1. No category

OFEV® gjør doseringen enkel, med en
kapsel to ganger daglig1
REFERANSER:
1. OFEV SPC 15.januar 2015 http://www.ema.europa.eu/docs/no_NO/
document_library/EPAR_-Product_Information/human/003821/WC500182474.
pdf.2015.
2. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators.
Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med.
2014;380(22):2071-2082.
3. Cottin, V., Taniguchi, H., Richeldi, H.. et al. (2014) Effect of baseline emphysema
on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS™ trials. The
International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis, Mont Tremblant, Canada,
20–24 September 2014. Available at: http://www.iclaf.com/conference/index.
php/2014/ICLAF/paper/view/151 (sist besøkt 7 mai 2015). Kolb, M., Inoue, Y.,
4. Kolb, M., Inoue, Y., Costabel, U. et al. (2014)Effect of FEV1/FVC ratio on
reduction in FVCdecline with nintedanib in the INPULSIS™ trials.The International
Colloquium on Lung and AirwayFibrosis, Mont Tremblant, Canada, 20–24
September2014. Available at: http://www.iclaf.com/conference/index.php/2014/
ICLAF/paper/view/149 ( 2015).
5. Costabel, U., Richeldi, L., Azuma, A., et al. (2014 Prespecifiedsubgroup analyses
of pooled data from the INPULSIS™ trials of nintedanib in idiopathic pulmonary
fibrosis. The International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis, Mont
Tremblant, Canada, 20–24 September 2014. Available at: http://www. iclaf.com/
conference/index.php/2014/ICLAF/paper/ view/106 (accessed 7 may 2015)
6. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al; on behalf of the ATS/ERS/JRS/ALAT
Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An officialATS/ERS/JRS/ALAT
statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for
diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(6):788-824.
ANBEFALT DOSERING
EN 150 MG KAPSEL TO GANGER DAGLIG1
• Oral administrasjon
• Ingen titrering av dosen nødvendig ved oppstart av behandling
TILLEGGSINFORMASJON OM DOSERING1
• Kapsler med OFEV® (nintedanib) bør tas med 12 timers mellomrom sammen med mat, og svelges med et glass vann.
• Hvis man glemmer å ta en dose OFEV , skal man hoppe over denne kapselen, og ta neste planlagte dose til vanlig tid og i vanlig mengde. En skal heller aldri ta mer enn den anbefalte maksimumsmengden (300 mg) per dag.
®
• Redusert dose eller midlertidig stans i behandlingen bør vurderes for å håndtere bivirkninger. Dosene kan reduseres fra en 150 mg kapsel to ganger daglig til en 100 mg kapsel to ganger daglig.
REDUSERER
PROGRESJONEN
AV IPF
TILGJENGELIGE STYRKER
150 MG KAPSEL
100 MG KAPSEL
7. Ley B, Collard HR, King TE Jr. Clinical course and prediction of survival in
idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(4):431-440.
8. Adamali HI, Anwar MS, Russell AM, Egan JJ. Non-pharmacological treatment
of idiopathic pulmonary fibrosis. Curr Respir Care Rep. 2012;1:208-215.
9. Song JW, Hong S-B, Lim C-M, Koh Y, Kim DS. Acute exacerbation of
idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J.
2011;37(2):356-363.
10. Selman M, King TE, Pardo A; American Thoracic Society; European
Respiratory Society; American College of Chest Physicians. Idiopathic pulmonary
fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and
implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134(2):136-151.
11. Hilberg F, Roth GJ, Krssak M, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor
with sustained receptor blockage and good antitumor efficacy. Cancer Res.
2008;68(12):4774-4782. 12. Cancer Network. Diarrhea in cancer patients. http://
www.cancernetwork.com/nurses/content/article/10165/1170582. Accessed
September 12, 2014.
12. Cancer Network. Diarrhea in cancer patients. http://www.cancernetwork.com/
nurses/content/article/10165/1170582. Accessed
September 12, 2014.
13 Richeldi L, Costabel U, Selman, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in
idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med.
2011;365(12):1079-1087.
14. King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al; ASCEND Study Group. A
phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic
pulmonary fibrosis [published correction appears in N Engl J Med.
2014;371(12):1172]. N Engl J Med. 2014;370(22):2083-2092.
15. Griffith KA, Sherrill DL, Siegel EM, Manolio TA, Bonekat HW, Enright PL.
Predictors of loss of lung function in the elderly: the
Cardiovascular Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2001;163(1):61-68.
