1. No category

Hva jeg skal snakke om….
•
•
•
•
•
•
PCOS –
Hva vet vi?
Hva tror vi?
Hva håper vi på?
Litt historie…
Definisjon
Prevalens
Sammenheng overvekt – PCOS
“Developmental origin”
Praktiske retningslinjer om
–
–
–
–
Eszter Vanky
Overlege, Professor
Kvinneklinikken, St. Olavs Hospital
Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer
Screening
Diagnostikk
Behandling
Oppfølgning
• Mental helse og PCOS
• Graviditet og PCOS
• Metformin – hvor står vi?
RELIS fagseminar
2015 Trondheim
1
2
Historie
3
PCOS definisjon
Rotterdam kriteria
Achard & Thiers 1921
Antonio Vallisneri 1721
«Diabetes of bearded
women»
Minst 2 av 3 kriteria:
Stein & Leventhal 1935
• Polycystiske ovarier
• Hyperandrogenisme
• Oligo-amenoré
Amenorrhea, infertility,
hirsutism and bilateral
polycystic ovaries
•
•
•
Hyperandrogenism,
insulin resistance and
acanthosis nigricans
moderately lump and infertile, with
ovaries larger than normal, like
doves´ eggs, lumpy, shiny and
whitish….” 1721
4
Foto: Vidar Von Düring
(klinisk eller biokjemisk) (FTI og A4 best)
(<10 menstruasjoner/år eller menssykler >35 dager)
Utelukke
Kahn & al. 1976
”Young peasant woman, married,
(≥ 25 follikler, 2-9 mm)
5
Hyperprolaktinemi
NCAH
Androgenproduserende tumor
FTI = T/SHBG x10
6
Androgener
Prevalens av PCOS
Norske tall
Store fødselskohort baserte prevalens studier
JCEM 2015 September
Australia
2010
NIH kriteria
AES kriteria
Rotterdam kriteria
•Samarbeid mellom Oulu, Stockholm, Uppsala og Trondheim
•681 PCOS kvinner og 230 kontroll kvinner
•Case-kontroll studie - GC-MS analyse av testosteron
•PCOS kvinner har forhøyede androgennivåer gjennom hele livet, også etter menopause
•A4 og FAI (FTI) predikerer best PCOS i alle aldre
6.6%
12.0%
17.6%
•
•
•
•
Iran
2011
7.7%
11.7%
14.6%
70% var ikke klar over at de
hadde PCOS
127 norske kvinner fra Nord-Trøndelag
Født minst ett barn til termin
Gjennomsnittsalder 35 år
Gjennomsnitts BMI 26,7 kg/m 2
Ved systematisk undersøkelse:
• Anamnese
• Vaginal ultralyd
• Blodprøver
14% hadde PCOS
March WA et al 2010 Hum Reprod
Tehrani FR et al 2011
RBEJ
Eilertsen T 2011 BJOG
7
PCOS og annen uhelse
8
9
Overvekt / fedme i Norge
Helseundersøkelsene i Nord – Trøndelag (HUNT)
HUNT 1 1984 - 86
HUNT 2 1995 - 97
HUNT 3 2006 - 08
Kvinner med PCOS har økt risiko for
–
–
–
–
Fedme og PCOS
Fedme
subfertilitet / infertilitet
svangerskapskomplikasjoner
å utvikle T2D (x 4 - 7)
depresjon, angst, dårlig selvbilde
Er sannsynlig IKKE årsak til PCOS
Forverrer mange mange aspekter og symptomer av PCOS
Kardiovaskulær risk
Glukose intoleranse
Dyslipidemi
Dårligere effekt av fertilitetsbehandling
Øker forekomsten av spontanaborter
Økt risk for graviditetskomplikasjoner
Nedsatt amme-evne
Estimert kostnad for helsevesenet i USA 6 bill USD/år
Prevalens av overvekt og fedme
(BMI ≥ 25) blant kvinner
Om fedme ikke årsaker PCOS
Prevalens av fedme
(BMI ≥ 30) blant kvinner
Behandling mot fedme vil heller ikke kurere det
Men vektreduksjon forbedrer alle aspekter av PCOS
Tina Eilertsen MD PhD
10
11
12
Fedme og PCOS
Fedme er ikke nødvendig for å utvikle PCOS
– Alle obese kvinner har ikke PCOS
– Mange PCOS kvinner er slanke eller normalvektige
– Obesitas er ikke et kriterium for å stille PCOS diagnosen
Fedmens effekt på prevalensen av PCOS
Fedmens effekt på prevalensen av PCOS
Uselektert US populasjon (ikke «pasienter»)
Selektert spansk populasjon
Bedriftshelseundersøkelse
NIH definisjon av PCOS
Kvinner henvist til vektreduksjon (BMI>25 kg/m2)
BMI har minimal effekt på PCOS
prevalens i en uselektert populasjon
28 % hadde PCOS
5.5 % hadde PCOS blant normalvektige spanske kvinner
Alvarez-Blasco 2006 Arch Intern Med
PCOS kvinner på1960 tallet veide I gjennomsnitt 68 kg
Rebar R 1976 J Clin Invest
PCOS kvinner på1990 og 2000tallet har gjennomsnitts BMI = 35 kg/m2
Azziz R 2001 JCEM
Legro R 2007 NEJM
Kvinner med PCOS følger fedmeepidemien
Yildiz BO 2008 JCEM
13
14
Hva er årsaken til fedme hos kvinner med
PCOS?
