Randi Eikeland, SSHF

“Flåttbårne
sykdommer-en
oppdatering”
210515
Leger Kalnes og omegn
Nevrolog Randi Eikeland
Leder av nasjonal kompetansetjeneste
for flåttbårne sykdommer
Ixodes ricinus stadier
(Foto: Vivian Kjelland)
Utbredelse Ixodes ricinus Norge
Jore et al. ”Multi- source
analysis reveals latitude and
altitude shifts in range of
Ixodes ricinus at its northern
distribution limit”
Parasites & Vectors 2011
Flåttens livssyklus
Hvilke patogener kan smitte ved
flåttbitt og gi human sykdom i Norge?
•
•
•
•
Borrelia Burgdorferi sensu lato gruppen (Bb)
Tick Born Encephalitis virus (TBE)
Anaplasma, Babesia
Richettia ? Bartonnella? Coxiella? Franciella?
www.fhi.no
.
Stuen S, Bergstrom K. Human anaplasmosis--a hidden disease in Norway? Tidsskr Nor Laegeforen
2008;128:2579-2581.
Kristiansen BE et al: Human granulocytic ehrlichiosis in Norway. Tidsskr Nor Laegeforen 2001;121:805806.
Human granulocytær anaplasmose
• Inkubasjonstid: 7-21 dager
• 4 % flåtten her (Hanne Quarstein)
• Symptom/forløp:
– Vanligvis asymptomatisk /svært milde symptom
• feber, hodepine, muskel- og leddsmerter og
generell slapphet
• Pneumoni, nyresvikt, nevrologiske symptom
• Behandling: Doksycyklin
7
Babesiose
• Babesia (parasitt)
– 100 Babesia-arter er kjent, noen få
humanpatogene
• Storfe (”blodpiss”)
• B. divergens i Europa, overføres av Ixodes ricinus.
• I USA vanligste smittsomme sykdom som kan
overføres ved blodtransfusjon
• Ca. 30 humane tilfelle omtalt i Europa siste 40 år
•
Severe human Babesia divergens infection in Norway Mørch K, Int J Infect Dis.
2014 Dec 23;33C:37-38. doi: 10.1016/j.ijid.2014.12.034
8
Tularemi (harepest)
• Bakterien Francisella tularensis.
– spesielt hare og gnager (spes. lemen)
direkte kontakt med, eller bitt
– Drikkevann (vann)
– flått/myggstikk (sår på hud)
9
Rickettsia
• Rickettsia-bakterien.
• Overføres ved lus, lopper, flått eller midd.
– Flekktyfusgruppa – lus og lopper
– Flekkfebergruppa (bl.a. afrikansk flått-tyfus,
boutonneusefeber og Rocky Mountain-flekkfeber)
– R. Helvetica funnet i flått her (Hanne Quarstein)
– Nilsson K et al: Bell's palsy and sudden deafness associated with
Rickettsia spp. infection in Sweden. A retrospective and
prospective serological survey including PCR findings. Eur J
Neurol 2013
10
Bartonella
B. bacilliformis
Oroya feber
B. Quintane
Skyttergravsfeber
B. henselae
Cat scratch disease
I følge ny litteraturgjennomgang er
det ikke holdepunkt for at flått kan
overføre Bartonella (Lantos 2014)
11
Borrelia burgdorferi sensu lato og Tick Borne Encephalitis virus
MSIS- the Norwegian Surveillance System
for Communicable Diseases : incidence of
disseminated borreliosis
Disease
2009
2010
2011
2012
2013
2014
Disseminated
borreliosis
273
288
248
256
315
321
Tick Born encephalitis
10
11
14
7
6
6
Borrelia i Ixodes Ricinus i Norge (PCR)
(Kjelland et al 2010)
• 1130 nymfer, 449 voksne, 230 larver
Brorson
Farsund
31 %
Bb Afselii
62 %
Mandal
25 %
Bb Garinii
23 %
Søgne
23 %
Bb sensu stricto
10 %
Tromøy
22 %
Blanding
0.3 %
Norwegian School of Veterinary Science
Utbredelse TBEV-EU, TBEV-Sib, TBEV-FE
Sibir
Eu
Fjerne øst
J.Suss Postdam Symposium on Tick-borne Encephalitis ( 1997) from national healt Institutes
15
Meldte tilfeller av TBE , folkehelseinstituttet 1998-2011 med antatt smittested Norge.
