Psykofarmaka og hoftebrudd
Psykofarmaka & hoftebrudd Marit Stordal Bakken 24.09.15 Innhold Eldre og legemidler Psykofarmaka og hoftebrudd Forskningsresultater I+II Klinisk betydning I+II Diskusjon Sårbarhet • Aldersforandringer Homeostase Opptak Distribusjon Eliminasjon Reseptor/enzym • Sykdomsforandringer Nyrefunksjon! Lever Multimorbiditet Økt legemiddeleffekt Atypisk/uspesifikk presentasjon av bivirkninger Atypisk/uspesifikk presentasjon av symptomer Studiedeltakere - og våre pasienter Retningslinjer Retningslinjer for 5 kroniske sykdommer • 12 legemidler • Administrert ≥ 6 x/dag • 14 ikke-farmakologiske tiltak Boyd C JAMA 2005 Sårbarhet, legemiddelforbruk – og konsekvenser • ≥65 år: 15% av befolkningen • 40-50% av reseptbelagte legemidler + «håndkjøp» Legemiddelbruk øker med alder og sykelighet • ≥20% av sykehusinnleggelser (80+) legemiddelrelatert Økt sykelighet, økt liggetid – de fleste forutsigbare (forebyggbare) • 18% av dødsfall i stort norsk sykehus legemiddelrelatert Multisyke eldre spesielt utsatt The Norwegian Prescription Database, DeBuyser S et al PLoS One 2014, Hovstadius B et al Drugs Aging 2014 og BMC Clin Pharmacol 2010, Petrovic M et al Drugs Aging 2012, , Dalleur O et al Drugs Ageing 2012, Beijer H et al Pharm World Sci 2002, , Ebbesen J et al Arch Intern Med 2001 Problemlegemidler Innhold Eldre og legemidler Psykofarmaka og hoftebrudd Forskningsresultater I+II Klinisk betydning I+II Diskusjon Hoftebrudd Lårhalsbrudd Trokantære brudd Hoftebrudd • Vanlig Gjertsen JE et al. Acta Orthop 2008 Leibson CL et al. JAGS 2002 Frihagen F et al. Acta Orthop 2010 Hoftebrudd • Vanlig • Farlig Gjertsen JE et al. Acta Orthop 2008 Leibson CL et al. JAGS 2002 Frihagen F et al. Acta Orthop 2010 Hoftebrudd • Vanlig • Farlig • Dyrt Gjertsen JE et al. Acta Orthop 2008 Leibson CL et al. JAGS 2002 Frihagen F et al. Acta Orthop 2010 Hoftebrudd • Forårsakes av redusert beintetthet + fall • Legemiddelbruk kan påvirke beintetthet og fallrisiko Cumming RG et al. Epidemiol Rev. 1997 Coupland C et al. BMJ 2011 Haney EM et al. Bone 2010 Beinskjørhet • Alder • Kjønn • Arv • Livsstil • Legemidler Legemiddelbruk og fallrisiko Legemiddelgrupper • Psykofarmaka • Hjerte-/karmidler Effekter • Sedasjon/våkenhet • Svimmelhet/ustøhet • Arytmier, BT-fall • Elektrolyttforstyrrelser • Doseavhengig • Fra lave doser Woolcott JC et al. Meta-analyse Arch Intern Med 2009 Lurer på hvorfor pasienten faller? Sliten, faller, orker ingenting… Multidoseliste • Kvinne 82 år • Tynn - dårlig matlyst • Kan ikke lenger bo hjemme? • • • • • • • • • • • • • BT Liggende 104/56 Stående etter 1 min 79/47 Calcigran Forte 1 x 1 Albyl-E 75 mg x 1 Nexium 40 mg x 1 Esidrex 12,5 mg x 1 Atacand 8 mg x 1 Amlodipin 10 mg x 1 Paracet 1 g x 4 Glucosamin 400 mg x 3 Neurontin 400 mg 2 x 3 Oxycontin 10 mg x 2 Paroxetin 40 mg x 1 Zolpidem 10 mg x 1 Kasuistikk lånt av Marte Mellingsæter Psykofarmaka Antidepressiva Fortvilelse 1894 Anxiolytika Hypnotika Antipsykotika Skrik (fom)1893 Søvnløs natt 1920 Selvportrett i helvete 1903 Psykofarmaka Antidepressiva Fortvilelse 1894 Anxiolytika Hypnotika Skrik (fom)1893 Søvnløs natt 1920 Psykofarmaka Andel brukere - hjemmeboende 60+ Legemiddelgruppe Kvinner Menn Antidepressiva 14 % 7% Anxiolytika 17 % 9% Hypnotika & sedativa 29 % 16 % ♀>♂ Øker med alder Andel brukere høyere i sykehjem – 35-40%!! Data fra Reseptregisteret Innhold Eldre og legemidler Psykofarmaka og hoftebrudd Forskningsresultater - metode Klinisk betydning Diskusjon Reseptregisteret 2.8 millioner Rp antidepressiva Reseptregisteret Alle forskrivninger 7.5 millioner Rp anxiolytika/hypnotika 2004Rp - 2010 1.0 millioner antipsykotika 2004 - 2010 Folkeregisteret Hoftebruddregisteret Alle 906 000 personer f.