Rheumatic Disorders -an overwiev- Nåværende og fremtidig behandling med biologiske legemidler – revmatologi Guro Løvik Goll overlege dr.med. Diakonhjemmet Sykehus Revmatologisk avdeling INFLAMMATORY OSTEOARTHROSIS REGIONAL AND –Rheumatoid Arthritis (Disease of the cartilage) WHIDESPREAD –Ankylosing spondylitis PAIN •Coxarthrosis (Hip) •Gonarthrosis (Knee) –Psoriatic arthritis -Fibromyalgia •Polyarthrosis –Connective Tissue Disorders –Sjøgrens syndrom OTHER –Systemic Lupus –Metabolic bone Erythematosus (SLE) diseases –...others –osteoporosis –Crystal-related arthropaties –Gout Most commonly affected joints by RA Betydelig redusert bevegelighet ved ankyloserende spondylitt (Mb Bekterev) Biologiske legemidler brukt ved revmatisk sykdom idag Psoriasisartritt • • • • • • • • • • Indikasjon Rutiner for screening før oppstart Rutiner for oppfølging Aktuelle medikamenter Virkningsmekanismer Omfang av bruk Helseøkonomi LIS-anbud Erfaringer med bDMARD i revmatologi Biotilsvarende infliximab 1 Biologiske legemidler brukt ved revmatisk sykdom idag • • • • • • • • • • Indikasjon Rutiner for screening før oppstart Rutiner for oppfølging Aktuelle medikamenter Virkningsmekanismer Omfang av bruk Helseøkonomi LIS-anbud Erfaringer med bDMARD i revmatologi Biotilsvarende infliximab Aktuelle biologiske legemidler i revmatologi • Cytokinhemmere – – – – – – – – – – – • Infliximab (Remicade, Remsima, Inflectra) Adalimumab (Humira) Etanercept (Enbrel) Certolizumab pegol (Cimzia) Golimumab (Simponi) Tocilizumab(RoActemra) Anakinra (Kineret) Canakinumab (Ilaris) Denosumab (Prolia) Ustekinumab (Stelara) Belimumab (Benlysta) TNFi Cellehemmere – Abatacept (Orencia) – Rituximab (MabThera) IL-1 blokkering • KINERET • ILARIS • IL-1 Reseptorantagonist • Binder og blokkerer IL-1 reseptor • Ingen aktivering av reseptoren • Antistoff mot IL-1β • Nøytraliserer IL-1 cytokinet Feldman M. Nature Reviews 2002 IL-6 • Anti-IL6R Tocilizumab/Roactemra T-celle inhibisjon • Abatacept , CTLA4Ig • indirekte T cellehemning 2 B-celle rettet terapi • Rituximab, anti-CD20, antistoff • Belimumab, anti-BLyS, antistoff 2-year drug survival Time trends 2000–2010 Baseline characteristics TNFi+MTX 2000-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010 P-value n=85 n=184 n=143 n=160 Duration, yrs* 8.0 6.5 6.3 4.2 3.8 <0.001 DAS28† 5.88 5.25 5.21 4.87 4.64 <0.001 MHAQ† 1.00 0.75 0.71 0.625 0.625 <0.001 28-SJC* 10 8 7 5 5 <0.001 28-TJC* 10 7 8 7 6 <0.001 ESR* 34 24 20 19 20 <0.001 CRP* 27 19 12 9 7 <0.001 0.54 0.56 0.57 0.57 0.56 0.195 SF-6D† n=134 Values are expressed as means (†) or medians (*). Lie E et al, Ann Rheum Dis 2011;70(12):2103-10. Time trends 2000–2010 Response and remission rates TNFi+MTX 50% 45% 45% 47% 46% 44% 38% 40% 35% 35% 30% 29% 29% 31% 2000-2002 2003-2004 25% 2005-2006 20% 17% 2007-2008 15% 2009-2010 10% 5% 0% EULAR good response Time trend: First vs. last period: NA p=0.34 Ting vi ennå ikke vet • Hvorfor virker ikke biologiske legemidler på alle pasienter? • Er non-respondere fundamentalt forskjellige fra respondere? • Hvis ja – hvordan? • Hvilket biologisk medikament er rett for hvilken pasient- skreddersy? • Kan man slutte noen gang? • Kan tidlig cytokinblokkade gi full og permanent remisjon av sykdommen? • Langtidsbruk?? DAS28 remission p=0.003 p=0.001 3 Fremtiden og biologiske legemidler i revmatologien • • • • • • • Biotilsvarende legemidler Trough-styrt behandling Nye målskiver for immunmodulering Individuell tilpasning Kombinasjonsbehandling? Seponeringsstudier Starte tidlig, slutte før? • LIS-anbud • Multiple bytter Biosimilars in Norway • The availability of biosimilar infliximab is a new opportunity for lowering the cost of treatment with bDMARDs • Biosimilar infliximab was approved by the EMA and the Norwegian health authorities in 2013 • Norway was among the first countries world-wide to begin using biosimilar infliximab • Biosimilar infliximab is the recommended TNFi in Norway based on the lowest price in the LIS tender system • Safety, efficacy and immunogenicity related to switching from Remicade to CT-P13 (Remsima/Inflectra) is explored in a government financed study in Norway – designed as a non-inferiority RCT (NOR-SWITCH) Serum-målinger av biologiske legemidler, anti-drug antibodies (ADAb) 1. The NOR-SWITCH Study. Available online at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02148640?term=2014-002056-40&rank=1. [Accessed 2015]. 4 Trekantsamarbeid fra høsten 2013 Revma DHS Gastromedisin OUS (Knut Lundin, Magne Rekvig) Biokjemisk lab DNR (Nils Bolstad) Hvilken medisin skal pasienten ha? • • • • • Genetiske markører Respons på andre medikamenter Antistoff-profil/revmaserologi Serumnivå ….? Takk for oppmerksomheten 5
© Copyright 2024