Antall
1
2-3
4-6
7-8
19
RISIKO
• STINGSTUDIEN
• 1546 flått fra bitt mennesker
428 pas bitt av flått med Borrelia
– 27 fikk utslett (EM)
– 2 nevroborreliose
– 1 lymfocytom
Low risk of developing Borrelia burgdorferi infection in the south-east of Sweden after being bitten by
a Borrelia burgdorferi-infected tick. International Journal of Infectious Disease, 2011. Mars, vol 15.
Fryland L, Wilhelmsson P, Lindgren PE, Nyman D, Ekerfelt C, Forsberg P.
Oral presentation NorTick 2015 Pia Forsberg
”Flåttbårne sykdommer i norsk allmennpraksis”
Knut Eirik Eliassen
Legekontakter flåttbitt og EM, fire fylker
Datauttrekk, fastlegers elektroniske pasientjournaler
010106 - 311209, 5 år
Norge: 4,67 EM/1000
innbyggere/år
(Sverige: 5)
Hvor lett er det å bli syk av flått bitt på
Sørlandet?
• 4 % sjanse for å bli bitt av flått pr. 10 timer opphold i
skogen i risikoområde
• 25% av flåtten har Borrelia her
• 20% sørlendinger positive i blod for antistoffer*
• 300 pr. år i Norge systemisk sykdom
• TBE 30 ganger så sjeldent
• 1 av 100 flåttbitt gir smitte, 90 % kun lokal
sykdom
¤ Stjernberg et al, Risk of acquiring tick bites in south-eastern Sweden Scand infect Dis 2002
*Mygland, Skarpaas, Ljøstad Chronic polyneuropathy and Lyme disease. Eur J Neurol 2006
# (www.fhi.no).
Klinikk
Borreliose sykdomsbilder
Tidlig
Tidlig
disseminert
Erytema migrans Nevroborrliose
Lymfocytom
Artritt
Karditt
Sen disseminert
Sen
nevroborreliose
Kronisk artritt
Acrodermatitis
chronica
atropicans (ACA)
Sykdomsfordeling organborreliose i Norge
nervesystem
store ledd
hud kronisk
ukjent
www.fhi.no
Borreliose forløp
Asymptomatisk
Subakutt: Rekonvalesens på uker eller få måneder
Persisterende rekonvalesenssymptomer: partiell
reknvalesens
Vaneligst: Utslett
• Utslett rundt bittsted >5 cm i diameter 7-14
dager etter bittet
• Utslette kan ha varierende utseende!
• Utslettet vokser raskt
• Noen får allmennsymptomer :Tretthet, ledd/
muskelverk, hodepine, feber og lymfeknute
hevelse
• Kontakt lege for antibiotika-behandling
• Ikke vent på blodprøvesvar
Lokal borreliose
Berglund
Lokal borreliose
Berglund
Disseminert borreliose
Papillitis
Million M et al. Br J Ophthalmol 2011;95:1026
AV-blokk
Acrodermatitis chronica atrophicans
Lyme arthritis in southern Norway - an
endemic area for Lyme borreliosis
Inger Johanne W. Hansen, Dept. of Rheumatology, Sørlandet Hospital
Sølvi Noraas, Dept. of Microbiology, Sørlandet Hospital
Tone Skarpaas, Dept. of Microbiology, Sørlandet Hospital
Vivian Kjelland, Dept. of Research and Development, Sørlandet Hospital
and Dept. of Natural Sciences, University of Agder, Kristiansand S,
Glenn Haugeberg, Dept. of Rheumatology, Sørlandet Hospital.