16. Alexeef SE, Litonjua AA, Sparrow D, Vokonas PS, Schwartz J. Statin use
reduces decline in lung function: VA Normative Aging Study.Am J Respir Crit
Care Med. 2007;176(8):742-747.
OFEV
Boehringer Ingelheim
Antineoplastisk middel, protein-kinasehemmer.
ATC-nr.: L01X E31 C
KAPSLER, myke 100 mg og 150 mg: Hver kapsel inneh.: Nintedanib (som esilat) 100 mg, resp.
150 mg, soyalecitin, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult, rødt og sort jernoksid (E
172).Indikasjoner: Behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF) hos voksne.Dosering: Behandling
skal initieres av lege med erfaring innen diagnostisering og behandling av IPF.Voksne: Anbefalt
dose 150 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom. Anbefalt daglig dose må ikke
overskrides. Bivirkninger håndteres ved symptomatisk behandling, dosereduksjon og midlertidig
behandlingsavbrudd, inntil aktuell bivirkning tillater fortsatt behandling. Behandling kan gjenopptas
med full eller redusert dose på 100 mg 2 ganger daglig. Dersom redusert dose ikke tolereres, bør
behandlingen seponeres. Ved avbrudd pga. økt ASAT/ALAT>3 øvre normalnivå, kan behandlingen
gjenopptas med redusert dose (100 mg 2 ganger daglig) når transaminaseverdiene har returnert
til utgangsnivået. Denne dosen kan etter hvert økes til full dose. Spesielle pasientgrupper:
Nedsatt leverfunksjon: Justering av startdosen er unødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon.
Anbefales ikke ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C). Nedsatt
nyrefunksjon:Justering av startdosen er unødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon.
Ingen data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt). Barn og ungdom: Ingen
data. Eldre: Ingen justering av innledende dose kreves. Administrering: Bør tas til samme
tid hver dag. Skal tas med mat, dvs. under eller straks før eller etter et måltid. Skal svelges
hele med vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for
innholdsstoffene, peanøtter eller soya. Forsiktighetsregler: Gastrointestinale sykdommer: Første
tegn på diaré bør behandles med hydrering og antidiarroika, som loperamid. Støttebehandling med
antiemetika bør gis ved kvalme og oppkast. Behandlingsavbrudd eller dosereduksjon kan være
nødvendig. Behandlingen kan gjenopptas med redusert eller full dose. Ved vedvarende, alvorlige
symptomer bør behandlingen seponeres. Lever: Transaminase- og bilirubinnivåer skal måles
før behandlingsoppstart og overvåkes under behandling. Behandlingsavbrudd, dosereduksjon
eller seponering kan være nødvendig ved økte leverenzymnivåer. Behandlingen skal seponeres
permanent ved kliniske tegn eller symptomer på leverskade. Blødning: VEGFR-hemming kan være
assosiert med økt blødningsrisiko. Pasienter med kjent risiko for blødning, inkl. pasienter som
er arvelig predisponert for blødning eller som får full dose antikoagulantia bør kun behandles
med nintedanib hvis forventet fordel oppveier potensiell risiko.Tromboemboliske hendelser:
Basert på virkningsmekanismen, økt risiko for tromboemboliske bivirkninger. Forsiktighet må
utvises ved forhøyet kardiovaskulær risiko, inkl. kjent koronarsykdom. Behandlingsavbrudd bør
vurderes ved tegn eller symptomer på akutt myokardiskemi. Gastrointestinal perforasjon: Kan gi
økt risiko for gastrointestinal perforasjon, og behandling bør seponeres permanent ved en slik
utvikling. Hypertensjon: Kan øke blodtrykket. Blodtrykk skal måles jevnlig og som klinisk indisert.
Sårtilheling:Kan svekke sårtilheling. Ved perioperativt avbrudd kan behandling gjenopptas
etter klinisk vurdering av adekvat sårtilheling. Soya: Inneholder soya. Peanøttallergikere kan ha
økt risiko for alvorlige allergiske reaksjoner på soyapreparater. Interaksjoner: Nintedanib er
et P-gp-substrat. Samtidig bruk av potente P-gp-hemmere kan øke nintedanibeksponeringen.
Pasienten bør overvåkes nøye, og behandling av bivirkninger kan kreve avbrudd, dosereduksjon
eller seponering av nintedanib. Potente P-gp-induktorer kan redusere nintedanibeksponeringen.
