Rheumatic Disorders
-an overwiev-
Nåværende og fremtidig
behandling med
biologiske legemidler –
revmatologi
Guro Løvik Goll
overlege dr.med.
Diakonhjemmet Sykehus
Revmatologisk avdeling
INFLAMMATORY
OSTEOARTHROSIS REGIONAL AND
–Rheumatoid Arthritis (Disease of the cartilage)
WHIDESPREAD
–Ankylosing spondylitis
PAIN
•Coxarthrosis (Hip)
•Gonarthrosis (Knee)
–Psoriatic arthritis
-Fibromyalgia
•Polyarthrosis
–Connective Tissue
Disorders
–Sjøgrens syndrom
OTHER
–Systemic Lupus
–Metabolic bone
Erythematosus (SLE)
diseases
–...others
–osteoporosis
–Crystal-related
arthropaties
–Gout
Most commonly
affected joints by RA
Betydelig redusert bevegelighet
ved ankyloserende spondylitt
(Mb Bekterev)
Biologiske legemidler brukt ved
revmatisk sykdom idag
Psoriasisartritt
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Indikasjon
Rutiner for screening før oppstart
Rutiner for oppfølging
Aktuelle medikamenter
Virkningsmekanismer
Omfang av bruk
Helseøkonomi
LIS-anbud
Erfaringer med bDMARD i revmatologi
Biotilsvarende infliximab
1
Biologiske legemidler brukt ved
revmatisk sykdom idag
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Indikasjon
Rutiner for screening før oppstart
Rutiner for oppfølging
Aktuelle medikamenter
Virkningsmekanismer
Omfang av bruk
Helseøkonomi
LIS-anbud
Erfaringer med bDMARD i revmatologi
Biotilsvarende infliximab
Aktuelle biologiske legemidler i
revmatologi
•
Cytokinhemmere
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
–
•
Infliximab (Remicade, Remsima, Inflectra)
Adalimumab (Humira)
Etanercept (Enbrel)
Certolizumab pegol (Cimzia)
Golimumab (Simponi)
Tocilizumab(RoActemra)
Anakinra (Kineret)
Canakinumab (Ilaris)
Denosumab (Prolia)
Ustekinumab (Stelara)
Belimumab (Benlysta)
TNFi
Cellehemmere
– Abatacept (Orencia)
– Rituximab (MabThera)
IL-1 blokkering
• KINERET
• ILARIS
• IL-1 Reseptorantagonist
• Binder og blokkerer
IL-1 reseptor
• Ingen aktivering av
reseptoren
• Antistoff mot IL-1β
• Nøytraliserer IL-1
cytokinet
Feldman M. Nature Reviews 2002
IL-6
• Anti-IL6R Tocilizumab/Roactemra
T-celle inhibisjon
• Abatacept , CTLA4Ig
• indirekte T cellehemning
2
B-celle rettet terapi
• Rituximab, anti-CD20, antistoff
• Belimumab, anti-BLyS, antistoff
2-year drug survival
Time trends 2000–2010
Baseline characteristics TNFi+MTX
2000-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010 P-value
n=85
n=184
n=143
n=160
Duration,
yrs*
8.0
6.5
6.3
4.2
3.8
<0.001
DAS28†
5.88
5.25
5.21
4.87
4.64
<0.001
MHAQ†
1.00
0.75
0.71
0.625
0.625
<0.001
28-SJC*
10
8
7
5
5
<0.001
28-TJC*
10
7
8
7
6
<0.001
ESR*
34
24
20
19
20
<0.001
CRP*
27
19
12
9
7
<0.001
0.54
0.56
0.57
0.57
0.56
0.195
SF-6D†
n=134
Values are expressed as means (†) or medians (*).
Lie E et al, Ann Rheum Dis 2011;70(12):2103-10.
Time trends 2000–2010
Response and remission rates TNFi+MTX
50%
45%
45%
47%
46%
44%
38%
40%
35%
35%
30%
29%
29%
31%
2000-2002
2003-2004
25%
2005-2006
20%
17%
2007-2008
15%
2009-2010
10%
5%
0%
EULAR good response
Time trend:
First vs. last period:
NA
p=0.34
Ting vi ennå ikke vet
• Hvorfor virker ikke biologiske legemidler på alle
pasienter?
• Er non-respondere fundamentalt forskjellige fra
respondere?
• Hvis ja – hvordan?
• Hvilket biologisk medikament er rett for hvilken
pasient- skreddersy?
• Kan man slutte noen gang?
• Kan tidlig cytokinblokkade gi full og permanent
remisjon av sykdommen?
• Langtidsbruk??
DAS28 remission
p=0.003
p=0.001
3
Fremtiden og biologiske
legemidler i revmatologien
•
•
•
•
•
•
•
Biotilsvarende legemidler
Trough-styrt behandling
Nye målskiver for immunmodulering
Individuell tilpasning
Kombinasjonsbehandling?
Seponeringsstudier
Starte tidlig, slutte før?
• LIS-anbud
• Multiple bytter
Biosimilars in Norway
• The availability of biosimilar infliximab is a new opportunity
for lowering the cost of treatment with bDMARDs
• Biosimilar infliximab was approved by the EMA and the
Norwegian health authorities in 2013
• Norway was among the first countries world-wide to begin
using biosimilar infliximab
• Biosimilar infliximab is the recommended TNFi in Norway
based on the lowest price in the LIS tender system
• Safety, efficacy and immunogenicity related to switching
from Remicade to CT-P13 (Remsima/Inflectra) is explored
in a government financed study in Norway – designed as a
non-inferiority RCT (NOR-SWITCH)
Serum-målinger av biologiske
legemidler, anti-drug
antibodies (ADAb)
1. The NOR-SWITCH Study. Available online at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02148640?term=2014-002056-40&rank=1.
[Accessed 2015].
4
Trekantsamarbeid fra høsten
2013
Revma DHS
Gastromedisin
OUS (Knut Lundin,
Magne Rekvig)
Biokjemisk lab
DNR
(Nils Bolstad)
Hvilken medisin skal pasienten ha?
•
•
•
•
•
Genetiske markører
Respons på andre medikamenter
Antistoff-profil/revmaserologi
Serumnivå
….?
Takk for oppmerksomheten
5