1. No category

BILAG I
PRODUKTRESUMÈ
1
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger.
Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 25 mg hårde kapsler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 25 mg opicapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hver hård kapsel indeholder 171,9 mg lactose (som monohydrat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel (kapsel)
Lyseblå kapsler, størrelse 1, ca. 19 mm, med "OPC 25" præget på hætten og "Bial" præget på selve
kapslen.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ongentys er indiceret som supplement til præparater med levodopa/DOPA-decarboxylasehæmmer
(DDCI) til voksne patienter med Parkinsons sygdom og med motoriske fluktuationer ved aftagende
medicinniveau (end-of-dose), som ikke kan stabiliseres på disse kombinationer.
4.2
Dosering og administration
Dosering
Den anbefalede dosis opicapon er 50 mg.
Ongentys skal tages én gang dagligt ved sengetid mindst en time før eller efter levodopakombinationen.
Dosisjustering af antiparkinsonbehandlingen
Opicapon forstærker virkningen af levodopa. Det er derfor ofte nødvendigt at justere levodopadosis inden
for de første dage til uger efter påbegyndelse af opicapon-behandling (se pkt. 4.4).
Glemt dosis
Hvis en dosis glemmes, skal den næste dosis tages på det planlagte tidspunkt. Patienten må ikke tage en
dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
2
Særlige populationer
Ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2).
Der skal udvises forsigtighed hos patienter ≥ 85 år, da der er begrænset erfaring med denne aldersgruppe.
Nyreinsufficiens
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens, da opicapon ikke udskilles via
nyrerne (se pkt. 5.2).
Leverinsufficiens
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A).
Der er begrænset klinisk erfaring hos patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B). Der
skal udvises forsigtighed hos disse patienter, og dosisjustering kan være nødvendig (se pkt. 5.2).
Der er ingen klinisk erfaring hos patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C), og Ongentys
frarådes derfor til disse patienter (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at anvende Ongentys til Parkinsons sygdom med motoriske fluktuationer hos den
pædiatriske population.
Administration
Oral anvendelse.
Kapslerne skal sluges hele med vand.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Fæokromocytom, paragangliomer eller andre katekolaminproducerende neoplasmer.
Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom og/eller non-traumatisk rabdomyolyse.
Samtidig brug af monoaminoxidasehæmmere (MAO-A og MAO-B) (f.eks. phenelzin, tranylcypromin og
moclobemid) undtagen dem, der bruges i behandlingen af Parkinsons sygdom (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Dosisjustering af antiparkinsonbehandlingen
Ongentys skal administreres som supplement til levodopa-behandling. Derfor skal de forsigtighedsregler,
der gælder for levodopa, ligeledes tages i betragtning for Ongentys. Opicapon forstærker virkningen af
levodopa. For at reducere levodopa-relaterede dopaminerge bivirkninger (f.eks. dyskinesier,
hallucinationer, kvalme, opkastning og ortostatisk hypotension) vil det ofte være nødvendigt at justere den
daglige levodopadosis ved at forlænge doseringsintervallerne og/eller reducere mængden af levodopa pr.
dosis i løbet af de første dage til uger efter påbegyndelse af Ongentys-behandling. Denne justering skal
ske i henhold til patientens kliniske tilstand (se pkt. 4.2).
3
Hvis Ongentys seponeres, skal doseringen af andre antiparkinsonmidler justeres, især af levodopa, for at
opnå tilstrækkelig symptomkontrol.
Psykiske forstyrrelser
Patienter og omsorgspersoner skal gøres opmærksomme på, at manglende impulskontrol, herunder
patologisk spilletrang/ludomani, øget libido, hyperseksualitet, overdrevent forbrug eller overdrevne
indkøb samt overspisning eller tvangsspisning kan forekomme hos patienter i behandling med
dopaminagonister og/eller andre dopaminerge lægemidler. Patienten skal monitoreres tæt for udvikling af
symptomer på manglende impulskontrol, og revurdering af behandlingen anbefales, hvis patienten
udvikler sådanne symptomer.
Andet
Der er blevet rapporteret stigning i leverenzymer i studier med nitrocatechol-hæmmere af
catechol-O-methyltransferase (COMT). Det bør overvejes at udføre en generel undersøgelse hos patienter,
som udvikler progredierende anoreksi, asteni og vægttab inden for relativt kort tid, herunder af patientens
leverfunktion.
Intolerans over for hjælpestoffer
Ongentys indeholder lactose og bør ikke anvendes hos patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig
form af arvelig lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactose-malabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
Kombination af opicapon og MAO-hæmmere kan resultere i hæmning af de fleste af de processer, der er
ansvarlige for metaboliseringen af katekolaminer. Derfor er samtidig brug af opicapon og MAO-hæmmere
(f.eks. phenelzin, tranylcypromin og moclobemid) med undtagelse af dem, der bruges i behandlingen af
Parkinsons sygdom, kontraindiceret.
Samtidig brug af opicapon og MAO-hæmmere til behandling af Parkinsons sygdom, f.eks. rasagilin (op til
1 mg/dag) og selegilin (op til 10 mg/dag i orale formuleringer eller 1,25 mg/dag i bukkale formuleringer)
er acceptabelt (se pkt. 4.3).
Der er ingen erfaring med samtidig brug af opicapon og MAO-B-hæmmeren safinamid. Der bør derfor
udvises passende forsigtighed ved brug af denne kombination.
Lægemidler, der metaboliseres af COMT
Opicapon kan interferere med metaboliseringen af lægemidler, der indeholder en catechol-gruppe, der
metaboliseres af COMT, f.eks. rimiterol, isoprenalin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dopexamin eller
dobutamin, hvilket medfører forstærket virkning af disse lægemidler. Der tilrådes tæt monitorering af
patienter, som behandles med disse lægemidler, når opicapon anvendes.
Tricykliske antidepressiva og noradrenalin-genoptagelseshæmmere
Der er begrænset erfaring med opicapon, når det anvendes sammen med tricykliske antidepressiva og
noradrenalin-genoptagelseshæmmere (f.eks. venlafaxin, maprotilin og desipramin). Der bør derfor udvises
passende forsigtighed ved samtidig brug af disse lægemidler.
Repaglinid
4
Opicapon er en svag CYP2C8-hæmmer. Et studie med raske forsøgspersoner med anvendelse af en dosis
på 25 mg og en mindre end optimal formulering viste en gennemsnitlig stigning på 30 % i hastigheden,
men ikke omfanget af eksponeringen for repaglinid, når lægemidlet blev administreret samtidigt (det vil
sige på samme tidspunkt) med opicapon, hvilket højst sandsynligt skyldtes en hæmning af CYP2C8. Der
bør derfor udvises særlig opmærksomhed ved lægemidler, der metaboliseres af CYP2C8, og
administration på samme tidspunkt skal undgås.
OATP1B1-substrater
Opicapon er en svag hæmmer af OATP1B1. Der er ingen erfaring med opicapon, når det anvendes
sammen med OATP1B1-substrater. Derfor skal det overvejes omhyggeligt, før opicapon anvendes
sammen med lægemidler, der transporteres af OATP1B1, og der skal udvises passende forsigtighed, når
de anvendes sammen.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af opicapon til gravide kvinder. Data fra dyrestudier
er utilstrækkelige hvad angår reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Ongentys bør ikke anvendes under
graviditet eller til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception.
Amning
Det er ukendt, om opicapon/metabolitter udskilles i human mælk. En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke
udelukkes. Amning skal ophøre under behandling med Ongentys.
Fertilitet
Opicapons indvirkning på fertiliteten hos mennesker er ikke undersøgt. Dyrestudier med opicapon
indikerer ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Opicapon i kombination med levodopa kan i væsentlig grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner. Opicapon sammen med levodopa kan forårsage svimmelhed, symptomatisk ortostatisme
og døsighed. Der bør derfor udvises forsigtighed, når der føres motorkøretøj eller betjenes maskiner.
4.8
Bivirkninger
Opsummering af sikkerhedsprofil
De hyppigst rapporterede bivirkninger var symptomer fra nervesystemet. Dyskinesier var den hyppigst
rapporterede behandlingsrelaterede bivirkning (17,7 %).
Bivirkninger opstillet i tabelform
I nedenstående tabel (tabel 1) er alle bivirkninger opstillet efter systemorganklasse og hyppighed.
Hyppigheden er defineret på følgende måde: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≤ 1/100 til < 1/10),
ikke almindelig (≤ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≤ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000),
ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
5
Tabel 1- Hyppigheden af bivirkninger (MedDRA) i placebokontrollerede fase 3-studier
Systemorganklasse
Meget almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Metabolisme og
ernæring
Psykiske forstyrrelser
Nervesystemet
Dyskinesier
Øjne
Øre og labyrint
Hjerte
Vaskulære sygdomme
Luftveje, thorax og
mediastinum
Mave-tarm-kanalen
Knogler, led, muskler
og bindevæv
Nyrer og urinveje
Undersøgelser
Unormale drømme,
hallucinationer,
visuelle
hallucinationer,
insomni
Svimmelhed,
hovedpine, døsighed
Ortostatisk
hypotension
Obstipation,
mundtørhed,
opkastning
Muskelspasmer
Forhøjet kreatinkinase
i blodet
Appetitløshed,
hypertriglyceridæmi
Angst, depression,
auditive
hallucinationer,
mareridt,
søvnforstyrrelser
Dysgeusi, hyperkinesi,
synkope
Tørre øjne
Tilstoppede ører
Palpitationer
Hypertension,
hypotension
Dyspnø
Abdominal distension,
abdominalsmerter,
øvre
abdominalsmerter,
dyspepsi
Muskeltrækninger,
muskuloskeletal
stivhed, myalgi,
ekstremitetssmerter
Kromaturi, nykturi
Vægttab
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er ingen kendt specifik antidot. Der skal administreres relevant symptomatisk og understøttende
behandling. Det bør overvejes at fjerne opicapon ved skylning af mavesækken og/eller inaktivere
opicapon ved hjælp af aktivt kul.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
6
Farmakoterapeutisk klassifikation: antiparkinsonmidler, andre dopaminerge lægemidler, ATC-kode:
[endnu ikke tildelt]
Virkningsmekanisme
Opicapon er en perifer, selektiv og reversibel catechol-O-methyltransferase-hæmmer (COMT-hæmmer)
med høj bindingsaffinitet (sub-picomolær), som kommer til udtryk i en langsom, kompleks
dissociationshastighedskonstant og en lang virkningsvarighed (> 24 timer) in vivo.