< 1945 2005 – 2010 Alle 40 000 primære hoftebrudd 2005 - 2010 Forskningsdatabase Mål 1. Å undersøke sammenheng mellom bruk av utvalgte legemiddelgrupper og risiko for hoftebrudd blant eldre (60+) nordmenn i 2005-2010. 2. Å beregne tilskrivbar risiko: Effekt på antall brudd/år. Metode Standardisert insidens ratio (SIR): Justert for alder, kjønn, tid på året Forekomst av hoftebrudd ved legemiddelbruk vs Forekomst av hoftebrudd uten legemiddelbruk SIR >1: økt hoftebruddrisiko ved legemiddelbruk Engeland A et al. Ann Epidemiol. 2007 Tid som bruker/ikke-bruker 2005 2010 Metode - forutsetninger 1. Uthentet legemiddel = inntatt legemiddel 2. Eksponert persontid = bruk Antall dager som korresponderer til antall definerte døgndoser (DDD) forskrevet Bakken MS et al Age Ageing 2013; Eur J Clin Pharmacol 2014 Styrker og svakheter • Nasjonal studie • Prospektivt design • 6 års oppfølging • Mangler klinisk info • Polyfarmasi • Misklassifisering Innhold Eldre og legemidler Psykofarmaka og hoftebrudd Forskningsresultater I Klinisk betydning Diskusjon Behandling av depresjon Behandlingsalternativer Medikamenter • Psykoterapi • Trisykliske antidepressiva (TCA) • Mosjon/trening • Selektive serotonin • Lysbehandling • Medikamenter • ECT Coupland C et al. BMJ 2011 Haney EM et al. Bone 2010 Nasjonale retningslinjer reopptakshemmere (SSRI) • Andre Gruppering av antidepressiva 1. Tradisjonell (terapeutiske subgrupper, ATC) A) Trisykliske antidepressiva, TCAer B) Selektive serotonin reopptakshemmere, SSRIer C) Andre 1. Terapeutiske subgrupper SIR(95% CI) Alle antidepressiva TCA SSRI Andre 1.7 (1.7-1.8) 1.4(1.3-1.5) 1.8(1.7-1.8) 1.6(1.5-1.7) TCA: klomipramin, trimipramin, amitriptylin, nortriptylin og doksepin SSRI: fluoksetin, citalopram, paroksetin, sertralin, fluvoksamin og escitalopram Andre: moklobemid, mianserin, mirtazapin, bupropion, venlafaksin, reboksetin og duloksetin SIR >1 økt hoftebruddrisiko ved bruk av antidepressiva (vs ikke-bruk) SEROTONIN Gruppering av antidepressiva 1. Tradisjonell (terapeutiske subgrupper, ATC) A) Trisykliske antidepressiva, TCAer B) Selektive serotonin reopptakshemmere, SSRIer C) Andre 2. Basert på serotonerge effekter A) Høy/moderat effekt B) Lav/ingen effekt 2. Serotonerge effekter SIR(95% CI) Alle antidepressiva Lav/ingen serotonerg effekt Høy/moderat serotonerg effekt 1.7 (1.7-1.8) 1.2 (1.1-1.5) 1.7 (1.7-1.8) A. Lav/ingen: TCA: nortryptilin, doksepin, trimipramin. Andre: moklobemid, bupropion, reboksetin. B. Høy/moderat: Alle SSRI. TCA: klomipramin, amitryptilin. Andre: mianserin, mirtazapin, venlafaksin, duloksetin. 