PCOS
Driver vektoppgang
vektøkning
Sammenheng mellom BMI og insulinresistens
hos kvinner med og uten PCOS
–
–
–
Fedme-PCOS
Forekomsten av fedme hos kvinner med PCOS følger mønstret av
fedme i samfunnet ellers.
Moran L 2013 Hum Reprod
Sunnere kost
Høyere energiinntak
Mere “sitte-tid”
Fedme er ikke ÅRSAKEN=(CAUSE) til PCOS men bidrar til
utviklingen og den kliniske presentasjonen av PCOS
Høyere BMI hos PCOS kvinner er uavhengig assosiert til
–
–
–
–
–
Oppsummering
Teede H 2012
Øker alvorligheten av symptomer
Populasjons-basert studie fra Australia, > 7000 kvinner
Kvinner mad PCOS vs. kontroll kvinner
15
Høyere energi inntak
Lavere fysisk aktivitet
Høyere alder
Lavere utdanning
PCOS-status
Fedme og PCOS har uavhengig men additiv negativ effekt på
metabolismen
Randeva H S et al. Endocrine Reviews 2012;33:812-841
16
17
18
PCOS sykdom eller tilpasning?
• PCOS - tilpasning som gått feil?
• Positive effekter av PCOS fenotypen?
Ofte stilte spørsmål
Diagnostikk hos unge kvinner
•
•
•
1. Skal kvinner < 18 år med oligo-amenore (med eller uten
hyperandrogenisme) undersøkes med ultralyd, for å stille PCOS
diagnose?
Diagnostikk
Forhøyede hormoner ved utredning
Oppsporing av assosierte tilstand / sykdommer
Stor uenighet internasjonalt om hvordan man skal angripe:
•
•
•
•
Screening
Diagnostikk
Behandling og
Oppfølgning
Dette diskuteres på «alle» PCOS møter internasjonalt
•
–
–
•
Diagnostikk hos unge kvinner
Viktig med tidlig diagnose for bevisstgjøring om livstil, følgetilstand, risiko
Starte opp behandling
Kontra:
–
–
–
–
Ulik helsesystem, tradisjon for screening, helseforsikring, tilgjengelighet
Mangel på god evidens.
19
Pro:
Stor overlapp mellom normal fysiologi i tenårene og PCOS kriterier/symptomer
PCO
Kristensen SL 2010 Hum Reprod, Mortensen M 2006 JCEM
Hyperandrogenisme
Uregelmessig menstruasjon
20
Diagnostikk hos unge kvinner
21
Hormoner og PCOS
Prolaktin - 17-OH-progesteron - testosteron
1. Skal kvinner < 18 år med oligo-amenore (med eller uten
hyperandrogenisme) undersøkes med ultralyd, for å stille PCOS
diagnose?
2.
Skal man seponere p-piller for å stille diagnosen PCOS – med
det formål å vurdere senere fertilitet og risiko for
kardiovaskulære sykdommer?
– Ikke grunn å seponere p-piller
PCO ved ultralyd hos unge kvinner, uspesifikk funn, det er risk for overdiagnostikk
•
•
•
Råd – kost / livsstil /vekttap
Behandling – mot akne, blødningsregulering
Oppfølgning –
Kan og bør gis.
Det er det samme med/uten PCOS diagnose
Det er god praksis å IKKE gjøre ultralyd us. hos kvinner <18 år med
oligo-amenore, for å diagnostisere PCOS.