Ved tilstedeværelse af en DOPA-decarboxylasehæmmer (DDCI) bliver COMT det vigtigste enzym for
metabolisering af levodopa og katalyserer dets omdannelse til 3-O-methyldopa (3-OMD) i hjernen og
perifert. Hos patienter, som tager levodopa og en perifer DDCI som f.eks. carbidopa eller benserazid, øger
opicapon levodopa-plasmaniveauet og forbedrer derved det kliniske respons på levodopa.
Farmakodynamisk virkning
Efter administration af 50 mg opicapon blev der vist en markant (> 90 %) og langvarig (> 24 timer)
COMT-hæmning hos raske forsøgspersoner.
Ved steady state øgede opicapon 50 mg signifikant den systemiske eksponering af levodopa, ca. 2 gange i
forhold til placebo efter en enkel oral administration af enten 100/25 mg levodopa/carbidopa eller
100/25 mg levodopa/benserazid administreret 12 timer efter opicapon-dosen.
Klinisk virkning og sikkerhed
Opicapons virkning og sikkerhed er blevet påvist i to dobbeltblinde fase 3-studier med placebo- og aktiv
(kun i studie 1) kontrol med 1.027 randomiserede voksne patienter med Parkinsons sygdom, behandlet
med levodopa/DDCI (alene eller i kombination med andre antiparkinsonmidler) og motoriske end-of-dose
fluktuationer i op til 15 uger. Ved screening var gennemsnitsalderen ens i alle behandlingsgrupper i de to
studier og lå i intervallet 61,5 og 65,3 år. Patienterne havde sygdomsfase 1 til 3 (modificeret Hoehn og
Yahr) ved ON, blev behandlet med 3 til 8 daglige doser levodopa/DDCI og havde en daglig OFF-tid på
mindst 1,5 time. 783 patienter blev behandlet med 25 mg eller 50 mg opicapon eller placebo i de to
studier. I studie 1 blev 122 patienter behandlet med opicapon 5 mg, og 122 patienter blev behandlet med
entacapon 200 mg (aktiv komparator). Størstedelen af de behandlede patienter i de 2 pivotalstudier blev
behandlet med levodopa/DDCI med øjeblikkelig frigivelse. Der var 60 patienter i de kombinerede fase 3studier, som overvejende anvendte levodopa med kontrolleret frigivelse (det vil sige > 50 % af deres
levodopa/DDCI-formuleringer). 48 af disse patienter blev udelukkende behandlet med
levodopaformuleringer med kontrolleret frigivelse. Selvom der ikke er evidens for, at hverken opicapons
virkning eller sikkerhed påvirkes af levodopapræparater med kontrolleret frigivelse, er erfaringen med
sådanne præparater begrænset.
Opicapon viste superior klinisk effekt i forhold til placebo i løbet af den dobbeltblinde behandling, både
for den primære virkningsvariable, der blev brugt i begge pivotalstudier, dvs. reduktion i OFF-tid
(tabel 2), andelen af OFF-tidsrespondenter, (dvs. forsøgspersoner, der havde en reduktion i OFF-tid på
mindst 1 time fra baseline til endepunkt) (tabel 3), og for de fleste dagbogsafledte sekundære endepunkter.
Den gennemsnitlige reduktion, beregnet ved mindste kvadraters metode (LS), i absolut OFF-tid fra
baseline til endepunkt i entacapon-gruppen var -78,7 minutter. Forskellen i gennemsnitlig ændring (LS) i
OFF-tid mellem entacapon og placebo i studie 1 var -30,5 minutter. Forskellen i gennemsnitlig ændring
(LS) i OFF-tid mellem opicapon 50 mg og entacapon var -24,8 minutter, og der blev vist non-inferioritet
mellem opicapon 50 mg og entacapon (95 % konfidensinterval: -61,4; 11,8).
7
Tabel 2 – Ændring i samlet OFF-tid og ON-tid (minutter) fra baseline til endepunkt
Behandling
N
LS-gennemsnit
95 % CI
Studie 1
Ændring i OFF-tid
Placebo
121
-48,3
-OPC 5 mg
122
-77,6
-OPC 25 mg
119
-73,2
-OPC 50 mg
115
-103,6
-OPC 5 mg – placebo
--29,3
-65,5; 6,8
OPC 25 mg – placebo
--25,0
-61,5; 11,6
OPC 50 mg – placebo
--55,3
-92,0; -18,6
Ændring i samlet ON-tid uden generende dyskinesiera
Placebo
121
40,0
-OPC 5 mg
122
75,6
-OPC 25 mg
119
78,6
-OPC 50 mg
115
100,8
-OPC 5 mg – placebo
-35,6
-2,5; 73,7
OPC 25 mg – placebo
-38,6
0,2; 77,0
OPC 50 mg – placebo
-60,8
22,1; 99,6
Studie 2
Ændring i OFF-tid
Placebo
136
-54,6
OPC 25 mg
125
-93,2
OPC 50 mg
150
-107,0
OPC 25 mg – placebo
--38,5
OPC 50 mg – placebo
--52,4
Ændring i samlet ON-tid uden generende dyskinesiera
Placebo
136
37,9
OPC 25 mg
125
79,7
OPC 50 mg
150
77,6
OPC 25 mg – placebo
-41,8
OPC 50 mg – placebo
-39,7
p-værdi
----0,0558
0,0902
0,0016
----0,0670
0,0489
0,0021
----77,0; -0,1
-89,1; -15,7
---0,0900
0,0101
---0,7; 82,9
0,5; 78,8
---0,0839
0,0852
CI = konfidensinterval, LS-gennemsnit = gennemsnit beregnet efter mindste kvadraters metode (least square mean),
N = antal uden manglende værdier, OPC = opicapon.
a. ON-tid uden generende dyskinesier = ON-tid med ikke-generende dyskinesier + ON-tid uden dyskinesier
Tabel 3 – Andelen af OFF-tidsrespondenter ved endepunkt
Responstype
Placebo
Entacapon
OPC 5 mg
OPC 25 mg
(N=121)
(N=122)
(N=122)
(N=119)
Studie 1
Reduktion i OFF-tid
Respondenter, n (%)
55 (45,5)
66 (54,1)
64 (52,5)
66 (55,5)
Forskel i forhold til placebo
p-værdi
-0,1845
0,2851
0,1176
(95 % CI)
(-0,039; 0,209) (-0,056; 0,193) (-0,025; 0,229)
Studie 2
Reduktion i OFF-tid
Respondenter, n (%)
Forskel i forhold til placebo
65 (47,8)
NA
8
NA
74 (59,2)
OPC 50 mg
(N=115)
75 (65,2)
0,0036
(0,065; 0,316)
89 (59,3)
Responstype
p-værdi
(95 % CI)
Placebo
(N=121)
--
Entacapon
(N=122)
--
OPC 5 mg
(N=122)
--
OPC 25 mg
(N=119)
0,0506
(0,001; 0,242)
OPC 50 mg
(N=115)
0,0470
(0,003; 0,232)
CI = konfidensinterval, N = samlet antal patienter, n = antal patienter med tilgængelige oplysninger, NA = ikke
relevant, OPC = opicapon
Bemærk: En respondent var en patient, som havde en reduktion i samlet OFF-tid på mindst 1 time (OFFtidsrespondent)
Resultaterne fra de åbne (OL) forlængelsesstudier af 1 års varighed med 862 patienter, der fortsatte
behandling fra de dobbeltblinde studier (studie 1-OL og studie 2-OL), indikerede vedligeholdelse af
virkningen opnået i løbet af de dobbeltblinde studieperioder. I OL-studierne startede alle patienter med en
dosis på 25 mg opicapon i den første uge (7 dage) uanset deres tidligere behandling i den dobbeltblinde
periode. Hvis motoriske end-of-dose fluktuationer ikke var tilstrækkeligt kontrollerede, og tolerabiliteten
tillod det, kunne opicapondosis øges til 50 mg. Hvis der opstod uacceptable dopaminerge bivirkninger,
skulle levodopadosis justeres. Hvis dette ikke var tilstrækkeligt til at håndtere bivirkningerne, kunne
opicapondosis herefter titreres ned. Dosis af levodopa og/eller opicapon kunne justeres ved andre
bivirkninger.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier
med opicapon i alle undergrupper af den pædiatriske population ved Parkinsons sygdom (se pkt. 4.2 for
oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Opicapon udviser lav absorption (ca. 20 %). Farmakokinetiske resultater viste, at opicapon absorberes
hurtigt med en t max på 1,0-2,5 timer efter administration af flere, en gang dagligt-doser på op til 50 mg
opicapon.
Fordeling
In vitro-studier i opicapon-koncentrationsintervallet 0,3 til 30 mikrog/ml viste, at bindingen af
14
C-opicapon til humane plasmaproteiner er høj (99,9 %) og koncentrationsuafhængig. Bindingen af
14
C-opicapon til plasmaproteiner blev ikke påvirket af warfarin, diazepam, digoxin og tolbutamid, og
bindingen af 14C-warfarin, 2-14C-diazepam, 3H-digoxin og 14C-tolbutamid blev ikke påvirket af opicapon
og opicaponsulfat, den vigtigste humane metabolit.
Efter oral administration var den tilsyneladende fordelingsvolumen af opicapon 29 l ved en dosis på
50 mg, med en variation mellem forsøgspersonerne på 36 %.
Biotransformation
Sulfatering af opicapon virker til at være den primære metaboliseringsvej hos mennesker, hvorved den
inaktive opicapon-sulfatmetabolit dannes. Andre metaboliseringsveje inkluderer glukuronidering,
metylering og reduktion.
9
De højeste toppe i plasma efter en enkeltdosis af 100 mg 14C-opicapon var metabolitterne BIA 9-1103
(sulfat) og BIA 9-1104 (metyleret) med AUC’er for radioaktivitet på henholdsvis 67,1 og 20,5 %. Der
blev ikke fundet andre metabolitter i kvantificerbare koncentrationer i størstedelen af de plasmaprøver, der
blev indsamlet i et klinisk massebalance-studie.
Metabolitten dannet ved reduktion af opicapon (fundet at være aktiv i ikke-kliniske studier) er en mindre
væsentlig metabolit i humant plasma og stod for mindre end 10 % af den samlede systemiske eksponering
af opicapon.