2. Serotonerge effekter SIR(95% CI) Alle antidepressiva Lav/ingen serotonerg effekt Høy/moderat serotonerg effekt 1.7 (1.7-1.8) 1.2 (1.1-1.5) 1.7 (1.7-1.8) A. Lav/ingen: TCA: nortryptilin, doksepin, trimipramin. Andre: moklobemid, bupropion, reboksetin. B. Høy/moderat: Alle SSRI. TCA: klomipramin, amitryptilin. Andre: mianserin, mirtazapin, venlafaksin, duloksetin. Tilskrivbar risiko (%) Alle TCA SSRI Andre Lav/ingen Moderat/høy serotonerg serotonerg effekt effekt 4.7 0.3 3.6 1.0 0.1 4.6 ~ 320 brudd årlig ~ 1900 brudd 2005-2010 • Økt hoftebruddrisiko ved bruk av alle antidepressiva - mest uttalt for SSRI/liknende • Høyt antall hoftebrudd kan tilskrives antidepressiva Innhold Eldre og legemidler Psykofarmaka og hoftebrudd Forskningsresultater I Klinisk betydning I Diskusjon Klinisk betydning • Vår studie: Påviser sammenheng Tyder på - men påviser ikke - årsaksforhold • Annen forskning: SSRI/liknende påvirker beinvev => økt bruddrisiko Rabenda V et al, review Osteop Int 2013; Coupland C et al, BMJ 2011 Klinisk betydning • Høyt forbruk! • God indikasjon/sikker diagnose • Ikke-medikamentell behandling • Dose, varighet, effekt; oppfølging! Rabenda V et al, review Osteop Int 2013; Coupland C et al, BMJ 2011 Innhold Eldre og legemidler Psykofarmaka og hoftebrudd Forskningsresultater II Klinisk betydning II Diskusjon Anxiolytika & z-hypnotika SIR(95% CI) Alle anxiolytika SAB LAB (korttids(langtidsvirkende bzd) virkende bzd) 1.4 (1.4-1.5) 1.5 (1.4-1.6) 1.3 (1.2-1.5) Z-hypnotika 1.2 (1.1-1.2)* Anxiolytika: diazepam, oksazepam, alprazolam og hydroksyzin SABs: oksazepam, alprazolam og midazolam LABs: diazepam, nitrazepam og flunitrazepam Z-hypnotika: zopiklon, zolpidem SIR >1 økt hoftebruddrisiko ved bruk av anxiolytika & hypnotika Brudd dag (08:00-19:59) og natt (20:00-07:59) Z-hypnotika dag¹ Eksponeringstid n SIR Z-hypnotika natt¹ n SIR 14 dager 574 1.2 (1.1–1.4) 277 1.4 (1.2–1.5) DDD 1835 1.1 (1.1–1.2) 884 1.3 (1.2–1.4) ¹Bruddtidspunkt kjent i 51% av tilfellene • Økt hoftebruddrisiko ved bruk av beroligende medisiner - korttidsvirkende benzodiazepiner • Økt hoftebruddrisiko ved bruk av sovemedisiner - overrisiko mest uttalt for nattlige brudd Konklusjon • Økt hoftebruddrisiko ved bruk av Antidepressiva - spesielt SSRI/liknende Anxiolytika - også korttidsvirkende Hypnotika - mest uttalt om natten Bakken MS et al, Age and Ageing 2013; Eur J Clin Pharmacol 2014 Klinisk betydning (vår + andre studier) • Antidepressiva, anxiolytika og hypnotika - veldig utbredt bruk - påvirker balanse og kognitiv funksjon - forbundet med fall, hoftebrudd og økt dødelighet • SSRI/liknende • Tilpasset forskrivning - kun til de som trenger det! Sterke C J Clin Pharmacol 2012, Weich S BMJ 2014, Rabenda V Osteop Int 2013 Lurer på om pasienten brekker? Legemidler og fall …og beinvev/brudd • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Calcigran Forte 1 x 1 Albyl E 75 mg x 1 Nexium 40 mg x 1 Esidrex 12,5 mg x 1 Atacand 8 mg x 1 Amlodipin 10 mg x 1 Paracet 1 g x 4 Glucosamin 400 mg x 3 Neurontin 400 mg 2 x 3 Oxycontin 10 mg x 2 Paroxetin 40 mg x 1 Zolpidem 10 mg x 1 Calcigran Forte 1 x 1 Albyl E 75 mg x 1 Nexium 40 mg x 1 Esidrex 12,5 mg x 1 Atacand 8 mg x 1 Amlodipin 10 mg x 1 Paracet 1 g x 4 Glucosamin 400 mg x 3 Neurontin 400 mg 2 x 3 Oxycontin 10 mg x 2 Paroxetin 40 mg x 1 Zolpidem 10 mg x 1 Kasuistikk lånt av Marte Mellingsæter Riktig legemiddelbruk Sårbarhet Kompleksitet Usikkerhet Nytte - risiko Klinisk vurdering Takk for oppmerksomheten Solen EM 1910-13
© Copyright 2024