 Enkelte ord 4 Tilbaketrekning 1 Ingen 2 Uforståelig 3 Fleksjon 1 Ingen 2 Ekstensjon HISS kategori GCS Kliniske karakteristika Minimal 15 intet bevissthetstap Mild – her er det relevant å måle S100B ! 14-15 kortvarig (<5min) bevissthetstap eller hukommelsestap, eller redusert bevissthet eller hukommelse Moderat 9-13 eller bevissthetstap ≥ 5 min eller fokale nevrologiske utfall Alvorlig 3-8 1 Ingen Maks 4 poeng Maks 5 poeng Maks 6 poeng Bekymring for økende bruk av CT Innføring av S100B reduserer behov for CT http://www.nrpa.no/dav/db58f19fef.pdf Introduksjon av biomarkør i guidelines Nye skandinaviske retningslinjer for lettere hodeskader Introduksjon av biomarkør i guidelines Nye skandinaviske retningslinjer for lettere hodeskader MILD HODESKADE lav risiko GCS 14 eller GCS 15 og • • mistenkt eller bekreftet bevisstløshet gjentatte brekninger (≥2) S100B < 0.10 µg/L tatt < 6 timer etter skade muliggjør utskrivelse uten behov for CT Utarbeidet fra Unden et al, BMC Med 2013 Feb 25;11:50 Ved følgende risikofaktorer skal det alltid tas CT caput selv om S100B er normal: • Antikoagulasjonsbehandling • • • • • Alder >65 år og platehemmer medikasjon Posttraumatisk epilepsianfall Fokale nevrologiske utfall Klinisk mistanke om kraniefractur Shuntbehandlet hydrocefalus 24/09/15 Seite 11 © 2011 Roche S100B ved lette hodeskader – omfattende dokumentasjon Meta-analyse av 2000 pasienter Undén og Romner, The Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 2009 Hodeskader hos barn Referanseverdier og nytteverdi ikke endelig etablert Åstrand et al, Clin Chim Acta 2011 Nov 20;412(23-24):2190-3 Regelverk SNC må følges – obs falske positive ! Høye verdier (S100B > 0,1 mikrogram/l) kan sees ved en lang rekke tilstander: malignitet, hjerneslag, nevrodegenerative tilstander, leversykdom, nyresykdom, infeksiøse og inflammatoriske tilstander med mer. Analysen har lav spesifisitet (35 %). For å unngå unødvendig utredning av falske positive er det derfor nødvendig at indikasjonen for å rekvirere S100B gitt av SNC følges meget nøye. Viktig informasjon : • Det gjøres også oppmerksom på at Kunnskapssenteret i sin metodevurdering nr. 23-2014 konkluderer med at det er usikkert om testen kan erstatte CT ved lettere hodeskader (” vi kan ikke utelukke at man i sjeldne tilfeller kan overse alvorlige behandlingstrengende skader”). • Det er lav sannsynlighet for å overse pasienter med hodeskader ved bruk av S100B på riktig måte. ”Basert på andre studier anslår man at man årlig kan overse 4 pasienter i Norge som vil trenge ytterligere behandling eller oppfølgning. Dette er nært et optimalt resultat gitt at man vil bruke kliniske retningslinjer og ikke bare ta CT av alle pasienter (overlege Sundstrøm, nevrokirurgisk avd. Haukeland). Den store fordelen ved bruk av S100B er redusert stråling, særlig for yngre mennesker, samt raskere hjemsendelse. Oppsummering • For det store flertallet av pasienter med lette hodeskader anbefales S100B måling som viktig del av primærdiagnostikken: • Normal S100B: • Patologisk S100B: Ikke CT CT • Unngår unødig stråling av mange pasienter • «Innføring av S100B måling og bedre etterlevelse vil kunne redusere både CT-bruk og kostnader» Tor Ingebrigtsen og Bertil Romner, Tidskriftet 2012 24/09/15 Seite 16 © 2011 Roche Doing now what patients need next S100B ved alvorlige hodeskader Vedvarende forhøyede verdier kan predikere mortalitet Signifikant høyere S100B nivåer første uke post-traumatisk hos pasienter som døde i løpet av en måned Korfias et al, Intensive Care Med 2007 S100B ved alvorlige hodeskader Stigning av S100B kan indikere sekundær forverring Daglig måling av S100B hos en pasient med alvorlig hodeskade En studie på 246 nevrointensivpasienter med daglig S100 måling. 33 av pasientene utviklet komplikasjoner med nevrologisk forverring, alle disse viste patologisk stigning i S100. Raabe et al, Neurol Res 2004 S100 Malignt melanon • Hos pasienter med maligne melanomer, særlig stadie II, III og IV, kan forhøyede konsentrasjoner av S100 i serum indikere et progressivt sykdomsforløp. - Residiv og fjernmetataser • Seriemålinger kan være nyttige ved oppfølgning og monitorering av behandlingseffekt hos disse pasientene 0,105 µg/L 0,109 µg/L 0,120 µg/L 0,511 µg/L 0,759 µg/L 24/09/15 Seite 20 © 2011 Roche (frisk populasjon) (Malignt melanom stadie I) (Malignt melanom stadie II) (Malignt melanin stadie III) (Malignt melanom stadie IV)
© Copyright 2024