Ved in vitro-studier i humane levermikrosomer blev der observeret en mindre hæmning af CYP1A2 og
CYP2B6. Alle reduktioner i aktivitet forekom i det væsentlige ved den højeste koncentration af opicapon
(10 mikrog/ml).
Opicapon hæmmede CYP2C8-aktivitet med en estimeret Ki på 0,9 mikrog/ml. Et studie med raske
forsøgspersoner viste en gennemsnitlig stigning på 30 % i hastigheden, men ikke omfanget, af
eksponeringen for repaglinid, et CYP2C8-substrat (se pkt. 4.5).
Opicapon reducerede CYP2C9-aktivitet ved kompetitiv hæmning / hæmning af blandet type. Kliniske
interaktionsstudier udført med warfarin viste midlertid ingen effekt af opicapon på farmakodynamikken
for warfarin, et CYP2C9-substrat.
Elimination
Hos raske forsøgspersoner var opicapons eliminationshalveringstid (t 1/2 ) 0,7-3,2 timer efter administration
af multiple en gang dagligt-doser på op til 50 mg opicapon.
Efter multiple orale, en gang dagligt-doser af opicapon i dosisområdet 5 til 50 mg viste opicaponsulfat en
lang terminal fase med eliminationshalveringstider i området 94-122 timer. Som konsekvens af denne
lange terminale elimationshalveringstid viste opicaponsulfat en høj akkumuleringsratio i plasma med
værdier tæt på op til 6,6.
Efter oral administration var opicapons tilsyneladende totale clearance fra kroppen 22 l/time ved en dosis
på 50 mg med en inter-individuel variation på 45 %.
Efter administration af en enkelt oral dosis 14C-opicapon var den primære udskillelsesvej for opicapon og
dets metabolitter fæces, der tegnede sig for 58,5-76,8 % af den administrerede radioaktivitet (gennemsnit
67,2 %). Den resterende radioaktivitet blev udskilt i urin (gennemsnit 12,8 %) og via udåndingsluften
(gennemsnit 15,9 %). I urinen var den primære metabolit glukuronidmetabolitten af opicapon, mens
uomdannet lægemiddel og andre metabolitter generelt var under kvantificeringsgrænsen. Det kan generelt
konkluderes, at nyrerne ikke er den primære udskillelsesvej. Det kan derfor antages, at opicapon og dets
metabolitter hovedsageligt udskilles i fæces.
Linearitet/non-linearitet
Opicapon-eksponering øges dosisproportionalt efter administration af multiple en gang dagligt-doser på
op til 50 mg opicapon.
Transportører
In vitro-studier har vist, at opicapon ikke transporteres af OATP1B1, men transporteres af OATP1B3 og
effluks-transportørerne P-gp og BCRP. BIA 9-1103, dets hovedmetabolit, blev transporteret af OATP1B1
og OATP1B3 og effluks-transportøren BCRP, men er ikke et substrat for P-gp/MDR1-efflukstransportøren.
10
I betragtning af de fri fraktioner af opicapon og BIA 9-1103 i plasma, der er påvist i kliniske studier,
forventes der ingen interaktioner med OAT1-, OAT3-, OATP1B1-, OATP1B3-, OCT1-, OCT2-, BCRP-,
P-gp/MDR1-, BSEP-, MATE1- og MATE2-K-transportører. Hæmning af OATP1B1 kan ikke udelukkes,
men er ikke blevet undersøgt.
Ældre (≤ 65 år)
Opicapons farmakokinetik blev evalueret hos ældre forsøgspersoner (65-78 år) efter administration af en
dosis på 30 mg i 7 dages. Der blev observeret en stigning i både hastigheden og omfanget af den
systemiske eksponering hos den ældre population sammenlignet med den unge population. Hæmning af SCOMT-aktiviteten var signifikant øget hos ældre forsøgspersoner. Størrelsen af denne effekt betragtes
ikke som klinisk relevant.
Vægt
I intervallet 40-100 kg er der ingen sammenhæng mellem eksponering for opicapon og kropsvægt.
Leverinsufficiens
Der er begrænset klinisk erfaring hos patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B).
Opicapons farmakokinetik blev evalueret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat kronisk
leverinsufficiens efter administration af en enkelt dosis på 50 mg. Opicapons biotilgængelighed var
signifikant højere hos patienter med moderat kronisk leverinsufficiens, men der blev ikke observeret
sikkerhedsmæssige problemer. Da opicapon imidlertid bruges som supplement til levodopa-behandling,
kan dosisjustering overvejes baseret på en potentielt øget dopaminerg respons på levodopa og dertil
knyttet tolerabilitet. Der er ingen klinisk erfaring hos patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh
klasse C) (se pkt. 4.2).
Nyreinsufficiens
Opicapons farmakokinetik blev ikke evalueret direkte hos forsøgspersoner med kronisk nyreinsufficiens.
Der blev dog gennemført en evaluering med 50 mg opicapon hos forsøgspersoner med GFR/1,73 m2
< 60 ml/min (dvs. moderat reduceret nyreeliminationskapacitet) inkluderet i de 2 fase 3-studier ved brug
af puljede BIA 9-1103-data (opicapons hovedmetabolit). BIA 9-1103-plasmaniveauet var ikke påvirket
hos patienter med kronisk nyreinsufficiens, og det er derfor ikke nødvendigt at overveje dosisjustering.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af
sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og karcinogenicitet.
Hos rotter påvirkede opicapon ikke fertiliteten hos han- og hundyr eller den prænatale udvikling ved
eksponeringsniveauer, der var 22 gange den terapeutiske eksponering hos mennesker. Hos drægtige
kaniner var opicapon mindre veltolereret, hvilket resulterede i maksimale niveauer af systemisk
eksponering omkring eller under det terapeutiske område. Selvom den embryo-føtale udvikling ikke var
negativt påvirket hos kaniner, betragtes studiet ikke som prædiktivt for human risikovurdering.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
11
Kapslens indhold
Lactosemonohydrat
Natriumstivelsesglykolat, type A
Majsstivelse, pregelatineret
Magnesiumstearat
Kapselskal
Gelatine
Indigocarmin (E132)
Erythrosin (E127)
Titandioxid (E171)
Prægeblæk
Shellac, propylenglycol, ammoniak, indigocarmin (E132)
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
HDPE-flasker: 3 år
Blistre: 2 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperatur for dette lægemiddel.
Blistre: Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
HDPE-flasker: Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Hvide flasker af polyethylen med høj densitet (HDPE) med børnesikrede låg af polypropylen (PP)
indeholdende 10 eller 30 kapsler.
OPA/Al/PVC//Al-blistre med 10 eller 30 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for bortskaffelse
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
12
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 90
e-mail: [email protected]
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1066/001
EU/1/15/1066/008-010
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse:
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu.
13
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan nye sikkerhedsoplysninger
hurtigt tilvejebringes. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger.
Se i pkt. 4.8, hvordan bivirkninger indberettes.
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 50 mg hårde kapsler
2.
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Hver hård kapsel indeholder 50 mg opicapon.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på
Hver hård kapsel indeholder 148,2 mg lactose (som monohydrat).
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.
3.
LÆGEMIDDELFORM
Hård kapsel (kapsel)
Mørkeblå kapsler, størrelse 1, ca. 19 mm, med "OPC 50" præget på hætten og "Bial" præget på selve
kapslen.
4.
KLINISKE OPLYSNINGER
4.1
Terapeutiske indikationer
Ongentys er indiceret som supplement til præparater med levodopa/DOPA-decarboxylasehæmmer
(DDCI) til voksne patienter med Parkinsons sygdom og med motoriske fluktuationer ved aftagende
medicinniveau (end-of-dose), som ikke kan stabiliseres på disse kombinationer.
4.2
Dosering og administration
Dosering
Den anbefalede dosis opicapon er 50 mg.
Ongentys skal tages én gang dagligt ved sengetid mindst en time før eller efter levodopakombinationen.
Dosisjustering af antiparkinsonbehandlingen
Opicapon forstærker virkningen af levodopa. Det er derfor ofte nødvendigt at justere levodopadosis inden
for de første dage til uger efter påbegyndelse af opicapon-behandling (se pkt. 4.4).
Glemt dosis
Hvis en dosis glemmes, skal den næste dosis tages på det planlagte tidspunkt. Patienten må ikke tage en
dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
14
Særlige populationer
Ældre
Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre patienter (se pkt. 5.2).
Der skal udvises forsigtighed hos patienter ≥ 85 år, da der er begrænset erfaring med denne aldersgruppe.
Nyreinsufficiens
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens, da opicapon ikke udskilles via
nyrerne (se pkt. 5.2).
Leverinsufficiens
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let leverinsufficiens (Child-Pugh klasse A).
Der er begrænset klinisk erfaring hos patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B). Der
skal udvises forsigtighed hos disse patienter, og dosisjustering kan være nødvendig (se pkt. 5.2).
Der er ingen klinisk erfaring hos patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C), og Ongentys
frarådes derfor til disse patienter (se pkt. 5.2).
Pædiatrisk population
Det er ikke relevant at anvende Ongentys til Parkinsons sygdom med motoriske fluktuationer hos den
pædiatriske population.
Administration
Oral anvendelse.
Kapslerne skal sluges hele med vand.
4.3
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.
Fæokromocytom, paragangliomer eller andre katekolaminproducerende neoplasmer.
Anamnese med malignt neuroleptikasyndrom og/eller non-traumatisk rabdomyolyse.
Samtidig brug af monoaminoxidasehæmmere (MAO-A og MAO-B) (f.eks. phenelzin, tranylcypromin og
moclobemid) undtagen dem, der bruges i behandlingen af Parkinsons sygdom (se pkt. 4.5).
4.4
Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
Dosisjustering af antiparkinsonbehandlingen
Ongentys skal administreres som supplement til levodopa-behandling. Derfor skal de forsigtighedsregler,
der gælder for levodopa, ligeledes tages i betragtning for Ongentys. Opicapon forstærker virkningen af
levodopa. For at reducere levodopa-relaterede dopaminerge bivirkninger (f.eks. dyskinesier,
hallucinationer, kvalme, opkastning og ortostatisk hypotension) vil det ofte være nødvendigt at justere den
daglige levodopadosis ved at forlænge doseringsintervallerne og/eller reducere mængden af levodopa pr.
dosis i løbet af de første dage til uger efter påbegyndelse af Ongentys-behandling. Denne justering skal
ske i henhold til patientens kliniske tilstand (se pkt. 4.2).