• Hvis kvinnen ikke har graviditetsønske
• Ikke har høyt blodtrykk
• Trives med p-piller
– Det er ikke evidensbasert at tidlig diagnostikk har
betydning for fertilitet og kariovaskulær risiko.
– Men råd om vekt, kosthold, livstil skal gis og er viktig
Det er god praksis å IKKE seponere p-piller, bare med hensikt å
stille PCOS diagnose
3.
Hvis man finner forhøyet prolaktin hos en kvinne som utredes
for PCOS, skal hun henvises til endokrinologisk utredning?
– Symptomer på hyperprolaktinemi (HP) ligner på PCOS:
– Oligo/amenore,
– Hirsutisme
– Infertilitet
– 2,5% av kvinner med uregelmessig mens og hirsutisme har HP
– Diagnostikk og behandling helt forskjellig
– PCOS - forhøyet s-prolaktin??
• Rapportert i eldre studier
• Ikke bekreftet i nyere studier.
– Sikrere PCOS diagnose
– Standardisert prøvetaking
– Tas høyde for makroprolaktin
Kvinner med vedvarende HP skal henvises til endokrinologisk
utredning
22
23
24
Hormoner og PCOS
Prolaktin - 17-OH-progesteron - testosteron
4.
Oppsporing av assosierte tilstand
Hormoner og PCOS
Prolaktin - 17-OH-progesteron - testosteron
Ved hvilken nivå av forhøyet s-17-OH-progesteron skal kvinnen
henvises til utredning av NCAH?
•
•
•
•
•
•
•
•
NCAH/ «late onset» AH er utelukkingsdiagnose; hyperandrogenisme, anovulasjon
Symptomene ligner på PCOS
0,6% av danske kvinner
Glintborg 2004 Fertil Steril
Behandling forskjellig – korrekt diagnose viktig!
17-OH-progesteron >10nmol/L
ACTH test
gen test (mutasjon i CYP21)
17-OH-progesteron >10nmol/L skal tas på morgenen i follikulær fase
Prevalensen av NCAH varierer i ulike populasjoner (0.7% i Danmark)
Viktig mhp prenatal rådgivning, diagnostikk
5.
Ved hvilken nivå av forhøyet testosteron skal en kvinne under
PCOS utredning, utredes for androgen produserende tumor?
Prevalensen av androgenproduserende tumor er 0.3% blant
kvinner med hyperandrogene symptomer
T2D
6. Skal pre- og/eller postmenopausale kvinner med PCOS, uten
kjente risikofaktorer screenes for T2D?
– PCOS er assosiert med
–
–
–
–
–
–
Sjelden tilstand, gjennomgang av case reports:
Ved forhøyet total s-testosteron - 2 x øvre normalverdi (5-6 mmol/l)
Eller ved raskt innsettende hyperandrogene symptomer skal kvinnen
utredes videre.
Kvinner med 17-OH-progesteron > 10nmol/L skal henvises til
endokrinologisk utredning
25
Overvekt
Abdominal fedme
Insulinresistens (65-80%)
Glukoseintoleranse
Hyperinsulinemi
Type 2 diabetes
– Er PCOS en risikofaktor i seg selv for å utvikle type2 diabetes?
26
Oppsporing av assosierte tilstand
T2D
Metaanalyse av >12000 kvinner
Moran et al. 2010 Hum Reprod Update
•Økt prevalens av T2D blant kvinner med PCOS OR 4.00 etter justering av
BMI
•255 PCOS kvinner ved «follow-up» 10 år senere 17% hadde T2D
Gambiere 2012 Diabetes
•Screeningen kan enkelt gjøres med HbA1c
•Screenes med 1-3 års mellomrom
Det er god praksis å foreta systematisk, tidlig oppsporing av T2D
hos alle PCOS kvinner
Oppsporing av assosierte tilstand
27
Oppsummering
Hypertensjon / dyslipidemi
7.
Skal kvinner med PCOS og uten kjente risikofaktorer for CVD,
systematisk screenes for hypertensjon og / eller dyslipidemi?
Er PCOS et selvstendig risikofaktor for HT?