Karakteristika Borrelia Artritt (BA)
studien
27 pasienter, alder 56, symptomvarighet før
inklusjon 11 uker
Diagnose
N=21
Type artritt
N= 21
Sikker BA:
16
Ett ledd
20
Kne
18
Ankel
2
Flere ledd
1
Mulig BA:
Annen
leddbetennelse:
5
6
Nye årlige tilfeller Sørlandet 2.7 pr 100 000
Prognose BA studien
• Alle BA pasientene reponderte fordelaktig på
antibiotika og ingen utviklet krosisk artritt
• 5 pasienter med sikker BA fikk recidiv, 2 av
dem 2 ganger
• Incidens Sørlandet 2.7 pr 100 000
Nevroborreliose:
• 10-20 % kan utvikle betennelse i
nervesystemet.
• Av disse får ca. 10 -20% en kronisk form.
• Symptomene opptrer ofte 4-8 uker etter
infeksjon, men kan komme tidligere og senere.
• Kan i prinsippet ramme alle deler av
nervesystemet
Akutt nevroborreliose
Bannwarth syndrom
Lymfocytær meningitt
Radiculære smerter
Pareser og parestesier
Nevroborreliose symptomer
• Hjernehinnebetennelse (hodepine, nakkestivhet,
feber)
• Nerverotsbetennelse med smerter
• Feiltolkes ofte som: Isjas, hjerteinfarkt, prolaps i
nakken, nyrestein
• Barn har mindre smerter, mer tretthet
• Lammelser: vanligst ansiktslammelse
• Betennelse i nerver i armer og bein, betennelse i
ryggmargen
Betennelse i av andre deler av
nervesystemet
•
•
•
•
Polynevropati
Nervepleksusbetennelse
Mononevritter
Hjernen og ryggmargen, sjeldent som
myeloencephalitt, cerebral årebetennelse
Lyme nevroborreliose (LNB);
begrepsavklaringer
• Akutt nevroborreliose: typisk uker til måneder
etter primæraffeksjon
• Kronisk nevroborreliose: Over 6 måneder
etter primæraffeksjon. Sjeldent
• ”Post Lyme disease syndrome” persisterende
symptomer etter behandlet nevroborreliose
uten påvisning av aktiv infeksjon
Hvor hyppig er sen borreliose?
• Forskjellige meninger:
• Sjelden (mindre enn 9% av LNB) når man
bruker europeiske diagnostiske guidelines
med krav om objektive organfunn og
infeksjonsfunn
• Vanlig dersom man krysser av sjekkliste for
uspesifikke objektive funn og ikke krever
aktive infeksjonstegn
Ljøstad, Mygland 2012
Nevroborreliose langtidsprognose-studien
(Eikeland)
30 mnd etter behandling
•
•
•
•
•
•
28 ble helt friske, 22 ikke.
11 sykemeldt i 6 mnd eller mer
Dårligere livskvalitet enn kontrollgruppe
Signifikant mer fatigue plager enn kontrollgruppe
Mer alvorlige kognitive plager enn kontrollgruppe
Ikke mer deprimerte enn kontrollgruppen
Hva er årsaken til
langtidsplagene?
Vevsskade
sekvele?
Permanent
infeksjon?
Naturlig
forløp?
Autoimmunitet?
Årsakshypoteser
Coinfeksjon?
Immunologisk
dysregulering?
Psykiske
problemer?
My thesis is free for down loading at:
http://hdl.handle.net/1956/5870
Picture: NRK Sørlandet
Klinikk TBE:
•
•
•
•
tofaset forløp
intense hodepine
kvalme og oppkast
Andre symptomer: nedsatt bevissthet, mentalt
påvirket, nedsatt koordinasjon, dobbeltsyn,
språkvansker, lammelser i øyne, svelg og skuldre,
epileptiske anfall
• Nesten alle kommer seg etter 6 mnd.