15
Hvis Ongentys seponeres, skal doseringen af andre antiparkinsonmidler justeres, især af levodopa, for at
opnå tilstrækkelig symptomkontrol.
Psykiske forstyrrelser
Patienter og omsorgspersoner skal gøres opmærksomme på, at manglende impulskontrol, herunder
patologisk spilletrang/ludomani, øget libido, hyperseksualitet, overdrevent forbrug eller overdrevne
indkøb samt overspisning eller tvangsspisning kan forekomme hos patienter i behandling med
dopaminagonister og/eller andre dopaminerge lægemidler. Patienten skal monitoreres tæt for udvikling af
symptomer på manglende impulskontrol, og revurdering af behandlingen anbefales, hvis patienten
udvikler sådanne symptomer.
Andet
Der er blevet rapporteret stigning i leverenzymer i studier med nitrocatechol-hæmmere af
catechol-O-methyltransferase (COMT). Det bør overvejes at udføre en generel undersøgelse hos patienter,
som udvikler progredierende anoreksi, asteni og vægttab inden for relativt kort tid, herunder af patientens
leverfunktion.
Intolerans over for hjælpestoffer
Ongentys indeholder lactose og bør ikke anvendes hos patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig
form af arvelig lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/galactose-malabsorption.
4.5
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
Kombination af opicapon og MAO-hæmmere kan resultere i hæmning af de fleste af de processer, der er
ansvarlige for metaboliseringen af katekolaminer. Derfor er samtidig brug af opicapon og MAO-hæmmere
(f.eks. phenelzin, tranylcypromin og moclobemid) med undtagelse af dem, der bruges i behandlingen af
Parkinsons sygdom, kontraindiceret.
Samtidig brug af opicapon og MAO-hæmmere til behandling af Parkinsons sygdom, f.eks. rasagilin (op til
1 mg/dag) og selegilin (op til 10 mg/dag i orale formuleringer eller 1,25 mg/dag i bukkale formuleringer)
er acceptabelt (se pkt. 4.3).
Der er ingen erfaring med samtidig brug af opicapon og MAO-B-hæmmeren safinamid. Der bør derfor
udvises passende forsigtighed ved brug af denne kombination.
Lægemidler, der metaboliseres af COMT
Opicapon kan interferere med metaboliseringen af lægemidler, der indeholder en catechol-gruppe, der
metaboliseres af COMT, f.eks. rimiterol, isoprenalin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dopexamin eller
dobutamin, hvilket medfører forstærket virkning af disse lægemidler. Der tilrådes tæt monitorering af
patienter, som behandles med disse lægemidler, når opicapon anvendes.
Tricykliske antidepressiva og noradrenalin-genoptagelseshæmmere
Der er begrænset erfaring med opicapon, når det anvendes sammen med tricykliske antidepressiva og
noradrenalin-genoptagelseshæmmere (f.eks. venlafaxin, maprotilin og desipramin). Der bør derfor udvises
passende forsigtighed ved samtidig brug af disse lægemidler.
Repaglinid
16
Opicapon er en svag CYP2C8-hæmmer. Et studie med raske forsøgspersoner med anvendelse af en dosis
på 25 mg og en mindre end optimal formulering viste en gennemsnitlig stigning på 30 % i hastigheden,
men ikke omfanget af eksponeringen for repaglinid, når lægemidlet blev administreret samtidigt (det vil
sige på samme tidspunkt) med opicapon, hvilket højst sandsynligt skyldtes en hæmning af CYP2C8. Der
bør derfor udvises særlig opmærksomhed ved lægemidler, der metaboliseres af CYP2C8, og
administration på samme tidspunkt skal undgås.
OATP1B1-substrater
Opicapon er en svag hæmmer af OATP1B1. Der er ingen erfaring med opicapon, når det anvendes
sammen med OATP1B1-substrater. Derfor skal det overvejes omhyggeligt, før opicapon anvendes
sammen med lægemidler, der transporteres af OATP1B1, og der skal udvises passende forsigtighed, når
de anvendes sammen.
4.6
Fertilitet, graviditet og amning
Graviditet
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af opicapon til gravide kvinder. Data fra dyrestudier
er utilstrækkelige hvad angår reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Ongentys bør ikke anvendes under
graviditet eller til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception.
Amning
Det er ukendt, om opicapon/metabolitter udskilles i human mælk. En risiko for nyfødte/spædbørn kan ikke
udelukkes. Amning skal ophøre under behandling med Ongentys.
Fertilitet
Opicapons indvirkning på fertiliteten hos mennesker er ikke undersøgt. Dyrestudier med opicapon
indikerer ikke reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3).
4.7
Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
Opicapon i kombination med levodopa kan i væsentlig grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og
betjene maskiner. Opicapon sammen med levodopa kan forårsage svimmelhed, symptomatisk ortostatisme
og døsighed. Der bør derfor udvises forsigtighed, når der føres motorkøretøj eller betjenes maskiner.
4.8
Bivirkninger
Opsummering af sikkerhedsprofil
De hyppigst rapporterede bivirkninger var symptomer fra nervesystemet. Dyskinesier var den hyppigst
rapporterede behandlingsrelaterede bivirkning (17,7 %).
Bivirkninger opstillet i tabelform
I nedenstående tabel (tabel 1) er alle bivirkninger opstillet efter systemorganklasse og hyppighed.
Hyppigheden er defineret på følgende måde: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≤ 1/100 til < 1/10),
ikke almindelig (≤ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≤ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000),
ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
17
Tabel 1- Hyppigheden af bivirkninger (MedDRA) i placebokontrollerede fase 3-studier
Systemorganklasse
Meget almindelig
Almindelig
Ikke almindelig
Metabolisme og
ernæring
Psykiske forstyrrelser
Nervesystemet
Dyskinesier
Øjne
Øre og labyrint
Hjerte
Vaskulære sygdomme
Luftveje, thorax og
mediastinum
Mave-tarm-kanalen
Knogler, led, muskler
og bindevæv
Nyrer og urinveje
Undersøgelser
Unormale drømme,
hallucinationer,
visuelle
hallucinationer,
insomni
Svimmelhed,
hovedpine, døsighed
Ortostatisk
hypotension
Obstipation,
mundtørhed,
opkastning
Muskelspasmer
Forhøjet kreatinkinase
i blodet
Appetitløshed,
hypertriglyceridæmi
Angst, depression,
auditive
hallucinationer,
mareridt,
søvnforstyrrelser
Dysgeusi, hyperkinesi,
synkope
Tørre øjne
Tilstoppede ører
Palpitationer
Hypertension,
hypotension
Dyspnø
Abdominal distension,
abdominalsmerter,
øvre
abdominalsmerter,
dyspepsi
Muskeltrækninger,
muskuloskeletal
stivhed, myalgi,
ekstremitetssmerter
Kromaturi, nykturi
Vægttab
Indberetning af formodede bivirkninger
Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende
overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at
indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.
4.9
Overdosering
Der er ingen kendt specifik antidot. Der skal administreres relevant symptomatisk og understøttende
behandling. Det bør overvejes at fjerne opicapon ved skylning af mavesækken og/eller inaktivere
opicapon ved hjælp af aktivt kul.
5.
FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
5.1
Farmakodynamiske egenskaber
18
Farmakoterapeutisk klassifikation: antiparkinsonmidler, andre dopaminerge lægemidler, ATC-kode:
[endnu ikke tildelt]
Virkningsmekanisme
Opicapon er en perifer, selektiv og reversibel catechol-O-methyltransferase-hæmmer (COMT-hæmmer)
med høj bindingsaffinitet (sub-picomolær), som kommer til udtryk i en langsom, kompleks
dissociationshastighedskonstant og en lang virkningsvarighed (> 24 timer) in vivo.
Ved tilstedeværelse af en DOPA-decarboxylasehæmmer (DDCI) bliver COMT det vigtigste enzym for
metabolisering af levodopa og katalyserer dets omdannelse til 3-O-methyldopa (3-OMD) i hjernen og
perifert. Hos patienter, som tager levodopa og en perifer DDCI som f.eks. carbidopa eller benserazid, øger
opicapon levodopa-plasmaniveauet og forbedrer derved det kliniske respons på levodopa.
Farmakodynamisk virkning
Efter administration af 50 mg opicapon blev der vist en markant (> 90 %) og langvarig (> 24 timer)
COMT-hæmning hos raske forsøgspersoner.
Ved steady state øgede opicapon 50 mg signifikant den systemiske eksponering af levodopa, ca. 2 gange i
forhold til placebo efter en enkel oral administration af enten 100/25 mg levodopa/carbidopa eller
100/25 mg levodopa/benserazid administreret 12 timer efter opicapon-dosen.
Klinisk virkning og sikkerhed
Opicapons virkning og sikkerhed er blevet påvist i to dobbeltblinde fase 3-studier med placebo- og aktiv
(kun i studie 1) kontrol med 1.027 randomiserede voksne patienter med Parkinsons sygdom, behandlet
med levodopa/DDCI (alene eller i kombination med andre antiparkinsonmidler) og motoriske end-of-dose
fluktuationer i op til 15 uger. Ved screening var gennemsnitsalderen ens i alle behandlingsgrupper i de to
studier og lå i intervallet 61,5 og 65,3 år. Patienterne havde sygdomsfase 1 til 3 (modificeret Hoehn og
Yahr) ved ON, blev behandlet med 3 til 8 daglige doser levodopa/DDCI og havde en daglig OFF-tid på
mindst 1,5 time. 783 patienter blev behandlet med 25 mg eller 50 mg opicapon eller placebo i de to
studier. I studie 1 blev 122 patienter behandlet med opicapon 5 mg, og 122 patienter blev behandlet med
entacapon 200 mg (aktiv komparator). Størstedelen af de behandlede patienter i de 2 pivotalstudier blev
behandlet med levodopa/DDCI med øjeblikkelig frigivelse. Der var 60 patienter i de kombinerede fase 3studier, som overvejende anvendte levodopa med kontrolleret frigivelse (det vil sige > 50 % af deres
levodopa/DDCI-formuleringer). 48 af disse patienter blev udelukkende behandlet med
levodopaformuleringer med kontrolleret frigivelse. Selvom der ikke er evidens for, at hverken opicapons
virkning eller sikkerhed påvirkes af levodopapræparater med kontrolleret frigivelse, er erfaringen med
sådanne præparater begrænset.