Valg av alternativt legemiddel med ingen eller minimale P-gp-induserende egenskaper, bør
overveies. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Kan gi fosterskade. Dyrestudier har vist
reproduksjonstoksisitet. Data fra gravide mangler. Graviditetstest bør utføres før behandling.
Skal ikke brukes under graviditet. Hensiktsmessig prevensjon bør brukes under behandling
og i minst 3 måneder etter siste dose. Barriereprevensjon bør brukes som tilleggsprevensjon.
Amming: Små mengder utskilles i melk hos rotter. Risiko for diende spedbarn kan ikke
utelukkes, og amming skal frarådes. Fertilitet: Ingen tegn på nedsatt mannlig fertilitet basert
på prekliniske data. Ingen data for effekt på kvinnelig fertilitet. Bivirkninger: Svært vanlige
(≥1/10): Gastrointestinale: Diaré, kvalme, abdominalsmerter. Lever/galle: Økte leverenzymer.
Vanlige (≥1/100 til <1/10):Gastrointestinale: Oppkast. Lever/galle: Økt ALAT, ASAT og GGT.
Stoffskifte/ernæring: Vekttap, nedsatt appetitt. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Hjerte/
kar: Hypertensjon. Lever/galle: Hyperbilirubinemi, økt ALP. Overdosering/Forgiftning:
Symptomer: Økte leverenzymer og gastro-intestinale symptomer.Behandling: Behandling bør
avbrytes, og støttebehandling igangsettes ved behov. Se Giftinformasjonens anbe-falinger
for proteinkinasehemmere L01X E. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Hemmer aktivering
av FGFR- og PDGFR nedstrømssignalering som er særlig involvert i proliferasjon, migrasjon
og differensiering av lungefibroblaster/myofibroblaster. Absorpsjon: Cmax nås etter ca.
2-4 timer under ikke-fastende forhold. Steady state nås senest 1 uke etter doseringsstart.
Systemisk eksponering øker med ca. 20% når gitt samtidig med mat, sammenlignet med faste.
Proteinbinding: Ca. 98% in vitro, i stor grad til serumalbumin. Halveringstid: Terminal t1/2 ca. 1015 timer. Metabolisme: Primært ved hydrolytisk esterasespalting, deretter glukuronidering vha.
UGT-enzymer. Utskillelse: Hovedsakelig via feces/galle (93,4%). Fullstendig utskilt etter 4 dager.
Sist endret: 05.03.2015 (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag) Basert på SPC godkjent
av SLV: 15.01.2015 Ofev, KAPSLER, myke: Styrke 100 mg, Pakning 60 stk. (blister), Varenr
197927, Pris (kr)1 14226,40 , R.gr.2 C, Refusjon3 - Styrke 150 mg, Pakning 60 stk. (blister), Varenr
484271, Pris (kr)1 28411,60 , R.gr.2 C, Refusjon3 - 1Pakninger som selges uten resept er angitt
med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept,
og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis. 2Reseptgruppe. Utleveringsgruppe. 3Gjelder
forhåndsgodkjent refusjon. Det kan søkes om Individuell refusjon for pakninger som ikke har
forhåndsgodkjent refusjon.
OFEV® (nintedanib) reduserer
sykdomsprogresjonen med 50 % hos
pasienter med IPF. 1-5
De kliniske studiene inkluderte også
pasienter som:
• Er i tidlig sykdomsfase (FVC >90%
forventet)
• Ikke har «honeycombing» på HRCT
• Har emfysem
OFEV® har indikasjonen idiopatisk
lungefibrose (IPF) hos voksne
pasienter1
FVC = forced vital capacity, HRCT = highresolution computed tomography
© Boehringer Ingelheim International GmbH. All rights reserved. February 2015
© Boehringer Ingelheim International GmbH. All rights reserved. February 2015
Progresjonen av IPF er variabel og uforutsigbar 4-5
Lungefunksjonen forringes kontinuerlig som en
irreversibel prosess, uavhengig av hvordan IPF
utvikler seg6,10
IPF ER EN PROGRESSIV SYKDOM, GJENNOMSNITTLIG LEVETID ETTER DIAGNOSE ER 2-3 ÅR4,6
Sammenlignbar befolkning på
samme alder uten IPF -30 til -65
mL/år 15,16
0
STABIL
-50
LANGSOM
Akutte IPFeksaserbasjoner
Endring fra baseline i FVC, mL
Sykdomsprogresjon
-100
HURTIG
Tid
Tilpasset med tillatelse fra American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Dette dokumentet ble utgitt i 2011. Enkelte aspekter av dokumentet kan være foreldet, og det må
utvises forsiktighet når informasjonen anvendes i klinisk praksis og annen bruk.
