Overlege John Willy Haukeland ved OUS HF om diagnostikk og
Disposisjon • Epidemiologi – Tidstrender – Effekt av viruseradikasjon • Behandling – Kurativ eller palliativ intensjon • Diagnostikk – Indikasjon for overvåking (surveilance) – Hvordan bekrefte diagnosen Globale dødsfall pga cirrhose og HCC Cowie et al. Global Burden of Disease 2013, Lancet 2015 HCC-utvikling i Norge siste 50 år • 2015: 175 menn + 93 kvinner = 268 tilfeller • 5-års relativ overlevelse i underkant av 20% Cancer in Norway 2015. Kreftregisteret HCC er relatert til cirrhose • • Årlig risiko for HCC ved cirrhose er anslått til: 1-4% Risikofaktorer – – – – – – – – Avansert cirrhose Virale hepatitter Mannlig kjønn Alder Diabetes/overvekt Alkoholoverforbruk Afrikansk, asiatisk rase Aflatoxin eksponering El-Serag. N Engl J Med. 2011 HCC-risiko etter eradikasjon av HCV med interferonbasert behandling • 10 865 uten SVR → 425 tilfeller med HCC • 10 638 med SVR → 100 tilfeller med HCC – Fortsatt høy risiko hvis cirrhose: 1,4 % pr år Uavhengige prediktorer på HCC blant pasienter med SVR (Hasard Rate) Cirrhose 6,7 Diabetes 1,9 Alder (> 65 vs 45-54) 4,5 Latinamerikanere 2,3 Genotype 3 1,6 Alkohol 1,7 El-Serag. Hepatology. 2016 HCC-risiko etter eradikasjon av HCV med DAAs • Cirrhosepopulasjon (n=334) • • • Gj.sn. leverstivhet: 23 kPa (alle > 12 kPa) Gj.sn. MELD score: 8,6 89% Child Pugh A • Ikke redusert risiko i kort tids studier: 7,6% i.l.a. 24 ukers oppfølging • Blant pasienter med tidligere HCC var det uforholdsmessig mange kort tid etter behandling – Tap av ”immunovervåking” parallelt med at inflammasjon avtar raskt Conto. J of Hepatol. 2016 Prognose vs stadium • Prognosen reduseres parallelt med – Økende tumorutbredelse – «Grad av levercirrhose» Overlevelse i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (et av mange systemer for stadieinndeling) Winkel. PLOS One. 2012 Kontraindikasjoner for tx ved HCC • Milan-kriteriene – 1 tumor: max 5 cm – ≤ 3 tumores: max 3 cm • Oslo-kriteriene – 1 tumor: max 10 cm – 2-5 tumores: max 4 cm – > 5 tumores: max 2 cm Radiofrekvens ablasjon (RFA) Kotb. Jaypee J. 2008 Transarteriell chemoembolisering (TACE) Forutsetninger for overvåkingsprogram • God metode for – Deteksjon av suspekt HCC – Korrekt avklaring av påviste lesjoner (Recall policy) • Tilgjengelig effektiv behandling • Høy sannsynlighet for sykdom i den undersøkte populasjon • Økt sannsynlighet for overlevelse når HCC oppdages i asymptomatisk fase Overvåkingsmetode og intervall • Ultralydundersøkelse – Sensitivitet 65 – 80% – Spesifisitet 90% • Alfa føto protein (AFP) – Sensitivitet 39-64% – Spesifisitet 76-91% • Overvåking hver 6. mnd er funnet å være optimalt • Guidelines – EASL-EORTC og AASLD: – WHO og APASL: Ultralyd alene hver 6. mnd Ultralyd + AFP hver 6. mnd Maida. Exp Rev Anticancer Th. 2016 HCC overvåking i USA 2005-2010 • Retrospektiv studie av menn med HCC (n=887) • 47% hadde fått overvåking • Oftere tidlig stadium (27% vs. 12%) • Oftere kurativ behandling (21% vs. 12%) • 38% reduksjon i mortalitet (HR 0,62) • 20% reduksjon i mortalitet (HR 0,80) etter justering for stadie og behandling • 20% reduksjon i mortalitet justert for BCLC stadium og behandling (aHR 0.80) Mittal et al. J Hepatol 2016 HCC i Helse Sørøst 2000 - 2009 Retrospektiv studie av alle med HCC (n=486) • cirrhose (56%) • Ikke-cirrhose (44%) Indikasjon for overvåking Mottat overvåking (ultralyd +/- AFP) Gruppe A (n=19) Ja Ja Gruppe B (n=259) Ja Nei Gruppe C (n=196) Nei Nei Risikofaktorene i Gruppe B er ofte ikke erkjent: • • Cirrhose var ikke erkjent i 64% av tilfellene Viral hepatitt var ikke kjent i 44% av tilfellene Kurativ intensjon • Gruppe A (58% ), Gruppe B (13%), Gruppe C (19%) Eskesen. Cancer Epidemiology. 2014 Kostnad-nytte-analyse Metaanalyse • Review av 14 studier – 11 rent hypotetiske med – 3 basert på reelle pasienter • Kost-effektivt hvis insidens 0,8-1,5 pr år Hvem er aktuelle for overvåking • Alle med cirrhose • HBV med risikofaktorer Cuchetti. Best Practice & Research Clin Gastroenterol. 2013 Oppfølging ved positiv screening test < 1 cm Gjenta ultralyd hver 4. mnd CT og MR med kontrast (multifase) CT eller MR med kontrast (multifase) 1-2 cm > 2 cm √ √ √ •Typiske funn ved HCC: •Arteriell opplading •Venøs utvasking •Kontrastforsterket ultralyd kan også anvendes, men er ikke del av retningslinjene •Ved inkonklusiv billeddiagnostikk er det riktig å gjøre biopsi! EASL. J Hepatol 2012 CT-funn ved HCC Oppladning Arteriell fase Utvasking Venøs fase Biopsi kan være avklarende Cirrhotisk lever HCC Immunhistokjemi: Hepatocyttmarkør • Risiko for spredning i biopsikanalen < 1 % – Uro for dette må ikke forsinke avklarende diagnostikk! Oppsummering • Epidemiologi – Insidensen av HCC er økende i de fleste land, inklusive Norge – Viruseradikasjon medfører kun delvis reduksjon av insidens • Behandling – Kurativ behandling er mulig i tidlige stadier • Diagnostikk – Alle med cirrhose må vurderes for systematisk overvåking
© Copyright 2024