Opicapon viste superior klinisk effekt i forhold til placebo i løbet af den dobbeltblinde behandling, både
for den primære virkningsvariable, der blev brugt i begge pivotalstudier, dvs. reduktion i OFF-tid
(tabel 2), andelen af OFF-tidsrespondenter, (dvs. forsøgspersoner, der havde en reduktion i OFF-tid på
mindst 1 time fra baseline til endepunkt) (tabel 3), og for de fleste dagbogsafledte sekundære endepunkter.
Den gennemsnitlige reduktion, beregnet ved mindste kvadraters metode (LS), i absolut OFF-tid fra
baseline til endepunkt i entacapon-gruppen var -78,7 minutter. Forskellen i gennemsnitlig ændring (LS) i
OFF-tid mellem entacapon og placebo i studie 1 var -30,5 minutter. Forskellen i gennemsnitlig ændring
(LS) i OFF-tid mellem opicapon 50 mg og entacapon var -24,8 minutter, og der blev vist non-inferioritet
mellem opicapon 50 mg og entacapon (95 % konfidensinterval: -61,4; 11,8).
19
Tabel 2 – Ændring i samlet OFF-tid og ON-tid (minutter) fra baseline til endepunkt
Behandling
N
LS-gennemsnit
95 % CI
Studie 1
Ændring i OFF-tid
Placebo
121
-48,3
-OPC 5 mg
122
-77,6
-OPC 25 mg
119
-73,2
-OPC 50 mg
115
-103,6
-OPC 5 mg –placebo
--29,3
-65,5; 6,8
OPC 25 mg – placebo
--25,0
-61,5; 11,6
OPC 50 mg – placebo
--55,3
-92,0; -18,6
Ændring i samlet ON-tid uden generende dyskinesiera
Placebo
121
40,0
-OPC 5 mg
122
75,6
-OPC 25 mg
119
78,6
-OPC 50 mg
115
100,8
-OPC 5 mg – placebo
-35,6
-2,5; 73,7
OPC 25 mg – placebo
-38,6
0,2; 77,0
OPC 50 mg – placebo
-60,8
22,1; 99,6
Studie 2
Ændring i OFF-tid
Placebo
136
-54,6
OPC 25 mg
125
-93,2
OPC 50 mg
150
-107,0
OPC 25 mg – placebo
--38,5
OPC 50 mg – placebo
--52,4
Ændring i samlet ON-tid uden generende dyskinesiera
Placebo
136
37,9
OPC 25 mg
125
79,7
OPC 50 mg
150
77,6
OPC 25 mg – placebo
-41,8
OPC 50 mg – placebo
-39,7
p-værdi
----0,0558
0,0902
0,0016
----0,0670
0,0489
0,0021
----77,0; -0,1
-89,1; -15,7
---0,0900
0,0101
---0,7; 82,9
0,5; 78,8
---0,0839
0,0852
CI = konfidensinterval, LS-gennemsnit = gennemsnit beregnet efter mindste kvadraters metode (least square mean),
N = antal uden manglende værdier, OPC = opicapon.
a. ON-tid uden generende dyskinesier = ON-tid med ikke-generende dyskinesier + ON-tid uden dyskinesier
Tabel 3 – Andelen af OFF-tidsrespondenter ved endepunkt
Responstype
Placebo
Entacapon
OPC 5 mg
OPC 25 mg
(N=121)
(N=122)
(N=122)
(N=119)
Studie 1
Reduktion i OFF-tid
Respondenter, n (%)
55 (45,5)
66 (54,1)
64 (52,5)
66 (55,5)
Forskel i forhold til placebo
p-værdi
-0,1845
0,2851
0,1176
(95 % CI)
(-0,039; 0,209) (-0,056; 0,193) (-0,025; 0,229)
Studie 2
Reduktion i OFF-tid
Respondenter, n (%)
Forskel i forhold til placebo
65 (47,8)
NA
20
NA
74 (59,2)
OPC 50 mg
(N=115)
75 (65,2)
0,0036
(0,065; 0,316)
89 (59,3)
Responstype
p-værdi
(95 % CI)
Placebo
(N=121)
--
Entacapon
(N=122)
--
OPC 5 mg
(N=122)
--
OPC 25 mg
(N=119)
0,0506
(0,001; 0,242)
OPC 50 mg
(N=115)
0,0470
(0,003; 0,232)
CI = konfidensinterval, N = samlet antal patienter, n = antal patienter med tilgængelige oplysninger, NA = ikke
relevant, OPC = opicapon
Bemærk: En respondent var en patient, som havde en reduktion i samlet OFF-tid på mindst 1 time (OFFtidsrespondent)
Resultaterne fra de åbne (OL) forlængelsesstudier af 1 års varighed med 862 patienter, der fortsatte
behandling fra de dobbeltblinde studier (studie 1-OL og studie 2-OL), indikerede vedligeholdelse af
virkningen opnået i løbet af de dobbeltblinde studieperioder. I OL-studierne startede alle patienter med en
dosis på 25 mg opicapon i den første uge (7 dage) uanset deres tidligere behandling i den dobbeltblinde
periode. Hvis motoriske end-of-dose fluktuationer ikke var tilstrækkeligt kontrollerede, og tolerabiliteten
tillod det, kunne opicapondosis øges til 50 mg. Hvis der opstod uacceptable dopaminerge bivirkninger,
skulle levodopadosis justeres. Hvis dette ikke var tilstrækkeligt til at håndtere bivirkningerne, kunne
opicapondosis herefter titreres ned. Dosis af levodopa og/eller opicapon kunne justeres ved andre
bivirkninger.
Pædiatrisk population
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier
med opicapon i alle undergrupper af den pædiatriske population ved Parkinsons sygdom (se pkt. 4.2 for
oplysninger om pædiatrisk anvendelse).
5.2
Farmakokinetiske egenskaber
Absorption
Opicapon udviser lav absorption (ca. 20 %). Farmakokinetiske resultater viste, at opicapon absorberes
hurtigt med en t max på 1,0-2,5 timer efter administration af flere, en gang dagligt-doser på op til 50 mg
opicapon.
Fordeling
In vitro-studier i opicapon-koncentrationsintervallet 0,3 til 30 mikrog/ml viste, at bindingen af
14
C-opicapon til humane plasmaproteiner er høj (99,9 %) og koncentrationsuafhængig. Bindingen af
14
C-opicapon til plasmaproteiner blev ikke påvirket af warfarin, diazepam, digoxin og tolbutamid, og
bindingen af 14C-warfarin, 2-14C-diazepam, 3H-digoxin og 14C-tolbutamid blev ikke påvirket af opicapon
og opicaponsulfat, den vigtigste humane metabolit.
Efter oral administration var den tilsyneladende fordelingsvolumen af opicapon 29 l ved en dosis på
50 mg, med en variation mellem forsøgspersonerne på 36 %.
Biotransformation
Sulfatering af opicapon virker til at være den primære metaboliseringsvej hos mennesker, hvorved den
inaktive opicapon-sulfatmetabolit dannes. Andre metaboliseringsveje inkluderer glukuronidering,
metylering og reduktion.
21
De højeste toppe i plasma efter en enkeltdosis af 100 mg 14C-opicapon var metabolitterne BIA 9-1103
(sulfat) og BIA 9-1104 (metyleret) med AUC’er for radioaktivitet på henholdsvis 67,1 og 20,5 %. Der
blev ikke fundet andre metabolitter i kvantificerbare koncentrationer i størstedelen af de plasmaprøver, der
blev indsamlet i et klinisk massebalance-studie.
Metabolitten dannet ved reduktion af opicapon (fundet at være aktiv i ikke-kliniske studier) er en mindre
væsentlig metabolit i humant plasma og stod for mindre end 10 % af den samlede systemiske eksponering
af opicapon.
Ved in vitro-studier i humane levermikrosomer blev der observeret en mindre hæmning af CYP1A2 og
CYP2B6. Alle reduktioner i aktivitet forekom i det væsentlige ved den højeste koncentration af opicapon
(10 mikrog/ml).
Opicapon hæmmede CYP2C8-aktivitet med en estimeret Ki på 0,9 mikrog/ml. Et studie med raske
forsøgspersoner viste en gennemsnitlig stigning på 30 % i hastigheden, men ikke omfanget, af
eksponeringen for repaglinid, et CYP2C8-substrat (se pkt. 4.5).
Opicapon reducerede CYP2C9-aktivitet ved kompetitiv hæmning / hæmning af blandet type. Kliniske
interaktionsstudier udført med warfarin viste midlertid ingen effekt af opicapon på farmakodynamikken
for warfarin, et CYP2C9-substrat.
Elimination
Hos raske forsøgspersoner var opicapons eliminationshalveringstid (t 1/2 ) 0,7-3,2 timer efter administration
af multiple en gang dagligt-doser på op til 50 mg opicapon.
Efter multiple orale, en gang dagligt-doser af opicapon i dosisområdet 5 til 50 mg viste opicaponsulfat en
lang terminal fase med eliminationshalveringstider i området 94-122 timer. Som konsekvens af denne
lange terminale elimationshalveringstid viste opicaponsulfat en høj akkumuleringsratio i plasma med
værdier tæt på op til 6,6.
Efter oral administration var opicapons tilsyneladende totale clearance fra kroppen 22 l/time ved en dosis
på 50 mg med en inter-individuel variation på 45 %.
Efter administration af en enkelt oral dosis 14C-opicapon var den primære udskillelsesvej for opicapon og
dets metabolitter fæces, der tegnede sig for 58,5-76,8 % af den administrerede radioaktivitet (gennemsnit
67,2 %). Den resterende radioaktivitet blev udskilt i urin (gennemsnit 12,8 %) og via udåndingsluften
(gennemsnit 15,9 %). I urinen var den primære metabolit glukuronidmetabolitten af opicapon, mens
uomdannet lægemiddel og andre metabolitter generelt var under kvantificeringsgrænsen. Det kan generelt
konkluderes, at nyrerne ikke er den primære udskillelsesvej. Det kan derfor antages, at opicapon og dets
metabolitter hovedsageligt udskilles i fæces.
Linearitet/non-linearitet
Opicapon-eksponering øges dosisproportionalt efter administration af multiple en gang dagligt-doser på
op til 50 mg opicapon.
Transportører
In vitro-studier har vist, at opicapon ikke transporteres af OATP1B1, men transporteres af OATP1B3 og
effluks-transportørerne P-gp og BCRP. BIA 9-1103, dets hovedmetabolit, blev transporteret af OATP1B1
og OATP1B3 og effluks-transportøren BCRP, men er ikke et substrat for P-gp/MDR1-efflukstransportøren.