Diagnostikk
Diagnostiske kriterier LNB
EFNS guidelines ( Mygland 2010)
Sikker nevroborreliose
Mulig nevroborreliose
Alle tre kriterier
Kriterier 1
og 2 eller 3
1. Nevrologiske symptomer forenelig med LNB
uten annen åpenbar årsak
2. Lymphocytær pleocytose
(> 5 leucocytes/mm3)
3. Borrelia antistoff produksjon i spinalvæsken
Utelukking av nevroborreliose
• Symptomer i > 3 mndr. og negative antistoff i 2
forskjellige ELISA tester i serum og
spinalvæske, er det svært lite sannsynlig at
pasienten har nevroborreliose
Dersom pasienten ikke responderer på adekvat
behandling, er det svært lite sannsynlig at
pasienten har nevroborreliose
Chronic Lyme; diagnostic and therapeutic challenges. Acta Neurol Scand Suppl. 2013
Ljøstad U, Mygland Å
Nederlandske borreliose diagnostikk
og behandlings-retninglinjer juli 2013
Antistofftester:
• Lokalinfeksjon: 50% sensitivitet
• <6-8 uker varighet av disseminert borreliose:
80% sensitivitet
• > 8 ukers varighet av disseminert borreliose: 98%
sensitivitet
(Hansen -81-91-92, Wilske -93, Goettner -05, Bacon-03)
Behandling
Hva gjør jeg dersom jeg har flått, eller
utslett?
•
•
•
•
Fjern flåtten ved å dra den rett ut. Ikke gris
La ev. munnrester stå igjen
Vask med såpe og vann
Doksylin/ penicilln i 14 dager dersom utslett
som vokser
• Dersom nevrologiske symptomer eller sterkt
påvirket allmenntilstand,blodprøve og
ev.ryggmargsprøve på sykehuset
Behandling nevroborreliose:
• Før: Standardbehandling : Ceftriaxon 2 g iv 14 dg.
• Nå: Peroral Doxylin 200 mg i 14 dager er like
effektivt
• Ved symptomer fra sentralnervsystemet
Ceftriakson intravenøst.
•
Ljøstad U, Skogvoll E, Eikeland R, Midgard R, Skarpaas T, Berg A, Mygland
A. Oral doxycycline versus intravenous ceftriaxone for European Lyme
neuroborreliosis: a multicentre, non-inferiority, double-blind, randomised
trial.
• Lancet Neurol. 2008
Behandling Borreliose
Antibiotikaveilederen 2013
2po 2
:
•
• Rth
•
•
• CNS:
•
Penicillin 1.3 g x3 /Doksycyklin 100 mg x
uker
Doksycyclin 200 mg tablett 3 uke
Doksycyklin 200 mg 2 uke, ev alvorlig iv Ceftriakson
Barn: Penicillin. Allergi: Amoksicillin
Forebyggende tiltak
•
•
•
•
•
•
Unngå flåttbitt, buksa ned i støvlene
Mygg/flåttmiddel
Rydd vekk kratt og buskas
Sjekk for flått daglig, særlig hos barn
Informasjon
Vaksinering mot TBE
TBE vaksine på helsestasjonene/
allmennpraktikeren
3 vaksiner nødvendig, ny hvert 3-5 år
Nasjonal kompetansetjeneste for
flåttbårne sykdommer (NKFS)
Helse og
omsorgsdepartementet
Helse Sør øst
Sørlandet sykehus
Fagavdelingen
NKFS
Ansatte NKFS 2015
• Leder: Dr. Randi Eikeland (PhD,Nevrolog )
• Rådgiver: Dr. Harald Reiso (PhD, allmennpraktiker)
• Nettredaktør: Yvonne Kerlefsen (Mastergrad Biologi)
Nasjonal referanse gruppe NKFS
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Leder: Ingeborg Aaberge: Nasjonal Folkehelse Institutt immunologi/mikrobiologi
Dag Tveitnes: Helse Vest, barnemedisin
Dag Hvidsten: Helse Nord, Mikrobiologi/barnemedisin
Hilde Gran: Allmennpraktiker
Elling Ulvestad: Universitetet i Bergen, Immunologi/mikrobiologi