• Flere studier finner en assosiasjon mellom PCOS og hypertensjon og
dyslipidemi men det er ikke korrigert for risikofaktorer som alder, BMI,
røyk, insulinresistens og etnisitet
• Det er uavklart om PCOS per se årsaker HT
• Markører for CVD er økt hos PCOS, men det er ikke vist at CVD er økt i
denne gruppen
•
•
•
•
•
•
Overvekt / fedme – stor betyding for utvikling av PCOS
Prevalens: 14 -17%
Forsiktig med diagnostikk < 19 år
↑ prolaktin,
↑ 17-OH progesteron og
skal utredes videre
↑ testosteron x 2 normalverdi
• T2D skal oppspores og behandles aktivt både hos pre- og
postmenopausale PCOS kvinner
PCOS kvinner uten kjente risikofaktorer for CVD, trenger ikke
screenes gjentatte ganger for hypertensjon og dyslipidemi
28
29
30
PCOS og psykisk helse /QoL
PCOS og psykisk helse/QoL
Kvinner med PCOS har økt forekomst av



PCOS
Kontroller
Angst
Depresjon
Negativ “body-image”
“Body-image”
Egenverdi
Prediktorer for angst og depresjon
Økt forekomst av

N = 5431
N = 21724
Har kvinner med PCOS økt risiko for
– matchet for alder og kjønn
– fra helseforsikringsdatabasen i Taiwan
Deeks AA Hum Reprod 2011

PCOS og graviditet
Social phobia
Suicide attempts
1.
2.
3.
4.
HR for PCOS vs. kontroller
•Depresjoner
•Angstlidelser
•søvnforstyrrelser
1.30
1.39
1.50
Tidlig spontan abort?
Hypertensjon i graviditet/PE?
Svangerskapsdiabetes?
Fortidig fødsel?
JH Hung PloS One 2014
Acne, hirsutism, høy BMI, insulin resistens er assosiert med depresjon
Deeks AA 2011 Hum Repr
Barry J 2011 JSOG
31
32
PCOS og risiko for spontanabort
Økt risiko
•3-4 x  risiko: 30-50% vs. 10-15% i den generelle populasjonen
•PCOS diagnostisert i 40-80% av kvinner med habituell abort
Balen 1993, Homburg 1998, Regan 1990, Watson 1993,
Regan 1989, Gray 2000, Jakubowicz 2002 and 2004
•I studier der man justerer for BMI og infertilitets årsak
•Eller i populasjons baserte studier
Prevalens av graviditetskomplikasjoner
hos PCOS
Resultater
• Spontanabortraten var ikke økt hos PCOS kvinner
• Metformin reduserte ikke forekomsten av spontanaborter
• Metformin økte
• graviditetsraten
• “take –home-baby” raten
• Sigrun Kjøtrøds studie 2011
Ikke økt risiko
33
54% vs. 40%
42% vs. 29%
p = 0.006
p = 0.01
38 % vs. 29%
p = 0.04
N=112
• LBR
Wang 2001, Winter 2002, Koivunen 2008
Morin-Papunen L. JCEM 2012
Kjøtrød S HumRep 2011
34
35
36
PCOS og graviditetskomplikasjoner
Svangerskapsdiabetes (GDM)
Populasjon basert cohort-studie
Tvilling graviditeter
Populasjons basert cohort-studie
• Insidensen øker på verdensbasis
• PCOS økt risiko for GDM (24%)
Vanky 2010 JCEM
Tone S. Løvvik 2015 BJOG
446 barn født av kvinner med PCOS diagnose vs.
41484 barn født av kvinner uten PCOS diagnose
3787 PCOS vs. 1191336 kontroller
• Kvinner med PCOS + GDM vs. “bare” GDM have more
•
•
•
•
PE
GDM
«Very preterm birth»
Mekonium aspirasjon
OR
1.45
2.32
2.21
2.02
– HT/PE
– Fortidig fødsel
– Hyperbilirubinemi
CI 95%
(1.24 - 1.69)
(1.88 - 2.88)
(1.69 – 2.90)
(1.13 - 3.61)
(16% vs. 4% ) p = 0.02
( 25% vs. 12%) p = 0.06
(25% vs. 8%) p = 0.007
Alshammari A 2010 JFMNM
Økt forekomst av:
Roos N 2011 BMJ
37
38
Metformin - hvor står vi i dag?
Metformin
•
•
•
•
•
•
•
•
For/mot hva?
Når?
Til hvem?
Hvor mye?
•preterm fødsel
•sectio
•intrauterin fosterdød (p=0.08)
WHO kriteria:
•Fastende p-glukose ≥ 7.0 mmol/L
•2-h p-glukose
≥ 7.8 mmol/L
Justert for BMI, alder, paritet, utdanning og røyking
39
Metformin - infertilitetsbehandling
Oral anti-diabetic drug
Treatment of type-2 diabetes
In use since the 1960s
Water soluble biguanide
•
•
•
•
•
Time to peak concentration 1-3h
Bioavailability 50-60%
Accumulates in erythrocytes
Not metabolized
Excreted unchanged through
kidneys
•
Elimination half life
–
–
Infertilitets behandling?
