1. No category

12(3
(12) Translation of
(11) NO/EP 2170888 B1
european patent specification
(19)
NORWAY
NO
(51) Int Cl.
C07D 473/18 (2006.01)
A61K 31/52 (2006.01)
A61K 31/522 (2006.01)
A61P 31/12 (2006.01)
Norwegian Industrial Property Office
(21)
Translation Published
(80)
Date of The European
Patent Office Publication of
the Granted Patent
2015.09.07
2015.04.22
(86)
European Application Nr.
08779791.6
(86)
European Filing Date
2008.06.26
(87)
The European Application’s
Publication Date
2010.04.07
(30)
Priority
2007.06.29, US, 937726 P
2007.07.16, US, 959714 P
AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR
HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT
RO SE SI SK TR
(84)
Designated Contracting
States:
(73)
Proprietor
Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, US-USA
(72)
Inventor
GRAUPE, Michael, 1131 Banyan Way, Pacifica, CA 94044, US-USA
HALCOMB, Randall, L., 892 Gull Avenue, Foster City, CA 94404, US-USA
(74)
Agent or Attorney
Tandbergs Patentkontor AS, Postboks 1570 Vika, 0118 OSLO, Norge
(54)
Title
(56)
References
Cited:
PURINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF TOLL-LIKE RECEPTOR 7
WO-A-2006/117670
WO-A-2007/034817
WO-A-2007/034917
US-A1- 2006 052 403
12(3
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts,
section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and
the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language
of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents
published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on
our website here: https://search.patentstyret.no/
12(3
1
EP2170888
Patentkrav
5
1. En forbindelse med formel Ia:
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori:
10
R1 er valgt fra gruppen bestående av:
15
20
25
30
R2 er H;
-L3-R3 er -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2CH3, -OCH2CH2CH2CH3, -O-i-butyl,
-O-cyklobutyl, -O-cyklopentyl, -OCH2-cyklopropyl, -OCH2-cyklobutyl,
-OCH2CH2-cyklopropyl, -OCH2CH2CH2CH2OH, -OCH2CF3, -OCH2CH2CF3,
-OCH2CH2CH2CF3 eller (tetrahydrofuran-2-yl)metoksy;
R10 er halogen, cyano, azido, nitro, alkyl, substituert alkyl, hydroksyl, amino,
heteroalkyl eller substituert heteroalkyl; og
n er et helt tall fra 0 til 4;
hvori
"alkyl" er et normalt, sekundært, eller tertiært hydrokarbon som inneholder 1 til
20 karbonatomer;
"heteroalkyl" refererer til en alkylgruppe hvor ett eller flere karbonatomer er
erstattet med et heteroatom valgt fra O, N eller S; og
"substituert" betyr å ha en, to eller tre substituenter valgt fra X, -R, -O; =O,
-OR, -SR, -S; -NR2, -N+R3, =NR, -CX3, -CN, -OCN, -SCN, N=C=O, -NCS,
12(3
2
5
-NO, -NO2, =N2, -N3, -NHC(=O)R, -C(=O)NRR, -S(=O)2O-; -S(=O)2OH,
-S(=O)2R, -OS(=O)2OR, -S(=O)2NR, -S(=O)R, -OP(=O)(OR)2, -P(=O)(OR)2,
-P(=O)(O-)2, -P(=O)(OH)2, -P(O)(OR)(O-), -C(=O)R, -C(S)R, -C(O)OR,
-C(O)O-, -C(S)OR, -C(O)SR, -C(S)SR, -C(O)NRR, -C(S)NRR, -C(=NR)NRR,
hvor hver X er uavhengig av hverandre F, Cl, Br eller I; og hver R er uavhengig
alkyl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor -L3-R3 er -OCH2CH2CH2CH3, -OCH2CH2OCH3,
-OCH2CH2CF3, -OCH2CH2CH2CH2OH eller -OCH2-cyklopropyl.
10
3. Forbindelse valgt fra gruppen bestående av:
15
20
12(3
3
5
10
12(3
4
5
10
12(3
5
5
10
12(3
6
5
eller farmasøytisk akseptable salter derav.
10
4. Forbindelse ifølge krav 1, hvor -L3-R3 er -OCH2CH2CH2CH3.
5. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R1 er valgt fra gruppen bestående av:
15
12(3
7
6. Forbindelse ifølge krav 1, hvor n er 0.
7. Forbindelse ifølge krav 1, som er:
5
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
10
8. Farmasøytisk sammensetning omfattende:
15
minst én forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-7, eller et
farmasøytisk akseptabelt salt derav; og
en farmasøytisk akseptabel bærer eller eksipiens.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 8, videre omfattende:
20
minst ett ytterligere aktivt middel.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 9, hvor:
25
30
det minst ene ytterligere aktive middel er valgt fra gruppen bestående av
interferoner, ribavirin, HCV-NS3-protease-inhibitorer, alfa-glukosidase-1inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, nukleosid eller nukleotid-inhibitorer av
HCV-NS5B-polymerase, ikke-nukleoside inhibitorer av HCV-NS5Bpolymerase, HCV-NS5A-inhibitorer, TLR-7-agonister, cyklofillin-inhibitorer,
HCV-IRES-inhibitorer, farmakokinetiske enhancere, og andre medikamenter
for behandling av HCV, eller blandinger derav.