Pasienter med IPF i
kontrollgrupper i kliniske
studier -150 til -260 mL/år
-150
1,7,13,14
-200
-250
-300
0
12
Måneder
Akutte IPF-eksaserbasjoner inntreffer sjelden, men utgjør en risiko og har en alvorlig innvirkning på
pasientens langsiktige prognose6,9
• Akutte IPF-eksaserbasjoner har en årlig insidens på ca. 5-10 %6
• 50 % av pasientene som kommer på sykehus grunnet akutt IPF-eksaserbasjon, dør på sykehuset9
Akutte IPF-eksaserbasjoner er en risiko for
alle som har sykdommen,
fordi det kan inntreffe
når som helst under
sykdomsforløpet uten
varsel eller kjent årsak6
2
3
Gi pasientene en målrettet behandling som har
vist å bremse utviklingen av IPF1
NINTEDANIB HEMMER SIGNALVEIER SOM ER INVOLVERT I FIBROSEUTVIKLINGEN1,11,13
PDGFR
VEGFR
INPULSIS®-1
Gjennomsnittlig observert
fall i FVC fra baseline , mL
FGFR
OFEV® REDUSERER GJENNOMSNITTLIG FALL I FVC FRA BASELINE MED CA. 50 %.1,2†
15
0
-15
-30
-45
-60
-75
-90
-105
-120
-135
-150
-165
-180
-195
-210
-225
-240
-95,1 mL
-205 mL
0
2
4
6
12
24
36
52
Uker
Placebo (n=204)
OFEV® (n=307)
Redusert gjennomsnittlig
fall i FVC fra baseline
inntraff tidlig og var
fortsatt opprettholdt ved
52 uker2
P<0,001 95% CI=71,3, 148,6
FGFR: fibroblast vekstfaktorreseptor, PDGFR: blodplate-derivert vekstfaktorreseptor, VEGFR: vaskulær endotel vekstfaktorreseptor
Nintedanib hemmer
proliferasjon av
fibroblaster og
transformasjon
fra fibroblaster til
myofibroblaster in vitro1
4
Gjennomsnittlig observert
fall i FVC fra baseline , mL
INPULSIS®-2
15
0
-15
-30
-45
-60
-75
-90
-105
-120
-135
-150
-165
-180
-195
-210
-225
-240
-95,3 mL
-205 mL
0 2 4 6
12
24
36
52
Uker
Placebo (n=217)
OFEV® (n=327)
P<0,001 95% CI=70,9, 148,6
Absolutt endring fra baseline ble kalkulert ved å bruke verdier fra baseline og ved 52 ukers intervallet.
†
5
MOSTLY WITHIN THE
mont
first3
months
1
of
treatment
DIARRHEA OCCURRED
OFEV signifikant reduserer risiko for
verifiserte akutte IPF-eksaserbasjoner1,2
OFEV viste en god risiko/nytte-profil
AKUTTE IPF-EKSASERBASJONER ER SJELDNE MEN EKSTREMT SKADELIGE HENDELSER SOM
ER VANSKELIGE Å VURDERE OG KATEGORISERE 2,5,9
DE VANLIGSTE BIVIRKNINGENE* GJALDT MAGE OG TARM
®
®
MOSTLY WITHIN THE
1,2
of treatment1
INPULSIS®-1
Insidens av utprøver-rapporterte akutte IPF-eksaserbasjoner1,2*
INPULSIS®-1
Placebo
(n=204)
5.4%
DE VANLIGSTE
BIVIRKNINGENE
INPULSIS®-2
OFEV
(n=309)
6.1%
Placebo
(n=219)
9.6%
®
HR=1.15 (95% CI=0.54, 2.42) P=0.67
OFEV
(n=329)
3.6%
®
Diaré
HR=0.38 (95% CI=0.19, 0.77) P=0.005
I en forhåndsplanlagt analyse av de sammenslåtte data ble alle eksaserbasjoner som var rapportert som adverse events
av utprøverne, evaluert av en uavhengig komité for å luke ut adverse events som ikke gjaldt eksaserbasjoner. De verifiserte
akutte IPF- eksaserbasjonene omfattet både sikre og mistenkte tilfeller2
OFEV®
(n=309),
% (n)
Placebo
(n=204),
% (n)
Placebo
(n=219),
% (n)
OFEV®
(n=329),
% (n)
MINDRE
ENN
18,3 (40)