I graviditet som forebygging av svangerskapskomplikasjoner?
I graviditet som behandling av GDM?
Profylakse behandling av metabolsk syndrom?
40
PCOS kvinner med tvilling graviditet – hvordan går det?
–
–
Glomerular filtration (passive)
Tubular secretion (active)
From erythrocytes 17 h
From serum 6 h
• Metformin er ikke bedre enn placebo til å forebygge spontan aborter
• Metformin øker ovulasjons- og graviditetsraten sammenlignet med
placebo
• Metformin er like effektiv som clomiphen citrat for “take home baby”
• Hos kvinner med BMI >30 er CC bedre enn metformin for “take home
baby”
Eggløsningsstimulering
Metformin kan brukes for å øke ovulasjonsraten hos kvinner med BMI < 30
CC og metformin bør kombineres hos kvinner med BMI > 30
French lilac – Galega officinalis
41
42
Metformin - i graviditet
Metformnin i graviditet
Metformin og teratogenisitet
Human studies – 1st trimester of pregnancy
• Metformin er ikke godkjent i graviditet
• Bør seponeres når graviditet påvises
• Svangerskapsdiabetes hos PCOS behandles etter rådende
retningslinjer for behandling av svangerskapsdiabetes ellers.
• Metformin i graviditet som forebygging av svangerskapskomplikasjoner
er på “forskningsstadiet”.
• Metformin passerer placenta – påvist i terapeutiske konsentrasjoner I
navlesnor
• Metformin konsentrasjonen er høyere i
– navlevene vs. maternell serum
– navlearterie vs. maternell serum
p = 0.017
p = 0.033
Vanky E Fertil&Steril 2015
• Mekanismen for metformin-transport gjennom placenta er ikke kjent
–
OCT er ikke transport mekanismen i placenta (i motsetning til lever og nyre)
Tertti K 2010
Cassina M Hum Reprod Update 2014
Gilbert C Fertil Steril 2006
43
44
45
PregMet studien
Resultater – primære endepunkter
Tromsø
Metformin
Bodø
The PregMet Study
Trondheim
Prospektiv, randomisert, norsk
multisenter studie
2005 - 2009
Ålesund
Bergen
Haugesund
Stavanger
Placebo
Lillehammer
Hønefoss
Drammen
95% CI
P-verdi
N = 135
N = 135
Preeklampsi
10/135 (7.4)
5/135 (3.7)
-1.7 to 9.2
0.18
Preterm fødsel
5/135 (3.7)
11/135 (8.2)
-10.1 to 1.2
0.12
Ny GDM
22/125 (17.6)
21/124 (16.9)
-8.6 to 10.2
0.87
“Composite
endpoints”
35/135 (25.9)
33/135 (24.4)
-8.9 to 11.3
0.78
Ikke som vi har
tenkt oss……
Kristiansand
46
47
48
Metformin – senabort og fortidig fødsel
Metformin – senabort og fortidig fødsel
Sammenslåtte data og «per protokoll» analyser
Placebo N=129
PregMet1 studien
Uke
• “Per protokol” analyser
• Sammenslåtte data fra
Pilot studien
PregMet studien
Det er ikke evidens for metformin
behandling av gravide PCOS kvinner
Metformin N=125
Pilot studien
17
21
30
31
32
32
34
34
34
35
36
36
36
PregMet study
22
29
31
36
36
Uke
Pilot study
35
36
36
P = 0.001
Vanky E 2012 AOGS
49
Metformin treatment of pregnant PCOS women and
prevention of late miscarriage and preterm birth
The PregMet2 study
RCT 2012-2016
1000 PCOS kvinner
52
50
51
PregMet 2 - Nordisk RCT
•
•
•
•
Karolinska
Norrlands U.S
Uppsala U.S.
Örebro U.S
Stockhlom
Umeå
Uppsala
Örebro
Prof. Angelica Linden Hirschberg
Prof. Marie Bixo
Prof. Inger Sundström-Poromaa
Dr. Izabella Jawad
•
Landspitalin
Reykjavik
Dr. Berglind Steffensen
•
•
•
•
•
•
•
•
•
St.Olavs Hospital
Haukeland U.S.