12(3
8
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 10, hvor minst ett ytterligere aktivt
middel er valgt fra gruppen bestående av:
5
10
15
20
25
30
35
(1) interferoner valgt fra gruppen bestående av pegylert rIFN-alfa 2b (PEGIntron), pegylert rIFN-alfa 2a (Pegasys), rIFN-alfa 2b (Intron A), rIFN-alfa 2a
(Roferon-A), interferon-alfa (MOR -22, OPC-18, Alfaferone, Alfanative,
Multiferon, subalin), interferon alfacon-1 (Infergen), interferon alfa-n1
(Wellferon), interferon alfa-n3 (Alferon), interferon-beta (Avonex, DL-8234)
interferon-omega (omega DUROS, Biomed 510), albinterferon alfa-2b
(Albuferon), IFN alfa-2b XL, BLX-883 (Locteron), DA-3021, glykosylert
interferon alfa-2b (AVI-005), PEG-Infergen, PEGylert interferon lambda-1
(PEGylert IL-29), belerofon, og blandinger derav;
(2) ribavirin og dets analoger valgt fra gruppen bestående av ribavirin (Rebetol,
Copegus), taribavirin (Viramidine) og blandinger derav;
(3) HCV-NS3-proteaseinhibitorer valgt fra gruppen bestående av boceprevir
(SCH-503034, SCH-7), telaprevir (VX-950), TMC435350, BI-1335, BI-1230,
MK-7009, VBY-376, VX-500, BMS-790052, BMS-605339, PHX-1766, AS101, YH-5258, YH5530, YH5531, ITMN-191, og blandinger av disse;
(4) alfa-glukosidase-1-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av celgosivir
(MX-3253), Miglitol, UT-231B, og blandinger derav;
(5) hepato-beskyttelsesmidler valgt fra gruppen bestående av IDN-6556, ME
3738, LB-84451, silibilin, MitoQ, og blandinger derav;
(6) nukleosid- eller nukleotid-inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase valgt fra
gruppen bestående av R1626, R7128 (R4048), IDX184, IDX-102, BCX-4678,
valopicitabin (NM-283), MK-0608, og blandinger av disse;
(7) ikke-nukleoside inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase valgt fra gruppen
bestående av PF-868554, VCH-759, VCH-916, JTK-652, MK-3281, VBY-708,
VCH-222, A848837, ANA-598, GL60667, GL59728, A-63890, A-48773, A48547, BC-2329, VCH-796 (nesbuvir), GSK625433, BILN-1941, XTL-2125,
GS-9190, og blandinger derav;
(8) HCV-NS5A-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av AZD-2836 (A-831),
A-689, og blandinger derav;
(9) TLR-7-agonister valgt fra gruppen bestående av ANA-975, SM-360320, og
blandinger derav;
(10) cyklofillin-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av DEBIO-025, SCY635, NIM811, og blandinger derav;
(11) HCV-IRES-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av MCI-067,
12(3
9
5
(12) farmakokinetiske enhancere valgt fra gruppen bestående av BAS-100, SPI452, PF-4194477, TMC-41629, roksitromycin, og blandinger av disse; og
(13) andre legemidler for å behandle HCV, valgt fra gruppen bestående av
thymosin alfa 1 (Zadaxin), nitazoksanid (Alinea, NTZ), BIVN-401 (virostat),
Pyn-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI5005, XTL-6865, BIT225, PTX-111, ITX2865, TT-033i, ANA 971, NOV-205,
tarvacin, EHC-18, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, BMS 650032, BMS791325, Bavituximab, MDX-1106 (ONO-4538), Oglufanide, VX-497
(merimepodib), og blandinger derav.
10
12. En kombinasjon farmasøytisk middel som består av:
15
20
25
a) en første farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse ifølge
hvilket som helst av kravene 1-7, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav; og
b) en andre farmasøytisk sammensetning omfattende minst ett ytterligere aktivt
middel valgt fra gruppen bestående av interferoner, ribavirin eller dets analoger,
HCV-NS3-protease-inhibitorer, alfa-glukosidase-1-inhibitorer, hepatobeskyttelsesmidler, nukleosid- eller nukleotid-inhibitorer av HCV-NS5Bpolymerase, ikke-nukleosid-inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase, HCVNS5A-inhibitorer, TLR-7-agonister, cyklofillin-inhibitorer, HCV-IRESinhibitorer, farmakokinetiske enhancere og andre medikamenter for behandling
av HCV, eller blandinger derav.
13. Forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-7, for anvendelse i en
fremgangsmåte for behandling av virusinfeksjon.
14. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 13, omfattende i det minste ett ytterligere
aktivt middel.
30
15. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 14, hvor minst ett ytterligere aktivt middel
er valgt fra gruppen bestående av:
35
én eller flere interferoner, ribavirin eller dets analoger, HCV-NS3-proteaseinhibitorer, alfa-glukosidase-1-inhibitorer, hepato-beskyttelsesmidler,
nukleosid- eller nukleotid-inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase, ikkenukleosid-inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase, HCV-NS5A-inhibitorer,
TLR-7-agonister, cyklofillin-inhibitorer, HCV-IRES-inhibitorer,
12(3
10
farmakokinetiske enhancere, og andre medikamenter for behandling av HCV,
eller blandinger derav, og spesielt hvor minst et ytterligere aktivt middel er
valgt fra gruppen bestående av:
5
10
15
20
25
30
35
(1) interferoner valgt fra gruppen bestående av pegylert rIFN-alfa 2b (PEGIntron), pegylert rIFN-alfa 2a (Pegasys), rIFN-alfa 2b (Intron A), rIFN-alfa 2a
(Roferon-A), interferon-alfa (MOR -22, OPC-18, Alfaferone, Alfanative,
Multiferon, subalin), interferon alfacon-1 (Infergen), interferon alfa-n1
(Wellferon), interferon alfa-n3 (Alferon), interferon-beta (Avonex, DL-8234)
interferon-omega (omega DUROS, Biomed 510), albinterferon alfa-2b
(Albuferon), IFN alfa-2b XL, BLX-883 (Locteron), DA-3021, glykosylert
interferon alfa-2b (AVI-005), PEG-Infergen, PEGylert interferon lambda-1
(PEGylert IL-29), belerofon, og blandinger derav;
(2) ribavirin og dets analoger valgt fra gruppen bestående av ribavirin (Rebetol,
Copegus), taribavirin (Viramidine) og blandinger derav;
(3) HCV-NS3-proteaseinhibitorer valgt fra gruppen bestående av boceprevir
(SCH-503034, SCH-7), telaprevir (VX-950), TMC435350, BI-1335, BI-1230,
MK-7009, VBY-376, VX-500, BMS-790052, BMS-605339, PHX-1766, AS101, YH-5258, YH5530, YH5531, ITMN-191, og blandinger av disse;
(4) alfa-glukosidase-1-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av celgosivir
(MX-3253), Miglitol, UT-231B, og blandinger derav;
(5) hepato-beskyttelsesmidler valgt fra gruppen bestående av IDN-6556, ME
3738, LB-84451, silibilin, MitoQ, og blandinger derav;
(6) nukleosid- eller nukleotid-inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase valgt fra
gruppen bestående av R1626, R7128 (R4048), IDX184, IDX-102, BCX-4678,
valopicitabin (NM-283), MK-0608, og blandinger av disse;
(7) ikke-nukleoside inhibitorer av HCV-NS5B-polymerase valgt fra gruppen
bestående av PF-868554, VCH-759, VCH-916, JTK-652, MK-3281, VBY-708,
VCH-222, A848837, ANA-598, GL60667, GL59728, A-63890, A-48773, A48547, BC-2329, VCH-796 (nesbuvir), GSK625433, BILN-1941, XTL-2125,
GS-9190, og blandinger derav;
(8) HCV-NS5A-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av AZD-2836 (A-831),
A-689, og blandinger derav;
(9) TLR-7-agonister valgt fra gruppen bestående av ANA-975, SM-360320, og
blandinger derav;
(10) cyklofillin-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av DEBIO-025, SCY635, NIM811, og blandinger derav;
(11) HCV-IRES-inhibitorer valgt fra gruppen bestående av MCI-067,
12(3
11
5
10
(12) farmakokinetiske enhancere valgt fra gruppen bestående av BAS-100, SPI452, PF-4194477, TMC-41629, roksitromycin, og blandinger av disse; og
(13) andre legemidler for å behandle HCV, valgt fra gruppen bestående av
thymosin alfa 1 (Zadaxin), nitazoksanid (Alinea, NTZ), BIVN-401 (virostat),
Pyn-17 (altirex), KPE02003002, actilon (CPG-10101), KRN-7000, civacir, GI5005, XTL-6865, BIT225, PTX-111, ITX2865, TT-033i, ANA 971, NOV-205,
tarvacin, EHC-18, VGX-410C, EMZ-702, AVI 4065, BMS 650032, BMS791325, Bavituximab, MDX-1106 (ONO-4538), Oglufanide, VX-497
(merimepodib), og blandinger derav.