Rune Midgard: Helse Midt nevrologi
Vivian Kjelland: Universitetet I Agder, Molekulær biologi
Carl Erik Semb: Norsk Lyme Borreliose-Forening
Dag Berild: Helse Sør-øst/Universitetet I Oslo, Infeksjonsmedisin
Randi Eikeland: NKFS, nevrologi
Sekretærfunksjon: Yvonne Kerlefsen. Harald Reiso. NKFS
Regional referansegruppe NKFS
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Randi Eikeland ,PhD, nevrologi, leder NKFS
Unn Ljøstad, nevrologi, professor, UiB
Åse Mygland, nevrologi, professor, UiB
Frode Gallefoss, rådgiver, Forskningsenheten
Audun Slettan, PhD, molekylærbiolog, førsteamanuensis, UIA
Harald Reiso, PhD, allmennlege, NorTick
Ole Rysstad, overlege infeksjonsmedisin SSHF
Sølvi Noraas, medisinsk mikrobiolog, Nasjonalt
referanselaboratorium for Borrelia
Hanne Quarsten, PhD, cellebiolog, Avdeling for Medisinsk
mikrobiologi
Inger Johanne W. Hansen, spesialist i revmatologi
Ilka Huebner, pediatri
Tone Skarpås, mikrobiolog
Sekretær: Yvonne Kerlefsen NKFS
Forskrift for nasjonale tjenester i
spesialisthelsetjenesten
(Nr 1706 av 17 des.2010, kap 4)
•
For å ivareta helhetlige prioriteringer, rasjonell
resursutnyttelse og likeverdig tilgang til
kompetanse i hele landet skal nasjonale
tjenester gi:
-rådgiving og informasjon til helsetjenesten,
brukerne og befolkningen
-utvikling og heving av kvalitet på leverte tjenester
Rådgivning og informasjon
Samle kunnskap :
søk pubmed, embase, forskningsnettverk media
Spre kunnskap:
• www.sshf.no/flått
• [email protected]
•
•
•
•
•
•
Presse/ intervju
Arrangere kurs /foredrag /folkemøter/stands
E-læring, informasjons brosjyrer
Rådgivere, e-mail, post, telefon, poliklinikk?
Regional referansegruppe 1 gang måneden
Nasjonal referansegruppe 4 ganger årlig
Forskning og overvåkning
• NorTick, SNAFF, ScandTick, ECCMIDS, Folkehelsa,
referanselaboratoriet, NLBF
• Fronting forskningsvirksomhet/ resultater
• Veiledning, litteratur og kontakter
• Nordisk kongress, HD, pasientforeninga
• Konsulentstillinger
• Støtte PhD-kandidater, studentoppgaver
• Forskningsprosjekter: BorrSci, ScandTick innovation
• Bidra til opprettelse og utforming av nasjonalt register og
biobank for borreliose, Åslaug Lorentzen
Flått dialog.
Sammarbeidsprosjekt SSHF og LNBF
1. pasiententforening og fagmiljøer får en
plattform for samarbeide
2. pasientene får bedre kjennskap til
forskingsmiljøer som arbeider med borreliose
og hvilke problemstillinger det arbeides med
3. pasientene får tilgang til mer faktakunnskap.
Det gode liv i naturen
med flått
• Velkommen til informasjonsmøte om flått
• Sted: Agder Naturmuseum, Gimle gård, torsdag 29. august, kl. 18.00
Program
• Kjetil forteller om sønnen som ble syk av flåttbitt
• Trenger vi å være redde? Randi Eikeland, doktor i nevroborreliose
og Bjørnar Ytrehus, veterinær, deler sin kunnskap om flått
• Fang en flått! Bli med Audun Slettan fra UiA på leting etter flått.
Studér flått med lupe
• Enkle aktiviteter for barn
• Stands med veterinær, DNT Sør, Midt-Agder Friluftsråd,
Universitetet i Agder og Lærings- og mestringssenteret (SSHF). Still
spørsmål og få svar!