22
I betragtning af de fri fraktioner af opicapon og BIA 9-1103 i plasma, der er påvist i kliniske studier,
forventes der ingen interaktioner med OAT1-, OAT3-, OATP1B1-, OATP1B3-, OCT1-, OCT2-, BCRP-,
P-gp/MDR1-, BSEP-, MATE1- og MATE2-K-transportører. Hæmning af OATP1B1 kan ikke udelukkes,
men er ikke blevet undersøgt.
Ældre (≤ 65 år)
Opicapons farmakokinetik blev evalueret hos ældre forsøgspersoner (65-78 år) efter administration af en
dosis på 30 mg i 7 dages. Der blev observeret en stigning i både hastigheden og omfanget af den
systemiske eksponering hos den ældre population sammenlignet med den unge population. Hæmning af SCOMT-aktiviteten var signifikant øget hos ældre forsøgspersoner. Størrelsen af denne effekt betragtes
ikke som klinisk relevant.
Vægt
I intervallet 40-100 kg er der ingen sammenhæng mellem eksponering for opicapon og kropsvægt.
Leverinsufficiens
Der er begrænset klinisk erfaring hos patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B).
Opicapons farmakokinetik blev evalueret hos raske forsøgspersoner og hos patienter med moderat kronisk
leverinsufficiens efter administration af en enkelt dosis på 50 mg. Opicapons biotilgængelighed var
signifikant højere hos patienter med moderat kronisk leverinsufficiens, men der blev ikke observeret
sikkerhedsmæssige problemer. Da opicapon imidlertid bruges som supplement til levodopa-behandling,
kan dosisjustering overvejes baseret på en potentielt øget dopaminerg respons på levodopa og dertil
knyttet tolerabilitet. Der er ingen klinisk erfaring hos patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh
klasse C) (se pkt. 4.2).
Nyreinsufficiens
Opicapons farmakokinetik blev ikke evalueret direkte hos forsøgspersoner med kronisk nyreinsufficiens.
Der blev dog gennemført en evaluering med 50 mg opicapon hos forsøgspersoner med GFR/1,73 m2
< 60 ml/min (dvs. moderat reduceret nyreeliminationskapacitet) inkluderet i de 2 fase 3-studier ved brug
af puljede BIA 9-1103-data (opicapons hovedmetabolit). BIA 9-1103-plasmaniveauet var ikke påvirket
hos patienter med kronisk nyreinsufficiens, og det er derfor ikke nødvendigt at overveje dosisjustering.
5.3
Prækliniske sikkerhedsdata
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af
sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og karcinogenicitet.
Hos rotter påvirkede opicapon ikke fertiliteten hos han- og hundyr eller den prænatale udvikling ved
eksponeringsniveauer, der var 22 gange den terapeutiske eksponering hos mennesker. Hos drægtige
kaniner var opicapon mindre veltolereret, hvilket resulterede i maksimale niveauer af systemisk
eksponering omkring eller under det terapeutiske område. Selvom den embryo-føtale udvikling ikke var
negativt påvirket hos kaniner, betragtes studiet ikke som prædiktivt for human risikovurdering.
6.
FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
6.1
Hjælpestoffer
23
Kapslens indhold
Lactosemonohydrat
Natriumstivelsesglykolat, type A
Majsstivelse, pregelatineret
Magnesiumstearat
Kapselskal
Gelatine
Indigocarmin (E132)
Erythrosin (E127)
Titandioxid (E171)
Prægeblæk
Shellac, titandioxid (E171), propylenglycol, ammoniak, simeticon
6.2
Uforligeligheder
Ikke relevant.
6.3
Opbevaringstid
HDPE-flasker: 3 år
Blistre: 2 år
6.4
Særlige opbevaringsforhold
Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperatur for dette lægemiddel.
Blistre: Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
HDPE-flasker: Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
6.5
Emballagetype og pakningsstørrelser
Hvide flasker af polyethylen med høj densitet (HDPE) med børnesikrede låg af polypropylen (PP)
indeholdende 10, 30 eller 90 kapsler.
OPA/Al/PVC//Al-blistre med 10, 30 eller 90 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
6.6
Regler for bortskaffelse
Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.
7.
INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
24
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
Tlf.: +351 22 986 61 00
Fax: +351 22 986 61 90
e-mail: [email protected]
8.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1066/002-007
9.
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF
TILLADELSEN
Dato for første markedsføringstilladelse:
10.
DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN
Yderligere oplysninger om dette lægemiddel findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside
http://www.ema.europa.eu.
25
BILAG II
A.
FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE
B.
BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE
UDLEVERING OG ANVENDELSE
C.
ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR
MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
D.
BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN
TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF
LÆGEMIDLET
26
A.
FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE
Navn og adresse på den fremstiller, der er ansvarlig for batchfrigivelse
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
B.
BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG
ANVENDELSE
Lægemidlet er receptpligtigt.
C.
ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
•
Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR’er)
Kravene for fremsendelse af periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger for dette lægemiddel
fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv
2001/83/EF, og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal fremsende den første PSUR for dette præparat inden for 6
måneder efter godkendelsen.
D.
BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG
EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET
•
Risikostyringsplan (RMP)
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udføre de påkrævede aktiviteter og foranstaltninger
vedrørende lægemiddelovervågning, som er beskrevet i den godkendte RMP, der fremgår af modul 1.8.2 i
markedsføringstilladelsen, og enhver efterfølgende godkendt opdatering af RMP.
En opdateret RMP skal fremsendes:
• på anmodning fra Det Europæiske Lægemiddelagentur
• når risikostyringssystemet ændres, særlig som følge af, at der er modtaget nye oplysninger, der kan
medføre en væsentlig ændring i benefit/risk-forholdet, eller som følge af, at en vigtig milepæl
(lægemiddelovervågning eller risikominimering) er nået.
27
BILAG III
ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL
28
A. ETIKETTERING
29
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE
EMBALLAGE
HDPE-FLASKE
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 25 mg hårde kapsler
opicapon
2.
ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER
Hver kapsel indeholder 25 mg opicapon.
3.
LISTE OVER HJÆLPESTOFFER
Indeholder lactose.
Se indlægssedlen for yderligere oplysninger.
4.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE)
10 hårde kapsler
30 hårde kapsler
5.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)
Læs indlægssedlen inden brug.
Oral anvendelse.
6.
SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT
FOR BØRN
Opbevares utilgængeligt for børn.
7.
EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER
8.
UDLØBSDATO
EXP
30
9.
SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER
Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
10.
EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF IKKE
ANVENDT LÆGEMIDDEL SAMT AFFALD HERAF
11.
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
(kun på den ydre emballage)
12.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1066/009 10 hårde kapsler
EU/1/15/1066/010 30 hårde kapsler
13.
FREMSTILLERENS BATCHNUMMER
Lot
14.
GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING
15.
INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN
16.
INFORMATION I BRAILLESKRIFT
ongentys 25 mg (kun på den ydre emballage)
17
ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE
Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.
(kun på den ydre emballage)
18.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA
31
PC:
SN:
NN:
(kun på den ydre emballage)
32
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE
ÆSKE (BLISTER OPA/Al/PVC//Al)
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 25 mg hårde kapsler
opicapon
2.
ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER
Hver kapsel indeholder 25 mg opicapon.
3.
LISTE OVER HJÆLPESTOFFER
Indeholder lactose.
Se indlægssedlen for yderligere oplysninger.
4.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE)
10 hårde kapsler
30 hårde kapsler
5.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)
Læs indlægssedlen inden brug.
Oral anvendelse.
6.
SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT
FOR BØRN
Opbevares utilgængeligt for børn.
7.
EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER
8.
UDLØBSDATO
EXP
33
9.
SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER
Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
10.
EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF IKKE
ANVENDT LÆGEMIDDEL SAMT AFFALD HERAF
11.
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
12.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1066/001 10 hårde kapsler
EU/1/15/1066/008 30 hårde kapsler
13.
FREMSTILLERENS BATCHNUMMER
Lot
14.
GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING
15.
INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN
16.
INFORMATION I BRAILLESKRIFT
ongentys 25 mg
17
ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE
Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.
18.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA
PC:
SN:
NN:
34
MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTER ELLER STRIP
BLISTER OPA/Al/PVC//Al
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 25 mg kapsler
opicapon
2.
NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
BIAL
3.
UDLØBSDATO
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
ANDET
35
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE
EMBALLAGE
HDPE-FLASKE
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 50 mg hårde kapsler
opicapon
2.
ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER
Hver kapsel indeholder 50 mg opicapon.
3.
LISTE OVER HJÆLPESTOFFER
Indeholder lactose.
Se indlægssedlen for yderligere oplysninger.
4.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE)
10 hårde kapsler
30 hårde kapsler
90 hårde kapsler
5.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)
Læs indlægssedlen inden brug.
Oral anvendelse.
6.
SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT
FOR BØRN
Opbevares utilgængeligt for børn.
7.
EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER
8.
UDLØBSDATO
36
EXP
9.
SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER
Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
10.
EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF IKKE
ANVENDT LÆGEMIDDEL SAMT AFFALD HERAF
11.
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
(kun på den ydre emballage)
12.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1066/005 10 hårde kapsler
EU/1/15/1066/006 30 hårde kapsler
EU/1/15/1066/007 90 hårde kapsler
13.
FREMSTILLERENS BATCHNUMMER
Lot
14.
GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING
15.
INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN
16.
INFORMATION I BRAILLESKRIFT
ongentys 50 mg (kun på den ydre emballage)
17
ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE
Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.
(kun på den ydre emballage)
37
18.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA
PC:
SN:
NN:
(kun på den ydre emballage)
38
MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE
ÆSKE (BLISTER OPA/Al/PVC//Al)
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 50 mg hårde kapsler
opicapon
2.
ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER
Hver kapsel indeholder 50 mg opicapon.
3.
LISTE OVER HJÆLPESTOFFER
Indeholder lactose.
Se indlægssedlen for yderligere oplysninger.
4.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE)
10 hårde kapsler
30 hårde kapsler
90 hårde kapsler
5.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)
Læs indlægssedlen inden brug.
Oral anvendelse.
6.
SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT
FOR BØRN
Opbevares utilgængeligt for børn.
7.
EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER
8.
UDLØBSDATO
EXP
39
9.
SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER
Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
10.
EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF IKKE
ANVENDT LÆGEMIDDEL SAMT AFFALD HERAF
11.
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
12.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)
EU/1/15/1066/002 10 hårde kapsler
EU/1/15/1066/003 30 hårde kapsler
EU/1/15/1066/004 90 hårde kapsler
13.
FREMSTILLERENS BATCHNUMMER
Lot
14.
GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING
15.
INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN
16.
INFORMATION I BRAILLESKRIFT
ongentys 50 mg
17
ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE
Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.
18.
ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA
40
PC:
SN:
NN:
41
MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTER ELLER STRIP
BLISTER OPA/Al/PVC//Al
1.
LÆGEMIDLETS NAVN
Ongentys 50 mg kapsler
opicapon
2.
NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
BIAL
3.
UDLØBSDATO
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
ANDET
42
B. INDLÆGSSEDDEL
43
Indlægsseddel: Information til patienten
Ongentys 25 mg hårde kapsler
opicapon
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er
nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
1.
Virkning og anvendelse
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ongentys
3.
Sådan skal du tage Ongentys
4.
Bivirkninger
5.
Opbevaring
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Ongentys er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof opicapon. Lægemidlet bruges til behandling af
Parkinsons sygdom og hermed forbundne bevægelsesproblemer. Parkinsons sygdom er en
fremadskridende lidelse i nervesystemet, som medfører rysten og påvirker dine bevægelser.
Ongentys er beregnet til brug til voksne, som allerede tager lægemidler indeholdende levodopa og DOPAdecarboxylasehæmmer. Lægemidlet øger levodopas virkning og hjælper til at mindske symptomerne på
Parkinsons sygdom og bevægelsesproblemer.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ongentys
Tag ikke Ongentys:
hvis du er allergisk over for opicapon eller et af de øvrige indholdsstoffer i Ongentys (angivet i
punkt 6)
hvis du har en tumor i binyrerne (kaldet fæokromocytom) eller i nervesystemet (kaldet
paragangliom) eller en anden tumor, som øger risikoen for meget højt blodtryk
hvis du nogen sinde har haft malignt neuroleptikasyndrom, som er en sjælden reaktion på medicin
mod psykoser
hvis du nogen sinde har lidt af en sjælden muskellidelse, der kaldes rabdomyolyse, som ikke
skyldes en skade
44
-
hvis du tager visse lægemidler til behandling af depression, som kaldes monoaminoxidase (MAO)hæmmere (f.eks. phenelzin, tranylcypromin eller moclobemid). Spørg din læge eller
apotekspersonalet, om du kan tage din medicin mod depression sammen med Ongentys.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Ongentys:
hvis du har alvorlige leverproblemer og lider af appetitløshed, vægttab eller svaghed, eller hvis du
hurtigt bliver udmattet. Lægen kan tage din behandling op til overvejelse.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller din familie/plejeansvarlige bemærker, at du udvikler
lyst eller trang til at udføre handlinger, som er usædvanlige for dig, eller hvis du ikke kan modstå
impulser, drifter eller fristelser til at udføre bestemte aktiviteter, som kan skade dig eller andre. Denne
adfærd kaldes manglende impulskontrol og kan omfatte øget spilletrang/ludomani, hyperseksualitet eller
en øget optagethed af seksuelle tanker eller følelser. Disse adfærdsmønstre er blevet rapporteret hos
patienter, som bruger anden medicin til behandling af Parkinsons sygdom. Lægen vil eventuelt tage din
behandling op til overvejelse.
Andre lægemidler
Da Ongentys vil blive brugt sammen med lægemidler, der indeholder levodopa, skal du også læse
indlægssedlerne for disse lægemidler nøje.
Børn og unge
Børn og unge under 18 år må ikke tage dette lægemiddel, da det ikke er blevet undersøgt hos denne
aldersgruppe.
Brug af anden medicin sammen med Ongentys
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Fortæl lægen, hvis du tager:
lægemidler til behandling af depression eller angst, som f.eks. venlafaxin, maprotilin og desipramin.
Hvis du tager Ongentys sammen med disse lægemidler, kan det øge risikoen for bivirkninger.
Lægen kan eventuelt justere din behandling;
safinamid til behandling af Parkinsons sygdom. Der er ingen erfaring med samtidig behandling med
Ongentys og safinamid. Lægen kan eventuelt justere din behandling;
repaglinid til behandling af diabetes. Hvis du tager Ongentys og repaglinid sammen, det vil sige på
samme tidsunkt, kan det øge virkningen af repaglinid;
lægemidler til behandling af astma, som f.eks. rimiterol eller isoprenalin. Ongentys kan øge
virkningen af disse lægemidler;
lægemidler til behandling af allergiske reaktioner, som f.eks. adrenalin. Ongentys kan øge
virkningen af disse lægemidler;
lægemidler til behandling af hjertesvigt, som f.eks. dobutamin, dopamin eller dopexamin. Ongentys
kan øge virkningen af disse lægemidler;
lægemidler mod for højt kolesterol, som f.eks. rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin eller
pravastatin. Ongentys kan øge virkningen af disse lægemidler;
lægemidler, der påvirker immunsystemet, som f.eks. methotrexat. Ongentys kan øge virkningen af
disse lægemidler.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
45
Det er ukendt, om Ongentys udskilles i mælken hos mennesker. Da en risiko for spædbarnet ikke kan
udelukkes, skal du stoppe med at amme, mens du er i behandling med Ongentys.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Når du tager Ongentys sammen med levodopa, kan du føle dig svimmel eller søvnig.
Du må ikke køre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du får disse bivirkninger.
Ongentys indeholder lactose
Du skal kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse
sukkerarter.
3.
Sådan skal du tage Ongentys
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Den anbefalede dosis er 50 mg én gang dagligt.
Ongentys skal helst tages ved sengetid.
Tag Ongentys mindst én time før eller efter, du tager din levodopa-medicin.
Ongentys er til oral anvendelse (gennem munden).
Synk kapslen hel med et glas vand til.
Doser af anden medicin til behandling af Parkinsons sygdom
Det kan være nødvendigt at justere dosen af anden medicin til behandling af Parkinsons sygdom, når du
begynder at tage Ongentys. Følg lægens anvisninger.
Hvis du har taget for mange Ongentys
Hvis du har taget flere Ongentys, end du skulle, skal du straks kontakte din læge, apotekspersonalet eller
et hospital. Medbring medicinpakken og denne indlægsseddel. Det vil gøre det nemmere for lægen at
finde ud af, hvad du har taget.
Hvis du har glemt at tage Ongentys
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du fortsætte behandlingen og tage næste dosis som planlagt.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Ongentys
Du må ikke stoppe med at tage Ongentys, medmindre du har fået besked på det af lægen, da dine
symptomer kan blive værre.
Hvis du stopper med at tage Ongentys, er det muligt, at din læge skal justere dosen af anden medicin, som
du tager til behandling af Parkinsons sygdom.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
46
Bivirkninger forårsaget af Ongentys er ofte lette til moderate og opstår for det meste inden for de første
uger af behandlingen. Nogle af bivirkningerne kan skyldes den øgede virkning ved samtidig brug af
Ongentys og levodopa.
Kontakt straks din læge, hvis du får bivirkninger i starten af behandlingen. Lægen kan behandle mange af
bivirkningerne ved at justere dosis af din levodopa-medicin.
Du skal så hurtigt som muligt fortælle din læge, hvis du bliver opmærksom på nogle af følgende
bivirkninger:
Meget almindelig: kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter
ufrivillige og ukontrollerbare bevægelser eller svært ved at bevæge kroppen eller smertefulde
bevægelser
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter
forstoppelse
mundtørhed
opkastninger
forhøjet niveau af enzymet kreatinkinase i blodet
ufrivillige muskelsammentrækninger
svimmelhed
hovedpine
døsighed
besvær med at falde i søvn eller sove igennem
underlige drømme
sanseoplevelser, som ikke er virkelige (hallucinationer)
blodtryksfald, når du rejser dig op, hvilket forårsager svimmelhed eller besvimelse
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter
hjertebanken eller uregelmæssig hjerterytme (puls)
tilstoppede ører
tørre øjne
smerter eller hævelse i maveregionen
fordøjelsesbesvær
vægttab
appetitløshed
forhøjede triglycerider (fedtstoffer) i blodet
muskeltrækninger, muskelstivhed eller muskelsmerter
smerter i arme og ben
ændret smagssans
overdrevne kropsbevægelser
besvimelse
angst
depression
høre noget, som ikke eksisterer
mareridt
søvnbesvær
unormal farve af urin
behov for vandladning om natten
kortåndethed
højt eller lavt blodtryk
Indberetning af bivirkninger
47
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperatur for dette lægemiddel.
Blistre: Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
Flasker: Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Ongentys indeholder:
Aktivt stof: Opicapon. Hver kapsel indeholder 25 mg opicapon.
Øvrige indholdsstoffer:
o
kapslens indhold: lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), pregelatineret
majsstivelse og magnesiumstearat
o
kapselskal: gelatine, indigocarmin (E132), erythrosin (E127) og titandioxid (E171)
o
prægeblæk: shellac, propylenglykol, ammoniak, indigocarmin (E132)
Udseende og pakningsstørrelser
Ongentys 25 mg hårde kapsler er lyseblå, ca. 19 mm lang, med "OPC 25" og "Bial" præget på kapslerne.
Kapslerne er pakket i flasker eller blistre.
Flasker: 10 eller 30 kapsler.
Blister: 10 eller 30 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
tlf.: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 90
e-mail: [email protected]
48
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/
Danmark/Deutschland/Eesti/Ελλάδα/France/
Hrvatska/Ireland/Ísland/Italia/Κύπρος/Latvija/
Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/
Malta/Nederland/Norge/Österreich/Polska/Portugal/
România/Slovenija/Slovenská republika/
Suomi/Finland/Sverige/United Kingdom
BIAL - Portela & Cª, S.A.
Tél/Tel/Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: + 351 22 986 61 00
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 94 443 80 00
Denne indlægsseddel blev senest ændret { MM/ÅÅÅÅ }
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
49
Indlægsseddel: Information til patienten
Ongentys 50 mg hårde kapsler
opicapon
Dette lægemiddel er underlagt supplerende overvågning. Dermed kan der hurtigt tilvejebringes nye
oplysninger om sikkerheden. Du kan hjælpe ved at indberette alle de bivirkninger, du får. Se sidst i
punkt 4, hvordan du indberetter bivirkninger.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder
vigtige oplysninger.
Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.
Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen til
andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du får bivirkninger, herunder bivirkninger, som ikke er
nævnt her. Se punkt 4.
Oversigt over indlægssedlen
1.
Virkning og anvendelse
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ongentys
3.
Sådan skal du tage Ongentys
4.
Bivirkninger
5.
Opbevaring
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
1.
Virkning og anvendelse
Ongentys er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof opicapon. Lægemidlet bruges til behandling af
Parkinsons sygdom og hermed forbundne bevægelsesproblemer. Parkinsons sygdom er en
fremadskridende lidelse i nervesystemet, som medfører rysten og påvirker dine bevægelser.
Ongentys er beregnet til brug til voksne, som allerede tager lægemidler indeholdende levodopa og DOPAdecarboxylasehæmmer. Lægemidlet øger levodopas virkning og hjælper til at mindske symptomerne på
Parkinsons sygdom og bevægelsesproblemer.
2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ongentys
Tag ikke Ongentys:
hvis du er allergisk over for opicapon eller et af de øvrige indholdsstoffer i Ongentys (angivet i
punkt 6)
hvis du har en tumor i binyrerne (kaldet fæokromocytom) eller i nervesystemet (kaldet
paragangliom) eller en anden tumor, som øger risikoen for meget højt blodtryk
hvis du nogen sinde har haft malignt neuroleptikasyndrom, som er en sjælden reaktion på medicin
mod psykoser
hvis du nogen sinde har lidt af en sjælden muskellidelse, der kaldes rabdomyolyse, som ikke
skyldes en skade
50
-
hvis du tager visse lægemidler til behandling af depression, som kaldes monoaminoxidase (MAO)hæmmere (f.eks. phenelzin, tranylcypromin eller moclobemid). Spørg din læge eller
apotekspersonalet, om du kan tage din medicin mod depression sammen med Ongentys.
Advarsler og forsigtighedsregler
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Ongentys:
hvis du har alvorlige leverproblemer og lider af appetitløshed, vægttab eller svaghed, eller hvis du
hurtigt bliver udmattet. Lægen kan tage din behandling op til overvejelse.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller din familie/plejeansvarlige bemærker, at du udvikler
lyst eller trang til at udføre handlinger, som er usædvanlige for dig, eller hvis du ikke kan modstå
impulser, drifter eller fristelser til at udføre bestemte aktiviteter, som kan skade dig eller andre. Denne
adfærd kaldes manglende impulskontrol og kan omfatte øget spilletrang/ludomani, hyperseksualitet eller
en øget optagethed af seksuelle tanker eller følelser. Disse adfærdsmønstre er blevet rapporteret hos
patienter, som bruger anden medicin til behandling af Parkinsons sygdom. Lægen vil eventuelt tage din
behandling op til overvejelse.
Andre lægemidler
Da Ongentys vil blive brugt sammen med lægemidler, der indeholder levodopa, skal du også læse
indlægssedlerne for disse lægemidler nøje.
Børn og unge
Børn og unge under 18 år må ikke tage dette lægemiddel, da det ikke er blevet undersøgt hos denne
aldersgruppe.
Brug af anden medicin sammen med Ongentys
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Fortæl lægen, hvis du tager:
lægemidler til behandling af depression eller angst, som f.eks. venlafaxin, maprotilin og desipramin.
Hvis du tager Ongentys sammen med disse lægemidler, kan det øge risikoen for bivirkninger.
Lægen kan eventuelt justere din behandling;
safinamid til behandling af Parkinsons sygdom. Der er ingen erfaring med samtidig behandling med
Ongentys og safinamid. Lægen kan eventuelt justere din behandling;
repaglinid til behandling af diabetes. Hvis du tager Ongentys og repaglinid sammen, det vil sige på
samme tidsunkt, kan det øge virkningen af repaglinid;
lægemidler til behandling af astma, som f.eks. rimiterol eller isoprenalin. Ongentys kan øge
virkningen af disse lægemidler;
lægemidler til behandling af allergiske reaktioner, som f.eks. adrenalin. Ongentys kan øge
virkningen af disse lægemidler;
lægemidler til behandling af hjertesvigt, som f.eks. dobutamin, dopamin eller dopexamin. Ongentys
kan øge virkningen af disse lægemidler;
lægemidler mod for højt kolesterol, som f.eks. rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin eller
pravastatin. Ongentys kan øge virkningen af disse lægemidler;
lægemidler, der påvirker immunsystemet, som f.eks. methotrexat. Ongentys kan øge virkningen af
disse lægemidler.
Graviditet og amning
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du
spørge din læge eller apotekspersonalet til råds, før du tager dette lægemiddel.
51
Det er ukendt, om Ongentys udskilles i mælken hos mennesker. Da en risiko for spædbarnet ikke kan
udelukkes, skal du stoppe med at amme, mens du er i behandling med Ongentys.
Trafik- og arbejdssikkerhed
Når du tager Ongentys sammen med levodopa, kan du føle dig svimmel eller søvnig.
Du må ikke køre motorkøretøj eller betjene maskiner, hvis du får disse bivirkninger.
Ongentys indeholder lactose
Du skal kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse
sukkerarter.
3.
Sådan skal du tage Ongentys
Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller
apotekspersonalet.
Den anbefalede dosis er 50 mg én gang dagligt.
Ongentys skal helst tages ved sengetid.
Tag Ongentys mindst én time før eller efter, du tager din levodopa-medicin.
Ongentys er til oral anvendelse (gennem munden).
Synk kapslen hel med et glas vand til.
Doser af anden medicin til behandling af Parkinsons sygdom
Det kan være nødvendigt at justere dosen af anden medicin til behandling af Parkinsons sygdom, når du
begynder at tage Ongentys. Følg lægens anvisninger.
Hvis du har taget for mange Ongentys
Hvis du har taget flere Ongentys, end du skulle, skal du straks kontakte din læge, apotekspersonalet eller
et hospital. Medbring medicinpakken og denne indlægsseddel. Det vil gøre det nemmere for lægen at
finde ud af, hvad du har taget.
Hvis du har glemt at tage Ongentys
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du fortsætte behandlingen og tage næste dosis som planlagt.
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis.
Hvis du holder op med at tage Ongentys
Du må ikke stoppe med at tage Ongentys, medmindre du har fået besked på det af lægen, da dine
symptomer kan blive værre.
Hvis du stopper med at tage Ongentys, er det muligt, at din læge skal justere dosen af anden medicin, som
du tager til behandling af Parkinsons sygdom.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.
4.
Bivirkninger
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
52
Bivirkninger forårsaget af Ongentys er ofte lette til moderate og opstår for det meste inden for de første
uger af behandlingen. Nogle af bivirkningerne kan skyldes den øgede virkning ved samtidig brug af
Ongentys og levodopa.
Kontakt straks din læge, hvis du får bivirkninger i starten af behandlingen. Lægen kan behandle mange af
bivirkningerne ved at justere dosis af din levodopa-medicin.
Du skal så hurtigt som muligt fortælle din læge, hvis du bliver opmærksom på nogle af følgende
bivirkninger:
Meget almindelig: kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 patienter
ufrivillige og ukontrollerbare bevægelser eller svært ved at bevæge kroppen eller smertefulde
bevægelser
Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter
forstoppelse
mundtørhed
opkastninger
forhøjet niveau af enzymet kreatinkinase i blodet
ufrivillige muskelsammentrækninger
svimmelhed
hovedpine
døsighed
besvær med at falde i søvn eller sove igennem
underlige drømme
sanseoplevelser, som ikke er virkelige (hallucinationer)
blodtryksfald, når du rejser dig op, hvilket forårsager svimmelhed eller besvimelse
Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 patienter
hjertebanken eller uregelmæssig hjerterytme (puls)
tilstoppede ører
tørre øjne
smerter eller hævelse i maveregionen
fordøjelsesbesvær
vægttab
appetitløshed
forhøjede triglycerider (fedtstoffer) i blodet
muskeltrækninger, muskelstivhed eller muskelsmerter
smerter i arme og ben
ændret smagssans
overdrevne kropsbevægelser
besvimelse
angst
depression
høre noget, som ikke eksisterer
mareridt
søvnbesvær
unormal farve af urin
behov for vandladning om natten
kortåndethed
højt eller lavt blodtryk
Indberetning af bivirkninger
53
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også
mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også
indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i
Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om
sikkerheden af dette lægemiddel.
5.
Opbevaring
Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste
dag i den nævnte måned.
Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperatur for dette lægemiddel.
Blistre: Opbevares i den originale blister for at beskytte mod fugt.
Flasker: Hold flasken tæt tillukket for at beskytte mod fugt.
Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide
medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.
6.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger
Ongentys indeholder:
Aktivt stof: Opicapon. Hver kapsel indeholder 50 mg opicapon.
Øvrige indholdsstoffer:
o
kapslens indhold: lactosemonohydrat, natriumstivelsesglykolat (type A), pregelatineret
majsstivelse og magnesiumstearat
o
kapselskal: gelatine, indigocarmin (E132), erythrosin (E127) og titandioxid (E171)
prægeblæk: shellac, titandioxid (E171), propylenglykol, ammoniak, simeticon
Udseende og pakningsstørrelser
Ongentys 50 mg hårde kapsler er mørkeblå, ca. 19 mm lang, med "OPC 50" og "Bial" præget på
kapslerne.
Kapslerne er pakket i flasker eller blistre.
Flasker: 10, 30 eller 90 kapsler.
Blister: 10, 30 eller 90 kapsler.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller
Bial - Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugal
tlf.: +351 22 986 61 00
fax: +351 22 986 61 90
e-mail: [email protected]
54
Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale
repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:
België/Belgique/Belgien/България/Česká republika/
Danmark/Deutschland/Eesti/Ελλάδα/France/
Hrvatska/Ireland/Ísland/Italia/Κύπρος/Latvija/
Lietuva/Luxembourg/Luxemburg/Magyarország/
Malta/Nederland/Norge/Österreich/Polska/Portugal/
România/Slovenija/Slovenská republika/
Suomi/Finland/Sverige/United Kingdom
BIAL - Portela & Cª, S.A.
Tél/Tel/Teл./Tlf/Τηλ/Sími/Puh: + 351 22 986 61 00
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 94 443 80 00
Denne indlægsseddel blev senest ændret { MM/ÅÅÅÅ }
Andre informationskilder
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs
hjemmeside http://www.ema.europa.eu.
55