Skien
Ålesund
Tønsberg
Drammen
Lillehammer
Bodø
Hønefoss
Trondheim
Bergen
Skien
Dr. Tone S. Løvvik
Dr. med. Francisco Real
Dr. Solveig Thorarinnsdottir
Dr. Sissel Hjelle
Dr. Renata Zabielska
Dr. Kristin Voss Hestvold/ Guri Gjerdalen
Dr. Ann Hilde Berg
Dr. Frida Andræ
Dr. Gabor Bunford
53
Oppsummering
• PCOS per se øker ikke risikoen for spontanabort
• PCOS har økt risiko for
o GDM
o PE
o Preterm fødsel
selv etter justering for BMI
• 1/4 kvinner med PCOS får patologisk OGTT /
svangerskapsdiabetes
• OGTT i tidlig graviditet og ved uke 28!!!
• Metformins rolle i graviditet er uavklart
• Stor Nordisk RCT pågår
54
What are their problems?
What are their problems?
• Irregular menstruations
Overweight
• ”Spotting bleedings”
• Amenorrhea
Oligo-amenorrhea:
– Primary (seldom)
– Secondary
– Centralized adiposity (apple-shape)
– ”Male type” of fat distribution
– Problems with weight reduction
Menstrual cycles > 35 dager
< 10 bleedings/year
BMI: kg/m2
BMI >25 overweight
[email protected]
55
What are their problems?
BMI >30 adiposity
56
Ferriman-Gallwey score
57
What are their problems?
Hirsutism – increased male-type of hair pattern
–
–
–
–
–
Infertility
Chin
Upper lip
Abdomen
Tights
Breasts
– primary
– secondary
Former pregnancy?
Pregnancy outcome?
Ferrimann-Gallaway score > 6
Removes facial hair 1x/week
58
• F-G score > 8 is considered as hirsute
• In some literature in European women F-G score > 6
59
60
How to recognize PCOS?
4H
• Habitus – over weight, centralized adiposity
• Hirsute – beard, moustache
• Hair – male type of hair loss
Family history
Patients history
Increased incidence of
–
–
–
–
–
–
•
•
•
•
•
•
Over weight
Hypertonia
CVD
Type 2 DM
Infertility
Early male boldness
Early - late menarche?
Menstruation pattern?
Weight development
Life style? Life style changes?
Correlation between weight gain and symptoms?
Cosmetic treatment ?
• Hud (skin) – acne, acanthosis nigricans
61
62
Examination
Blood tests
At your office
Blood samples on day 1-3 of
the cycle
–
–
–
–
Weight
Height
Blood pressure
Inspection of skin/hair
Treatment
– HbA1c
– ALAT
– Kreatinin
– Prolactin
– FSH
– TSH
Blood tests
(Vaginal ultrasound of the ovaries)
(Fasting blood tests)
–
–
–
– Testosterone
– SHBG
– 17-OH-progesteron
If on the “pill” consider to stop it, if testing is
absolutely necessary
64
63
There is no ”magic pill”
Pharmacologic
treatment
Life style changes
Kolesterol
HDL
Triglyceride
Cosmetic
65
66
Life style
• Reduced calorie intake – low carbo?
– Stop soft drinks
– 3 main meals, 2 small meals
Cosmetic treatment
• Oral contraceptives (Yasmin, Diane)  SHBG
Laser
– Acne
– Hirsutisme, takes 6-12 month to clinical effect/result
– Bleeding regulation
• Regular physical activity
– 3 x 40 min brisk walk, cycling swimming/week
– Go, walk, climb
• Gestagens (Primolut-N)
• Weight reduction
– As little as 5% weight reduction can be decisive!!
• Vitamin-A
• Tetracycline
• ”Fruktsyre” preparater
– Induce bleeding, ”protects” the endometrium
– Ca 4 x year if amenorrhoea
• Metformin
– Reducing testosterone
– More regular menstruation
– Slowly increase up to 850 mg x 3/ day or 1000mg x 2/day
– Always with food intake
– Inform about transient, “benign” gastrointestinal side effects
67
68
Kvinner som har født fortidig
Tina Eilertsen BJOG 2011
Preterm group
n = 114
Term group
n = 127
P - verdi
PCO
58 (50.9)
42 (33.1)
0.01
Oligoanovulation
16 (14.0)
10 (7.9)
0.12
Hyperandrogenism
36 (31.2)
19 (15.0)
< 0.01
PCOS
29 (25.4)
18 (14.2)
0.03
70
Pharmacological treatment
69