• ÅPEN CAFÉ
Emnekurs for leger om flåttbårne sykdommer
09-10 oktober 2014 Kristiansand
Flått og flåttbårne sykdommer i Norge»? Vivian Kjelland, UiA
Flåttbåren sykdom i allmennpraksis. Harald Reiso, NKFS
Flåttbåren sykdom hos barn. Dag Tveitnes, SUS
Nevroborreliose. Unn Ljøstad, SSHF
Sen borreliose og Post Lyme Disease Syndrome. Randi Eikeland, SSHF
Behandling Borreliose. Pia Forsberg, Lindkjøping
Anitbiotika og antibiotikaresistens. Dag Berild UiO
Flåttbårne sykdommer i revmatologien. Inger Johanne Hanssen , SSHF
Flåttbårne sykdommer - diagnostikk. Sølvi Noraas, referanselab, SSHF
Pasienthistorie. Samarbeid pasientorganisasjon Carl-Erik Semb, NLBF
TBE og vaksine. Ingeborg Aaberge, FHI
Andre flåttbårne sykdommer. Reidar Hjetland, Førde sjukehus
Den alternative borrelioseverdenen. Preben Aavitsland, Epidemi.no
Forskning SSHF og Nasjonal kompetansetjeneste for flåttbåren sykdom.
Randi Eikeland, NKFS
NorTick 2015 Kristiansand
Forskningstorget 2014
Postdoc Åslaug Rudjord Lorentzen-----stdoc
• Fatigue ved multippel sklerose og nevroborreliose –
genetiske og andre risikofaktorer
Alle pasienter i landet som har vært behandlet for
en sikker LNB 2003 – 2013
o Spørreskjema elektronisk og blodprøve
• PCR diagnostikk ved nevroborreliose
Sammenligne standardmetode for påvisning av
nevroborreliose mot PCR deteksjon av Borrelia
oBlod og spinalvæske
Bakterier overført etter flåttbitt
Avdeling for medisinsk mikrobiologi
• Pasienter med influensaliknende symptomer og/eller
erythema migrans etter nylig flåttbitt
• Rekrutteres fra primærhelsetjenesten; 2014 og 2015
• I blodprøver undersøkes det for bakterier med PCR:
• Borrelia arter, Anaplasma phagocytophilum, Candidatus
Neoehrlichia mikurensis, Rickettsia arter, Bartonella arter,
Fransicella tularensis og Coxiella burnetti
Samtykkeskjema; www.sshf.no/omoss_/avdelinger_/medisinsk-mikrobiologi_
Flåttbårne sykdommer og subjektive helseplager;
en helseundersøkelse i Søgne kommune, Vest-Agder (TickVA)
• Kohort studie av personer i alderen 18-69 år folkeregistrert i Søgne
kommune, Vest-Agder (ca 7200 personer)
• Mål med studien:
1) Beregne prevalens av tidligere smitte med flåttbårne sykdommer
(Borrelia, TBE, Anaplasma, Babesia, Bartonella, Rickettsia)
2) Beregne prevalens samt kartlegge karakter og betydning av subjektive
helseplager
3) Kartlegge hvorvidt tidligere eksponering for flåttbårne sykdommer er
assosiert med forekomst av subjektive helseplager og/eller kroniske
sykdommer i nervesystem og ledd
4) Etablere en bio- og databank for fremtidig forskning
• Prosjektperiode 2014 - 2019
BorrSci
Lyme borreliosis (LB); a scientific approach to reduce
diagnostic and therapeutic uncertainties
5 arbeidspakker (WP) BorrSci
WP 1
WP 2
WP 3
WP 4
Øke kunnskap om kroniske plager og flåttbårens sykdom
Forbedre behandling av akutt nevroborreliose
Etablere norsk borreliose biobank
T 1 – Nye biomarkører for borreliose og nevroborreliose
Øke kunnskap om prognose etter nevroborreliose
T 2 – genetikk og immunrespons
T 3 – Nevropsykologi/MR funn ved nevroborreliose
WP 5
Forbedre behandlingslinjer, distribuere ny kunnskap, øke
samarbeid og nettverksarbeid relatert til flåttbårne sykdommer og
BorrSci
The general goal of ScandTick Innovation is to
improve public health within the ÖSK-region through
prevention of tick-borne diseases in man and animals
caused by bacteria, viruses and parasites, and by cure
or improving prognosis by better handling
(diagnostics and treatment) of actual disease.
Research networks
Kick of meetings
Web.site www.scandtick.com
Press
Information and teaching material
Spørsmål?