63,2 (208)
18,6 (38)
61,5 (190)
Kvalme
5,9 (12)
22,7 (70)
7,3 (16)
26,1 (86)
Hoste
12,7 (26)
15,2 (47)
14,2 (31)
11,6 (38)
Bronkitt
13,7 (28)
11,7 (36)
7,8 (17)
9,4 (31)
Infeksjon i øvre luftveier
8,8 (18)
9,1 (28)
11,0 (24)
9,1 (30)
Dårlig appetitt
6,9 (14)
8,4 (26)
4,6 (10)
12,8 (42)
Oppkast
2,0 (4)
12,9 (40)
3,2 (7)
10,3 (34)
Vektreduksjon
6,4 (13)
8,1 (25)
0,9 (2)
11,2 (37)
av pasientene som fikk OFEV® (nintedanib) avbrøt
behandlingen p
å grunn av diaré1
*
OFEV (nintedanib) signifikant reduserte risikoen for den første akutt IPF-eksaserbasjon med 68 %
®
1,2*
De vanligste bivirkningene var definert som de som forekom i >10 % i en av forsøksgruppene.2
*
Kumulativ insidens av første
verifiserte akutte IPF
eksaserbasjon i %
SAMLET ANALYSE
7
Alvorlige bivirkninger var sammenliknbare i begge forsøksgruppene2
6
ANBEFALINGER FOR KONTROLL AV BIVIRKNINGER
68%
5
4
reduksjon
3
1. Støttende behandling
• Antiemetisk behandling, f.eks. en dopaminreseptor- antagonist eller H1-antihistamin
2. Kostendringer
0
0
30
60
90
120
150
180
210
240
270
300
330
360
• Spise mild, fiberfattig mat, f.eks. hvitt brød, bananer, egg, kokte poteter uten skall, samt
fisk, kylling eller kalkun uten skinn
Placebo
OFEV®
P=0,001 HR=0,32 (95% CI=0,16, 0,65)
HR = hazard ratio
*Diagnostiske kriterier for akutte IPF eksaserbasjoner var forhåndsspesifisert i studieprotokollen som ellers uforklarte kliniske funn innen 1 måned, inkludert
alle de følgende: uforklart forverring eller utvikling av dyspne innen 30 dager; nye diffuse lungeinfiltrater på røntgenbilder og/eller nye HRCT parenkymatøse
abnormaliteter uten pneumothoraks- eller pleural effusjon (nye mattglass forandringer) siden siste besøk; utelukkelse av infeksjon iht. vanlig klinisk praksis og
mikrobiologiske undersøkelser; og utelukkelse av alternative årsaker iht. vanlig klinisk praksis inkludert venstresidig hjertesvikt, lungeemboli og identifiserbar
årsak til akutt lungeskade.2
• Tilstrekkelig hydrering ved første tegn på diaré1
• Unngå visse typer mat og drikke, f.eks. fiberrik mat, meieriprodukter, kaffe, te og
alkohol15
373
Antall dager fram til første bekreftede/mistenkte akutte IPF-eksaserbasjon
6
• Diarébehandling, f.eks. loperamid1
2
1
3. Justering av dosen
5%
5%
MINDRE ENN
INPULSIS®-2
• En bør vurdere avbrudd i behandlingen eller redusert dose (100 mg to ganger daglig)
hvis behandlingen av symptomene ikke virker1
- Dosereduksjon: OFEV-dosen kan reduseres fra en 150 mg kapsel to ganger daglig til en
100 mg kapsel to ganger daglig.
- Behandlingsavbrudd: Behandlingen kan starte igjen med den r eduserte dosen (100 mg to
ganger daglig) eller med full dose (150 mg to ganger daglig)
- Seponering: I tilfeller med alvorlige bivirkninger til tross for symptomatisk behandling, bør
behandlingen med OFEV® seponeres.
7
av pasientene som
OFEV® (nintedani
avbrøt behandling
på grunn av diaré
av pas
OFEV
avbrøt
på gru